ANÁLISI DE MEDICAMENTOS

1. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
UNIVERSIDAD TÉCNICADE MACHALA
“Calidad, pertinencia y Calidez”
D.I. Nº 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 19690
PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA
LABORATORIO DE TOXICOLOGÍA
PRÁCTICA Nº 2
PRÁCTICAB.9.O1-2
ESTUDIANTE: Cinthia Johanna Demera Lima
DOCENTE: Dr. Carlos García
CARRERA: Bioquímica y Farmacia.
FECHA DE REALIZACIÒN DE LA PRÁCTICA: Miércoles, 14 de Noviembre
del 2018.
FECHA DE ENTREGA DE LA PRÁCTICA: Martes, 20 de Noviembre del 2018.
CURSO: Noveno Semestre PARALELO: “A”
TÍTULO DE LA PRÁCTICA:
EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
Medicamento de experimentación: Jarabe de Citrato de Piperazina
TIEMPOS:
1. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el
cual se utiliza en la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como
antihelmíntico (Pérez & García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y
amoníaco a alta presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se
obtiene una mezcla de etilenaminas —entre ellas piperazina—, además de
agua. Las etilenaminas son separadas entre sí por destilación (Pérez &
Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno,
haciendo reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión
Inicio de la práctica 08:20 am
Hora de realización de práctica 08:47 am
Hora finalización de la práctica 10:30 am
1
0

2. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
y a temperatura moderada. La solución resultante de hidrocloruro de
etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina y otras
etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de
sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del
equivalente al 101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato)
de tripiperazina, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene
agua en cantidad variable (Española, 2002).
2. OBJETIVOS:
3.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una
forma farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes
farmacopeas.
3.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales
establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados.
3. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
1. Tubos de ensayo
2. Gradilla
3. Guantes
4. Mascarilla
5. Gorro
6. Mandil
7. Citrato de Piperazina
(comercial, genérico,
elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Mandil
Agua destilada pH-metro Jarabe de
Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Picnómetro
Agua destilada Balanza
Analítica
Jarabe de
Piperazina

3. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
● Vaso de
precipitación.
● 1 Probeta pequeña
● Pipeta.
● 9 tubos de ensayo
● Gradilla
● Agua destilada
● Formol
● Alcohol potable
● Jarabe citrato de
Piperazina(comerci
al, genérico y
elaborado por la
PPF)
e) Valoración 1
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS /
REACTIVOS
MEDICAMENT
O
● Vaso de
precipitación
● Bureta
● Soporte Universal
● Agitador
● Guantes,
mascarilla, gorro
y bata.
● Baño
María
● Ácido Acético
Glacial.
● Cristal violeta.
● Ácido Perclórico
a 0.1N
● Jarabe de
Piperazin
a
Comercia
l
f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Vaso de
precipitació
n
● Pipetas
● Balón 50ml
● Guantes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Balanza
analítica
● Espectrofotó
metro
● Agua
desioniza
da
● Hidroxido
de sodio
2.5N
● Acetona
● Nitroferro
cianuro
de sodio
● Jarabe de
citrato de
piperazina

4. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de
piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Tubos de
ensayo (5)
● Gotero
● Varilla de
vidrio
● Toallas
absorbentes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
● Refractómet
ro
● Agua
destilada
● Alcohol
●
● Jarabe de
citrato de
piperazina
4. PROCEDIMIENTO:
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la
caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su
textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de
jarabe de piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de
piperazina), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el
respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.

5. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y
pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y
pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y
pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de
piperazina) hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del
picnometria.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area
donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que
se emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a
realizar el ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente
en los tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del
fármaco y reportar.
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área
donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios
y secos que se emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso
de precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1
gota de cristal violeta.

6. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de
coloración azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-
reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor
referente durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores
estables y así poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de
Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada
para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada
muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de
ORP, para asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-
GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición
agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra
utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear
(grados brix-índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso
de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.
6. CUADRO DE RESULTADOS:
a) Características Organolépticas

7. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
Se realizó la comparación entre los 3 jarabes llegando a la conclusión que
el más aceptable es el PIPERAZINA NF debido a que su sabor es dulce
al contrario a las otras 2 muestras, su sabor es acido lo cual no lo hace
muy aceptable al gusto y podría generar inconvenientes al momento de
administrarlo especialmente en niños.
b) pH
PH RESULTADO DE JARABE DE PIPERAZINA
NOMBRE CONCENTRA
CION
LABORAT
ORIO
COLOR SABO
R
LOTE pH
1 JARABECITRATODE
PIPERAZINA
16% Carvagu
SA
Naranja Ácido 216120588 4,8
2 CITRAPEN (Jarabe
citrato de Piperazina)
12% UTMACH Transpar
ente
Ácido 301020180
1JP8B
5,5
3
3 PiperazinaNF 11% NEOFÁRM
ACO
Rosa Dulce 180130 5,5
6
RESULTADO: En esta práctica se confirmó los datos obtenidos según la
FARMACOPEA REAL ESPAÑOLA - 2da Edición, en la página 2145.
FORMA
FARMACEUTICA
OLOR COLOR SABOR TEXTURA
JARABE CITRATO
DE PIPERAZINA.
(CARVAGU SA)
Característico Naranja Acido Acuoso
CITRAPEN.
JARABE CITRATO
DE PIPERAZINA
(PPF.UTMACH)
Característico Transparente Acido Acuoso
PIPERAZINA NF
(NEOFARMACO)
Característico Rosado Dulce Acuoso

8. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
Donde Indica que, “la densidad del jarabe de Citrato de piperazina debe
mantenerse con un pH entre 5 y 6”. Con esto podemos concluir que tanto
la muestra 2 y 3 cumplen con el parámetro establecido, a excepción de la
muestra 1, que está con un valor por debajo del rango.
c) Densidad
RESULTADO DE JARABE DE PIPERAZINA DENSIDAD
JARABE PESO
PICNÒMETRO
VACIO
PESO
PICNÒMETRO CON
AGUA DESTILADA
PESO
PICNÒMETRO CON
JARABE
Comercial 11.5130 g 22.2903 g 24.0383g
Genérico 12.3302 g 21.5593g 22.9952g
PPF 16.2407 g 26.6211 g 28.7444 g
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
En esta práctica se pudo determinar mediante los datos que indica la
Farmacopea Real Española que la densidad del jarabe de piperazina es
COMERCIAL
𝑑 =
24.0383 𝑔 − 11.5130 𝑔
22.2903 𝑔 − 11.5130 𝑔
=
𝑑 =
12.5253 𝑔
10.7773 𝑔
=
𝒅 = 𝟏. 𝟏𝟔𝟐𝟏 𝒈/𝒄𝒄
GENÈRICO
𝑑 =
22.9952 𝑔 − 12.3302 𝑔
21.5593 𝑔 − 12.3302 𝑔
=
𝑑 =
10.665 𝑔
9.2291 𝑔
=
𝒅 = 𝟏. 𝟏𝟓𝟓 𝒈/𝒄𝒄
PPF
𝑑 =
28.7444 𝑔 − 16.2407 𝑔
26.6211 𝑔 − 16.2407 𝑔
=
𝑑 =
12.5037 𝑔
10.3804 𝑔
=
𝒅 = 𝟏. 𝟐𝟎𝟒 𝒈/𝒄𝒄

9. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
de 1.1 y las muestras 1 y 2 se encuentran dentro del rango establecido,
mientras que la muestra 3 sobrepasa este parámetro.
d) Solubilidad
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE
CASI
SOLUBLE
INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA COMERCIAL
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA ELABORADO EN LA PLANTA
PILOTO DE FARMACIA
SOLVENTES FACILMENTE LIGERAMENTE CASI SOLUBLE INSOLUBLE
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
e) Valoración
JARABE DE PIPERAZINA

10. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
Preparación del Ácido Perclórico 0.1 N
Cálculos de Valoración
1. Peso Promedio
2. Consumo teórico
3. Porcentaje teórico
100.46 gr HClO4  1N  1000 ml
X  100 ml
X= 10.046
100.46 gr HClO4  1N  1000 ml
X  0.1 N
X= 1.0046 ml
DATOS IMPORTANTES
Consumo práctico: 24.5 mL HClO4 0.1 N
Conc. P.A.: 220 mg
Polvo: 0.22 g Comp. = 220 mg
Consumo Práctico (CP): 24.5 mL ác. Perclórico
Consumo Real (CR): 16.5 ml HCLO4
% Real CR: 72.84%
% Teórico: 99.99 %
Referencias: 97% - 103%
Porcentaje Real (PR):
Equivalente: 1 mL de ác. Perclórico contienen 9.71 mg de citrato de piperazina
K: 1.003
60 mL jarabe → 13.2 g p.a.
1 mL jarabe → X
X = 0.22 g p.a. x 1000 = 220 mg p.a
5 mL jarabe → 1.1 g p.a.
60 mL jarabe → X
X = 13.2 g p.a.
1 mL HClO4 → 9.71 mg p.a
X → 220 mg p.a.
X = 22.68 mL HClO4
1 mL HClO4 → 9.71 mg p.a
22.68 mL HClO4 → X
X = 219 mg p.a.
220 mg p.a. → 100 %
219 mg p.a. → X
X = 99.99 %

11. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
1. Consumo Real
3. Porcentaje Real
CONCLUSION
a. ORP (potencial oxido-
reducción)
OPR (Potencial Oxido- reduccion)
Muestras Agua destilada Resultado
Piperazina NF 111 123
C.P Natural Garden 114 0,65
C.P PPF 0,85 103
Mediante la valoración del Jarabe de piperazina se
determinó el porcentaje real de citrato de piperazina que fue
72,84%, el cual no se encuentra dentro de los parámetros
de referencia ya establecidos (97% - 103%), este valor pudo
haber sido alterado debido a la cantidad de ácido acético
glacial que se utilizó, ya que la farmacopea indica utilizar
10ml y en la práctica se empleó 2ml del ácido.
220 mg p.a. → 100 %
160.26 mg p.a. → X
X = 72.84%
1 mL HClO4 → 9.71 mg p.a
16.5049 mL HClO4 → X
X = 160.26 mg p.a.
Consumo real = Consumo práctico (viraje) x K
Consumo real = 16.5 ml HClO4 x 1.0003 = 16.5049 mL HClO4 0.1 N

12. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
b. Grados Brix- índice de
refracción-glucosa
Métodos
Jarabe de
planta piloto
Jarabe
Genérico
Jarabe
Comercial
Identificación
Grados Brix 49,56% 39,81% 37,26%
Indice de
Refracción
1,4192 1,3995 1,3946
Glucosa 50,46% 40,43% 37,80%
En el análisis de los grados Brix-IR-Glucosa, en las tres presentaciones, se pudo
determinar que el jarabe de la planta piloto cuenta con mayores porcentajes en la práctica
en comparación con el genérico y comercial.
SEGÚN LA FARMACOPEA:
Según la farmacopea USP 30 determina que a los jarabes se debe evaluar los parámetros
de grados Brix, glucosa e índice de refracción para poder identificar y verificar la cantidad
de azúcar presente en ellos.
7. CONCLUSIONES:
 Gracias a la práctica realizada se pudo realizar el control del ibuprofeno
de una forma farmacéutica solida (comprimidos), tanto en medicamentos
genéricos como comercial, se llevó a cabo determinación de diferentes
parámetros, de tal manera que la práctica se la realizó sin ninguna
complicación. Parámetros realizado:
 Características organolépticas
 pH
 Densidad
 Solubilidad
 Valoración
 OPR
 Grados Brix

13. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
8. RECOMENDACIONES:
 Usar el equipo de protección adecuado al momento de manipular ácidos
concentrados ya que podrían sufrir quemaduras o evitar riesgos ante la salud.
 Es necesario usar las cámaras de gases para evitar intoxicaciones con los
gases que expulsan los ácidos.
 Lavarse las manos luego de salir del laboratorio.
 Aplicar las normas de bioseguridad para evitar accidentes.
9. Cuestionario
¿Qué es el Citrato de Piperazina?
El citrato de piperacina es una materia prima farmacéutica de importación
(Blanco, 1998).
¿Cuál es el consumo anual de citrato de piperazina y para que se
utiliza?
Consumo promedio anual es aproximadamente 50 t, el cual se utiliza en la
preparación del jarabe de piperacina para su uso como antihelmíntico
(Blanco, 1998).
¿Cuál es el procedimiento en la base de formación de citrato de
piperazina?
en la formación del citrato de piperacina a partir de sus componentes
(piperacina anhidra y ácido cítrico monohidratado), mediante reacción en
medio acuoso y posterior decoloración, filtración, cristalización, recuperación
de los sólidos por centrifugación y finalmente secado (Blanco, 1998).
¿Explique la forma de trabajo industrial de citrato de piperazina
Para el trabajo industrial, el ajuste de la concentración se realizó mediante la
lectura refractométrica, de esta manera se mantuvo una concentración similar
en todos los lotes, se logró estabilizar el procedimiento tecnológico en cuanto
a las operaciones de filtración y centrifugación, y además se estabilizaron los
rendimientos (Blanco, 1998).
¿Mediante el procedimiento de Citrato que se obtuvo?
Mediante el procedimiento empleado se obtuvo el citrato de piperacina como
materia prima con calidad farmacéutica y el procedimiento tecnológico resultó
adecuado para las características técnicas de la planta flexible de síntesis
química (Blanco, 1998).
10.Anexos

14. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”

15. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
Farmacopea Real Española 2da Edición

16. “La calidad es el resultado de un constante esfuerzo planificado”
11. BIBLIOGRAFÍA:
Blanco, M. E. (Mayo de 1998). Mejoramiento del proceso de obtención de citrato
de piperacina. Scielo. Recuperado el 14 de Noviembre de 2018, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75151998000200001#autores
12. FIRMA DE RESPONSABILIDAD:
----------------------
Cinthia Johanna Demera
CI. 2350215477