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INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL
Mg. Patricia Galarza
Centro Nacional de Referencia en ETS
INEI-ANLIS “Dr. C. G. Malbran”
“Para comprar algunos
efebos
Labieno vendió sus
jardines,
pero ahora todo lo que
Labieno tiene
No es más que un huerto
de higos”
Marcial
“El que quiera salvar su
miembro de toda
corrupción debe lavarlo con
agua fría y vinagre cuando
se viene de ver a una mujer
sospechosa de impureza”
MESOPOTAMIA
Textos cuneiformes: descripcion de la gonorrea
BIBLIA
- La “zav” Levitico 15, 3. Transición uretritis aguda a crónica.
- Normas higiénicas y preventivas. Portador considerado “inmundo”
MUNDO GRECOROMANO
- Heródoto: Escitas castigados con el “mal de las mujeres” por saquear el templo de Venus.
- Galeno confunde la gonorrea con el semen y le da el nombre.
- Condilomas acuminados frecuentes en Roma (HSH)
EDAD MEDIA
- Roger de Palermo/Guillermo de Saliceto (1200): transmisibilidad de las úlceras genitales
- Fines SXIII y ppio S XIV: Francia e Inglaterra epidemia de uretritis contagiosa: “arsure”
→ Juana I de Provenza (1347) establece normas para el control sanitario de un burdel.
A fines del siglo XV tuvo lugar uno de los hitos más importantes de
la historia de las ETS: la aparición de la SIFILIS
Tras la batalla de Fornovo (5 de junio de 1495), aparecen casos
En 1497 se extiende a todo Europa.
Joseph Grünpeck (Holzschnitt 1496)
“Morbo gallico”
“Mal francés”
“Mal de Nápoles”
“Mal español”
“Sarna de Castilla”
“Mal de los portugueses”
“Mal de las Indias”
SIGLO XIX OTRAS ETS….
1817 – HERPES
1836 - TRICHOMONAS
1852 – CHANCRO BLANDO
1882 – GRANULOMA ULCEROSO INGUINAL
EPIDEMIOLOGIA DE LAS
ETS EN EL SIGLO XX
1902
Francia: 1
millón de
sifilíticos
1929
Francia: 8
millones de
sifiliticos
1935 Hitler
promulga
examen
prenupcial
1950
disminucion
por
penicilina
1968
revolucion
sexual
De 20
millones en
el mundo,
en 30 años
70 millones
NUEVAS ETS EN EL
SIGLO XX…
1913- Linfogranuloma venéreo
1930- Describen C. trachomatis → UNG
1937- Mycoplasma
1953- Haemophilus → Gardnerella (1980)
1965- Hepatitis B
1981- SIDA
EPIDEMIOLOGÍA
Cada año se producen 357 millones de casos nuevos de ITS
curables (gonorrea, clamidia, sifilis y tricomoniasis) entre la
población de edades entre 15 y 49 años.
Cada día, más de 1 millón de personas adquieren un ITS
Fuente: Estrategia mundial de prevención y control de las infecciones de transmisión sexual 2006–2015
Entre las mujeres, las infecciones
gonocócicas y clamidiales no
tratadas pueden dar lugar a
enfermedad pélvica inflamatoria
hasta en un 40% de los casos.
Uno de cada cuatro de esos casos
provoca infertilidad.
En el embarazo, la sífilis temprana
no tratada puede provocar una
tasa de mortinato del 25% y un
14% de las muertes neonatales,
lo que significa aprox. un 40% de
la mortalidad perinatal global.
290 millones infectadas. La
infeccion por HPV causa un
estimado de 530000 casos de
cáncer cervical y 275000
muertes por cáncer cervical al año
A nivel mundial, 4000 recién nacidos con ceguera, por año como
consecuencia de infecciones oculares atribuibles a infecciones gonocócicas
y por clamidias en madres no tratadas.
Tener una ITS como sífilis o
HSV2 incrementa la posibilidad
de adquirir la infección por
VIH 3 veces o más.
Fuente: Estrategia mundial de prevención y control de las infecciones de transmisión sexual 2006–2015
Tener una ITS como sífilis o
HSV2 incrementa la posibilidad
de adquirir la infección por
VIH 3 veces o más.
500 millones padecen virus del Herpes simple tipo 2.
África subsahariana posee una prevalencia entre 30-80%,
Latinoamérica entre 20%-40%. Asia entre 10% y 30% y
EEUU del 19%
350 millones de casos de hepatitis crónica,
hepatitis B.
- Un millón de defunciones al año por
cirrosis hepática y cáncer de hígado
INCIDENCIA GLOBAL DE ITS CURABLES
Sifilis: 5,6 mill; Gonorrea:78 mill;
Clamidia: 131 mill; Tricomoniasis: 143 mill
Fuente: Report on global sexually transmitted infection surveillance 2015.WHO 2016
Report on global sexually transmitted infection surveillance – 2015. WHO
2016
NOTE: Data collection for chlamydia began in 1984 and chlamydia was made nationally notifiable in 1995; however, chlamydia was not
reportable in all 50 states and the District of Columbia until 2000. Refer to the National Notifiable Disease Surveillance System (NNDSS)
website for more information: https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/chlamydia-trachomatis-infection/.
Dramática caída
después de la
introducción de la
penicilina
http://www.cdc.gov/std/stats14/syphilis.htm
Syphilis—Reported Cases by Stage of Infection, United
States, 1941–2014
20.000 casos
(tasa 6.3)
(tasa 2.1)
* 37 states were able to classify ≥70% of reported cases of primary and secondary syphilis as either MSM†, MSW†, or women for each year during 2011–2015.
† MSM = Gay, bisexual, and other men who have sex with men (collectively referred to as MSM); MSW = Men who have sex with women only.
Public Health Agency of Canada. Reported cases and rate of infectious syphilis by province/territory and sex, 1993 to 2010.
• La Sífilis había afectado más
hombres que mujeres. En 2010,
los hombres correspondian al
90% de los casos reportados.
• La Sífilis fue mas
frecuentemente diagnosticada en
gente mayor, las tasa de
incidencia fueron mas altas entre
edades de 20 y 60 años.
NOTE: The relative standard errors Trichomonas vaginalis infection estimates range from 16% to 21% and for other vaginal infection estimates range from 8% to 13%.
SOURCE: National Disease and Therapeutic Index, IMS Health, Integrated Promotional Services™, IMS Health Report, 1966–2014. The 2015 data were not obtained in time to include them in this report.
Guía de Vigilancia 2014
MSAL
• Direccion de Epidemiologia
• Direccion de SIDA y ETS
• LNR ETS INEI-ANLIS
Disponible en:
http://www.msal.gov.ar/images/stories/bes/graficos/0000000683cnt-2015-01_guia-its.pdf
Vigilancia -SNVS
Componente clínico
(SNVS-C2) notificación
pasiva semanal a través
de una red de
aproximadamente 700
nodos de vigilancia que
representan a más de
6.000 efectores de diferentes
niveles distribuidos en todo
el país.
Componente de
laboratorio (SNVS-
SIVILA) cuenta con una
red de nodos de
notificación a lo largo de
todo el país, compuesta
por más de 600
laboratorios.
Unidades centinelas
combina ambas vigilancias
en establecimientos o
servicios que atiendan
poblaciones
que se encuentren en
situaciones de vulnerabilidad
incrementada a contraer una
ITS y/o que posean la
capacidad de efectuar un
diagnóstico etiológico de
calidad comprobable,
incluyendo la evaluación de la
resistencia a los
antimicrobianos.
En la vigilancia clínica se suplantaron los eventos
supuración genital gonocócica” y
“supuración genital no gonocócica y sin especificar”,
por
“secreción genital purulenta en varones”,
“secreción genital sin especificar en varones” y
“secreción genital en mujeres”.
CAMBIOS EN LA VIGILANCIA
CLINICA DE LAS ITS
INFECCIONES GENITALES EN SIVILA
NOTIFICACIONES AL
MÓDULO C2
0,00
2,00
4,00
6,00
8,00
10,00
12,00
14,00
16,00
18,00
Rate
x
100000
h
Year
Tasa de Supuración Gonocócica.
Argentina. 2000 - 2013
Fuente: SNVS. Dirección de Epidemiologia. MSAL
Casos de Sífilis Temprana y sin Especificar y
Congénita 1998 – 2014
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
Casos
año
Sifilis Temprana y sin especificar Sifilis Congenita
2008
CASOS DE SÍFILIS
CONGÉNITA 1998 – 2015
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
Casos
año
Fuente: Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud - SNVS -C2/SIVILA
Fuente: Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud - SNVS -C2/SIVILA
Estudio a partir de una
muestra de
representación
nacional con el objetivo
de establecer la línea
de base de
seroprevalencia de
VIH y SÍFILIS
puérperas en el
país. -
≤ 0,5 casos/
1000 NV
(+ mortinatos)
>95% gestantes tratadas
Sif Gestantes < 1%
BOLETÍN SOBRE EL VIH-SIDA E ITS EN LA ARGENTINA-AÑO XVIII – NÚMERO 32 – DICIEMBRE DE 2015
• Participaron
3.885 personas
• Total: 34 VDRL +
• Sífilis
confirmada: 28
• Prevalencia:
0,74%
• Diferencia
significativa con
el nivel de
educación
NOTIFICACIONES AL
MÓDULO SIVILA
SIVILA: Estudiados y positivos para infecciones
genitales en varones. 2016
Estudiados
Positivos
Agente Casos Estudiados Positividad
Neisseria gonorrhoeae 328 806 41%
Trichomonas vaginalis 55 682 8%
Chlamydia trachomatis 30 255 12%
Ureaplasma spp 15 252 6%
Mycoplasma hominis 4 193 2%
Mycoplasma genitalium 2 59 3%
Total varones 434 806 54%
SIVILA: Estudiados y positivos para infecciones
genitales en Mujeres según provincia. 2016
Agente Positivos Totales Positividad
Trichomonas vaginalis 2756 31215 9%
Ureaplasma spp 395 2280 17%
Neisseria gonorrhoeae 156 17044 1%
Chlamydia trachomatis 146 2378 6%
Mycoplasma hominis 146 1749 8%
Mycoplasma genitalium 25 595 4%
Total mujeres 3624 31215 12%
Estudiados
Positivos
SIVILA:
Estudiados y
positivos para
Neisseria
gonorrhoeae
según sexo
por
provincia.
2016
POSITIVAS TOTALES POSITIVAS TOTALES
BUENOS AIRES 7 442 16 75
CAPITAL FEDERAL 0 25 0 8
CATAMARCA
CHACO 93 13412 94 202
CHUBUT 21 23 12 16
CORDOBA 5 234 14 28
CORRIENTES 0 119 3 13
ENTRE RIOS 6 150 1 16
FORMOSA
JUJUY 1 1 5 8
LA PAMPA 0 13 11 25
LA RIOJA
MENDOZA 0 152 1 3
MISIONES
NEUQUEN 0 26 11 30
RIO NEGRO 7 575 50 142
SALTA 4 66 38 60
SAN JUAN
SAN LUIS 3 103 44 90
SANTA CRUZ 1 3 8 17
SANTA FE
SGO. DEL ESTERO
TUCUMAN 8 1700 20 73
TIERRA DEL FUEGO
Total general 156 17044 328 806
MUJERES VARONES
Provincia
16 provincias
17850 estudiados
484 casos positivos
Notificaciones ITS Mujeres. SIVILA. 2016
Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales
BUENOS AIRES 27 774 42 539 0 0 2 76 7 442 16 258 94 774
CAPITAL FEDERAL 1 25 0 22 0 0 1 22 0 25 7 22 9 25
CATAMARCA 2 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 10
CHACO 1171 15005 20 122 0 0 59 208 93 13412 109 229 1452 15005
CHUBUT 82 1144 36 231 0 0 25 121 21 23 48 121 212 1144
CORDOBA 62 1120 2 35 4 15 0 1 5 234 0 9 73 1120
CORRIENTES 4 118 0 0 0 0 0 0 0 119 0 0 4 119
ENTRE RIOS 34 785 0 48 0 0 0 42 6 150 0 47 40 785
FORMOSA 0 0 3 11 0 0 0 10 0 0 0 0 3 11
JUJUY 102 1031 0 0 0 0 0 0 1 1 0 7 103 1031
LA PAMPA 59 241 0 10 0 0 3 15 0 13 11 74 73 241
LA RIOJA
MENDOZA 10 277 0 15 0 0 0 11 0 152 3 11 13 277
MISIONES 11 14 0 0 0 0 0 0 0 0 0 23 11 23
NEUQUEN 30 121 1 27 0 0 0 0 0 26 0 0 31 121
RIO NEGRO 387 2113 8 514 0 500 5 515 7 575 8 525 415 2113
SALTA 379 2946 1 48 0 15 0 38 4 66 2 53 386 2946
SAN JUAN 0 1 0 3 0 0 0 0 0 0 9 235 9 235
SAN LUIS 51 552 12 112 5 22 6 32 3 103 5 46 82 552
SANTA CRUZ 136 1592 0 37 16 25 0 0 1 3 16 33 169 1592
SANTA FE 6 12 0 0 0 0 0 98 0 0 0 1 6 98
SANTIAGO DEL ESTERO
TUCUMAN 202 3334 21 604 0 18 45 560 8 1700 161 586 437 3334
TIERRA DEL FUEGO
Total general 2756 31215 146 2378 25 595 146 1749 156 17044 395 2280 3624 31215
Ureaplasma spp Total mujeres
PROVINCIA
Mujeres Consultantes ITS
Trichomonas
vaginalis
Chlamydia
trachomatis
Mycoplasma
genitalium
Mycoplasma
hominis
Neisseria
gonorrhoeae
Notificaciones ITS Varones. SIVILA. 2016
Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales Positivos
Totales
BUENOS AIRES 3 74 10 91 0 0 2 32 16 75 3 31 34 91
CAPITAL FEDERAL 0 8 0 4 0 0 0 4 0 8 0 4 0 8
CATAMARCA
CHACO 8 180 6 19 0 1 0 5 94 202 0 5 108 202
CHUBUT 5 26 1 1 0 0 0 0 12 16 1 1 19 26
CORDOBA 0 1 1 7 0 0 0 0 14 28 0 0 15 28
CORRIENTES 0 13 0 0 0 0 0 0 3 13 0 0 3 13
ENTRE RIOS 0 3 0 3 0 0 0 5 1 16 0 5 1 16
FORMOSA 0 0 0 5 0 0 0 3 0 0 0 0 0 5
JUJUY 0 0 0 0 0 0 0 0 5 8 0 9 5 9
LA PAMPA 1 30 0 6 0 0 1 30 11 25 8 67 21 67
LA RIOJA
MENDOZA 0 10 0 0 0 0 0 0 1 3 0 0 1 10
MISIONES 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 8 1 8
NEUQUEN 2 40 4 30 0 0 0 30 11 30 1 30 18 40
RIO NEGRO 11 125 3 58 0 44 0 44 50 142 1 56 65 142
SALTA 18 65 2 19 2 9 0 4 38 60 0 6 60 65
SAN JUAN
SAN LUIS 1 9 1 2 0 0 0 1 44 90 0 1 46 90
SANTA CRUZ 2 3 0 1 0 0 0 0 8 17 0 0 10 17
SANTA FE 0 0 0 0 0 0 1 26 0 0 0 3 1 26
SANTIAGO DEL ESTERO
TUCUMAN 4 95 2 9 0 5 0 9 20 73 0 26 26 95
TIERRA DEL FUEGO
Total general 55 682 30 255 2 59 4 193 328 806 15 252 434 806
Neisseria
gonorrhoeae
Ureaplasma spp Total varones
Trichomonas
vaginalis
Chlamydia
trachomatis
Mycoplasma
genitalium
Mycoplasma
hominis
PROVINCIA
Varones Consultantes ITS
PARA CONCLUIR:
En el 2016 se notificaron casi 40.000 casos de infecciones genitales en C2 en 23
provincias y casi 32.000 casos estudiados por laboratorio en 21 provincias.
Se notificaron casi 1900 casos de secreción genital purulenta en varones y
alrededor de 800 estudiados por laboratorio para N.gonorrhoeae arrojando una
relación del 42% a nivel país con amplias diferencias entre provincias. Entre los
casos estudiados por laboratorio, se identificaron 328 casos positivos para
gonococo, seguido por 55 casos de Trichomonas vaginalis.
Se notificaron alrededor de 34500 casos de secreción genital s/e en mujeres en
C2 y alrededor de 31200 casos estudiados por laboratorio, con más de 3600
casos positivos, ´más de 2700 correspondieron a Trichomonas vaginalis,
seguido de Ureaplasma spp, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis
TRANSMISIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LAS ITS
DINÁMICA DE LA TRANSMISIÓN
FACTORES
ORGANISMO-DEPENDIENTES ORGANISMO- INDEPENDIENTES
Infectividad
Virulencia
“Grupo core”
(Ocupación, orientación sexual,
edad, sexo, raza)
Resistencia a los
antimicrobianos
Centro Nacional de Referencia en Enfermedades de Transmision Sexual.
INEI-ANLIS “Dr. Carlos G. Malbran”, Argentina.
CHACO
Htal Julio Perrando
Lab. Central de Salud Publica
Htal 4 de junio
ENTRE RIOS
Htal San Martín (Paraná)
Htal Masbernat (Concordia)
FORMOSA
Htal Central
Htal de la Madre y el Niño
SALTA
Htal del Milagro
Htal San Bernardo
Htal San Vicente de Paul (Orán)
CATAMARCA
Htal San Juan Bautista??
LA RIOJA
Htal. Vera Barro
JUJUY
Lab. Central de Salud Pública
CÓRDOBA
Htal Rawson
MENDOZA
Centro Coni
Htal Lencinas
SAN JUAN
Htal Albardón
Htal Marcial Quiroga
Htal Guillermo Rawson
CHUBUT
Htal Zonal Adolfo Margara (Trelew)
Htal Dr. Isola (Puerto Madryn)
MISIONES
Htal. Madariaga
Htal de El Dorado
SAN LUIS
LCSP. Policlinico San Luis
TUCUMAN
Laboratorio de Referencia de VIH/SIDA y ETS
Hospital Regional de Concepción
LCSP Tucuman
CORRIENTES
Htal San Martin
NEUQUÉN
Htal Heller (Neuquén)
RÍO NEGRO
Htal Zonal Dr Carrillo (Bariloche)
Htal Artémides Zatti (Viedma)
Htal Pedro Movilansky (Cipolletti)
Htal López Lima (Gral. Roca)
TIERRA DEL FUEGO
Htal Regional (Ushuaia)
Htal Regional (Rio Grande)
SANTIAGO DEL ESTERO
Htal R. Carrillo
SANTA FE
Htal J. M. Cullen(Santa Fe)
CEMAR (Rosario)
LCSP Santa Fe
PCIA. BUENOS AIRES
HIGA Piñeyro (Junin)
Htal R. Santamarina (Tandil)
Htal Posadas (El Palomar)
Lab. Central MLM (San Justo)
INE Dr J. H. Jara (Mar del Plata)
HIGA San Martin (La Plata)
HIGA Eva Peron (San Martin)
HIGA Jose Penna (Bahía Blanca)
HIGA E. Erill (Escobar)
HIGA Pte. Peron (Avellaneda)
HIGA Evita (Lanus)
HGA Iriarte (Quilmes)
HGA “Dr. A. Oñativia” (Almirante Brown)
HIGA “V. López y Planes” (Gral. Rodriguez)
HIGA “Petrona V. de Cordero” (San Fernando)
Hospital Universitario Austral (Pilar)
Hospital Municipal Gral. Villegas
LA PAMPA
Htal Lucio Molas (Santa Rosa)
Est Gob Centeno (Gral Pico)
SANTA CRUZ
Htal Regional (Río Gallegos)
CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES
Htal Britanico- Htal Penna - Htal Santoiani
CABA 13
labs.
RED NACIONAL DE INFECCIONES DE TRASNMISION SEXUAL - PROVSAG
B. Aires
17 labs
CABA (cont.)
Htal Muñiz
Htal Fernández
CEMIC
Htal Alemán
Htal Argerich
Maternidad Sardá
Htal Velez Sarsfield
Htal Pirovano
Htal Ricardo Gutierrez
Htal Piñero
N= 8477
aislamientos
Años
Situación Actual
Porcentaje
(%)
Sensible
Resistente
Primer Aislamiento No Susceptible a cefixima y ceftriaxona
CIM a cefixima: 0,5 µg/ml CIM a ceftriaxona: 0,5 µg/ml
PROVSAG – CEE (sens. disminuida)
PROVSAG – CEE (sens. disminuida)
Cefixima: 0.125 – 0.25 µg/ml
Ceftriaxona: 0.06 – 0.25 µg/ml
El 33.3% de los aislamientos presento
resistencia a azitromicina
PROVSAG – CEE
Sexually Transmitted Diseases, May 2017
POR161
POR164
POR4
POR7592
POR628
POR908
POR2078
POR2043
POR1914
POR3643
POR7812
POR7813
POR3003
POR2237
POR7814
POR7811
(23)
(3)
(4)
porB908
clade
Sexually Transmitted Diseases, May 2017
Distribución ST1407 y ST Relacionados
Genogrupo ST1407
81% de los aislamientos
PBP2: Alelo Mosaico XXXIV
porB1b: G120K/A121N
MtrR: A-/H105Y
Aislamientos productores
de betalactamasa
Años
Porcentaje
(%)
Ciprofloxacina
Porcentaje
(%)
Años
QRNG
Azitromicina
Porcentaje
(%)
Años
Aisl. CRO↓ - CXM↓
Aisl. CRO↓ - CXM↓ y AZR
Tetraciclina
Aislamientos PPTRNG y resistentes a ciprofloxacina
Aislamientos PPTRNG y sensibles a ciprofloxacina
15
Principales patologias causantes de cervicitis y uretritis
ALGUNOS DESAFÍOS EN EL
DIAGNÓSTICO DE LAS ITS
Gérmenes que no crecen en cultivo convencional o que
son extremadamente fastidiosos
Microorg. lábiles que pierden la viabilidad por mala
toma/conservación/procesamiento de la muestra
Baja carga de microorg. en algunas infecciones
Especies que no pueden ser diferenciadas por
métodos bioquímicos
Baja sensibilidad/especificidad de algunas metodologías
C.trachomatis
M.genitalium
T.pallidum
N.gonorrhoeae
M.genitalium
U.parvum
U.urealyticum
Ct- IF/IC
T.vaginalis-fresco
Muralidhar S, Indian J Sex Transm Dis 2015; 36.
Diagnóstico Clínico de C. trachomatis
SEROLOGIA CULTIVO CELULAR
DETECCION ANTIGENICA DETECCION DE ADN - ARN
N
RECOMENDADO
N
RECOMENDADO
N
RECOMENDADO
Pruebas AAN son las más sensibles (S 95-98% y E 88-90%)
Recomendadas para el DIAGNÓSTICO y TAMIZAJE
Amplio tipo de muestras
H. endocervicales, vaginales (autotoma), orina
H. uretrales, orina
PCR tiempo real, TMA, SDA
Estrictos controles de calidad: positivos, negativos, de inhibición
Genes blanco:
Plásmido críptico, gen ompA, ARNr 23S
No están validados para muestras extragenitales
H. rectales, faríngeos, conjuntivales
Paneles combinados
Ct/Ng, Tv, HPV
No se recomienda test de cura
AAN resultan positivas dentro de las 3 semanas siguientes a la finalización del tto. (5-6
semanas post tto)
Chlamydia trachomatis: TAAN
Vázquez F et al. Diagnosis of STD: Methods and Protocols 2012; Chap 1
MMWR, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. Vol 64
Inmunocromatografía
Biorapid Chlamydia Ag Test (Biokit)
QuickVue Chlamydia (BioMerieux)
HandiLab-C Test (Diagnosis)
17 %
27 %
12 %
Sensibilidad
Clearview Chlamydia MF
Muestra:
Hisopado Endocervical, Primer Chorro Miccional
Sensibilidad: 32.8% Vaginal y 49.7% endocervical
“Sex Trans Infec 2006, 82-33-7”
(‘80)
ENZIMOINMUNO-
ANALISIS
‘90
PRUEBAS BASADAS
EN ACIDOS NUCLEICOS
 Hibridización
 Amplificación
METODOS
CONVENCIONALES
 GRAM
 CULTIVO
Poco sensible en
muestras de mujeres y
extragenitales
“Gold standard”
Bajo costo
Relativamente Sensible y específico
Cepa viable para estudios de sensibilidad
e investigaciones epidemiológicas
Método invasivo de
recolección de muestras
Transporte bajo
condiciones apropiadas
Tecnicas de amplificacion de AN
TAANs aprobados para la detección de infección urogenital por Ng
Hombre: hisopado uretral y orina
Mujer: hisopado endocervical, vaginal, (orina)
No hay métodos aprobados para:
infección rectal, orofaríngea, conjuntival
Algunas TAANs detectan Neisserias comensales
Baja especificidad en muestras orofaríngeas
En general, la sensibilidad de las TAAN para la detección de Ng en
muestras genitales y extragenitales es superior al cultivo
Se recomienda que una prueba TAAN positiva en muestras rectales u
orofaríngeas sea confirmada por otra prueba complementaria (otro target) para
evitar falsos positivos
Se propone VPP >90% cuando se usen TAAN
Sin cultivo no tenemos aislamiento no podemos realizar
pruebas de sensibilidad ni estudios de caracterización
MMWR, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. Vol 64
Unemo et al. Diagnóstico de laboratorio de las ITS, OPS-OMS 2014
Para el diag de tricomoniasis se recomienda el uso de pruebas
altamente sensibles y específicas
TAAN altamente sensible
Detecta 3 a 5 veces más infecciones por Tv que el examen
en fresco
Blancos: 18S rRNA, 16S-like rRNA, A6p, sec. repetitiva,
betatubulina,
Laboratorios que hacen TAAN para Ct/Ng
Muestras residuales para Tv
APTIMA TV (Gen Probe)
vaginal, endocervical, orina en mujeres
TMA (detecta RNA) S 95.3-100%, E 95.2-100%
BD Probe Tec TV Qx Amplified DNA Assay, idem muestras
Confirma la especie, importante en casos de abuso de menores
Trichomonas vaginalis
MMWR, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. Vol 64
Otero Guerra L, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008; 26
TAAN son los métodos de elección, aunque no hay pruebas
comerciales disponibles… (APTIMA soon)
PCR punto final o tiempo real (in house)(MgPa, ARNr 16s)
Orina, vaginal, endocervical, uretral, biopsia de endometrio
Se puede utilizar la misma muestra que para búsqueda de Ct, pero
tener en cuenta que la carga de microorg de Mg es cien veces menor
que Ct
Evitar diluir innecesariamente la muestra
Ensayo multiplex disminuyen la sensibilidad
Análisis molecular de mutaciones que median la resistencia a ATB
Mutaciones en región V del gen 23s RNAr, en posiciones 2058 y 2059 por
PCR secuenciación
Mutaciones en regiones que determinan resistencia a FQ
Mycoplasma genitalium
Unemo et al. Diagnóstico de laboratorio de las ITS, OPS-OMS 2014
Sífilis: Diagnóstico Serológico
Pruebas No
Treponémicas
Venereal Disease Research Laboratory
(VDRL)
VDRL modificada para suero no calentado
(USR)
Rapida Reaginas Plasma
(RPR)
Pruebas
Treponémicas
Anticuerpos Treponémicos Fluorescentes
absorbidos
(FTA-abs)
Aglutinación de Partículas /
Hemaglutinación contra T. pallidum
(TP-PA) (HA-TP)
Enzimoinmunoensayos/ Inmunoensayo
quimioluminiscente/ (EIA/CIA)
No específicos
Ac. Reaginas
Específicos
AC. IgG/IgM Tp
Neurosífilis
Pruebas rapidas
NOVEDAD PRUEBAS
TREPONÉMICAS
Inmunoensayo en Linea para
Sífilis
INNO LIATM Syphilis Score
(Innogenetics/ Fujirebio)
+ + - + +
Utilidad: Se realiza para confirmar o descartar sífilis cuando las pruebas de rutina son
discordantes
Lectura de Intensidad de Bandas:
 Negativa: Sin bandas o una banda +/-
 Indeterminado: Una banda aislada > 1+
 Positiva: Dos o mas bandas > +/-
Inmunoensayo en Linea para
Sífilis
RecomLine Treponema IgG o IgM
(Mikrogen/ Diagnostik)
Tiempo de realización aprox: 20hs Tiempo de realización aprox: 2hs
Tp47
TmpA
Tp257
Tp453
Tp17
Tp15
Algoritmo Tradicional Algoritmo Reverso
*CDC: Morb Mortal Wkly Rep 2011; 60:133-137
Discordancias:
continuar con otra
P. Treponémica
Se solicita PT cuando se
sospecha sífilis muy
temprana o tardía
Tradicional Reverso
EIA/CIA carecen de
perfecta especificidad
Es necesario una PNT
para detectar infección
activa
Detecta sífilis primaria
e infección tratada
Puede dar negativa en
sífilis primaria, latente
tardía e infección
tratada
Alto % de falsos
positivos biológicos
Detecta Infección
Activa
Falsos + en
poblaciones de
bajo riesgo
•Confirmación con PT
•Uso de PT y PNT tiene
un alto valor predictivo
positivo
Útiles para:
muestras de lesiones, exudados, tejidos
sífilis primaria y secundaria
muestras frescas, congeladas, parafina
No hay pruebas comercializadas
PCR in house (polA, 47kDa) RT-PCR (ARNr
16s)
Sensibilidad: 1-10 microorg/muestra
Sífilis congénita, neurosífilis
No aplicable para muestras de sangre (inhibidores)
PCR multiplex para úlceras (S 90-95%)
Tp, Haemophilus ducreyi, VHS
Treponema pallidum: TAAN
Unemo et al. Diagnóstico de laboratorio de las ITS, OPS-OMS 2014
Otero Guerra L, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008; 26
Muchas gracias
pgalarza@anlis.gov.ar

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  • 1. INFECCIONES DE TRANSMISION SEXUAL Mg. Patricia Galarza Centro Nacional de Referencia en ETS INEI-ANLIS “Dr. C. G. Malbran”
  • 2.
  • 3. “Para comprar algunos efebos Labieno vendió sus jardines, pero ahora todo lo que Labieno tiene No es más que un huerto de higos” Marcial “El que quiera salvar su miembro de toda corrupción debe lavarlo con agua fría y vinagre cuando se viene de ver a una mujer sospechosa de impureza” MESOPOTAMIA Textos cuneiformes: descripcion de la gonorrea BIBLIA - La “zav” Levitico 15, 3. Transición uretritis aguda a crónica. - Normas higiénicas y preventivas. Portador considerado “inmundo” MUNDO GRECOROMANO - Heródoto: Escitas castigados con el “mal de las mujeres” por saquear el templo de Venus. - Galeno confunde la gonorrea con el semen y le da el nombre. - Condilomas acuminados frecuentes en Roma (HSH) EDAD MEDIA - Roger de Palermo/Guillermo de Saliceto (1200): transmisibilidad de las úlceras genitales - Fines SXIII y ppio S XIV: Francia e Inglaterra epidemia de uretritis contagiosa: “arsure” → Juana I de Provenza (1347) establece normas para el control sanitario de un burdel.
  • 4. A fines del siglo XV tuvo lugar uno de los hitos más importantes de la historia de las ETS: la aparición de la SIFILIS Tras la batalla de Fornovo (5 de junio de 1495), aparecen casos En 1497 se extiende a todo Europa. Joseph Grünpeck (Holzschnitt 1496) “Morbo gallico” “Mal francés” “Mal de Nápoles” “Mal español” “Sarna de Castilla” “Mal de los portugueses” “Mal de las Indias”
  • 5. SIGLO XIX OTRAS ETS…. 1817 – HERPES 1836 - TRICHOMONAS 1852 – CHANCRO BLANDO 1882 – GRANULOMA ULCEROSO INGUINAL
  • 6. EPIDEMIOLOGIA DE LAS ETS EN EL SIGLO XX 1902 Francia: 1 millón de sifilíticos 1929 Francia: 8 millones de sifiliticos 1935 Hitler promulga examen prenupcial 1950 disminucion por penicilina 1968 revolucion sexual De 20 millones en el mundo, en 30 años 70 millones
  • 7. NUEVAS ETS EN EL SIGLO XX… 1913- Linfogranuloma venéreo 1930- Describen C. trachomatis → UNG 1937- Mycoplasma 1953- Haemophilus → Gardnerella (1980) 1965- Hepatitis B 1981- SIDA
  • 8. EPIDEMIOLOGÍA Cada año se producen 357 millones de casos nuevos de ITS curables (gonorrea, clamidia, sifilis y tricomoniasis) entre la población de edades entre 15 y 49 años. Cada día, más de 1 millón de personas adquieren un ITS
  • 9. Fuente: Estrategia mundial de prevención y control de las infecciones de transmisión sexual 2006–2015 Entre las mujeres, las infecciones gonocócicas y clamidiales no tratadas pueden dar lugar a enfermedad pélvica inflamatoria hasta en un 40% de los casos. Uno de cada cuatro de esos casos provoca infertilidad. En el embarazo, la sífilis temprana no tratada puede provocar una tasa de mortinato del 25% y un 14% de las muertes neonatales, lo que significa aprox. un 40% de la mortalidad perinatal global. 290 millones infectadas. La infeccion por HPV causa un estimado de 530000 casos de cáncer cervical y 275000 muertes por cáncer cervical al año A nivel mundial, 4000 recién nacidos con ceguera, por año como consecuencia de infecciones oculares atribuibles a infecciones gonocócicas y por clamidias en madres no tratadas. Tener una ITS como sífilis o HSV2 incrementa la posibilidad de adquirir la infección por VIH 3 veces o más.
  • 10. Fuente: Estrategia mundial de prevención y control de las infecciones de transmisión sexual 2006–2015 Tener una ITS como sífilis o HSV2 incrementa la posibilidad de adquirir la infección por VIH 3 veces o más. 500 millones padecen virus del Herpes simple tipo 2. África subsahariana posee una prevalencia entre 30-80%, Latinoamérica entre 20%-40%. Asia entre 10% y 30% y EEUU del 19% 350 millones de casos de hepatitis crónica, hepatitis B. - Un millón de defunciones al año por cirrosis hepática y cáncer de hígado
  • 11. INCIDENCIA GLOBAL DE ITS CURABLES Sifilis: 5,6 mill; Gonorrea:78 mill; Clamidia: 131 mill; Tricomoniasis: 143 mill Fuente: Report on global sexually transmitted infection surveillance 2015.WHO 2016
  • 12. Report on global sexually transmitted infection surveillance – 2015. WHO 2016
  • 13. NOTE: Data collection for chlamydia began in 1984 and chlamydia was made nationally notifiable in 1995; however, chlamydia was not reportable in all 50 states and the District of Columbia until 2000. Refer to the National Notifiable Disease Surveillance System (NNDSS) website for more information: https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/chlamydia-trachomatis-infection/.
  • 14.
  • 15. Dramática caída después de la introducción de la penicilina http://www.cdc.gov/std/stats14/syphilis.htm Syphilis—Reported Cases by Stage of Infection, United States, 1941–2014 20.000 casos (tasa 6.3) (tasa 2.1)
  • 16.
  • 17. * 37 states were able to classify ≥70% of reported cases of primary and secondary syphilis as either MSM†, MSW†, or women for each year during 2011–2015. † MSM = Gay, bisexual, and other men who have sex with men (collectively referred to as MSM); MSW = Men who have sex with women only.
  • 18. Public Health Agency of Canada. Reported cases and rate of infectious syphilis by province/territory and sex, 1993 to 2010. • La Sífilis había afectado más hombres que mujeres. En 2010, los hombres correspondian al 90% de los casos reportados. • La Sífilis fue mas frecuentemente diagnosticada en gente mayor, las tasa de incidencia fueron mas altas entre edades de 20 y 60 años.
  • 19. NOTE: The relative standard errors Trichomonas vaginalis infection estimates range from 16% to 21% and for other vaginal infection estimates range from 8% to 13%. SOURCE: National Disease and Therapeutic Index, IMS Health, Integrated Promotional Services™, IMS Health Report, 1966–2014. The 2015 data were not obtained in time to include them in this report.
  • 20. Guía de Vigilancia 2014 MSAL • Direccion de Epidemiologia • Direccion de SIDA y ETS • LNR ETS INEI-ANLIS Disponible en: http://www.msal.gov.ar/images/stories/bes/graficos/0000000683cnt-2015-01_guia-its.pdf
  • 21. Vigilancia -SNVS Componente clínico (SNVS-C2) notificación pasiva semanal a través de una red de aproximadamente 700 nodos de vigilancia que representan a más de 6.000 efectores de diferentes niveles distribuidos en todo el país. Componente de laboratorio (SNVS- SIVILA) cuenta con una red de nodos de notificación a lo largo de todo el país, compuesta por más de 600 laboratorios. Unidades centinelas combina ambas vigilancias en establecimientos o servicios que atiendan poblaciones que se encuentren en situaciones de vulnerabilidad incrementada a contraer una ITS y/o que posean la capacidad de efectuar un diagnóstico etiológico de calidad comprobable, incluyendo la evaluación de la resistencia a los antimicrobianos.
  • 22. En la vigilancia clínica se suplantaron los eventos supuración genital gonocócica” y “supuración genital no gonocócica y sin especificar”, por “secreción genital purulenta en varones”, “secreción genital sin especificar en varones” y “secreción genital en mujeres”. CAMBIOS EN LA VIGILANCIA CLINICA DE LAS ITS
  • 25. 0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 Rate x 100000 h Year Tasa de Supuración Gonocócica. Argentina. 2000 - 2013 Fuente: SNVS. Dirección de Epidemiologia. MSAL
  • 26.
  • 27.
  • 28. Casos de Sífilis Temprana y sin Especificar y Congénita 1998 – 2014 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 Casos año Sifilis Temprana y sin especificar Sifilis Congenita 2008
  • 29. CASOS DE SÍFILIS CONGÉNITA 1998 – 2015 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000 Casos año Fuente: Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud - SNVS -C2/SIVILA
  • 30. Fuente: Sistema Nacional de Vigilancia de la Salud - SNVS -C2/SIVILA
  • 31. Estudio a partir de una muestra de representación nacional con el objetivo de establecer la línea de base de seroprevalencia de VIH y SÍFILIS puérperas en el país. - ≤ 0,5 casos/ 1000 NV (+ mortinatos) >95% gestantes tratadas Sif Gestantes < 1%
  • 32. BOLETÍN SOBRE EL VIH-SIDA E ITS EN LA ARGENTINA-AÑO XVIII – NÚMERO 32 – DICIEMBRE DE 2015 • Participaron 3.885 personas • Total: 34 VDRL + • Sífilis confirmada: 28 • Prevalencia: 0,74% • Diferencia significativa con el nivel de educación
  • 34. SIVILA: Estudiados y positivos para infecciones genitales en varones. 2016 Estudiados Positivos Agente Casos Estudiados Positividad Neisseria gonorrhoeae 328 806 41% Trichomonas vaginalis 55 682 8% Chlamydia trachomatis 30 255 12% Ureaplasma spp 15 252 6% Mycoplasma hominis 4 193 2% Mycoplasma genitalium 2 59 3% Total varones 434 806 54%
  • 35. SIVILA: Estudiados y positivos para infecciones genitales en Mujeres según provincia. 2016 Agente Positivos Totales Positividad Trichomonas vaginalis 2756 31215 9% Ureaplasma spp 395 2280 17% Neisseria gonorrhoeae 156 17044 1% Chlamydia trachomatis 146 2378 6% Mycoplasma hominis 146 1749 8% Mycoplasma genitalium 25 595 4% Total mujeres 3624 31215 12% Estudiados Positivos
  • 36. SIVILA: Estudiados y positivos para Neisseria gonorrhoeae según sexo por provincia. 2016 POSITIVAS TOTALES POSITIVAS TOTALES BUENOS AIRES 7 442 16 75 CAPITAL FEDERAL 0 25 0 8 CATAMARCA CHACO 93 13412 94 202 CHUBUT 21 23 12 16 CORDOBA 5 234 14 28 CORRIENTES 0 119 3 13 ENTRE RIOS 6 150 1 16 FORMOSA JUJUY 1 1 5 8 LA PAMPA 0 13 11 25 LA RIOJA MENDOZA 0 152 1 3 MISIONES NEUQUEN 0 26 11 30 RIO NEGRO 7 575 50 142 SALTA 4 66 38 60 SAN JUAN SAN LUIS 3 103 44 90 SANTA CRUZ 1 3 8 17 SANTA FE SGO. DEL ESTERO TUCUMAN 8 1700 20 73 TIERRA DEL FUEGO Total general 156 17044 328 806 MUJERES VARONES Provincia 16 provincias 17850 estudiados 484 casos positivos
  • 37. Notificaciones ITS Mujeres. SIVILA. 2016 Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales BUENOS AIRES 27 774 42 539 0 0 2 76 7 442 16 258 94 774 CAPITAL FEDERAL 1 25 0 22 0 0 1 22 0 25 7 22 9 25 CATAMARCA 2 10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 10 CHACO 1171 15005 20 122 0 0 59 208 93 13412 109 229 1452 15005 CHUBUT 82 1144 36 231 0 0 25 121 21 23 48 121 212 1144 CORDOBA 62 1120 2 35 4 15 0 1 5 234 0 9 73 1120 CORRIENTES 4 118 0 0 0 0 0 0 0 119 0 0 4 119 ENTRE RIOS 34 785 0 48 0 0 0 42 6 150 0 47 40 785 FORMOSA 0 0 3 11 0 0 0 10 0 0 0 0 3 11 JUJUY 102 1031 0 0 0 0 0 0 1 1 0 7 103 1031 LA PAMPA 59 241 0 10 0 0 3 15 0 13 11 74 73 241 LA RIOJA MENDOZA 10 277 0 15 0 0 0 11 0 152 3 11 13 277 MISIONES 11 14 0 0 0 0 0 0 0 0 0 23 11 23 NEUQUEN 30 121 1 27 0 0 0 0 0 26 0 0 31 121 RIO NEGRO 387 2113 8 514 0 500 5 515 7 575 8 525 415 2113 SALTA 379 2946 1 48 0 15 0 38 4 66 2 53 386 2946 SAN JUAN 0 1 0 3 0 0 0 0 0 0 9 235 9 235 SAN LUIS 51 552 12 112 5 22 6 32 3 103 5 46 82 552 SANTA CRUZ 136 1592 0 37 16 25 0 0 1 3 16 33 169 1592 SANTA FE 6 12 0 0 0 0 0 98 0 0 0 1 6 98 SANTIAGO DEL ESTERO TUCUMAN 202 3334 21 604 0 18 45 560 8 1700 161 586 437 3334 TIERRA DEL FUEGO Total general 2756 31215 146 2378 25 595 146 1749 156 17044 395 2280 3624 31215 Ureaplasma spp Total mujeres PROVINCIA Mujeres Consultantes ITS Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis Neisseria gonorrhoeae
  • 38. Notificaciones ITS Varones. SIVILA. 2016 Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales Positivos Totales BUENOS AIRES 3 74 10 91 0 0 2 32 16 75 3 31 34 91 CAPITAL FEDERAL 0 8 0 4 0 0 0 4 0 8 0 4 0 8 CATAMARCA CHACO 8 180 6 19 0 1 0 5 94 202 0 5 108 202 CHUBUT 5 26 1 1 0 0 0 0 12 16 1 1 19 26 CORDOBA 0 1 1 7 0 0 0 0 14 28 0 0 15 28 CORRIENTES 0 13 0 0 0 0 0 0 3 13 0 0 3 13 ENTRE RIOS 0 3 0 3 0 0 0 5 1 16 0 5 1 16 FORMOSA 0 0 0 5 0 0 0 3 0 0 0 0 0 5 JUJUY 0 0 0 0 0 0 0 0 5 8 0 9 5 9 LA PAMPA 1 30 0 6 0 0 1 30 11 25 8 67 21 67 LA RIOJA MENDOZA 0 10 0 0 0 0 0 0 1 3 0 0 1 10 MISIONES 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 8 1 8 NEUQUEN 2 40 4 30 0 0 0 30 11 30 1 30 18 40 RIO NEGRO 11 125 3 58 0 44 0 44 50 142 1 56 65 142 SALTA 18 65 2 19 2 9 0 4 38 60 0 6 60 65 SAN JUAN SAN LUIS 1 9 1 2 0 0 0 1 44 90 0 1 46 90 SANTA CRUZ 2 3 0 1 0 0 0 0 8 17 0 0 10 17 SANTA FE 0 0 0 0 0 0 1 26 0 0 0 3 1 26 SANTIAGO DEL ESTERO TUCUMAN 4 95 2 9 0 5 0 9 20 73 0 26 26 95 TIERRA DEL FUEGO Total general 55 682 30 255 2 59 4 193 328 806 15 252 434 806 Neisseria gonorrhoeae Ureaplasma spp Total varones Trichomonas vaginalis Chlamydia trachomatis Mycoplasma genitalium Mycoplasma hominis PROVINCIA Varones Consultantes ITS
  • 39. PARA CONCLUIR: En el 2016 se notificaron casi 40.000 casos de infecciones genitales en C2 en 23 provincias y casi 32.000 casos estudiados por laboratorio en 21 provincias. Se notificaron casi 1900 casos de secreción genital purulenta en varones y alrededor de 800 estudiados por laboratorio para N.gonorrhoeae arrojando una relación del 42% a nivel país con amplias diferencias entre provincias. Entre los casos estudiados por laboratorio, se identificaron 328 casos positivos para gonococo, seguido por 55 casos de Trichomonas vaginalis. Se notificaron alrededor de 34500 casos de secreción genital s/e en mujeres en C2 y alrededor de 31200 casos estudiados por laboratorio, con más de 3600 casos positivos, ´más de 2700 correspondieron a Trichomonas vaginalis, seguido de Ureaplasma spp, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis
  • 40. TRANSMISIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LAS ITS DINÁMICA DE LA TRANSMISIÓN FACTORES ORGANISMO-DEPENDIENTES ORGANISMO- INDEPENDIENTES Infectividad Virulencia “Grupo core” (Ocupación, orientación sexual, edad, sexo, raza) Resistencia a los antimicrobianos
  • 41. Centro Nacional de Referencia en Enfermedades de Transmision Sexual. INEI-ANLIS “Dr. Carlos G. Malbran”, Argentina.
  • 42. CHACO Htal Julio Perrando Lab. Central de Salud Publica Htal 4 de junio ENTRE RIOS Htal San Martín (Paraná) Htal Masbernat (Concordia) FORMOSA Htal Central Htal de la Madre y el Niño SALTA Htal del Milagro Htal San Bernardo Htal San Vicente de Paul (Orán) CATAMARCA Htal San Juan Bautista?? LA RIOJA Htal. Vera Barro JUJUY Lab. Central de Salud Pública CÓRDOBA Htal Rawson MENDOZA Centro Coni Htal Lencinas SAN JUAN Htal Albardón Htal Marcial Quiroga Htal Guillermo Rawson CHUBUT Htal Zonal Adolfo Margara (Trelew) Htal Dr. Isola (Puerto Madryn) MISIONES Htal. Madariaga Htal de El Dorado SAN LUIS LCSP. Policlinico San Luis TUCUMAN Laboratorio de Referencia de VIH/SIDA y ETS Hospital Regional de Concepción LCSP Tucuman CORRIENTES Htal San Martin NEUQUÉN Htal Heller (Neuquén) RÍO NEGRO Htal Zonal Dr Carrillo (Bariloche) Htal Artémides Zatti (Viedma) Htal Pedro Movilansky (Cipolletti) Htal López Lima (Gral. Roca) TIERRA DEL FUEGO Htal Regional (Ushuaia) Htal Regional (Rio Grande) SANTIAGO DEL ESTERO Htal R. Carrillo SANTA FE Htal J. M. Cullen(Santa Fe) CEMAR (Rosario) LCSP Santa Fe PCIA. BUENOS AIRES HIGA Piñeyro (Junin) Htal R. Santamarina (Tandil) Htal Posadas (El Palomar) Lab. Central MLM (San Justo) INE Dr J. H. Jara (Mar del Plata) HIGA San Martin (La Plata) HIGA Eva Peron (San Martin) HIGA Jose Penna (Bahía Blanca) HIGA E. Erill (Escobar) HIGA Pte. Peron (Avellaneda) HIGA Evita (Lanus) HGA Iriarte (Quilmes) HGA “Dr. A. Oñativia” (Almirante Brown) HIGA “V. López y Planes” (Gral. Rodriguez) HIGA “Petrona V. de Cordero” (San Fernando) Hospital Universitario Austral (Pilar) Hospital Municipal Gral. Villegas LA PAMPA Htal Lucio Molas (Santa Rosa) Est Gob Centeno (Gral Pico) SANTA CRUZ Htal Regional (Río Gallegos) CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES Htal Britanico- Htal Penna - Htal Santoiani CABA 13 labs. RED NACIONAL DE INFECCIONES DE TRASNMISION SEXUAL - PROVSAG B. Aires 17 labs CABA (cont.) Htal Muñiz Htal Fernández CEMIC Htal Alemán Htal Argerich Maternidad Sardá Htal Velez Sarsfield Htal Pirovano Htal Ricardo Gutierrez Htal Piñero N= 8477 aislamientos
  • 44. Primer Aislamiento No Susceptible a cefixima y ceftriaxona CIM a cefixima: 0,5 µg/ml CIM a ceftriaxona: 0,5 µg/ml PROVSAG – CEE (sens. disminuida) PROVSAG – CEE (sens. disminuida)
  • 45. Cefixima: 0.125 – 0.25 µg/ml Ceftriaxona: 0.06 – 0.25 µg/ml El 33.3% de los aislamientos presento resistencia a azitromicina PROVSAG – CEE Sexually Transmitted Diseases, May 2017
  • 47. Distribución ST1407 y ST Relacionados Genogrupo ST1407 81% de los aislamientos PBP2: Alelo Mosaico XXXIV porB1b: G120K/A121N MtrR: A-/H105Y
  • 50. Azitromicina Porcentaje (%) Años Aisl. CRO↓ - CXM↓ Aisl. CRO↓ - CXM↓ y AZR
  • 51. Tetraciclina Aislamientos PPTRNG y resistentes a ciprofloxacina Aislamientos PPTRNG y sensibles a ciprofloxacina 15
  • 52. Principales patologias causantes de cervicitis y uretritis
  • 53. ALGUNOS DESAFÍOS EN EL DIAGNÓSTICO DE LAS ITS Gérmenes que no crecen en cultivo convencional o que son extremadamente fastidiosos Microorg. lábiles que pierden la viabilidad por mala toma/conservación/procesamiento de la muestra Baja carga de microorg. en algunas infecciones Especies que no pueden ser diferenciadas por métodos bioquímicos Baja sensibilidad/especificidad de algunas metodologías C.trachomatis M.genitalium T.pallidum N.gonorrhoeae M.genitalium U.parvum U.urealyticum Ct- IF/IC T.vaginalis-fresco Muralidhar S, Indian J Sex Transm Dis 2015; 36.
  • 54. Diagnóstico Clínico de C. trachomatis SEROLOGIA CULTIVO CELULAR DETECCION ANTIGENICA DETECCION DE ADN - ARN N RECOMENDADO N RECOMENDADO N RECOMENDADO
  • 55. Pruebas AAN son las más sensibles (S 95-98% y E 88-90%) Recomendadas para el DIAGNÓSTICO y TAMIZAJE Amplio tipo de muestras H. endocervicales, vaginales (autotoma), orina H. uretrales, orina PCR tiempo real, TMA, SDA Estrictos controles de calidad: positivos, negativos, de inhibición Genes blanco: Plásmido críptico, gen ompA, ARNr 23S No están validados para muestras extragenitales H. rectales, faríngeos, conjuntivales Paneles combinados Ct/Ng, Tv, HPV No se recomienda test de cura AAN resultan positivas dentro de las 3 semanas siguientes a la finalización del tto. (5-6 semanas post tto) Chlamydia trachomatis: TAAN Vázquez F et al. Diagnosis of STD: Methods and Protocols 2012; Chap 1 MMWR, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. Vol 64
  • 56. Inmunocromatografía Biorapid Chlamydia Ag Test (Biokit) QuickVue Chlamydia (BioMerieux) HandiLab-C Test (Diagnosis) 17 % 27 % 12 % Sensibilidad Clearview Chlamydia MF Muestra: Hisopado Endocervical, Primer Chorro Miccional Sensibilidad: 32.8% Vaginal y 49.7% endocervical “Sex Trans Infec 2006, 82-33-7”
  • 57. (‘80) ENZIMOINMUNO- ANALISIS ‘90 PRUEBAS BASADAS EN ACIDOS NUCLEICOS  Hibridización  Amplificación METODOS CONVENCIONALES  GRAM  CULTIVO Poco sensible en muestras de mujeres y extragenitales “Gold standard” Bajo costo Relativamente Sensible y específico Cepa viable para estudios de sensibilidad e investigaciones epidemiológicas Método invasivo de recolección de muestras Transporte bajo condiciones apropiadas
  • 58. Tecnicas de amplificacion de AN TAANs aprobados para la detección de infección urogenital por Ng Hombre: hisopado uretral y orina Mujer: hisopado endocervical, vaginal, (orina) No hay métodos aprobados para: infección rectal, orofaríngea, conjuntival Algunas TAANs detectan Neisserias comensales Baja especificidad en muestras orofaríngeas En general, la sensibilidad de las TAAN para la detección de Ng en muestras genitales y extragenitales es superior al cultivo Se recomienda que una prueba TAAN positiva en muestras rectales u orofaríngeas sea confirmada por otra prueba complementaria (otro target) para evitar falsos positivos Se propone VPP >90% cuando se usen TAAN Sin cultivo no tenemos aislamiento no podemos realizar pruebas de sensibilidad ni estudios de caracterización MMWR, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. Vol 64 Unemo et al. Diagnóstico de laboratorio de las ITS, OPS-OMS 2014
  • 59. Para el diag de tricomoniasis se recomienda el uso de pruebas altamente sensibles y específicas TAAN altamente sensible Detecta 3 a 5 veces más infecciones por Tv que el examen en fresco Blancos: 18S rRNA, 16S-like rRNA, A6p, sec. repetitiva, betatubulina, Laboratorios que hacen TAAN para Ct/Ng Muestras residuales para Tv APTIMA TV (Gen Probe) vaginal, endocervical, orina en mujeres TMA (detecta RNA) S 95.3-100%, E 95.2-100% BD Probe Tec TV Qx Amplified DNA Assay, idem muestras Confirma la especie, importante en casos de abuso de menores Trichomonas vaginalis MMWR, Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. Vol 64 Otero Guerra L, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008; 26
  • 60. TAAN son los métodos de elección, aunque no hay pruebas comerciales disponibles… (APTIMA soon) PCR punto final o tiempo real (in house)(MgPa, ARNr 16s) Orina, vaginal, endocervical, uretral, biopsia de endometrio Se puede utilizar la misma muestra que para búsqueda de Ct, pero tener en cuenta que la carga de microorg de Mg es cien veces menor que Ct Evitar diluir innecesariamente la muestra Ensayo multiplex disminuyen la sensibilidad Análisis molecular de mutaciones que median la resistencia a ATB Mutaciones en región V del gen 23s RNAr, en posiciones 2058 y 2059 por PCR secuenciación Mutaciones en regiones que determinan resistencia a FQ Mycoplasma genitalium Unemo et al. Diagnóstico de laboratorio de las ITS, OPS-OMS 2014
  • 61. Sífilis: Diagnóstico Serológico Pruebas No Treponémicas Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) VDRL modificada para suero no calentado (USR) Rapida Reaginas Plasma (RPR) Pruebas Treponémicas Anticuerpos Treponémicos Fluorescentes absorbidos (FTA-abs) Aglutinación de Partículas / Hemaglutinación contra T. pallidum (TP-PA) (HA-TP) Enzimoinmunoensayos/ Inmunoensayo quimioluminiscente/ (EIA/CIA) No específicos Ac. Reaginas Específicos AC. IgG/IgM Tp Neurosífilis Pruebas rapidas
  • 62. NOVEDAD PRUEBAS TREPONÉMICAS Inmunoensayo en Linea para Sífilis INNO LIATM Syphilis Score (Innogenetics/ Fujirebio) + + - + + Utilidad: Se realiza para confirmar o descartar sífilis cuando las pruebas de rutina son discordantes Lectura de Intensidad de Bandas:  Negativa: Sin bandas o una banda +/-  Indeterminado: Una banda aislada > 1+  Positiva: Dos o mas bandas > +/- Inmunoensayo en Linea para Sífilis RecomLine Treponema IgG o IgM (Mikrogen/ Diagnostik) Tiempo de realización aprox: 20hs Tiempo de realización aprox: 2hs Tp47 TmpA Tp257 Tp453 Tp17 Tp15
  • 63. Algoritmo Tradicional Algoritmo Reverso *CDC: Morb Mortal Wkly Rep 2011; 60:133-137 Discordancias: continuar con otra P. Treponémica Se solicita PT cuando se sospecha sífilis muy temprana o tardía
  • 64. Tradicional Reverso EIA/CIA carecen de perfecta especificidad Es necesario una PNT para detectar infección activa Detecta sífilis primaria e infección tratada Puede dar negativa en sífilis primaria, latente tardía e infección tratada Alto % de falsos positivos biológicos Detecta Infección Activa Falsos + en poblaciones de bajo riesgo •Confirmación con PT •Uso de PT y PNT tiene un alto valor predictivo positivo
  • 65. Útiles para: muestras de lesiones, exudados, tejidos sífilis primaria y secundaria muestras frescas, congeladas, parafina No hay pruebas comercializadas PCR in house (polA, 47kDa) RT-PCR (ARNr 16s) Sensibilidad: 1-10 microorg/muestra Sífilis congénita, neurosífilis No aplicable para muestras de sangre (inhibidores) PCR multiplex para úlceras (S 90-95%) Tp, Haemophilus ducreyi, VHS Treponema pallidum: TAAN Unemo et al. Diagnóstico de laboratorio de las ITS, OPS-OMS 2014 Otero Guerra L, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008; 26