Los factores de crecimiento son un tipo de proteínas que van a intervenir como intermediarios biológicos naturales, a los cuales se les atribuye distintos sucesos celulares y suelen estar involucrados en diversas patologías, pero asimismo son de gran utilidad en diversas áreas como la cosmetología, y se lo aplica en diversos tratamientos para curar cicatrices, regeneración de la piel, e intervienen en la ozonoterapia e Inmunoterapia.

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DOMINIQUE CUADROS 1
FACTORES DE CRECIMIENTO: ASPECTOS GENERALES Y DE INTERÉS
*Growth factors: general and interesting aspects*
Por: Dominique Scarlatte Cuadros Melo Tutor: Dr. Jorge Cañarte
RESUMEN
Los factores de crecimiento son un tipo de proteínas que van a intervenir como intermediarios
biológicos naturales, a los cuales se les atribuye distintos sucesos celulares y suelen estar
involucrados en diversas patologías, pero asimismo son de gran utilidad en diversas áreas como
la cosmetología, y se lo aplica en diversos tratamientos para curar cicatrices, regeneración de la
piel, e intervienen en la ozonoterapia e Inmunoterapia.
SUMMARY
Growth factors are a type of proteins that will intervene as natural biological intermediaries, to
which different cellular events are attributed and are usually involved in various pathologies, but
also are very useful in various areas such as cosmetology, and applies it in various treatments to
heal scars, skin regeneration, but also involved in ozone
therapy and immunotherapy
Palabras clave: factores de crecimiento,
proteínas, proliferación, regeneración,
tratamientos, intermediarios biológicos.
Key words: growth factors, proteins,
proliferation, regeneration, treatments,
biological intermediaries.
Los factores de crecimiento o
usualmente abreviados GF, constituyen
un conjunto de células, las cuales tienen
una alta capacidad de mediar las
respuestas de nuestras células. Además,
cumplen la importante función de
controlar el crecimiento, así como
tambien de actuar en la proliferación y
diferenciación celular, teniendo un papel
primordial en la interacción intercelular
y controlando externamente al ciclo
celular, “mediante el abandono de la
quiescencia celular (G0) y la entrada de
la célula en fase G1” (Martinez, 2014) .
Existen diversos factores de crecimiento,
algunos son muy inespecíficos, los
cuales, estimulan la división celular en
numerosos tipos de células distintas,
mientras que otros son más específicos,
centrándose en un determinado tipo de
célula. Una gran cantidad de estos
factores se localizan en el torrente
sanguíneo, principalmente en las
plaquetas.
En términos generales, podríamos
mencionar que estos factores son como
un tipo de proteínas que van a intervenir
como intermediarios biológicos
naturales, a los cuales se les atribuye
distintos sucesos celulares como es la
mitosis y diferenciación celular, es decir,
si una célula requiere ser sustituida, ya
sea por algún daño o lesión, apoptosis
natural, o por cualquier otra razón, ésta
segregará factores de crecimiento, los
cuales van a estimular a que la célula se
someta a mitosis o se diferencie; otro
suceso es la quimiotaxis, que no es más

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que el proceso por el cual las células se
desplazan en el medio líquido, la
citodiferenciación, que es cuando células
embrionarias obtienen propiedades que
les proveen un carácter y una
importancia muy bien definidas; entre
otros.
Algo importante sobre estos factores de
crecimiento, es que se van a unir a los
receptores de superficie celular, los
cuales rápidamente se encargan de
activar las diferentes vías de señalización
intracelular, las cuales “podrán provocar
ya sea el aumento de la síntesis proteica
o si no, una disminución de la
degradación proteica. Todo esto llevará
al crecimiento celular” (Zedón Muñoz,
2007).
Pueden haber diversos factores que
pueden desencadenar a los factores de
crecimiento, entre estos se encuentran
los traumatismos, ya sean de manera
accidental o quirúrgica del tejido óseo,
un ejemplo de esto sería la perdida dental
o la aplicación de implantes o incluso los
cambios humorales que pueden dejar
secuelas en el metabolismo del calcio.
Entre los principales desencadenantes de
activación de los factores de crecimiento
se encuentran el traumatismo, ya sea
accidental o quirúrgico, del tejido óseo,
un ejemplo de esto puede ser la pérdida
dental o la aplicación de implantes, así
como tambien la interrupción temporal
de la contribución vascular asociada a la
desvitalización y necrosis del tejido
óseo, e incluso las cambios humorales
con consecuencias en el metabolismo del
calcio.
Otro detalle muy interesante, es que
estos factores ejecutan un papel
relacionado con los procesos de
reparación y renovación, y se los ha
calificado como iniciadores de los
procesos de cicatrización.
MECANISMO DE ACCION
Es importante saber que estos factores
son producidos por diversos tipos
celulares, como mediadores de células
ante diferentes estímulos, como por
ejemplo alguna lesión. Estos no van a
actuar como enzimas, más bien como un
tipo de señal intercelular de membrana
celular. Su mecanismo de acción iniciara
cuando se unan a un receptor
celular específico de la membrana. Para
cada género de factor de crecimiento va
a existir un receptor o varios receptores
definidos de tal manera que las células
solo responden a un factor si este dispone
de la proteína receptora adecuada. Este
proceso esta regulado por un sistema de
segundos mensajeros donde participa
una proteína denominada tirosina
quinasa. A causa de este mecanismo, las
funciones de los GF persisten en los
lugares donde hay una lesión, así estos
hayan desaparecido del lugar, ya que
posteriormente activaron el sistema de
segundo mensajero o una sucesión de
varias moléculas que van a proceder
ordenadamente.
Las funciones que tienen los factores de
crecimiento van a estar mediadas por
diversos procedimientos o mecanismos,
los cuales se encargaran de controlar la
activación genética, entre los cuales
están:
1. La traducción y transcripción de
los genes del factor de
crecimiento.
2. La modulación de emisión de
señal por el receptor.
3. El control de la respuesta celular
por medio de moléculas que

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tienen una actividad contraria a la
primera respuesta.
4. El control extracelular dado por
la accesibilidad del factor de
crecimiento, el cual se encuentra
dentro de la matriz extracelular.
Un dato muy peculiar que se descubrió
mediante estudios con cultivos de las
células, es que estos factores son
trasladados por el suero y además son
producidos por una gran cantidad de
células. Es muy necesario que exista un
suero que tenga factores de crecimiento,
para que así las células puedan proliferar,
así como tambien moléculas que se
adhieran como la “fibronectina, que es
una glicoproteína; así como tambien
moléculas nutritivas como lipoproteínas,
y nutrientes como aminoácidos,
moléculas energéticas o iones”
(Martinez, 2014).
TIPOS DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
Los factores de crecimiento poseen la
capacidad de cambiar de acuerdo a su
especialidad, y los podemos clasificar en
amplia y reducida. Los
que son de especialidad amplia,
por ejemplo el PDGF y el EGF
pueden actuar sobre células diferentes,
como en células epiteliales y no
epiteliales, fibras musculares lisas,
fibroblastos, además sobre células
neurogliales. Y cuando nos referimos a
los que tienen una especialidad reducida,
estos solo pueden actuar sobre células
específicas, por ejemplo la
eritropoyetina, que van a inducir a
la multiplicación de los precursores de
los hematíes. Estos factores van
a actuar de manera precisa
Existen numerosos tipos de células que
generan los factores de crecimiento, los
cuales son los osteoblastos, células
endoteliales, fibroblastos, y leucocitos,
principalmente, macrófagos y
monocitos. Así mismo, puede haber
lugares de almacenamiento, como las
plaquetas y los huesos. En el siguiente
apartado mencionaremos los GF más
relevantes.
Factor de Crecimiento Epidérmico
(EGF)
Es una proteína natural que posee
alrededor de 53 aminoácidos,
antiguamente se conocía con el nombre
de urogastrona y se encuentra en el
plasma de nuestro organismo,
distribuido tanto en la piel como en el
resto de las células de nuestro cuerpo.
Tambien se la ha encontrado en los
macrófagos, en la leche materna, la
saliva, el plasma y la orina. Va a
encargarse de mantener, proteger y de
cuidar que el epitelio orofaringeo,
gástrico y esofágico se mantengan
íntegros, en este mismo sentido, misma
se encargan de regenerar nuestra piel,
tegumentos y mucosas. Esta proteína
está altamente capacitada para regular el
ciclo celular, el desarrollo de las células,
la modificación celular, así como
tambien la supervivencia de las células.
“Este factor de crecimiento fue
descubierto por Stanley Cohen y Rita
LeviMontalcini, quienes ganaron un
premio Nobel de Medicina” (Esquirol &
Herrero, 2014). El EGF se encuentra
presente en la piel de muchos animales,
y está estrechamente relacionado con el
restablecimiento de heridas o lesiones.
La acción que muestra este factor, va a
ayudar a promover la multiplicación de
los queratinocitos, además de aumentar
su adherencia y su movilidad.

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Es interesante la relación que existe entre
el EGF y papel de las células madre que
se encuentran en la epidermis de las
personas, se dice que a las que se les ha
trasladado el gen EGF podrían ser
capaces de influir de forma positiva al
desplazamiento y multiplicación de los
fibroblastos, de tal manera, van a
asegurar una estrategia muy útil para
lograr la mejoría de las heridas. Tambien
se ha afirmado que el receptor del EGF
en los queratinocitos, serian activados
tras exponerse a los rayos ultravioletas,
que es un proceso que se ha considerado
que podría estar involucrado a la
inflamación y que daría origen a los
tumores cutáneos.
Hoy en día la disponibilidad del EGF
recombinante en porciones adecuadas,
así como el descubrimiento de fórmulas
útiles para su uso en la práctica médica,
concede a los profesionales del área de
ciencias de la salud, la utilización de este
factor de crecimiento de forma estable.
Es muy interesante conocer que este
EGF recombinante en forma de
ungüento, y aplicado en las dosis
adecuadas, logra estimular la rápida
cicatrización de las heridas, mediante el
aumento de la proliferación epidérmica.
Otro dato de interés, es que este factor de
crecimiento fue detectado por primea
vez en la saliva, y tambien tiene un papel
muy importante en mantener el
equilibrio de la mucosa del estómago, así
pues, se ha utilizado para tratar lesiones
orales, y otras diversas lesiones de la
membrana orofaríngea, por lo que se lo
considera útil en el tratamiento de
lesiones del sistema digestivo.
Unas tesis, tambien apoyan que el EGF
se puede mostrar efectivo en la
disminución del daño cutáneo que se
produce por el envejecimiento, tanto en
la pigmentación como en la aparición de
arrugas, tamaño de poros o líneas finas y
tambien se confirma que este tratamiento
tópico es seguro, al menos en protocolos
donde se lo utiliza por varios meses de
manera continua.
Factores de Crecimiento derivados de
las plaquetas
Abreviado con las siglas PDFG, fue
aislado por primera vez en el año de
1974, a partir de gránulos alfa que
contenían las plaquetas, sin embargo,
tambien son pueden derivar de otras
células, como los macrófagos, los
monocitos, las células endoteliales, los
fibroblastos y tambien puede estar
presente en la matriz ósea. Por otro lado,
las plaquetas son células que están
presentes en nuestro torrente sanguíneo y
que van a derivar de los megacariocitos,
y su principal función es actuar en la
coagulación sanguínea, en su disolución
y tambien participan en el proceso de
cicatrización y son las primeras células
en intervenir en áreas donde se origina
un daño. Cuando un hueso sufre una
lesión o daño, los osteoblastos van a
encargarse de expresar mayores
cantidades de receptores para PDFG en
su superficie.
Una de las principales funciones de este
factor de crecimiento es promover los
procesos de formacion de nuevos vasos
sanguíneos por medio de los macrófagos,
mediante un mecanismo llamado
quimiotaxis, así como tambien cumple
participa en la actividad mitogena en las
neuronas, células de la microglia,
mesenquimales, etc. tambien tiene
importancia en la proliferación de
oligodendrocitos y además va a facilitar
la formacion de colágeno del tipo 1.

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El PDGF interviene de manera
significativa en la embriogénesis,
específicamente en el desarrollo de
diversas estructuras como los vasos
sanguíneos, los riñones, el SNC y los
pulmones, así como tambien, es muy
importante en las diferentes células que
derivan del tejido conectivo como son las
células gliales, los pericitos y los
fibroblastos alveolares.
Un dato interesante sobre este factor, es
que esta estrechamente relacionado con
ciertas enfermedades, y se ha observado
la estimulación autocrina de
crecimientos tumorales en la progresión
de sarcomas y glioblastoma. Tambien se
ha observado una estimulación esta vez
paracrina del PDGF ocasionado por las
células tumorales en las células del
estroma. Intervendrá en la regeneración
que le continua a la distrofia muscular,
tambien actúa en la reparación y
regeneración epidérmica, puesto que el
procedimiento que se realiza con este
factor para heridas agudas va a estimular
la difusión celular cutánea y
consecutivamente la síntesis de los
tejidos de granulación.
Este factor, a nivel del riñón, estará
involucrado en el aumento de la
actividad fibrogenica, en el incremento
de las células intersticiales, fibroblastos
y miofibroblastos. Tambien jugar un
papel importante en las diversas
patogenias crónicas a nivel del hígado,
como en la cirrosis, por que impulsa el
cambio de lipocitos a miofibroblastos
que secretan colágeno. Tenemos que en
la cirrosis, existe una correlación entre el
grado de lesión fibrótico con los niveles
del receptor del factor de crecimiento
plaquetario.
Otra característica del factor, es que
puede estar implicado en la patogenia de
diversas enfermedades cardiovasculares
como la filariasis o la ateroesclerosis, ya
que cuando las plaquetas liberan este
factor se producirá un incremento de la
propagación de las células del musculo
liso.
Factor de crecimiento de fibroblastos
Abreviado como FGF, es un factor que
va a incrementar la acción de las células
mitóticas, así como tambien la síntesis
del ADN, así de esta manera va a facilitar
la difusión de varios tipos de células
precursoras como por ejemplo los
colagenoblastos, los condroblasto, los
colagenoblastos y tambien los
osteoblastos, los cuales conforman el
tejido fibroso, y los cuales dan unión y
soporte a nuestro cuerpo, “este factor
tambien tiene cierta relación con la
embriogénesis tumoral en procesos
oncogénicos”.
(Kumar, Abbas, Fausto,
& Aster, 2010).
Aparte de inducir a quimiotaxis,
proliferación y diferenciación de las
células mencionadas anteriormente
tambien induce a células que se originan
tanto en el mesodermo como en el
neuroectodermo, las cuáles pueden ser
las células endoteliales, fibroblastos,
miocitos, neuroblastos, células de
Schwann, neuronas y hepatocitos.
Tambien participan cicatrizando heridas,
interviniendo en la hematopoyesis y en
el desarrollo del embrión,
Existen una gran variedad de FGFs,
alrededor de 20, siendo los más
destacados el tipo 1 o ácido y 2 o básico,
siendo el FGF-2 el encargado de inducir
a la formacion de los vasos sanguíneos,
es decir interviene en la angiogénesis.

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El FGF-2 es detectado en el suero y su
concentración muestra un evidente ritmo
circadiano, así mismo se puede encontrar
en la orina, y ambas concentraciones
pueden incrementar en algunas
neoplasias de tipo maligno.
Muchos tipos de estos factores participan
en la diferenciación celular, ya sea en el
musculo cardiaco y esquelético, así
mismo interviene en la maduración
pulmonar.
Los cambios en las concentraciones y en
los receptores del factor FGF, se
relacionan a diversas alteraciones del
Sistema Nervioso, por ejemplo, en el
Parkinson hay una disminución de FGF-
2 en la sustancia negra, tambien en el
Alzheimer, va a ver una acumulación de
FGF-2 que va a atenuar los efectos
neurogenerativos del fl-amiloide, en la
enfermedad de Huntington va a haber un
aumento tanto del factor en relación al
avance de la enfermedad. Todo esto más
los efectos que tiene el FGF en cultivos
neuronales, en donde hay mejoramiento
de la supervivencia, se pensó que existe
un efecto preservador de FGF.2 referente
a la degeneración neuronal.
Factor de crecimiento similar a la
insulina
A este grupo de sustancias se las había
denominado somatomedinas, ya que son
se encargan de mediar las acciones de la
hormono del crecimiento, pero con el
tiempo fueron incluidas en los factores
de crecimiento y pasaron a ser IGFs ya
que tienen diversas similitudes con la
insulina, tanto en su función como en su
estructura, se conoces dos tipos de IGFs,
el de tipo I y II, sus moléculas tienen
parecido a la insulina pero abarcan un
mayor tamaño.
Sus niveles séricos derivan del hígado,
esta producción hepática estará regulada
por la hormona del crecimiento, mientras
que la de los otros órganos está
coordinada por múltiples señales.
El IGF-1 se considera una proteína de
gran importancia que interviene en las
respuestas de las células de la hormona
del crecimiento, se va a encargar de
mediar el desarrollo, el crecimiento y
diferenciación de los tejidos, así como
tambien de la proliferación y
supervivencia de las células mediante el
control de la apoptosis. Es secretado en
el hígado, pero tambien en las glándulas
mamarias.
El IGF-2 se va a expresar únicamente en
tejidos neonatales o embrionarios, sus
concentraciones tienden a variar mucho,
son bajas en el neonato y van
aumentando levemente hasta la etapa de
la pubertad, y a partir de aquí, van a
permanecer inalterables durante toda
nuestra vida. El tratamiento con este tipo
de factor va a estimular el crecimiento de
la mayoría de los órganos embrionarios.
Los IGFs podrían tambien limitar el
desgaste neuronal que le continúa a la
isquemia. “El tratamiento con IGF-II en
el hipocampo de animales viejos, mejora
la memoria y previene el olvido,
posiblemente por prevenir las
alteraciones seniles en la expresión de
receptores glutaminérgicos”.
(Universidad de Navarra, 2011)
Por otro lado, cuando se bloquea la
expresión de este IGFs en el hipocampo,
se impide la formacion de nuevas
memorias, lo que demuestra que es una
molécula muy esencial para formar y
consolidar los recuerdos. Así mismo, se
podría convertir en una diana para

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diseñar terapias que ayuden a mejorar las
funciones cognitivas.
Factor de Crecimiento transformante
beta
Se identificó en los años 80 y se la
consideraba como una citoquina
multifuncional, diversos factores se ven
involucrados en la activación del TGF-
β, incluyendo temperaturas elevadas,
un pH extremo, proteólisis limitada,
entre otros. Está ligada a varios procesos
inmunológicos e inflamatorios, ya que se
encarga de suprimir la diferenciación y el
crecimiento de una gran variedad de
células, como las células T y B. Este
factor es producido por todas las células
con linaje inmunológico y va a actuar
tanto de forma autocrina como paracrina.
En la inflamación, va a poseer
propiedades tanto pro-inflamatorias
cuando las concentraciones son bajas, y
anti-inflamatorias cuando son
concentraciones elevadas, las cuales van
a depender mucho del ambiente donde se
localicen. “El mantenimiento del
balance entre respuestas pro-
inflamatorias (para controlar o eliminar
al agente infeccioso) y la respuesta anti-
inflamatoria (para limitar la patología)
es un hecho importante en muchas de las
relaciones huésped-parásito, y se sabe
que el TGF-β juega un papel vital en
ello”. (López & Ramos, 2008)
En el microambiente tímico y a nivel de
la medula ósea, este factor está
encargado de la regular la producción de
moléculas de adhesión, tambien atraen a
otras células como los neutrófilos,
monocitos, y fibroblastos, tambien evita
la activación del sistema inmunitario
ante la presencia de interleucinas, tiene
acción inmunosupresora muy radical
ante los linfocitos T que entren en
apoptosis.
Esta encargado dela mediar el ciclo
celular. “En las células cancerosas, las
mutaciones en la vía de señalización del
TGF-β confieren resistencia a la
inhibición, disparan un crecimiento
celular descontrolado”. (Gálvez ,
Sandoval, & Borunda, 2004).
Asimismo participa significativamente
en la metástasis, porque va a expresar la
matriz extracelular y además va a reducir
la creación de varias enzimas que
degradan esta matriz, y en otros casos,
puede actuar aumentando la inhibición
de estas proteínas. Por lo citado
anteriormente se postula que este factor
podría estar relacionado en el incremento
e invasión de células malignas.
En otros casos, la acumulación del TGF-
β puede causar un aumento en la
cicatriz fibrosa de órganos como el
pulmón, los riñones o el hígado, lo que
puede conducir a diversas patologías
muy severas y posteriormente conllevar
a la muerte.
Factor de crecimiento Nervioso
Conocido y abreviado como NGF, y
“descubierto en 1947 por la neuróloga
Rita Levi-Montalchini en la Universidad
de Washington de San Luis (EE UU).
Por este hallazgo la investigadora
recibió el Premio Nobel el año 1986”.
(Levi & Calissano, 1990). Es una
proteína muy necesaria para el correcto
desarrollo neuronal durante el periodo
embrionario, por lo que se encuentra
presente en el sistema nervioso y otros
sistemas de nuestro cuerpo.
Se encarga además de controlar la
síntesis de norepinefrina en las neuronas
maduras, pero tambien puede actuar

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fuera del SNC, por medio de
estimulación de la síntesis hepática de las
somatomedinas, en la etapa fetal ejecuta
funciones a nivel de los ovarios y
tambien interviene en la angiogénesis en
diversos tejidos aumentando las células
del endotelio.
Este factor podría ser muy eficaz en
enfermedades neurodegenerativas, por
ejemplo el Alzheimer por la razón de que
no atraviesa la barrera hematoencefálica,
lo que se considera un obstáculo para su
utilización, por lo cual, tendría que
administrarse por vía intraventricular
DATOS DE INTERÉS
1. Como sabemos la piel joven produce
factores de crecimiento en
cantidades suficientes, por lo que
hace que se consiga una apariencia
mucho mas joven y recuperada,
como el EGF aumenta el colágeno, la
piel se vuelve mas tersa. Ante el
envejecimiento la piel pierde su
elasticidad y aparecen arrugas, y su
reparación se vuelve lenta, pero al
aplicar este factor en la piel reacciona
rápidamente. En el mundo de la
cosmética se utilizan estos factores
de origen vegetal. “El factor de
crecimiento vegetal se basa en una
proteína parecida al factor de
crecimiento plaquetario pero que se
consigue de las células madre
vegetales, concretamente de las
semillas de la cebada. También se
encuentra EGF que se consigue con
las bacterias E. Coli o células
animales”. (Mari, 2014).
Este tipo de factor lo podemos
encontrar en varios cosméticos,
como cremas o serum, productos que
se usan para la caída de cabello,
ampollas, etc. Al aplicar estos en la
piel se va a incrementar los niveles
de elastina y colágeno.
2. El tratamiento con plasma rico en
FG, se considera una terapia no
invasiva que va a permitir curar y
acelerar la recuperación de los
tejidos afectados, estimula la
regeneración y curación de nuestro
organismo, y pues así mismo
contribuye con la cicatrización,
siendo muy útiles en la recuperación
de las heridas quirúrgicas. Esta
solución se aplica directamente en la
zona de afectación para el paciente.
3. La terapia compuesta por factores de
crecimiento, ácido hialuronato y la
ozonoterapia podrían tener buenos
resultados mejorando el dolor de las
artrosis que tienen una evolución
larga y difícil.
4. La utilización de TGF-β como
antineoplásico puede ser
significativo en varios tipos de
leucemia, pero sin embargo, el uso
sistémico de este factor podría ser
imposible ya que provoca fibrosis de
manera generalizada y tambien
caquexia.
5. Otro dato muy interesante, es
conocer que en la Inmunoterapia
participan los factores de
crecimiento, así como tambien otros
anticuerpos y vacunas que
modifiquen la respuesta del sistema
inmune con el objetivo de tratar las
enfermedades.

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