Este documento describe la linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH), un síndrome de hiperinflamación que causa daño multisistémico. La LHH se caracteriza por una regulación inmune defectuosa que causa una actividad excesiva de linfocitos T y macrófagos, lo que conduce a una liberación masiva de citoquinas inflamatorias. El documento discute los criterios diagnósticos, las posibles causas, los síntomas clínicos, y el enfoque terapéutico que incl
2. • SINDROME HEMOFAGOCÍTICO
• SINDROME DE ACTIVACIÓN MACROFAGOCÍTICA (SAM)
• Hiperrespuesta de linfocitos T
• Hiperinflamación
• tormenta de citoquinas
• daño multisistémico con alta mortalidad
3. • Sindrome que engloba diversas contribuciones genéticas y ambientales
• síndrome LHH basado en criterios clínicos que engloben a la enfermedad LHH en la
que la disfunción inmune es el problema central y la enfermedad imitadora de LHH.
• LHH-F (genética)
• LHH-M (patología tumoral)
• LHH-R ( enf. Reumatológicas)
• LHH-IC ( inmunosupresión o inmunodeficiencia primaria)
• LHH- Rx (tratamientos inmunoactivantes)
• LHH- NOS ( sin asoaciación encontrada)
7. disminución de la función
citotoxica (NK)
altera la lisis celular acumulación de NK
estimula la presentación
antigénica a celulas
dendriticas
activación excesiva y
perpetua de celulas T
activación sostenida e
incontrolada produce
grandes cantidades de
interferón-gamma
activa a los macrófagos hemofagocitosis
liberación de citocinas ya
mencionadas
8. PATÓGENOS INFECCIOSOS ASOCIADOS CON EL
DESARROLLO DE LHH
• VEB primer virus asociado con LHH
• Manejo con corticosteroides y Inmunoglobulina IV -- rituximab
• El inicio temprano de etopósido con disminución de los niveles de sCD25+ y de ferritina.
• Citomegalovirus se ha asociado con un grupo similar
• Virus respiratorios:
• Adenovirus
• Virus parainfluenza
• Virus de la influenza
• VSR
• Parvovirus B-19
9. • VHS LHH neonatal o del lactante menor
• LHH- Dengue
• Malaria
• Leishmaniasis visceral
• Bacterinas:
• Pseudomonas aeruginosas, Staphylococcus aureos, Streptococcus pneumoniae, E. coli.
• Complicar el cuadro:
• Tuberculosis, salmonelosis, brucelosis, bartonellosis, ehrlichiosis y otras, completan la lista de
enfermedades bacterianas que se pueden complicar con esta patología.
• Fungica:
• Histoplasma capsulatum, Penicillium marneffei y Trichosporon. beigelii (ahora asahii).
10. FENOTIPOS DE PRESENTACIÓN CLÍNICA TÍPICOS E
INUSUALES
• Tipico:
• Fiebre
• Citopenias
• Esplenomegalias
• Desarreglo inmunológico
• Hiperestimulación de macrófagos y celulas T
• Tormenta de citocinas
11. • Síndrome febril persistente en el lactante o en el neonato asociado o no con infección
(más frecuentemente infección por VHS diseminada).
• LHH con compromiso exclusivo del sistema nervioso central como convulsiones,
meningismo, compromiso de pares craneales, ataxia, y otras manifestaciones. Falla
hepática aguda profunda que puede llevar a trasplante hepático. En estos casos los
niveles de sCD25+ y ferritina son extremadamente altos.
• Síndrome de activación macrofágica (SAM) asociado con artritis reumatoidea juvenil(ARJ)
de comienzo súbito.
12. • LHH asociado con tumores (LHH-M) en el cual se puede presentar asociado con infección
y como primera manifestación del tumor subyacente o durante tratamiento tumoral. Los
linfomas de células T son los más comunes y es una presentación más frecuente en
adultos.
• LHH asociado con inmunocompromiso (LHH-IC) que se ha registrado en
inmunodeficiencias primarias como SCID, Síndrome de Ommen, Síndrome de Wiskott-
Aldrich, Síndrome de DiGeorge severo, enfermedad granulomatosa crónica o
agamaglobulinemia ligada a X. También se ha registrado HLH-EBV en niños y adultos en
quimioterapia, particularmente en regímenes que contienen 6-mercaptopurina.
• LHH asociado con tratamientos inmunoactivantes como en inmunoterapia mediada por
células T que generan como evento adverso síndromes de liberación de citoquinas y
neurotoxicidad y el cuadro clínico es un LHH inusualmente severo
14. LIMITACIONES DE LOS CRITERIOS DIAGNÓSTICOS Y
DESARROLLO DEL HSCORE
• Fueron desarrollados para diagnosticar la enfermedad familiar o genética.
• Son de mayor utilidad en niños pequeños y no han sido validados en niños
mayores ni en adultos.
• El peso de cada criterio es desconocido.
• Prácticamente todos los criterios son inespecíficos, incluyendo la
hemofagocitosis.
• Algunos de los criterios propuestos (actividad de células NK, niveles de sCD25,) ni
son facilmente accesibles
16. ENFOQUE TERAPÉUTICO Y PRONÓSTICO
• Etopósido mas dexametasona de inicio temprano e inmediato
• Terapias biológicas:
• Alemtuzumab
• Emapalumab
• Transplante hematopoyetico alogénico px con recurrencias de LHH
potencialmente graves
• Sindrome hiperinflamatorio:
• Glucocorticoides metilprednisolona o desaxametasona
• IGIV y de terapia biológica específica como tocilizumab o anakinra, especialmente en el SAM
asociada con ARJ.
