SINDROME LINFOPROLIFERATIVO

1. SINDROME
LINFOPROLIFERATIVO

2. DEFINICION
 Es una enfermedad por inmunodeficiencia primaria que se caracteriza por una
desregulación del sistema inmunológico. Como resultado se produce un desorden
en la homeostasia de los linfocitos, causado genéticamente por mutaciones en
genes involucrados en la vía apoptótica extracelular.
 La proliferación se caracteriza fundamentalmente por la acumulación de células T
CD3+CD4-CD8 en sangre periférica y tejido linfoide.

3. EPIDEMIOLOGIA
 Se desconoce la incidencia y prevalencia del ALPS. Los casos estimados en todo el mundo superan varios cientos, pero el
número no se ha definido en forma confiable. Probablemente numerosos casos de ALPS no se han diagnosticado debido a la
expresión fenotípica variable y a la constelación de síntomas que se superponen con muchas otras afecciones.
 El predominio masculino fue sugerido previamente y se confirmó tanto en una cohorte francesa de ALPS de los Institutos
Nacionales de la Salud. En la cohorte francesa, en familias con mutaciones de FAS la probabilidad de que un hombre con la
mutación de FAS tuviera ALPS sintomático fue de aproximadamente 75 % en comparación con 51 % de las mujeres
 Sin embargo, aproximadamente en un 20-30 % de los pacientes no se ha identificado ninguna mutación genética.
 La linfadenopatía y esplenomegalia se presentan en el 95 % y 90 % de los casos respectivamente, y la hepatomegalia
 Esta linfoproliferación aparece en edad temprana y afecta sobre todo a cadenas cervicales, axilares e inguinales. .

4. Son de gravedad variable
MANIFESTACIONES CLINICA

5. • Presencia de linfoadenopatías generalmente cervical, supraclavicular, axilar, y en algunos casos
inguinal, puede haber linfoadenopatia (agregados linfoides de aproximadamente 4 a 6 cm).
• Masa mediastinal evidenciable con radiografia de tórax, mas frecuentemente en niños mayores de 12
años. ———- >causar disfagia, disnea, tos, estridor, o síndrome de vena cava superior.
• Malestar sistémico: Fatiga, anorexia, y baja de peso.
• Presencia o no de síntomas B (Fiebre (> 38,0 ° C), sudores nocturnos y pérdida de peso (≥10 por ciento de
pérdida dentro de los seis meses antes del diagnóstico)
• Visceromegalia: Aumento de volumen hepático y esplénico puede estar presente en estadios avanzados
.
• Puede haber desordenes autoinmunes como anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia o
neutropenia.

6. ESTRATIFICACION

7. CONCEPTOS
Aumentodevolumendeun ganglio
linfático por sobre 1 centímetro,
pesquisado clínicamente oa través
de imágenes.
•ADENOPATIA
•PROCESO
LINFOPROLIFERATIVO
• LINFOMA
• LEUCEMIAS LINFATICAS
Sóloel 1%
delas adenopatías resulta ser
neoplásica.

8. •ADENOPATIA
•PROCESO
LINFOPROLIFERATIVO
• LINFOMA
• LEUCEMIAS LINFATICAS
T
umorsólidodel tejido linfoide, de
comportamiento biológicomaligno
(capacidad deinvadir otrosórganos),
con gran diversidad deformas clínicas
ehistológicas.
CONCEPTOS

9. •ADENOPATIA
•PROCESO
LINFOPROLIFERATIVO
• LINFOMA
• LEUCEMIAS LINFATICAS Presencia enmédulaóseayen sangre
circulante delinfocitos concaracterísticas
malignas (inmaduros,deproliferación
descontroloada,con capacidad deinvadir
otros órganos).
CONCEPTOS

10. Enfermedad de
Hodgkin
Linfomas no
Hodgkin
Linfomas de
célulasT
10% 80% 10%
Pileri SA.,et al. FromtheR.E.A.L. Classification to theupcomingW
H
Oscheme:a steptoward universalcategorizationof lymphomaentities?A
nnOncol.1998 Jun;9(6):607-12.
SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOS

11. LABORATORIOS
•Características clave de laboratorio :
 Presencia de células T alfa beta doble negativas (en sangre periférica y muestras de tejido)
 Niveles elevados en sangre periférica de la citocina interleucina (IL) 10 y vitamina B12 (los niveles de
IL-18 y ligando Fas soluble [FasL] también están elevados, pero estas pruebas no están disponibles en
la mayoría de los laboratorios)
 Apoptosis mediada por Fas defectuosa en ensayo in vitro (no disponible en la mayoría de los
laboratorios)
•Células DNT y otros subconjuntos de linfocitos : Hay una expansión de células T alfa beta doble negativas
(DNT) en la sangre y los tejidos periféricos. Estas células expresan el complejo CD3 del receptor de células T
alfa beta, pero carecen de los correceptores CD4 y CD8. Estas células T activadas in vivo y diferenciadas
terminalmente, detectadas mediante inmunofenotipado de citometría de flujo
•Histología de los ganglios linfáticos : La patología de los ganglios linfáticos en casos típicos muestra
expansión de células T paracorticales con inmunoblastos/células plasmáticas y células DNT en áreas
interfoliculares, hiperplasia folicular florida y transformación progresiva de los centros

12. LABORATORIOS
•Biomarcadores de ALPS y apoptosis mediada por Fas : Incluyen apoptosis anormal mediada por Fas
in vitro y niveles elevados de vitamina B12, IL-10 , IL-18 y FasL soluble en suero/plasma. También hay niveles
elevados de CD25, CD27 y CD30 solubles.
•Función de los linfocitos : La función de las células B, medida por las respuestas de anticuerpos a las
infecciones y vacunas, está relativamente conservada, con respuestas normales a los antígenos proteicos
pero respuestas reducidas a los antígenos polisacáridos, aunque este no es el caso de manera uniforme. La
inmunoglobulina G (IgG), la inmunoglobulina A (IgA) y la inmunoglobulina E (IgE) están aumentadas, con
concentraciones normales o disminuidas de inmunoglobulina M (IgM).
.Autoanticuerpos : Puede estar presente un amplio repertorio de autoanticuerpos y, con mayor frecuencia,
incluye una prueba de antiglobulina (Coombs) directa o indirecta positiva; anticuerpos antiplaquetarios,
antineutrófilos, antifosfolípidos y antinucleares; y factor reumatoide. Los autoanticuerpos son típicamente de
la subclase IgG y de alta afinidad, en contraste con los autoanticuerpos naturales de la misma especificidad
que son de baja afinidad y derivados de IgM.

13. LINFOMA HODGKIN
• T
ipoespecífico de linfoma,
conpresencia decélulas
gigantes de Reed-Stemberg.
• Más comúnentre los15 ylos
34 años;yluegoentre los55 y
los70 años.
ThomasHodgkin(1798 - 1866)

14. CELULAS DE REED STEMBERG

17. Contratamiento,tiene una tasa de
remisión sostenida de80%.
Sintratamiento,tiene una sobrevida a 5
añosmenora 5%.
Lospacientes conLinfomadeHodgkingeneralmente se presentanconuna
enfermedad limitada a nivel local que progresa deunamanera ordenadadeun
grupodeganglioslinfáticos a unaregiónadyacente.
LINFOMA HODGKIN

18. LINFOMAS NO HODGKIN
• Grupomuyheterogéneodemúltiplestrastornos lInfoproliferativos,congrandes
diferenciasanivelclinico,decomportamientobiologico,histologicoyde
pronosticoalargoplazo
• Seestiman 66.360 casosnuevosanuales,con19.320 muertes secundarias
a ellos.

19. LINFOMAS NO HODGKIN INDOLENTE
• Linfoma Folicular (B-cell)
• LeucemiaLinfocítica Crónica/ Linfoma
Linfocítico Pequeño(B-cell, raroT
-cell)
• Linfoma Linfoplasmacítico/ Macroglobulinemia
deWaldenström(B- cell)
• Linfoma Extranodal de ZonaMarginal (MALT)
• Linfoma Nodalde ZonaMarginal
(Linfoma monocitoideB-cell)
• Linfoma Esplénico de ZonaMarginal / Linfoma
Esplénico conlinfocitos vellosos (B-cell)
• MicosisFungoides/ SindromedeSèzary(T-cell)
• Linfoma de Difuso Células B Grandes
• Linfoma Extra-nodal (NK-T-cell)
• Granulomatosis Linfomatoide (B-cell)
• Linfoma Angio-Inmunoblástico (T-cell)
• Linfoma Periférico (T-cell)
• Linfoma Subcutáneo Paniculitis-like (T-cell )
• Linfoma Hepatoesplénico (T-cell)
• Linfoma de Tipo Enteropatía (T-cell )
• Linfoma Intravascular de Células Grandes (B-
cell)
LINFOMAS NO HODGKIN AGRESIVOS

22. LINFOMAS NOHODGKININDOLENTES
• Diagnósticoenetapas tardías.
• Incurable, perosecomportan comouna
enfermedad crónica,conmúltiples
remisionesyrecaídas.
• Diagnosticados engeneral sobre
los40 años.
• Fasesasintomáticas muy
prolongadas.
• Lenta progresión,estables en el
tiempo.
• Algunos ejemplos delinfoma
• Linfoma folicular*
• Linfoma asociadoa mucosas
(MALT)
• Linfoma dezonamarginal

23. LINFOMAS NO HODGKIN AGRESIVOS
• Diagnosticadosencualquiergrupoatareoincluyendoniñosyadultosjovenes
• Derápidareplicación,rápidaprogresion
• Diagnósticomásprecozque en linfomas indolentes
• Dadasurápida replicaciónson potencialmente curables c
on quimioterapia, pero pueden ser mortales
en corto tiempo
• Algunos ejemplos delinfomas agresivos:
•Linfomadifuso decélulas B grandes*
• LinfomadeBurkitt
• Linfomadecélulas del manto

24. Prototipo del Linfoma Indolente
20% delosLinfomas noHodgkin 70% de
losLinfomas Indolentes
Hasta un30% puedeexperimentar remisión espontánea incluso enEtapa IV
.
Gribben JG.HowI treat indolent lymphoma? Blood.2007;109:4617-4626.
LINFOMAS FOLICULAR

25. Sobrevida media de pacientes con
linfoma folicular avanzado es 10 a 14
años.
Latasa derecidiva esconstante enel
tiempo,incluso enpacientes con
respuesta completa a tratamiento.
Ninguna combinación de
tratamientos ha logradoser
curativa.
Objetivosdetratamiento para
Linfomas Indolentes:
• Mantener calidad devida
• Vigilancia para iniciar tratamiento
una vez el pacientesevuelve
sintomático.
LINFOMAS FOLICULAR

28. Linfoma de Zona Marginal de
Células B
FormaEsplénica FormaExtranodal
LinfomadeTejidoLinfoideAsociadoa
Mucosas(MAL
T)

29. LinfomadeZonaMarginaldeCélulasBFormaEsplénica
• Esplenomegalia masiva y
compromisodemédula ósea,
usualmente sin adenopatías.
• Laesplenectomía puede
resultar enremisión
prolongada.
• Puedeestar asociado a infección
por virus Hepatitis C, si setrata
puedealcanzarse la remisión.

30. LINFOMA DE ZONA MARGINAL DECELULAS B FORMA EXTRANODAL
LINFOMA MALT
• T
ractogastrointestinal,tiroides, pulmón,
mama,órbita,opiel.
• Muchospacientesconlinfoma MAL
Ttienen
historiade enfermedadautoinmuneo
infecciónporHelycobacter pylori
(estómago)ó Campylobacter(Intestino
delgado).
• Lamayoríasepresentaen estadíoI
óII.

31. Linfomas de rápido crecimiento, los pacientes tienen sobre vidas cortas sin
tratamiento.
Sin embargo, los linfomas agresivos responden a quimioterapia de mejor manera que
loslinfomasindolentes,pudiendoresultar en remisión sostenida enun50%.
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES

32. Elmáscomúndeloslinfomas agresivos: 31%
de todos los LinfomasnoHodgkin, caracterizado
por células de gran tamaño, al menos del
tamañodeunmacrófago.
Pacientes se presentan con masas de
crecimiento rápido, sintomáticos, con
presenciadesíntomasBen30%a40%.
Michallet, A.S., Coiffier, B. 2009. Recent developments in the treatment of aggressive non-
Hodgkin lymphoma. Blood Rev. 23:11-23.
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES
Ojo:Puedepresentarseen otros
órganos(por ejemplo enestómago).

35. Representaentreun6%yun10%detodosloslinfomas.
Caracterizado por la expresión de marcadores CD5+, CD20+, sobre-expresión de la proteína C i c l ina D1 y presencia de
MantleBCells.
Habitualmenteconmalarespuestaaquimioterapia,consideradoincurableenfasesavanzadas.Sobrevidapromedio3 a
5 años.
Hoster E,Dreyling M, KlapperW,et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage
mantle cell lymphoma. Blood 2008;111:558-565.
LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO

37. Enfermedadpediátricadela mandíbula yhuesosfaciales.
Contienenelementosgenómicosdel virusEpstein–Barr.
Linfomaextremadamente agresivo,deinicio explosivo.
Masasgastrointestinalesrápidamente progresivas,con
lactatodeshidrogenasa muyelevada.
Potencialmentecurableconquimioterapia intensiva.
RequiereprofilaxisrutinariadeSNC.
LIMFOMA DE BURKITT
VARIEDAD AFRICANA ENDEMICA VARIEDAD OCCIDENTAL

40. ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA
Adriamicna ( Hidroxidaunorrubicina)
Bleomicina Vinblastina Dacarbazina
Rituximab Ciclofosfamida Hidroxidaunorrubicina
Vincristina ( Prednisona)