2. LA OXIDACIÓN DEL PIRUVATO HACIA
ACETIL –CoA ES LA RUTA IRREVERSIBLE
DESDE LA GLUCÓLISIS HACIA EL CICLO
DEL ÁCIDO CÍTRICO
O El piruvato, es transportado hacia la mitocondria
mediante un simportador (symporter )de protón.
O Dentro de la mitocondria, se descarboxila de manera
oxidativa hacia acetil-CoA mediante un complejo de
múltiples enzimas relacionado con la membrana
mitocondrial interna.
3. OEl piruvato es descarboxilado por la piruvato
deshidrogenasa componente del complejo
enzimático hacia un derivado hidroxietilo del
anllo tiazol de tiamina difosfato unido a enzima
que, a su vez, reacciona con lipoamida
oxidada, el grupo protético de la dihidrolipoil
transacetilasa, para formar acetil lipoamida
OLa acetil lipoamida reacciona con la coenzima
A para formar acetil-CoA y lipoamida reducida.
OLa reacción se completa cuando la lipoamida
reducida se vuelve a oxidar mediante una
flavoproteína, la dihidrolipoil deshidrogenasa,
que contiene FAD.
4. O Por ultimo, la flavoproteína reducida se oxida
mediante NAD que, a su vez, transfiere equivalentes
reductores a la cadena respiratoria. La reacción es:
Piruvato + NAD + CoA Acetil-CoA + NADH + H +
CO2
5.
6. La piruvato deshidrogenasa está regulada
mediante inhibición por producto terminal y
modificación covalente
O La piruvato deshidrogenasa es inhibida por sus
productos, acetil-CoA y NADH. También está
regulada por fosforilación (catalizada por una cinasa)
de tres residuos serina sobre el componente piruvato
deshidrogenasa del complejo de múltiples enzimas,
lo que da por resultado decremento de la actividad, y
por desfosforilación (catalizada por una fosfatasa)
que causa un aumento de la actividad
7. OLa glucólisis, son inhibidas
cuando se dispone de ATP
adecuado y también
cuando los ácidos grasos
se están oxidando
8. La oxidación de la glucosa da hasta 32 mol
de ATP en condiciones aerobias, pero solo 2
mol en ausencia de 02
O Cuando un mol de glucosa es objeto de
combustión en un calorímetro hacia Co2 y agua,
se liberan unos 2870kJ como calor.
O Cuando la oxidación ocurre en los tejidos, se
generan alrededor de 32 mol de ATP por cada
molécula de glucosa oxidada hacia CO2 y agua.
O La energía total captada en el ATP por cada mol
de glucosa oxidada es de 1651 kJ, o alrededor de
58% de la energía de combustión.
9. OLa mayor parte de ATP se forma
mediante fosfolilación oxidativa
originada por la reoxidación de
coenzimas reducida por la cadena
respiratoria; el resto se forma por
fosforilación en el ámbito de
sustrato.
10. ASPECTOS CLÍNICOS
La inhibición del metabolismo del piruvato
lleva a acidosis láctica
OLa arsenita y los iones de mercurio
reaccionan con los grupos –SH del
ácido lipoico, e inhiben la piruvato
deshidrogenasa, como lo hace una
deficiencia de tiamina en la dieta, lo
que permite que se acumule piruvato.
11. OLos pacientes con deficiencia
hereditaria de piruvato
deshidrogenasa, que puede ser el
resultado de defectos en uno o más
componentes dl complejo de
enzimas, también presentan acidosis
láctica, en particular después de una
carga de glucosa.
12. OLa deficiencia hereditaria de aldosa A y
la deficiencia de piruvato cinasa en los
eritrocitos causan anemia hemolítica.
Los pacientes con deficiencia de
fosfofructocinasa muscular tiene baja
capacidad para hacer ejercicio, en
particular si están recibiendo dietas con
alto contenido de carbohidratos.