Informe 2

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
“Calidad Pertinencia y Calidez”
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
LABORATORIO DE TOXICOLOGÍA
PRÁCTICA BF.9.01-02
Nombre: Jonathan Israel Rojas Solórzano
Docente: Dr. Carlos García MSc.
Fecha de realización de la práctica: miércoles, 13 de noviembre del 2018
Curso: Noveno Semestre “A”
Tema de la práctica: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS
FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
Medicamento: Jarabe Citrato de Piperazina
1. FUNDAMENTACIÓN
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el
cual se utiliza en la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como
antihelmíntico (Pérez & García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y
amoníaco a alta presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se
obtiene una mezcla de etilenaminas —entre ellas piperazina—, además de
agua. Las etilenaminas son separadas entre sí por destilación (Pérez &
Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno,
haciendo reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y
a temperatura moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina
se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas,
que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma como
subproducto (ECURED, 2011).
10

2. El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del
equivalente al 101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de
tripiperazina, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en
cantidad variable (Española, 2002).
2. OBJETIVOS:
2.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma
farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes
farmacopeas.
2.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales
establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los
resultados.
3. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
1. Tubos de ensayo
2. Gradilla
3. Guantes
4. Mascarilla
5. Gorro
6. Mandil
7. Citratode Piperazina(comercial,
genérico, elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Mandil
Aguadestilada pH-metro Jarabe de Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Picnómetro
Aguadestilada BalanzaAnalítica Jarabe de Piperazina

3. Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
● Vaso de precipitación.
● 1 Probeta pequeña
● Pipeta.
● 9 tubos de ensayo
● Gradilla
● Aguadestilada
● Formol
● Alcohol potable
● Jarabe citrato de
Piperazina(comercial,
genéricoyelaborado
por la PPF)
e) Valoración 1
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS / REACTIVOS MEDICAMENTO
● Vaso de precipitación
● Bureta
● Soporte Universal
● Agitador
● Guantes,mascarilla,
gorro y bata.
● Baño María ● ÁcidoAcético
Glacial.
● Cristal violeta.
● Ácido Perclórico a
0.1N
● Jarabe de
Piperazina
Comercial
f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Vaso de
precipitación
● Pipetas
● Balón 50ml
● Guantes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Balanza analítica
● Espectrofotómetro
● Agua desionizada
● Hidroxido de sodio
2.5N
● Acetona
● Nitroferrocianuro de
sodio
● Jarabe de
citrato de
piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA

4. Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citratode piperazina(jarabe)
Aguadestilada.
Aguadesionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Tubos de
ensayo (5)
● Gotero
● Varilla de
vidrio
● Toallas
absorbentes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Refractómetro ● Agua
destilada
● Alcohol
●
● Jarabe de
citrato de
piperazina
PROCEDIMIENTO:
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la
caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su
textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de
jarabe de piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de
piperazina), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el
respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y
pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina

5. 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y
pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y
pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area
donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos
que se emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a
realizar el ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol
respectivamente en los tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del
fármaco y reportar.
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área
donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios
y secos que se emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso
de precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta
sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1
gota de cristal violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final
de coloración azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos

6. 6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-
reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor
referente durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores
estables y así poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de
Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua
desionizada para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento
5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de
ORP, para asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-
GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición
agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra
utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear
(grados brix-índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso
de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.

7. 3. CUADRO DE RESULTADOS:
a) CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
Se realizó la comparación entre los 3 jarabes llegando a la conclusión que el
más aceptable es el PIPERAZINA NF debido a que su sabor es dulce al
contrario a las otras 2 muestras, su sabor es acido lo cual no lo hace muy
aceptable al gusto y podría generar inconvenientes al momento de
administrarlo especialmente en niños.
b) PH RESULTADO DE JARABE DE PIPERAZINA
NOMBRE CONCENTRACION LABORATORIO COLOR SABOR LOTE pH
1 JARABECITRATODE
PIPERAZINA
16% Carvagu SA Naranja Ácido 216120588 4,8
2 CITRAPEN (Jarabe citratode
Piperazina)
12% UTMACH Transparente Ácido 3010201801JP8B 5,53
3 PiperazinaNF 11% NEOFÁRMACO Rosa Dulce 180130 5,56
RESULTADO: En esta práctica se confirmó los datos obtenidos según la
FARMACOPEA REAL ESPAÑOLA - 2da Edición, en la página 2145. Donde
Indica que, “la densidad del jarabe de Citrato de piperazina debe mantenerse
con un pH entre 5 y 6”. Con esto podemos concluir que tanto la muestra 2 y 3
cumplen con el parámetro establecido, a excepción de la muestra 1, que está
con un valor por debajo del rango.
FORMA FARMACEUTICA OLOR COLOR SABOR TEXTURA
JARABE CITRATO DE
PIPERAZINA.
(CARVAGU SA)
Característico Naranja Acido Acuoso
CITRAPEN. JARABE
CITRATO DE PIPERAZINA
(PPF.UTMACH)
Característico Transparente Acido Acuoso
PIPERAZINA NF
(NEOFARMACO)
Característico Rosado Dulce Acuoso

8. c) RESULTADO DE JARABE DE PIPERAZINA DENSIDAD
JARABE PESO
PICNÒMETRO
VACIO
PESO
PICNÒMETRO CON
AGUA DESTILADA
PESO
PICNÒMETRO CON
JARABE
Comercial 11.5130 g 22.2903 g 24.0383g
Genérico 12.3302 g 21.5593g 22.9952g
PPF 16.2407 g 26.6211 g 28.7444 g
CONCLUSIÒN:
En esta práctica se pudo determinar mediante los datos que indica la
Farmacopea Real Española que la densidad del jarabe de piperazina es de 1.1
y las muestras 1 y 2 se encuentran dentro del rango establecido, mientras que
la muestra 3 sobrepasa este parámetro
COMERCIAL
𝑑 =
24.0383 𝑔 − 11.5130 𝑔
22.2903 𝑔 − 11.5130 𝑔
=
𝑑 =
12.5253 𝑔
10.7773 𝑔
=
𝒅 = 𝟏. 𝟏𝟔𝟐𝟏 𝒈/𝒄𝒄
GENÈRICO
𝑑 =
22.9952 𝑔 − 12.3302 𝑔
21.5593 𝑔 − 12.3302 𝑔
=
𝑑 =
10.665 𝑔
9.2291 𝑔
=
𝒅 = 𝟏. 𝟏𝟓𝟓 𝒈/𝒄𝒄
PPF
𝑑 =
28.7444 𝑔 − 16.2407 𝑔
26.6211 𝑔 − 16.2407 𝑔
=
𝑑 =
12.5037 𝑔
10.3804 𝑔
=
𝒅 = 𝟏. 𝟐𝟎𝟒 𝒈/𝒄𝒄

9. d) SOLUBILIDAD
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
Vaso de precipitación.
1 Probeta pequeña
Pipeta.
9 tubos de ensayo
Gradilla
Agua destilada
Formol
Alcohol potable
 Jarabe citrato de
Piperazina(comercial,
genérico y elaborado por la
PPF)
RESULTADOS.
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA COMERCIAL
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA ELABORADO EN LA PLANTA
PILOTO DE FARMACIA
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
e) CÁLCULOS DE VALORACIÓN
Preparación del Ácido Perclórico 0.1 N
2.
3.
4.
100.46 gr HClO4  1N  1000 ml
X  100 ml
X= 10.046
100.46 gr HClO4  1N  1000 ml
X  0.1 N
X= 1.0046 ml

10. Cálculos de Valoración
1. Peso Promedio
2. Consumo teórico
3. Porcentaje teórico
5. Consumo Real
DATOS IMPORTANTES
Consumo práctico: 24.5 mL HClO4 0.1 N
Conc. P.A.: 220 mg
Polvo: 0.22 g Comp. = 220 mg
Consumo Práctico (CP): 24.5 mL ác. Perclórico
Consumo Real (CR): 16.5 ml HCLO4
% Real CR: 72.84%
% Teórico: 99.99 %
Referencias: 97% - 103%
Porcentaje Real (PR):
Equivalente: 1 mL de ác. Perclórico contienen 9.71 mg de citrato de piperazina
K: 1.003
60 mL jarabe → 13.2 g p.a.
1 mL jarabe → X
X = 0.22 g p.a. x 1000 = 220 mg p.a
5 mL jarabe → 1.1 g p.a.
60 mL jarabe → X
X = 13.2 g p.a.
1 mL HClO4 → 9.71 mg p.a
X → 220 mg p.a.
X = 22.68 mL HClO4
1 mL HClO4 → 9.71 mg p.a
22.68 mL HClO4 → X
X = 219 mg p.a.
220 mg p.a. → 100 %
219 mg p.a. → X
X = 99.99 %
Consumo real = Consumo práctico (viraje) x K
Consumo real = 16.5 ml HClO4 x 1.0003 = 16.5049 mL HClO4 0.1 N

11. 6. Porcentaje Real
CONCLUSION
f) OPR (Potencial Oxido Reducción)
OPR (Potencial Oxido- reduccion)
Muestras Agua destilada Resultado
Piperazina NF 111 123
C.P Natural Garden 114 0,65
C.P PPF 0,85 103
Mediante la valoración del Jarabe de piperazina se
determinó el porcentaje real de citrato de piperazina que
fue 72,84%, el cual no se encuentra dentro de los
parámetros de referencia ya establecidos (97% - 103%),
este valor pudo haber sido alterado debido a la cantidad de
ácido acético glacial que se utilizó, ya que la farmacopea
indica utilizar 10ml y en la práctica se empleó 2ml del
ácido.
220 mg p.a. → 100 %
160.26 mg p.a. → X
X = 72.84%
1 mL HClO4 → 9.71 mg p.a
16.5049 mL HClO4 → X
X = 160.26 mg p.a.

12. GRADOS BRIX-IR-GLUCOSA
DATOS:
Equipos:
 Refractometro
Materiales:
 Vaso de precipitación
 Pipetas
 Alcohol
 Agua Destilada
 Muestras (jarabe)
Resultados:
Métodos
Jarabe de
planta piloto
Jarabe
Genérico
Jarabe
Comercial
Identificación
Grados Brix 49,56% 39,81% 37,26%
Indice de
Refracción
1,4192 1,3995 1,3946
Glucosa 50,46% 40,43% 37,80%
CONCLUSIÓN:
En el análisis de los grados Brix-IR-Glucosa, en las tres presentaciones, se pudo
determinar que el jarabe de la planta piloto cuenta con mayores porcentajes en la
práctica en comparación con el genérico y comercial.
SEGÚN LA FARMACOPEA:
Según la farmacopea USP 30 determina que a los jarabes se debe evaluar los parámetros
de grados Brix, glucosa e índice de refracción para poder identificar y verificar la
cantidad de azúcar presente en ellos.

13. 4. CONCLUSIONES
A través de los ensayos se evaluó la calidad del jarabe de citrato
piperazina utilizando los diferentes métodos y farmacopeas para verificar
que las diferentes marcas cumplan con los respectivos registros
sanitarios.
5. RECOMENDACIONES
- Usar el equipo de protección para de esta manera minimizar los
riesgos a los que estamos expuestos.
- Lavarse las manos luego de salir del laboratorio.
- Aplicar las normas de bioseguridad para evitar accidentes.
JONATHAN ISRAEL ROJAS SOLÓRZANO
CI: 0705199537