Epidemiología de enfermedades transmitidas por vector

EPIDEMIOLOGÍA DE ENFERMEDADES
TRANSMITIDAS POR VECTOR
Dra. Guadalupe C. Rodríguez Castillejos

 Enfermedades transmitidas por vectores:
«Enfermedades causadas por un agente infeccioso
que se transmite a las personas por artrópodos
hematófagos»
 El término "vector" se refiere a cualquier artrópodo que
transmite una enfermedad a través de la actividad de
alimentación.

 Insectos y arácnidos
 1) los insectos chupadores de sangre: como los
mosquitos, pulgas, piojos, moscas
 2) arácnidos hematófagos: como los ácaros y garrapatas

 Agente patológico
 Artrópodo transportador
 El huésped humano

Transmitidas por mosquitos:
 Fiebre amarilla (Aedes)
 Dengue (Aedes)
 Paludismo (Anopheles)
 Encefalitis japonesa (Culex)
 Oncocercosis (Simúlidos)
 Leishmaniasis cutánea y visceral (Flebotomos)
 Fiebre del Nilo occidental (Culex)

Transmitidas por garrapatas:
 Enfermedad de Lyme (Ixodes)
 Encefalitis centroeuropea (Ixodes)
 Fiebre de Crimea-Congo (Hyalomma)
Transmitidas por otros artrópodos:
 Tripanosomiasis africana (Glossina)
 Tripanosomiasis americana (Triatoma)
 Tifus exantemático (Pediculus)
 Peste (Xenopsylla)

Agentes transmitidos
 Virus: más de 600 virus
 Ricketsias
 Bacteria
 Protozoarios
 helmintos

Anopheles gambiae
Aedes aegypty
Simullium ochraceum
Lutzomyia
Triatoma

TIPOS DE TRANSMISIÓN
 Transmisión mecánica: Transmisión que no requiere
multiplicación o desarrollo del microorganismo dentro del
artrópodo.
 Transmisión biológica: Requiere multiplicación (o desarrollo
cíclico antes de que el artrópodo sea capaz de transmitir la
infección. Es necesario un periodo de incubación extrínseco
en el artrópodo vector.

 Grave problema de salud pública
 Alto potencial epidémico
 Aumento de brotes
 Falta de vacunas
 Métodos de diagnóstico

 falta de enfoque para control de vectores
 Resistencia de vectores a insecticidas
 Falta de modelos robustos para prevenir y controlar ETV

Determinantes de la transmisión

Vigilancia epidemiológica de ETV
 Identificar prevalencia, indicencia y distribución en
determinadas poblaciones
 Explicar la dinámica del proceso de transmisión
 Identificar cambios en la situación epidemiológica y facilitar la
respuesta
 Estudiar brotes
 Planificar e implementar servicios de control y atención
médica
 Evaluar la efectividad de las intervenciones

Aportaciones de la vigilancia epidemiológica
 Vigilar las tendencias de la enfermedad
 Variaciones en número de casos y muertes
 Incremento de poblaciones susceptibles
 Desplazamiento de poblaciones a áreas endémicas
 Identificar señales tempranas de brotes

 Vigilar la efectividad de las acciones de intervención de control
 Acceso a servicios de diagnóstico y tratamiento
 Eficacia operativa de los puestos de detección
 Oportunidad del diagnóstico, tratamiento y medidas de control

Insumos para la vigilancia epidemiológica
 Identificación de insectos vectores
 Identificación de especies
 Distribución y abundancia espacio temporal
 Infección con el organismo causante
 Identificación de casos humanos
 Presencia del organismo causante de enfermedad
 Identificación en muestras sanguíneas
 Presencia de respuesta inmune

 Características medioambientales
 Condiciones de los sitios probables de exposición
 Características de vivienda y socioeconómicas
 Presencia de reservorios del patógeno (si existen)
 Estacionalidad
 Acceso a la eficacia de servicios de salid

 El medio ambiente determina la extensión territorial de la
transmisión

Infección viral
Alta incidencia
Sin
tratamiento
• Transmitida por Aedes
aegypti y A. albopictus
• Sx gripales
• Evolución cuadro grave
• Más de la mitad de
población en riesgo
• Climas tropicales y
subtropicales
• No específico
• Prevención y control del
vector

 Flavivirus
 Cuatro serotipos estrechamente aparentados
 DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4
 Dengue clásico y dengue hemorrágico
 Inmunidad cruzada: parcial y temporal
 Aumento de riesgo

 Se cree que se origino en monos
 Primeros casos probables en China durante la dinastía
Jin (265-420 d.C)
 El cairo y Batavia 1779

Estadísticas rápidas del Dengue
 40% de la población mundial esta en riesgo de contraer
la enfermedad
 50-100 millones de infecciones al año
 500,000 casos de DHF al año
 22,000 muertes al año, comúnmente en niños
CDC 2009; OMS 2010

 Virus de ARN
 Forma esférica
 50 nm diámetro
 10 proteínas
 3 estructurales
 Central o core (C)
 Membrana (M)
 Envoltura (E)
 7 no estructurales (NS)

 V2/C(14 kd): proteína de la nucleocápside
 No glicosilada
 Asociada a ARN viral
 PV3/E (53-59 kd): proteína glicosilada transmembranal
 Hemaglutinación
 Neutralización
 unión a receptores celulares

EL VECTOR
 La hembra de Aedes aegypti
 A. albopictus
 Se alimente principalmente en el día
 Zonas urbanas y suburbanas
 Transmite el virus al alimentarse

SÍNDROMES CLINICOS
 Fiebre indiferenciada
 Fiebre del dengue
 Dengue hemorrágico
 Síndrome de choque por dengue

Fiebre indiferenciada
 Más común
 Transmisión silenciosa

Fiebre del dengue
 Fiebre
 Dolor de cabeza
 Dolor muscular y articular
 Nauseas y/o vómito
 Erupciones cutáneas
 Complicaciones: encefalitis, encefalopatía

Fiebre hemorrágica
 Petequias, purpura, equimosis
 Sangrados: gingival, nasal, gastrointestinal, aumento de flujo
mestrual
 Hematuria
 Complicaciones: encefalitis, encefalopatía

Manifestaciones neurológicas
 1-5% de los casos
 Principalmente tipos 2 y 3
 Encefalopatías: edema cerebral, microhemorragias o franca,
hemorragia focal
 Encefalitis: a través de macrófagos penetra la barrera
hematoencefálica

SÍNDROME DE CHOQUE POR DENGUE
 Evidencia directa de insuficiencia circulatoria
 Grado 1: fiebre y síntomas no específicos
 Grado II: grado I + sangrado espontáneo
 Grado III: señales de insuficiencia circulatoria
(aceleración/debilitamiento del pulso, estrechamiento e tensión
superficial; hipotensión, piel fria)
 Grado 4: choque profundo; pulso y presión no detectable

Factores de riesgo
 Infección secuencial de dengue
 Serotipo viral
 Raza
 Edad
 Factores genéticos del huésped
 Status nutricional
 Sexo

 Mayor riesgo en infecciones secundarias
 Mayor riesgo en localidades con dos o más serotipos en circulación
simultánea a altos niveles (transmisión hiperendémica)

Raza
 Un gen humano de resistencia
 Caucásico y asiático vs africano.
Al menos 5:1

Edad: fragilidad capilar

Diagnóstico
diferencial
Otras fiebres hemorrágicas virales
Sarampión PaludismoRubéolaMalaria Fiebre tifoidea
Leptospirosis
MeningococcemiaSepsis bacteriana
Gripe
Infecciones por Rickettsia

Anticuerpo neutralizante al virus Dengue 1
Virus Dengue 1
Anticuerpo no neutralizante
Complejo formado por anticuerpo neutralizante y
virus
Las personas infectadas desarrollan
anticuerpos neutralizantes para el un
serotipo (homologos)
HIPÓTESIS SOBRE PATÓGENESIS

 En una infección subsiguiente, los anticuerpo preexistentes
(heterólogos) forman complejos con el nuevo serotipo del virus
infectante, pero no neutralizan el nuevo virus
Virus Dengue 2
Complejo formado por anticuerpo no
neutralizante y virus Dengue 2

 La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el
que ciertas cepas del virus del dengue, formando complejos con
anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar en una mayor
proporción de células mononucleares, aumentando de este modo la
producción del virus.

Virus Dengue 2
Complejo formado por anticuerpo no
neutralizante y virus Dengue 2

 Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos,
produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y
manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el
síndrome de choque del dengue
 Serotipo del virus
 El riesgo de DH es máximo para DEN-2, seguido de DEN-3,
DEN-4 y DEN-1

Segunda hipótesis de patogenicidad
 La entrada viral a la célula blanco por medio de los
receptores Fc-γ inhibe la respuesta inmune antiviral mediante
la producción de IL-6 e IL-10, y la inhibición transcripcional de
la producción de IL-12, TNF-α e IFN-γ, y como consecuencia,
se crea un ambiente ideal que fomenta la replicación vira

 Riesgo: población de bebés entre 6-9 meses
 Anticuerpos maternos
 Serotipo diferente

 Concepto de «iceberg»: Infección primaria y
secundaria

Patogénesis
1.- Virus transmitido al hombre
por la saliva del mosquito.
2.- Multiplicación del virus en
órganos.
3.- El virus infecta el tejido
linfático.
4.- Los virus son liberados y
circulan a través de la sangre.

5.- Un segundo mosquito se alimenta de
sangre infectada por virus.
6.- El virus se reproduce en el intestino del
mosquito y otros órganos, infectando las glándulas
salivales.
7.- El virus se reproduce en las glándulas
salivales.

Otros fenómenos que contribuyen…
La replicación del virus en el
tracto genital.
Transmisión sexual de machos
infectados a hembras.
Existen ciclos selváticos de
infección

EPIDEMIOLOGÍA

 Más del 70% de la carga de morbilidad por esta enfermedad se
concentra en Asia Sudoriental y en el Pacífico Occidental.
 En los últimos años, la incidencia y la gravedad de la enfermedad
han aumentado rápidamente en Latinoamérica y el Caribe.
 En las regiones de África y el Mediterráneo Oriental también se han
registrado más brotes de dengue en los últimos 10 años.
 En 2010 se notificó la transmisión indígena del dengue en dos
países de Europa.

Aumento de
casos
• Urbanización
• Movimiento de personas y
bienes
• Personal poco capacitado
• Condiciones climáticas
favorables

Áreas infestadas con A. aegypti
Áreas con A. aegypti y epidemias recientes de dengue

Promedio anual de casos de DH en Tailandia, Indonesia,
Vietnam por década

Casos notificados en América de DH

DENGUE EN AMERICA

1912:
Epidemia de
dengue en
Panamá,
Puerto Rico,
Chile y
Argentina
1827: Primer brote
multi-país:
Venezuela,
Jamaica, Cuba,
islas Virgenes y
ciudades de USA
1780:
Benjamín
Rush
describió un
gran brote en
Filadelfia ,
USA
1635:
Primeras
epidemias
(Martinica y
Guadalupe)

Brotes
recientes

• 11 países concentraron el 95% de muertes por Dengue
• Total de muertes: 2155
• En 2010: 1193 muertes

 2.5 millones de personas en riesgo en el mundo:
40% población
 En los países de América ha aumento 50 veces el
número de casos de DH

DIAGNÓSTICO
 Consideraciones epidemiológicas
 Estación del año
 Historial de viajes
 Diagnóstico
 Tratamiento
 Seguimiento

Historial de viajes
 Pacientes sintomáticos en regiones no endémicas
 Lugar del viaje
 Fecha del viaje
 Desarrollo de fiebre después de dos semanas del viaje se
descarta
 Diagnostica diferencial

Evaluación clínica de fiebre del Dengue
 Presión sanguínea
 Evidencia de sangrado
 Estado de hidratación
 Evidencia de incremento de permeabilidad vascular
 Prueba del torniquete

Prueba rápida
presuntiva
Aislamiento e identificación de
serotipos
Cultivo en células de mosquito
Inmunofluorescencia directa e
indirecta
Detección en suero de anticuerpos IgM
contra el virus
Ensayo inmunoenzimático
(ELISA)
Detección en suero de anticuerpos
IgG contra el virus.
Inhibición de la hemaglutinación.
Ensayo inmunoenzimático
(ELISA).
Detección del RNA e identificación de
serotipos.
Reacción en Cadena de la
Polimerasa (PCR).
Detección Rápida en suero de
anticuerpos IgM e IgG
DIAGNOSTICO : DENGUE

Diagnóstico serológico
 Relativamente barato, sencillo, fácil de introducir, llevar a
zonas aisladas
 Permite:
 Infección reciente
 Diagnóstico rápido
 confirmación
 IgM, IgG, IgA

IgM
 6-10 d
 Especificidad 60-90%
 10% falsos negativos: tiempo de toma de muestra
 2% falsos positivos: tiempo de toma de muestra
Días fiebre %IgM
1-5 56
6-10 95
20-30 93
40-60 23

UMELISA Dengue IgM
 10 μL muestra
 Sensibilidad 97,27 %
 Especificidad 97,47 %

IgG
 Infección pasada
 Reinfección

IgA
 Positivdad 100% de los casos estudiados
 6-25 días: 95% sensible
 77%-99% específica

IgM
IgA
IgG

IgE
 Alta en complicaciones

 Días de apariciòn de anticuerpos anti-Dengue

Problemas del diagnóstico serológico
 Tiempo de desarrollo de anticuerpos
 Persistencia de IgM (2-3 meses)
 Reactividad cruzada con otros flavivirus
 Mayor evaluación de kits comerciales: especificidad,
sensibilidad
 Pruebas con antígenos recombinantes

PCR
 Diagnóstico
 Vigilancia epidemiológica
 Vectores
 personas
 Vacunas

 Altamente específica
 Altamente sensible
 Rápido
 Vectores
 Personas
 Células infectadas
 Pooles de mosquitos

Cultivo de célula de mosquito para aislamiento
viral
 Avance en diagnóstico
 Células de mosquito mayor afinidad que las de mamíferos
 Ùtil para estudio de vacunas
 Dificultades:
 Tiempo requerido
 Perosonal capacitado
 Labotatorios
 Disponibilidad de Ac monoclonales

Vigilancia del Dengue
 Clínica
 Pasiva: enfermedad reportable, notificación del caso
 Activa: soporte de laboratorio, información temprana,
serotipo y gravedad
 Entomológica
 Distribución geográfica
 Densidad de población
 Susceptibilidad a insecticidas

MÉTODO LIRAa
RELEVAMIENTO RÁPIDO DE INDICES DE Aedes
aegypti

 Índice de Breteau: evaluación del índice de densidad larvaria
 Selección de inmuebles de áreas infestadas
 Tamaño de muestra por densidad poblacional y número de
viviendas
 Al azar, muestrear el 50% de las casas de las manzanas
seleccionadas

 Áreas rurales
 Áreas rurales
 Reconocimiento de áreas
 Descripción geográfica de la localidad
 Tipo de localidad: número viviendas, extensión
 Numeración de inmuebles

 Casos especiales: terrenos baldíos

Se necesitan…
 Recursos humanos
 20-25 inmuebles al día
 Equipamiento
 Materiales
 vehículos

Índices en estrategia LIRAa

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