1. SINDROME
HEMOFAGOCITICO
Manuel Alejandro Thomas Rios
MR de Pediatría – I año

2. DEFINICION
• Hemofagocitosis:
• Proliferación de las células histiocíticas que conservan su
morfología normal pero despliegan una gran actividad fagocítica
aumentada contra celulas hematopoyéticas
• Tambien conocido como:
• Síndrome de activación del macrófago
• Histiocitosis reactiva

3. HISTORIA
• Scott y Robb-Smith en 1939 lo describen como Reticulosis Medular
Histiocítica que se caracterizaba por:
• Fiebre de inicio agudo
• Linfadenopatía generalizada
• Hepatoesplenomegalia
En estadios finales:
• Ictericia
• Pancitopenia
• Proliferación sistémica de histiocitos con fagocitosis de eritrocitos

4. HISTORIA
• Rappaport en 1966 acuñó el término Histiocitosis maligna.
Enfermedad
neoplásica
Proliferación sistémica,
invasiva y progresiva
Histiocitos atípicos y de sus precursores, de
carácter usualmente fatal

5. HISTORIA
1953
Lichtenstein
Histiocitosis X
1966 se
identificó la
célula de
Langerhans
1979 Risdall y col.
artículo Síndrome
hemofagocítico
1987 se
propuso
clasificación 3
grandes
grupos:

6. CLASIFICACION SÍNDROME
HEMOFAGOCITICO
Histiocitosis de células de Langerhans (clase I).
Histiocitosisde células fagocíticas mononucleares (clase II).
Histiocitosis maligna (clase III).

7. Clase I
•Histiocitosis de células de Langerhans (antes
conocida como histiocitosis X: granuloma
eosinófilo, enfermedad de Hand-Schuller-
Christian y Letterer-Siwe)
Clase II
•Síndrome hemofagocítico asociado a infección
•Linfohistiocitosis eritrofagocítica familiar
•Linfadenitis histiocítica necrotizante
•Xantogranuloma juvenil
•Histiocitosis de senos con linfoadenopatía
masiva (enfermedad de Rosai-Dorfman)
•Reticulohistiocitosis autolimitada
Clase III
•Histiocitosis maligna
•Leucemia monocítica
•Sarcoma histiocítico

8. ETIOLOGIA
• Desconocida
• Se relaciona con anormalidad en la inmunorregulación que contribuye al
descontrol y respuesta exagerada del sistema inmune
Factor primario
Genético
Autosómico recesivo
Linfohistiocitosis
eritrofágica familiar

9. ETIOLOGIA
Factores secundarios
Presencia de Neoplásias
Linfomas
Leucemias
SX mielodisplásicos
Carcinomas
Tumores de células germinales

10. Factores
secundarios Infecciones
Bacterianas
Gérmenes de ciclo
replicativo intracelular
Inf. Bacterianas
sistémicas
Tuberculosis Miliar
Brucelosis
Tifoidea
Haemophylus,
Serratia
Legionella

11. Síndrome hemofagocítico
Histiocitosis maligna/
Reticulosis histiocítica
medular
Síndrome
hemofagocítico
reactivo
Linfohistiocitosis
eritrofágica familiar
Asociado a infecciones Asociado a tumor
Idiopático Otras causas
Bacterias Hongos
Virus Parásitos
Otras neoplasias Linfomas
Enfermedad
de Hodgkin
Linfomas no
Hodgkin

12. EPIDEMIOLOGIA
No se conoce la incidencia en la edad pediátrica
No hay predominio de sexo
Algunos autores reportan una frecuencia en 1-2 por cada millón
de niños.
Los casos familiares son mayor en judíos
Se reportaron 219 casos pediátricos (2000-2010), de los cuales mas
del 50% se presentaron en Asia.

13. PATOGENESIS
• Causa desconocida
• Relacionado a la activación y proliferación descontrolada de células
T; que causa una sobresecreción de:
• citoquinas de Th1
• interferón gamma
• IL-2
• Activando así las células T y monocitos/macrófagos
• Cuando se asocia a enfermedades malignas, el síndrome aparece
por:
• Infecciones concomitantes
• Inmunocompromiso por infecciones prolongadas

14. CLASIFICACIÓN
1. Histiocitosis maligna o
Reticulosis medular
Histiocítica.
2. SX Hemofagocítico
Reactivo
3. Linfohistiocitosis
Eritrofágica Familiar.
Proliferación no neoplásica de
histiocitos con fagocitosis de
células hematopoyéticas
Asociación etiológica:
Bacterias
Hongos
Parásitos
Enfermedades malignas
Base Hereditaria

15. FORMAS REACTIVAS ASOCIADAS
A ENFERMEDADES MALIGNAS
SHF que se desarrolla antes
y/o durante el tratamiento
de LLA, MM, Tumores de
celulas germinales,
timoma, carcinoma.
SHF que enmascara una
neoplasia hematolinfoide;
por ejemplo la leucemia
de células T/NK y linfomas
entre otros

16. HALLAZGOS
ANATOMOPATOLOGICOS
Aunque la hemofagocitosis con un mínimo del 2% es un
signo principal en este síndrome, a veces puede no
encontrarse, no excluyendo el diagnóstico si cumple con
los criterios establecidos.
El lugar de elección para la toma de muestra a analizar es
la médula ósea.

17. HALLAZGOS
ANATOMOPATOLOGICOS
• Si se sospecha el diagnóstico y la médula ósea no muestra
hemofagocitosis están justificadas adicionales tomas de
biopsias
• Puede no hallarse hemofagocitosis y las muestras pueden
se normales cuando
• Se realizan precozmente en el curso de la enfermedad
• Se ha administrado recientemente terapia
inmunosupresora
• En transfusiones sanguíneas

18. 18
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
SX febril
Hepatoesplenomegalia
Alteraciones de la coagulación
Edema
Eritema difuso
Ictericia
Falla orgánica múltiple

19. HALLAZGOS CLÍNICOS MAS
FRECUENTES
90%
•Fiebre, Hepatomegalia, Esplenomegalia
30%
•Linfoadenopatia, Ictericia y síntomas neurológicos
9%
•Rash maculopapuloso
•Afectación pulmonar en menor frecuencia

20. CRITERIOS DIAGNOSTICOS DEL SHF
•Dos picos de 38.5 oC
•mínimo de siete díasFiebre:
•Mayor o igual de 3 cmEsplenomegalia
•Anemia < 9mg/dL de hemoglobina
•Trombocitopenia < 100,000
•Neutropenia < 1, 000
•Hipertrigliceridemia > 2.0 mmol/L o > 3 DS
•hipofibrinogenemia < 1.5 gr/L o 3 DS (< de 150)
Dos criterios de:
•sin evidencia de médula ósea hipoplásica o neoplasia
maligna.
Hemofagocitosis

21. HALLAZGOS EN LA MEDULA OSEA
•Linfocitos reactivos e histiocitos
ordinarios con fagocitosis en grado
variable de células sanguíneas
Histiocitosis
hemofagocítica
•Célula atípicas (citoplasma
basófilo y claro, núcleos grandes e
irregulares, nucleolos prominentes y
hay mínima eritrofagocitosis
Histiocitosis
maligna

22. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• El SHF reactivo secundario a infección es una condición
benigna y autolimitada, usualmente confundida con la
histiocitosis maligna, la cual es extremadamente rara.
• La característica principal que las distingue es la
identificación de células malignas que usulmente no
presentan hemofagocitosis.

23. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
• Algunos pacientes con SHF reactivo a infección pueden desarrollar
un cuadro tan agresivo que se confunde con la histiocitosis maligna
• Otros pueden desarrollar una forma leve que solo presente fiebre y
citopenia sin causa aparente.
• El pronostico de SHF reactivos a infección, el 52% fallecen por
infección en la fase de pancitopenia, CID o falla orgánica múltiple

24. PRONOSTICO
Según edad Agente causal
En niños > 3
años
mortalidad del
38%
Bueno en
infectados por
bacterias
En niños < 3
años
mortalidad del
60%
Infectados por EBV
mortalidad 73%
En lactantes
<1año
mortalidad
>60%

25. CONCLUSIONES
El síndrome hemofagocitico se relaciona con una respuesta
exagerada del sistema inmune.
Se considera que el síndrome es subdiagnosticado, ya que puede no
hallarse hemofagocitosis y las muestras pueden se normales.
Es una enfermedad que tiene una elevada mortalidad si no recibe
en manejo en el momento adecuado

26. GRACIAS…