FACTORES DE CRECIMIENTO: señales de una célula a otra, para promover o inhibir determinada acción
1. Factores de Crecimiento
Growth Factors
Waleshka Irony Cruzatti López
Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo. Ecuador.
Correspondencia: waleshka2901 @gmail.com/waleshkac@hotmail.com
Resumen
Crecer es parte de todo ser vivo, para lo cual, es necesario diversas actividades en
cadena que permitan que nuestras células puedan proliferarse, desarrollarse y
protegernos. Nuestro organismo, constantemente expuesto a daños y lesiones, tiene
también una capacidadintrínseca de regeneración y recuperación, no siendo solo esta
la cicatrización, mediante un grupo variado de proteínas que actúan como señales en
conjunto con segundos mensajeros para estimular o inhibir a determinada célula.
Estas proteínas son los factores de crecimiento, el objetivo principal de esta revisión
bibliográfica.
Palabras claves: Factores de crecimiento, angiogénesis, proliferación celular
Abstract
Growing is part of every living being, for which, it is necessary diverse activities that
allow our cells to proliferate, develop or protect us. Our organism, constantly exposed
to many damages and injuries, also has an intrinsic capacity for regeneration and
recovery, not only by scarring, but also by a varied group of proteins that act as signals
with second messengers to stimulate or inhibit a certain cell. These proteins are the
growth factors, the main objective of this literature review.
Keywords: Growth factors, angiogenesis, cellular proliferation
2. Introducción
Todas las células de nuestro organismo crecen y deben reproducirse
continuamente, al igual que cada ser vivo en este mundo, para su supervivencia.
Por esta razón, ciertas células que participan en nuestra regeneración y
recuperación permanente, se encuentra en una proliferación seguida, dígase
aquí, como ejemplo, las células sanguíneas, las células epiteliales de la piel, pero
también del epitelio intestinal; a diferencia de otras células, como las neuronas y
el músculo estriado que no se reproducen sino solo cuando el ser se encuentra
en sus desarrollo embrionario.
Claro, los mecanismos que exactos que nos expliquen el porqué de esta
selección, no están, hasta el día de hoy, esclarecidos, pero entre estas razones
teóricas o hipótesis, entra una que ha sido valorada en experimentaciones: el
crecimiento es controlado mediante unas proteínas solubles, denominadas
factores de crecimiento.
Estos factores de crecimiento actúan de manera local y eficaz, como señales de
una célula a otra, para promover o inhibir determinada acción.
La importancia de los factores de crecimiento en la práctica clínica es
sumamente importante, no sólo por su uso fisiológico, sino por su descontrol
patológico. El conocimiento de estos factores, los tipos que existen, los más
conocidos y su utilización médica es lo que pretende resumir concisamente esta
revisión.
Metodología
La actual investigación se realizó de manera teórica, descriptiva, crítica y
analítica, destacando varios puntos y aportes teóricos de los autores
consultados. Esta investigación teórica y descriptiva entra en la estructura de la
revisión bibliográfica por lo cual el autor pretende presentar una síntesis sobre la
información más reciente sobre el tema.
De esta manera, se buscaron libros donde poder entender los fundamentos y
publicaciones actuales donde descubrir los nuevos avances en el campo médico.
De aquí, se utilizó principalmente Google Académico como buscador de fuentes
indexadas.
3. Desarrollo
Los factores de crecimiento son, claro está, péptidos, secuencias cortas de
aminoácidos que normalmente envían señales entre las células1, modificando su
actividad.
Al ejercer esa función, estos péptidos2—específicamente proteínas solubles—
pueden ser considerados también señales bioquímica, con el poder suficiente de
cambiar las respuestas de las células del organismo. Por esta razón, su función
principal recaerá en el control del crecimiento y diferenciación celular.
Sobre los tipos que existen, estos son varios, dependiendo del lugar donde se
encuentren y donde vayan a actuar como mediador biológico natural al ser
responsable de diversos sucesos de la célula, como en la mitosis, la quimiotaxis,
la diferenciación celular y la síntesis de matriz3, ejerciendo efectos de reparación
y regeneración, por lo cual son los primeros en comenzar el proceso de
cicatrización.
Su síntesis se encuentra mediada, sobre todo por receptores de membrana
específicos en la superficie celular, por lo cual pueden estimular o inhibir
dependiendo de la situación4.
Clasificación
Éstos pueden ser clasificados según su labor: amplia o reducida. Los de
especialidad amplia, como el factor de crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF) y el factor de crecimiento epitelial (EGF) actúan sobre los fibroblastos,
las fibras musculares lisas, las células neurogliales y, claro está, sobre las células
epiteliales y no epiteliales.
Por otro lado, los factores de crecimiento de especificidad reducida sólo actúan
sobre un tipo de células. Aquí, cabe mencionar la labor de la eritropoyetina al
estimular la proliferación de hematíes.
Cómo actúan
La estimulación celular se realiza, principalmente, por sistema autocrino5,
mediante células que producen y responden al mediador biológico o por un
4. sistema paracrino en el que la célula que produce el factor de crecimiento se
encuentra en las proximidades de las células a las que afecta6.
Debido a que son proteínas y actúan de manera local, estos factores serán
sintetizados en forma de precursores, por lo cual para poder activarse, es
necesario desencadenar un proceso proteolítico.
De aquí que, su acción siempre inicie al unirse a los receptores específicos de
membrana, siendo este receptor específico para cada tipo de factor. Este
proceso estará controlado por un sistema de segundos mensajeros, entre estos,
se resalta el papel de una proteína tirosínquinasa7, produciendo que incluso
cuando la lesión haya sido curada o haya desaparecido, la acción que ejecutan
continúa debido a que ya se ha activado el sistema de segundos mensajeros.
Principales factores de crecimiento
Factor de crecimiento beta: Citocina inmunomoduladora según las
condiciones del entorno. En la mayoría de las células epiteliales, es un
inhibidor del crecimiento. En las del mesénquima, puede promover la
invasión y la metástasis durante el crecimiento de un tumor. A su vez,
estimula la quimiotaxis hacia los fibroblastos y aumenta la expresión de
colágeno, fibronectina y proteoglicanos. Tiene, además, una fuerte acción
antiinflamatoria, pero puede aumentar algunas funciones inmunes.
Factor de crecimiento derivado de plaquetas: Proteína que modula el
crecimiento y la división celular. Actúa principalmente estimulando la
angiogénesis, lo cual resulta sumamente importante al comprender que,
una angiogénesis no regulada, es característica de las neoplasias. Se
sabe, actualmente, que este factor también participa en la división celular
de los fibroblastos y en la proliferación celular de los oligodendrocitos.
Factor de crecimiento epidérmico: Descubierta por primera vez en células
transformadas por virus de sarcoma, es una proteína con capacidad
mitogénica sobre una amplia variedad de células epiteliales, hepatocitos
y fibroblastos. Sumamente útil en la cicatrización de heridas, donde los
macrófagos, los queratinocitos y otras células inflamatorias migran a la
zona lesionada por esta estimulación. Cabe recalcar, también, que
5. participará de la proliferación de tejidos epiteliales embrionarios y adultos,
así como en los procesos de transformación tumoral.
Factor de crecimiento de fibroblastos: Factor de crecimiento que estimula
la actividad mitótica y síntesis de ADN por lo cual facilita la proliferación
de las células precursoras, como el condroblasto, colagenoblasto y el
osteoblasto. Se ha relacionado, también, con la estimulación de una
angiogénesis tumoral en procesos oncogénicos8.
Factor de crecimiento endotelial vascular: Proteína que actúa estimulando
la vasculogénesis en el embrión la angiogénesis en el humano nacido.
Sus funciones suceden principalmente en el endotelio vascular pero actúa
también sobre otras células, al estimular la migración de monocitos,
macrófagos, neuronas, células epiteliales renales y células tumorales9.
Factor de crecimiento insulínico tipo I: Llamado también somatomedina C,
es una proteína—una hormona—muy similar en su estructura a la
insulina. Participa en el crecimiento infantil, siendo sus mayores valores
séricos en la pubertad, hasta que disminuye en la vejez. Media los efectos
de la hormona de crecimiento, al poseer los promotores de crecimiento en
la mayoría de las células del cuerpo, sobre todo el sistema locomotor10,11.
Utilidad de los factores de crecimiento en el campo médico
Con el actual desarrollo de las técnicas de transcripción y recombinación de la
biotecnología y biomedicina, el uso de estas técnicas para la síntesis del factor
de crecimiento epidérmico heterólogo recombinante12, por ejemplo, ha sido
posible en la práctica clínica diaria, como en quemaduras, lesiones de pérdida
de sustancia, ya que estimula la proliferación de los queratinocitos, aumentando
su adhesividad y movilidad.
Así mismo, la administración de plasma rico en factores de crecimiento con
propiedades biológicas que favorecen la regeneración de los tejidos13, su
cicatrización y mejora, al controlar el ciclo celular.
Y, por último, el uso de ciertos factores de crecimiento en enfermedades
hematológicas, como la anemia aplásica14 o la leucemia15, para estimular la
proliferación de células sanguíneas.
Conclusiones
6. Los factores de crecimiento, al actuar de forma local y dependiendo del tejido,
van a ser sintetizados por un sinnúmero de células. A diferencia de una enzima
que cataboliza una función, los factores de crecimiento actuarán, generalmente,
como péptidos solubles que envían señales propias de la membrana celular.
Su función inicia, ya que actúa en la membrana celular, al unirse con su receptor
proteínico específico para su tipo. Este receptor—un segundo mensajero—
permitirá que comienza el proceso de proteólisis que permitirá que, una vez se
escindan los péptidos en cuestión, su acción se dirija al tejido lesionado.
Las acciones de los factores de crecimiento van a estar, a su vez, controlados
por mecanismos de control genético como la transcripción y traducción del gen
del factor de crecimiento, la modulación del envío de señal por el receptor, el
control de la respuesta celular por moléculas con acción opuesta a la respuesta
inicial y, por último, por un control extracelular por los valores del factor de
crecimiento que es capturado en la matriz extracelular.
En la actualidad, el uso y beneficio de los factores de crecimiento recae
especialmente en el campo de la hematología, donde se han utilizado para tratar
la granulocitopenia, síndromes mielodisplásicos, leucemias, anemias aplásicas
y, también, en los años recientes, se ha visto una increíble mejoría en las
lesiones de pérdida de sustancia, mediante el uso del factor de crecimiento
epidérmico recombinante.
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