resumen de LLC Y LMC

1. Trastornos mieloproliferativos crónicos
Clonación desmedida de las líneas celulares → los genes sufren alteraciones. La clonación desmedida llena los nichos
celulares y las demás líneas no pueden manifestarse → eritropoyesis extramedular.
Enfermedades clonales de las células troncales hematopoyéticas → invasión de los clones en la médula ósea, luego S.P y en
los tejidos. Se agrupan como síndromes mieloproliferativos porque se parecen mucho desde el punto de vista clínico y de lab.
Traslocación recíproca del protooncogén ABL de la banda q34 del cromosoma 9 a la banda q11 del cromosoma 22 con el
protooncogén BCR, lo que tiene acción directa sobre la proteína P210, que es quien estimula la actividad de una tirosin kinasa
que es quien produce la proliferación descontrolada en
la maduración y diferenciación de las células.
Su causa es desconocida. Es más frecuente en
varones y se presenta en todas las edades. Representa
el 20% de todos los casos de leucemia. Siempre llega a
leucemia aguda. Puede manifestarse solo con
trombocitosis (puede confundirse con trombocitemia
esencial).
Fase crónica: Duración de 3-4 o 4-5 años.
Fase acelerada: Duración 6-18 meses
Fase blástica: Duración 3-6 meses

2. Fase Características Criterios OMS
Crónica Es raro encontrar mieloblastos pero
puede haber.
Aumento de todas las células que
presenten mutación.
Eritropoyesis medular.
Leucocitosis (segmentados y
mielocitos).
Células maduras e inmaduras de otros
granulocitos.
Mieloblastos, promielocitos, plaquetas
normales o aumentadas.
Mieloblastos + promielocitos < 10%
Fosfatasa alcalina (-) → diferencia de
reacción leucemoide (fosfatasa +)
Leucocitosis neutrofílica con
precursores mieloides y plaquetas
normales o aumentadas.
Eosinofilia y basofilia.
Anemia leve
Acelerada Aquí es cuando los pacientes pasan a
leucemia aguda.
Es la fase más agresiva
Anemia progresiva con pancitopenia y
mayor proporción de plaquetas
anormales
Blastos en M.O de 10-19 %
Trombocitopenia persistente no
relacionada con el tto.
Esplenomegalia y conteo de leucocitos
que no responde a terapia.
Blástica Afectada S.P, M.O y tejidos
extramedulares.
Aumento de blastos en S.P e hiato
leucémico (los blastos se saltan el
proceso intermedio de maduración)
Puede progresar a LMA o LLA
Blastos en sangre o M.O ≥ 20%
Producción extramedular de blastos
Clusters de blastos en biopsia de M.O

3. La LMC se transforma en otra cosa:
Las mutaciones en fase acelerada y crisis blástica son → cromosoma Ph adicional, isocromosoma 17, trisomía 8, pérdida del
cromosoma Y, trisomía 19.
Sarcoma extramedular granulocítico (mieloide): Aparece en crisis blástica. Es un tumor mieloide extramedular compuesto de
células granulocíticas inmaduras.
Los síntomas por consecuencia de los depósitos masivos de células clonales son anemia, hemorragias, esplenomegalia,
hiperuricemia, hiperuricosuria y cálculos renales de ácido úrico (gota).
El tratamiento es por mielosupresión de la médula ósea por agentes alquilantes, hidroxiurea para disminuir el recuento de
blancos, trasplante alogénico de células troncales, interferón alfa e inhibidores de la tirosin kinasa que se dirige a la proteína
BCR-ABL.
Policitemia vera: Es la más frecuente de los trastornos mieloproliferativos. Viene acompañada de una eritrocitosis y puede
pasar a mielofibrosis o leucemia aguda.
Trombocitemia esencial: Aumento en la producción de megacariocitos (la cantidad de plaquetas no es directamente
proporcional al riesgo de trombosis). Se acompaña de hemorragia y por plaquetas aglutinadas.
Mielofibrosis idiopática: Triada dx → fibrosis de médula ósea, esplenomegalia y anemia con eritroblastos, dacriocitos y rx
leucoeritroblástica. Puede estar presente la mutación de JAK 2, MPL o CALR, pero a veces no están presentes ninguno de los
tres. Leucemia aguda rápidamente progresiva incurable con quimioterapia. Marcadores pronósticos desfavorables: Hb < 10
g/dL, antecedentes de transfusiones, leucocitosis, recuento de plaquetas < 100.000/L. Los pacientes del grupo de riesgo
menos favorable suelen sobrevivir menos de 1 año.

4. Trastorno Características Criterios OMS
Policitemia vera Mutación en la célula madre
hematopoyética → Producción exacerbada
de G.R ya sea porque la JAK 2 estimula
indirectamente a la eritropoyetina o la
CALR estimula a la JAK 2 para que haya
más producción eritrocitaria independiente
de eritropoyetina.
Hto 68-70%
PANMIELOSIS pero las células troncales
tienen predilección por la EPO.
Hb >16,5/16 gr/dL hombres/mujeres
Hto >49/48 % hombres/mujeres
Hipercelularidad y panmielosis en M.O
Mutación JAK 2 o de su exón 12
Investigar mutaciones en JAK 2 V617F
en exón 14 y 12. Si estos son negativos
investigar mutaciones en CALR y LNK.
Mielofibrosis idiopática Transformación neoplásica de una célula
multipotencial que estimula a los
fibroblastos a secretar colágeno en exceso.
Por aumento de las fibras de colágeno, la
médula ósea se vuelve fibrótica y los
precursores no pueden madurar →
eritropoyesis extramedular.
Incidencia: 50-70 años y predominio en
varones.
Insuficiencia medular → anemia y
trombocitopenia
Presencia de proliferación
megacariocítica y atípica (MK pequeños
a grandes, relación núcleo/citoplasma
aberrante y núcleos hipercromáticos).
Fibrosis reticulínica y/o colágena.
Proliferación granulocítica y
eritropoyesis disminuída si el segundo
punto está ausente.
Criterios de exclusión.
Presencia de JAK 2 V617F,
leucoeritroblastocis, LDH aumentada,
anemia y esplenomegalia.
Esplenomegalia, infarto esplénico y
anemia → sospecha.

5. Pronóstico: 5 años.
Trombocitemia escencial Hemorragias por deficiencia adquirida de
FvW
Mutación en JAK 2 V617F, exón 9 de CALR
y mutación en MPL.
Se acompaña de GOTA
Recuento plaquetario sostenido
>450.000 x mm3
Proliferación de línea megacariocítica
con MK grandes, maduros y
aumentados.
No cumplir con criterios de otros
trastornos y cromosoma Ph negativo.
Ausencia de signos de SMD (diseritro o
disgranulopoyesis).
Demostrar JAK 2 V617F
El dx requiere: Hto, recuento leucocitos,
VCM y estudios de hierro normales,
ausencia de translocación BCR-ABL.
Dx de exclusión: Que no sea
policitemia, mielofibrosis ni Ph positivo.
Síndromes linfoproliferativos crónicos
Los SLC con expresión hemoperiférica constituyen una serie de enfermedades que tienen en común la existencia de una
proliferación clonal de células linfoides maduras (B o T) en sangre periférica.
Producción clonal exagerada de los linfocitos → medular: leucemia; ganglionar/extra ganglionar: linfoma.

6. Tres tipos:
L Primariamente leucémicos: La médula ósea es la que produce la clonación de linfocitos en forma de leucemia.
L Forma secundaria: Clonación a nivel de ganglios → linfomas.
L Intermedia: Mezcla de ambas categorías anteriores → leucemia/linfoma.
Linfocitos B → 5-15% del total de linfocitos y dan origen a las células plasmáticas. Inmunidad humoral (Ac).
Linfocitos T → Responsables de coordinar la respuesta inmune celular y cooperación para desarrollar todas las formas de
respuesta inmune. Inmunidad celular.
Zonas del ganglio linfático
Centro germinal: Linfoma folicular y linfoma de células grandes
Zona marginal: Linfoma MALT, linfoma B monocitoide y linfoma marginal esplénico.
Manto: Leucemia linfocítica crónica de tipo B, linfoma de células del manto.
Dato: Es síndrome es la clínica y el linfoma es la enfermedad.
Linfomas:
Grupo heterogéneo de enfermedades clonales que se producen como resultado de una o varias mutaciones somáticas en un
progenitor de linfocitos. La progenie generalmente transmite el fenotipo de una célula B, T o NK.
Sospechar cuando hay:
L Dolor de ganglios persistente por más de 1 mes (infecciones o resfríos también producen inflamación de ganglios que
persiste con tto).

7. L Masa abdominal (inflamación de ganglio)
L Sudoración nocturna profusa
L Baja de peso inexplicable
L Fiebre
L Esplenomegalia
L Nódulos persistentes que no responden a tto por alergia.
Es muy fácil confundir linfoma con leucemia ya que la manifestación en sangre periférica es muy similar.
Los SLC tienen tendencia a invadir, además de órganos linfoides como ganglios y bazo, médula ósea y S.P.
Clasificación real → Linfomas NO HODGKIN según morfología y linaje celular (B, T o NK) sin tomar en cuenta gravedad de la
enfermedad.
Clasificación OMS → De acuerdo a la agresividad clínica:
Indolente: 35 – 40% de los LNH. Supervivencia de la neoplasia no tratada en años.
Agresivo: Mitad de los linfomas NH. Supervivencia de la neoplasia no tratada en meses.
Altamente agresivo: 5% de los LNH. Supervivencia de la neoplasia no tratada en semanas. Peor pronóstico.
Inmunofenotipo:

8. Citogenética

9. Neoplasia Características Morfología Imagen
Leucemia
linfática crónica
Edad media 60 años
Proliferación y acumulación
de linfocitos B de aspecto
maduro, pero afuncionales.
Aumenta la predisposición a
infecciones debido a la
inmunodeficiencia asociada,
tanto por la
hipogammaglobulinemia (Ac
disminuídos por linfocitos
afuncionales) como por
neutropenia funcional.
Anemia normo normo que
progresa a hemolítica
autoinmune por Ac IgG.
Linfocitosis absoluta con
neutropenia relativa y
trombocitopenia inmune.
Células pequeñas o
medianas, núcleo regular,
cromatina levemente más
laxa que la madura,
nucleolo no visible,
citoplasma escaso
agranular, prolinfocitos <
10% (tamaño mediano,
núcleo redondo, central y
un nucleolo) y SOMBRAS
DE GUMPRECHT

10. LLC intermedia Prolinfocitos entre 10-55% Células de mayor tamaño
que los linfocitos, menor
relación
núcleo/citoplasma, único
nucleolo visible, cromatina
intermedia de blasto y
linfocito.
Leucemia
prolinfocítica
Prolinfocitos > 55%
Leucocitosis > 100 x 109
Gran esplenomegalia
Puede ser B o T
Anemia normo normo
Trombocitopenia < 100x109/L
Mayor tamaño que LLC,
basofilia citoplasmática
moderada, cromatina
densa y único nucleolo
central prominente.

11. Tricoleucocito o
Leucemia de
las células
velludas
Más frecuente en varones de
aprox. 50 años.
Pancitopenia con aumento de
linfocitos atípicos
Es de lenta evolución
Células de tamaño
mediano, núcleo redondo,
arriñonado o hendido,
cromatina homogénea,
nucleolo no visible y
citoplasma con
prolongaciones
Leucemia de
células
plasmáticas o
Mieloma
múltiple
Neoplasia de células
plasmáticas infrecuente y
agresiva, caracterizada por la
presencia de altos recuentos
de células plasmáticas
circulantes en sangre
periférica.
Células plasmáticas >
2x109/L
Paraproteína Bence Jones
Células
medianas/grandes, núcleo
redondo o reniforme,
excéntrico, cromatina
densa, nucleolo no visible,
relación núcleo/citoplasma
moderada/baja y
citoplasma vacuolado ++
Linfoma centro
folicular o
linfoma cutáneo
de células B
Más observado en adultos.
Linfoma cutáneo primario
del centro folicular, linfoma
cutáneo primario de
linfocitos B de la zona
marginal, linfoma cutáneo
primario difuso de
linfocitos B grandes, etc.
Linfocitos pequeños,
núcleo redondo o hendido,
cromatina densa
homogénea, relación
núcleo/citoplasma alta y
citoplasma escaso.

12. Linfoma del
manto
Puede confundirse con
monocito.
Células en nalguita.
Subtipo de linfoma no
Hodgkin de células B.
Agrandamiento de los
ganglios linfáticos; puede
extenderse hacia otros
tejidos como la médula ósea
y el hígado.
Tamaño mediano, núcleo
ovalado o hendido,
cromatina grumosa,
nucleolo no visible y
relación núcleo/citoplasma
alta, citoplasma escaso.
Poco frecuentes → 10 – 15% de los LNH y gran dificultad en dx. Ausencia de marcadores fenotípicos y genéticos específicos.
Estudio serológicos para HTLV-1
Neoplasia Características Morfología Imágenes
Leucemia linfática grande
granular
Crónica que puede persistir
durante mucho tiempo y
empeorar
Tamaño celular
mediano/grande, núcleo
ovalado y excéntrico,
cromatina densa, nucleolo
no visible, relación
núcleo/citoplasma baja,
citoplasma granular
(azurófilos) abundante,
basofilia leve.

13. Linfoma cutáneo tipo T De la piel.
Poco frecuente
Micosis fungoide y síndrome
de Sézary
Tamaño celular grande,
núcleo cerebriforme,
(hipercromático en las
células más pequeñas),
cromatina densa, nucleolo
no visible, relación núcleo
citoplasma baja en células
pequeñas pero alta en las
grandes, vacuolas variables.
Leucemia/linfoma T del
adulto
Neoplasia agresiva de los
linfocitos T maduros con
fenotipo CD4 y CD25
asociado a la infección por
HTLV-1
Leucocitosis y linfocitosis
Hipercalcemia y LDH
aumentada
Tamaño celular pequeño,
núcleo multilobulado (en
forma de flor), cromatina
densa, nucleolo no visible,
relación núcleo/citoplasma
alta, citoplasma escaso con
basofilia leve.