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Cáncer de pulmón



        Dra. Mariana Abal
      Dr. Ernesto Gil Deza
Incidencia
Para 2008 : 1.600.000 casos de Ca Pulmon

♦ representa 12.7% de nuevos canceres


♦ Mortalidad estimada: Solo 15% sobrevive a
  los 5 años.

♦ 1.300.000 muerte (18.2% del total )
Cancer de pulmón en el mundo
Médicos por habitantes
Gasto en salud por habitante
Expectativa de vida
Población mayor de 60 años
Incidencia ca de pulmón
Mortalidad cancer de pulmón
Relación mortalidad/incidencia
Consenso 2012
Argentina




       Relación mortalidad/incidencia = 0.86
Argentina
Etiología
Principal factor de riesgo
♦ Tabaquismo: presente en más del 85% de las
  muertes relacionadas a esta patología.
♦ El riesgo de cáncer de pulmón se incrementa con
  el número de cigarrillos fumados/día y por el
  tiempo del hábito.
♦ Los fumadores pasivos tienen aumento del riesgo
  de desarrollar cáncer de pulmón.
♦ Otros factores de riesgo: gas radon, asbestosis,
  cicatriz pulmonar 2° a TBC, historia familiar,
  cromo, níquel y componentes arsénicos orgánicos.
Lucha contra el tabaco
No es sólo un problema de
conocimiento
Clínica


♦ Tos, disnea, pérdida de peso y dolor
  torácico.

♦ Es frecuente que los pacientes sintomáticos
  tengan antecedente de EPOC.

♦ MTS cerebro, óseas, suprarrenales, hígado
Factores pronosticos
♦ Estadios tempranos


♦ Perdida de peso : no > al 5%


♦ Sexo femenino


♦ Performance Status -comorbilidades
Screening

♦ Rx torax : no recomendada para screening
                                  6.9% de
  positividad .

♦ TC baja dosis (low dose CT = 1.5 mSv )
  :debe utilizarse en contexto de trials.
  Resultados alentadores en estudios ongoing.
♦ 24.2% de positividad .     NEJM ago/11
Dosis de estudios milisieverts
Hasta 100 en 5 años en trabajadores




                1 mSv = 0,1 cGy
Patología OMS
Clasificación Práctica
♦ NSCLC: 80-85%.
                   Adenocarcinoma.
                   Ca. escamoso.
                   Ca. de células grandes.

♦ SCLC.
Clasificación patológica.
♦ Carcinoma de células escamosas.
♦ Adenocarcinoma
♦ Carcinoma de células grandes.
♦ Carcinoma adenoescamoso.
♦ Carcinoma con elementos pleomórficos,
  sarcomatoides ó sarcomatosos.
♦ Tumor carcinoide.
♦ Carcinoma del tipo glándulas salivales.
♦ Carcinoma no clasificado.
Rol de la IHQ
Determinación EGFR
Determinación ALK
Estadificación
PET-TC
Estadificacion
♦ RMN CEREBRAL : solo si el pac presenta
 sintomas neurologicos o frente a
 planificacion de procedimientos de alto
 riesgo.

♦ BIOPSIA : mandatoria para confirmar
 hallazgos de TC o PET . (EBUS-NA , TBNA ,
 MEDIASTINOSCOPIA ).
Estadificación
Estadificacion TNM UICC 7th
♦ T0:no hay pruebas de tumor primario
♦ Tis: Carcinoma in situ.
♦ T1: tumor < 3 cm.
♦ T2 : tu >3cm a 7cm, invasion pleura visceral, compromiso
  de bronquio ppal a 2cm o > de carina , atelectasia parcial .
♦ T3: >7 cm, invasion de pared toracica , pericardio o
  diafragma o pleura mediastinal. Tu a menos de 2 cm de
  carina, nodulos separados en = lobulo , atelectasia total.
♦ T4: invade cuerpo vertebral ,esofago , gdes vasos,
  mediastino, traquea, nodulos separados distintos lobulos
  ipsilaterales.
Estadificacion TNM
N1 : adenomegalias interlobares o hiliares ipsilaterales.
N2 : adenomegalias mediastinales ipsilaterales o subcarinales.
N3 : adenomegalias contralaterales ,escalenas o
  supraclaviculares.



M1 : a)nodulos en ambos pulmones ,nodulos pleurales o
 derrame pleural/pericardico +.
     b)mts a distancia.
ESTADIFICACION
♦ Derrame pleural o pericardico :debe ser
  confirmado por citologia .

♦ Mts cerebral unica o mts adrenal : deben
  ser evaluada por equipo multi disciplinarip
  con intento curativo .
Tratamiento E I- II
♦ CIRUGIA :
♦ lobectomia con reseccion ganglionar .
 Resecciones sub lobares : reseccion
                                       amplia
  o segmentectomia.

 VATS : tu < 5 cm .Menor morbililidad ,
 menor internacion, mas rapida la
 adyuvancia.
RADIOTERAPIA              E I- II

RT ablativa estereotactica :
   como alternativa a pac inoperables.
   pacientes anosos .

RT Conformada (3D) : simular con TAC/PET
   N positivos (concurrente QT).
   Margenes positivos.
Quimioterapia             E I- II

♦ Qt adyuvante basada en Platino
♦ PT1-2 N0 M0 : control .
♦     alto riesgo : tu indiferenciados ,invasion
    vascular, margenes<1cm, tu > a 4 cm,
    pleura visceral comprometida y Nx .

♦     PT1-2 N1 o T3 N0 : QT adyuvante
Tratamiento Estadio I-II
Tratamiento E III
♦ Decision multi disciplinaria !!!


♦ Neoadyuvancia :QT +/- RT + cirugia +/-
  RT

♦ Pac irresecable :QT/RT (60 gy) definitivo


♦ Adyuvancia : N2 post cx :QT/RT
Estadio III A
Estadio IIIB
Seguimiento
♦ Pac tratados con intencion curativa deben
  ser evaluados cada 6 meses por 2 años y
  luego anualmente.

♦ Tac Torax/abd superior cada 6 meses .


♦ Insistir en cesacion tabaquica. !
Enfermedad metastásica
♦ Diagnostico :óptima obtencion CUALI /
  CUANTITATIVA de material para
  evaluacion histo-patologica .
♦ Importante : Sub tipo histologico
  Determinacion mutacion EGFR
    Biomarcadores : EML4-ALK
                    ERCC1 : CDDP
                    Timid. Sint : Pemetrexed
                     RRM1 : Gemcitabina
Tratamiento

          Enfermedad                    Edad




  Histologia             Estrategia          Comorbilidad
Pat. molecular           terapeutica



          Perf. status                 Preferencia
                                       del paciente
Tratamiento
Tratamiento
♦ Insistir !!!! En Cesacion tabaquica . . .
          aumenta eficacia terapeutica
          disminuye complicaciones

♦ Solicitar mutacion del EGFR para
  determinar 1ra linea terapeutica.
Primera Linea E IV
♦ PS 0-2
♦ Qt basada en platino con adecuada funcion
  organica . Doblete . (Carbo-Pacli o Cis-
  VNR)
♦ PS 2 : evaluar monodroga .
♦ No standars dobletes ….
     no escamosos : cddp/pemetrexed
     escamosos :      cddp/gemcitabina
     no escamosos : carbo/paclitaxel/beva.
Pacientes añosos
♦ Pac mayores 70 a , con buena reserva
  funcional , optimo PS : doblete con platino

♦ Pac mayores , ps 2 , o con mala reserva
  funcional : monodroga con drogas de 3ra
  generacion (vinorelbina , gemcitabina,
  taxanos o pemetrexed ).
Primera linea E IV
♦ 4 – 6 ciclos , segun respuesta y toxicidad.


♦ MANTENIMIENTO
♦     continuidad :uno de los 2 agentes utilizados en
  la 1ra linea . PFS :no >2 meses
♦      switch : erlotinib o pemetrexed hasta
  toxicidad o progresion .
♦ Maintenance treatement is under cosideration .
♦                             ESMO 2011
Segunda linea – tercer linea
♦ Pac con mutacion EGFR , no recibido en
  1ra linea : EGFR TKI (erlotinib – gefitinib)
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♦ Escamosos : docetaxel – erlotinib
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  :crizotinib (profile-1007). Resistentes a
  EFGR-TKI
En pacientes con EGFR Mutado
¿cuál debe ser la primera línea?
Segunda línea
Situaciones especiales I
Situaciones especiales II
Situaciones especiales III
Situaciones especiales IV
Situaciones especiales V
Evaluación global tto ca pulmón
no pequeñas células diseminado
Cuidados paliativos
Emergencias oncológicas
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ Incidencia: 12-15% de los casos Ca Pulmon
  (aprox 26000 casos/año).

♦ Franca asociacion con habito de fumar.


♦ Tumor agresivo. Alta fraccion de
  crecimiento y diseminacion sistemica
  temprana.
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ Diagnostico


♦ Biopsia: FBC (EU )
          Mediastinoscopia
          Toracoscopia
          Biopsia trans toracica
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ Estadificacion
♦ Tac TORAX Y ABDOMEN
♦ LAB : funcion renal/hepatica/iono/LDH


Si el paciente esta sintomatico :
♦ RMN cerebro
♦ Centellograma oseo
♦ PMO
SMALL CELL LUNG CANCER

♦ Clinica
♦ Hombres .
♦ 65-70 a
♦ Fumadores > 30 pack/year
♦ Sme para-neoplasicos: hiponatremia  15%
♦                      sme cushing 2-5%
                       sme miastenico de
                        Eaton – Lambert 3%
SMALL CELL LUNG CANCER

♦ Enf. Diseminada : 60-70% mts al
  diagnostico. SVM : 7 a 12 meses.
♦ Tx Nx M1


♦ Enf. Limitada : SVM : 12 a 20 meses. SV a
  5 años :10-20%.
♦ Puede ser abarcada en un solo portal de RT
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ Tratamiento:


♦ Enf limitada :QT (platino-etoposido) + RT
  (concurrente o secuencial).

♦ PCI (Prophylactic Cranial Irradiation) en
  pac con RC o RP mayor.
  En estudio en enf. Diseminada ?.
SMALL CELL LUNG CANCER
Segunda linea
♦ Evaluar calidad de respuesta e Int Libre Enf


♦ SENSIBLE       recae / ILE > 90 dias

♦ RESISTENTE recae / ILE < 90 dias


♦ REFRACTARIO nunca respondio o
  progreso intra 1ra linea .
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ SEGUNDA LINEA
♦ Topotecan
♦ CAV (ciclof-adria-vincristina )
♦ Paclitaxel
♦ Gemcitabina
♦ Amrubicina (antraciclina – pac asiaticos )
♦ Terapia anti-sense : inhibidor Bcl 2
  (proteina anti apoptotica sobre expresada
  en SCLC)
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ Tratamiento
Enfermedad diseminada
QT : platino/etoposido por 4 a 6 cursos.
       evaluar carboplatino ( pac anosos - PS 3 )
PCI: EN PAC REPONDEDORES , disminuye
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  prolonga PLE y SV.
RT : concurrente o simultanea : NO STANDARD
SMALL CELL LUNG CANCER
♦ TRATAMIENTO


♦ Cirugia :. No esta recomendada


♦ T1-2 N0:(previa mediastinoscopia )
  Cirugia.
             QT/RT post-operatoria. PCI ?
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Cancer de pulmon, clinico

  • 1. Cáncer de pulmón Dra. Mariana Abal Dr. Ernesto Gil Deza
  • 2. Incidencia Para 2008 : 1.600.000 casos de Ca Pulmon ♦ representa 12.7% de nuevos canceres ♦ Mortalidad estimada: Solo 15% sobrevive a los 5 años. ♦ 1.300.000 muerte (18.2% del total )
  • 3. Cancer de pulmón en el mundo
  • 5. Gasto en salud por habitante
  • 12. Argentina Relación mortalidad/incidencia = 0.86
  • 15. Principal factor de riesgo ♦ Tabaquismo: presente en más del 85% de las muertes relacionadas a esta patología. ♦ El riesgo de cáncer de pulmón se incrementa con el número de cigarrillos fumados/día y por el tiempo del hábito. ♦ Los fumadores pasivos tienen aumento del riesgo de desarrollar cáncer de pulmón. ♦ Otros factores de riesgo: gas radon, asbestosis, cicatriz pulmonar 2° a TBC, historia familiar, cromo, níquel y componentes arsénicos orgánicos.
  • 16. Lucha contra el tabaco
  • 17. No es sólo un problema de conocimiento
  • 18. Clínica ♦ Tos, disnea, pérdida de peso y dolor torácico. ♦ Es frecuente que los pacientes sintomáticos tengan antecedente de EPOC. ♦ MTS cerebro, óseas, suprarrenales, hígado
  • 19. Factores pronosticos ♦ Estadios tempranos ♦ Perdida de peso : no > al 5% ♦ Sexo femenino ♦ Performance Status -comorbilidades
  • 20. Screening ♦ Rx torax : no recomendada para screening 6.9% de positividad . ♦ TC baja dosis (low dose CT = 1.5 mSv ) :debe utilizarse en contexto de trials. Resultados alentadores en estudios ongoing. ♦ 24.2% de positividad . NEJM ago/11
  • 21. Dosis de estudios milisieverts Hasta 100 en 5 años en trabajadores 1 mSv = 0,1 cGy
  • 23. Clasificación Práctica ♦ NSCLC: 80-85%. Adenocarcinoma. Ca. escamoso. Ca. de células grandes. ♦ SCLC.
  • 24. Clasificación patológica. ♦ Carcinoma de células escamosas. ♦ Adenocarcinoma ♦ Carcinoma de células grandes. ♦ Carcinoma adenoescamoso. ♦ Carcinoma con elementos pleomórficos, sarcomatoides ó sarcomatosos. ♦ Tumor carcinoide. ♦ Carcinoma del tipo glándulas salivales. ♦ Carcinoma no clasificado.
  • 25. Rol de la IHQ
  • 30. Estadificacion ♦ RMN CEREBRAL : solo si el pac presenta sintomas neurologicos o frente a planificacion de procedimientos de alto riesgo. ♦ BIOPSIA : mandatoria para confirmar hallazgos de TC o PET . (EBUS-NA , TBNA , MEDIASTINOSCOPIA ).
  • 32. Estadificacion TNM UICC 7th ♦ T0:no hay pruebas de tumor primario ♦ Tis: Carcinoma in situ. ♦ T1: tumor < 3 cm. ♦ T2 : tu >3cm a 7cm, invasion pleura visceral, compromiso de bronquio ppal a 2cm o > de carina , atelectasia parcial . ♦ T3: >7 cm, invasion de pared toracica , pericardio o diafragma o pleura mediastinal. Tu a menos de 2 cm de carina, nodulos separados en = lobulo , atelectasia total. ♦ T4: invade cuerpo vertebral ,esofago , gdes vasos, mediastino, traquea, nodulos separados distintos lobulos ipsilaterales.
  • 33. Estadificacion TNM N1 : adenomegalias interlobares o hiliares ipsilaterales. N2 : adenomegalias mediastinales ipsilaterales o subcarinales. N3 : adenomegalias contralaterales ,escalenas o supraclaviculares. M1 : a)nodulos en ambos pulmones ,nodulos pleurales o derrame pleural/pericardico +. b)mts a distancia.
  • 34. ESTADIFICACION ♦ Derrame pleural o pericardico :debe ser confirmado por citologia . ♦ Mts cerebral unica o mts adrenal : deben ser evaluada por equipo multi disciplinarip con intento curativo .
  • 35. Tratamiento E I- II ♦ CIRUGIA : ♦ lobectomia con reseccion ganglionar . Resecciones sub lobares : reseccion amplia o segmentectomia. VATS : tu < 5 cm .Menor morbililidad , menor internacion, mas rapida la adyuvancia.
  • 36. RADIOTERAPIA E I- II RT ablativa estereotactica : como alternativa a pac inoperables. pacientes anosos . RT Conformada (3D) : simular con TAC/PET N positivos (concurrente QT). Margenes positivos.
  • 37. Quimioterapia E I- II ♦ Qt adyuvante basada en Platino ♦ PT1-2 N0 M0 : control . ♦ alto riesgo : tu indiferenciados ,invasion vascular, margenes<1cm, tu > a 4 cm, pleura visceral comprometida y Nx . ♦ PT1-2 N1 o T3 N0 : QT adyuvante
  • 39. Tratamiento E III ♦ Decision multi disciplinaria !!! ♦ Neoadyuvancia :QT +/- RT + cirugia +/- RT ♦ Pac irresecable :QT/RT (60 gy) definitivo ♦ Adyuvancia : N2 post cx :QT/RT
  • 42. Seguimiento ♦ Pac tratados con intencion curativa deben ser evaluados cada 6 meses por 2 años y luego anualmente. ♦ Tac Torax/abd superior cada 6 meses . ♦ Insistir en cesacion tabaquica. !
  • 43. Enfermedad metastásica ♦ Diagnostico :óptima obtencion CUALI / CUANTITATIVA de material para evaluacion histo-patologica . ♦ Importante : Sub tipo histologico Determinacion mutacion EGFR Biomarcadores : EML4-ALK ERCC1 : CDDP Timid. Sint : Pemetrexed RRM1 : Gemcitabina
  • 44. Tratamiento Enfermedad Edad Histologia Estrategia Comorbilidad Pat. molecular terapeutica Perf. status Preferencia del paciente
  • 46. Tratamiento ♦ Insistir !!!! En Cesacion tabaquica . . . aumenta eficacia terapeutica disminuye complicaciones ♦ Solicitar mutacion del EGFR para determinar 1ra linea terapeutica.
  • 47. Primera Linea E IV ♦ PS 0-2 ♦ Qt basada en platino con adecuada funcion organica . Doblete . (Carbo-Pacli o Cis- VNR) ♦ PS 2 : evaluar monodroga . ♦ No standars dobletes …. no escamosos : cddp/pemetrexed escamosos : cddp/gemcitabina no escamosos : carbo/paclitaxel/beva.
  • 48. Pacientes añosos ♦ Pac mayores 70 a , con buena reserva funcional , optimo PS : doblete con platino ♦ Pac mayores , ps 2 , o con mala reserva funcional : monodroga con drogas de 3ra generacion (vinorelbina , gemcitabina, taxanos o pemetrexed ).
  • 49. Primera linea E IV ♦ 4 – 6 ciclos , segun respuesta y toxicidad. ♦ MANTENIMIENTO ♦ continuidad :uno de los 2 agentes utilizados en la 1ra linea . PFS :no >2 meses ♦ switch : erlotinib o pemetrexed hasta toxicidad o progresion . ♦ Maintenance treatement is under cosideration . ♦ ESMO 2011
  • 50. Segunda linea – tercer linea ♦ Pac con mutacion EGFR , no recibido en 1ra linea : EGFR TKI (erlotinib – gefitinib) ♦ No escamosos : pemetrexed – docetaxel – erlotinib. ♦ Escamosos : docetaxel – erlotinib ♦ Pac con translocacion EML4 – ALK :crizotinib (profile-1007). Resistentes a EFGR-TKI
  • 51. En pacientes con EGFR Mutado ¿cuál debe ser la primera línea?
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 65. Evaluación global tto ca pulmón no pequeñas células diseminado
  • 68. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Incidencia: 12-15% de los casos Ca Pulmon (aprox 26000 casos/año). ♦ Franca asociacion con habito de fumar. ♦ Tumor agresivo. Alta fraccion de crecimiento y diseminacion sistemica temprana.
  • 69. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Diagnostico ♦ Biopsia: FBC (EU ) Mediastinoscopia Toracoscopia Biopsia trans toracica
  • 70. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Estadificacion ♦ Tac TORAX Y ABDOMEN ♦ LAB : funcion renal/hepatica/iono/LDH Si el paciente esta sintomatico : ♦ RMN cerebro ♦ Centellograma oseo ♦ PMO
  • 71. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Clinica ♦ Hombres . ♦ 65-70 a ♦ Fumadores > 30 pack/year ♦ Sme para-neoplasicos: hiponatremia 15% ♦ sme cushing 2-5% sme miastenico de Eaton – Lambert 3%
  • 72. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Enf. Diseminada : 60-70% mts al diagnostico. SVM : 7 a 12 meses. ♦ Tx Nx M1 ♦ Enf. Limitada : SVM : 12 a 20 meses. SV a 5 años :10-20%. ♦ Puede ser abarcada en un solo portal de RT
  • 73. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Tratamiento: ♦ Enf limitada :QT (platino-etoposido) + RT (concurrente o secuencial). ♦ PCI (Prophylactic Cranial Irradiation) en pac con RC o RP mayor. En estudio en enf. Diseminada ?.
  • 74. SMALL CELL LUNG CANCER Segunda linea ♦ Evaluar calidad de respuesta e Int Libre Enf ♦ SENSIBLE recae / ILE > 90 dias ♦ RESISTENTE recae / ILE < 90 dias ♦ REFRACTARIO nunca respondio o progreso intra 1ra linea .
  • 75. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ SEGUNDA LINEA ♦ Topotecan ♦ CAV (ciclof-adria-vincristina ) ♦ Paclitaxel ♦ Gemcitabina ♦ Amrubicina (antraciclina – pac asiaticos ) ♦ Terapia anti-sense : inhibidor Bcl 2 (proteina anti apoptotica sobre expresada en SCLC)
  • 76. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ Tratamiento Enfermedad diseminada QT : platino/etoposido por 4 a 6 cursos. evaluar carboplatino ( pac anosos - PS 3 ) PCI: EN PAC REPONDEDORES , disminuye incidencia de mts cerebrales SINTOMATICAS y prolonga PLE y SV. RT : concurrente o simultanea : NO STANDARD
  • 77. SMALL CELL LUNG CANCER ♦ TRATAMIENTO ♦ Cirugia :. No esta recomendada ♦ T1-2 N0:(previa mediastinoscopia ) Cirugia. QT/RT post-operatoria. PCI ?