1. FACTORES DE CRECIMIENTO
1. Mora Moya Gema María
2. Dr. Cañarte Alcívar Jorge Alberto
1. Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina.
2. Mg. Investigación Clínica Y Epidemiológica, Docente de la Universidad Técnica de
Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina.
INTRODUCCIÓN
Los factores de crecimiento son señales
bioquímicas que tienen diversos efectos
en las células del organismo, no se
limitan a la regulación de la proliferación
y diferenciación celular, pueden llegar a
modificar la motilidad y la muerte
celular, además de participar en procesos
de reparación y regeneración, son
considerados iniciadores de los procesos
de cicatrización. Entre los tipos celulares
productores de los factores de crecimiento
están los fibroblastos, osteoblastos,
células endoteliales y leucocitos,
especialmente, monocitos y macrófagos,
además es importante conocer que existen
lugares de almacenamiento, como son las
plaquetas (en los gránulos a) y el hueso
(adheridos a la matriz ósea).
Usualmente transmiten señales entre las
células modulando su actividad. Los
avances de los últimos años en biología
molecular y biotecnología han permitido
la identificación de este tipo de elementos
y su estudio ha sido decisivo en el
tratamiento de diversas enfermedades. Se
trata habitualmente de proteínas solubles
que actúan de mediadores biológicos
naturales siendo responsables de distintos
eventos celulares como la mitosis, la
quimiotaxis (desplazamiento de las
células en el medio líquido), la
citodiferenciación ( células embrionarias
adquieren propiedades), etc.
La síntesis de los factores de crecimiento
se encuentra mediada por receptores de
membrana específicos en la superficie
celular, sobre los cuales a su vez ellas
2. actúan, promoviendo una proliferación o
una inhibición en diferentes situaciones.
Se puede clasificar los factores de
crecimiento según sea su especialidad:
amplia o reducida. Los de especialidad
amplia como el factor de crecimiento
derivado de las plaquetas (PDGF) y el
factor de crecimiento epitelial (EGF)
actúan sobre muchas clases de células,
entre ellas tenemos: fibroblastos, fibras
musculares lisas, células neurogliales y el
último, además, sobre células epiteliales y
no epiteliales. Por contraposición, los
factores de crecimiento de especificidad
reducida solo actúan sobre un tipo de
células. Como ejemplo de este tipo de
factores de crecimiento podemos citar la
eritropoyetina, que tan solo induce la
proliferación de los precursores de los
hematíes; y así mismo las citocinas en los
que intervienen las IL y los TNF.
Los factores de crecimiento actúan de
manera local, la estimulación celular se
realiza bien por un sistema autocrino, es
decir, las células producen y responden al
mediador biológico, o por un sistema
paracrino en el que la célula que produce
el factor se encuentra en las proximidades
de las células a las que afecta. En general,
los factores de crecimiento son
sintetizados en forma de precursores,
siendo necesario para la liberación del
factor en forma "activa" un proceso
específico de proteólisis.
Su mecanismo de acción siempre
comienza al unirse a receptores
específicos de membrana, Para cada clase
de factor de crecimiento existe un
receptor o conjunto de receptores
específicos de tal forma que las células
responden a un factor de crecimiento sólo
si disponen de la proteína receptora
apropiada. Los factores son el estímulo
necesario para iniciar una cadena de
eventos celulares que tienen como
resultado las funciones anteriormente
mencionadas. El proceso está mediado
por un sistema de segundos mensajeros
en el que interviene una proteína
tirosínquinas.
3. DESARROLLO
Los factores de crecimiento son proteínas
que se encuentran en los gránulos alfa de
las plaquetas, se unen a receptores de
superficie teniendo como resultado la
activación de la proliferación celular y / o
diferenciación. 1
Son versátiles puesto
que pueden actuar como estimulante
celular aumentando proliferación y
quimiotaxis en la división de numerosos
tipos de células, mientras que otros son
específicos de una particular de tipo de
células.
Se lo considera un potente mitógeno solo
sobre las células endoteliales, por lo tanto
tiene una importante acción angiogénica,
Factores como EGF son estimulante
sobre la proliferación de numerosas
poblaciones celulares, El PDGF actúan
en el pasaje de la etapa G0 a la G1 del
ciclo celular, los EGF e IGF desencadena
la transición entre las etapas G1 y S.2
Ningún factor de crecimiento actúa
después que la célula paso el punto de
restricción y comienza a sintetizar ADN.3
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS FC
Los receptores de los FC son enzimas que
catalizan la fosforilación de las proteínas
en tirosina, por lo que se las denomina
quinasas de tirosina (TK). Los receptores
para la mayoría de los miembros de la
superfamilia del TGFβ, también son
quinasas pero en serina y treonina (2, 3,
5) 4
. Las TK inician reacciones en
cascada, que además son ramificadas. Por
lo general, la unión entre receptor y
ligando lleva a la autofosforilación y
activación de la enzima receptora. El
receptor activado se une a proteínas
citoplasmáticas que inician una cascada,
que culmina con la fosforilación de
proteínas como las quinasas del grupo
MAP, que a su vez fosforilan factores de
transcripción cuya activación determina
que se modifique la expresión de ciertos
genes.5
FAMILIAS
Factor de crecimiento epidérmico (EGF)
Péptido en el que se puede destacar sus
acciones biológicas entre ellas efectos
mitogénicos y quimiotácticos en
fibroblastos y células epiteliales. Induce la
migración celular y se ha demostrado que
tiene un efecto dosis-dependiente. 6
Thesle (1987) demostró la presencia de
receptores de EGF en los tejidos apicales
de dientes en erupción. Otra importante
4. función es su papel en la estimulación de
la formación del tejido de granulación, así
como su capacidad para inhibir la
liberación de ácido por la mucosa
gástrica. Además es de importancia en la
vida materna pues es necesaria para la
formación del saco vitelino.7
Factores de crecimiento semejantes a
insulina
Actúan como mediadores de las acciones
de la hormona del crecimiento (GH), por
lo que durante años se las denominó
somatomedinas. Posteriormente se las
incluyó dentro de los FC y, por sus
semejanzas estructurales y funcionales
con la insulina, se les otorgó la
denominación de IGFs. Hoy se conocen
dos IGFs (I y II)8
, Facilitan la síntesis de
osteocalcina, fosfatasa alcalina y
colágeno tipo 1 por los osteoblastos. 9
Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas (PDGF)
Se almacena dentro de los gránulos alfa
de las plaquetas y también es producido
por los macrófagos, las células
endoteliales, los monocitos, los
fibroblastos, etc, hallándose también en la
matriz ósea. 10
Según las cadenas que
formen la estructura del factor de
crecimiento podemos encontrarnos con 3
formas: PDGF-AA, PDGF-BB y PDGF-
AB.
Entre sus acciones podemos destacar su
participación en la glucogénesis, la
regulación del crecimiento y
diferenciación celular en el sistema
nervioso central durante su desarrollo.
Además aumenta la regeneración
periodontal y produce mitosis y
quimiotaxis en células de linaje
dontoblástico, estimula la producción de
colágeno tipo I por los osteoblastos,
también influyen en la formación otras
proteínas y disminuye los efectos de los
lipopolisacáridos sobre los fibroblastos.
Incluyen FC de tejido conectivo y para
mastocitos.11
Factor de crecimiento fibroblástico
(FGF)
Polipéptidos cuya misión es la de
controlar la proliferación, diferenciación
y otras funciones celulares en aquellas
células derivadas del mesodermo y
neuroectodermo.12
Existen dos tipos: FGF
ácido y FGF básico, y entre sus acciones
y efectos más importantes podemos
destacar por un lado la estimulación de la
5. angiogénesis por un mecanismo directo,
al estimular la mitosis y migración de las
células endoteliales y por otro lado la
estimulación y coordinación de la
mitogénesis de múltiples tipos
celulares.Incluye FC para
queratinocitos.13
Factor de crecimiento para hepatocitos
(hgf) o factor scatter (sf)
Tiene múltiples funciones biológicas en
una gran variedad de células que incluyen
actividades mitogénicas, morfogénicas,
antiapoptóticas e incremento de la
motilidad celular. Incuye factor de
crecimiento para stem cells. 14
Factor de crecimiento endotelioal:
derivado de glándulas endocrinas. Incluye
factor de crecimiento placentario. 15
Factor de crecimiento endotelioal
derivado de glandulas endocrinas.
Su expresión está en gran medida
limitada a las gónadas, corteza
suprarrenal y placenta.16
Angiopoyetinas: actúa de manera
paracrina sobre el TIE2 expresados por
los angioblastos promoviendo la
proliferación y diferenciación a células
endoteliales.17
Efrinas
Controlan cambios morfológicos durante
la embriogénesis.18
SUPERFAMILIA DEL RECEPTOR
TRANSFORMANTE BETA
El factor de crecimiento transformante
beta (TGF-β) es una familia de proteínas
que regulan diferentes funciones
celulares como proliferación, apoptosis,
diferenciación, migración, y tienen un
papel clave en el desarrollo del
organismo. Hay de 2 tipos ( TGF-β 1 ) y
(TGF-β 2), que son mediadores cuyas
principales actividades son estimular la
quimiotaxis y la mitosis de células
osteoprogenitoras. 19
Familia de las activinas e inhibinas
La activina aumenta la biosíntesis y
secreción de la FSH, y participa en la
regulación del ciclo menstrual. Se han
encontrado muchas otras funciones
ejercidas por la activina, incluyendo roles
en la proliferación celular, diferenciación
celular, apoptosis metabolismo,
homeostasis, respuesta inmune,
cicatrización y función endocrina. Por el
6. contrario, La inhibina regula a la baja
la síntesis de FSH e inhibe la secreción
de FSH. 20
Familia de la sustancia inhibidora de
müller (mis) REPRODUCCION 6
Sustancia, producida por las células de
Sertoli, por un efecto paracrino, produce
la regresión de los conductos de Müller
en el embrión.
la regresión de los conductos de Müller
en el embrión.
21
OTRAS
Citoquinas: Median interacciones entre
células linfoides, inflamatorias y
hematopoyéticas. Entre ellas tenemos IL
son sintetizadas por los glóbulos blancos;
TNF que inicia la inflamación.23
Familia del factor de crecimiento
derivado de la glia
Es un potente factor trófico que
promueve la supervivencia, el
mantenimiento y la reparación de las
neuronas dopaminérgicas (DA) en el
sistema nervioso maduro.
CONCLUSIONES
Los FC son proteínas provenientes de las
plaquetas o de ciertos tipos celulares como
los fibroblastos, osteoblastos, células
endoteliales y leucocitos. Actúan de
mediadores naturales siendo responsables de
distintos eventos como la mitosis, la
quimiotaxis , la citodiferenciación , o
promoviendo una proliferación o una
inhibición. Se pueden clasificar según sea su
especialidad: amplia o reducida. Los de
especialidad amplia como el factor de
crecimiento epitelial (EGF) actúan sobre
muchas clases de células como los
fibroblastos, fibras musculares lisas o células
neurogliales y los FC de especificidad
reducida solo actúan sobre un tipo.
21
22
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