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Revisión sobre el uso de
omeprazol en Pediatría
Andrea Revert Bargues. R1
Tutor: Pedro J. Alcalá
Introducción
 Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se
usan cada vez con más frecuencia en trastornos
digestivos que tienen como causa la acidez gástrica
 Omeprazol es el IBP más utilizado
 Seguro y eficaz a corto plazo
 Falta información acerca de seguridad y
efectividad a largo plazo
Mecanismo de acción de los IBP
Cubierta entérica
pH 6
ABSORCIÓN Y PASO A
CIRCULACIÓN PORTAL
UNIÓN COVALENTE A BOMBA
DE PROTONES
Bloqueo permanente
secreción de H+ (hasta síntesis
de nuevas bombas)
Citocromo
P450
METABOLIZACIÓN HEPÁTICA
A – edad + metabolización
Ajustar dosis si insuficiencia hepática  si grave
½ dosis
IBP vs anti-H2
Inhibidores bomba protones Antagonistas R H2 histamina
Inactivación irreversible bomba protones Inhibición competitiva de unión de H a los R de céls
parietales (secreción de ácido basal y estimulada por los
alimentos)
Acción duradera, menor recaída No disminuyen número de episodios ni duración
No taquifilaxia Taquifilaxia con el uso prolongado
Mejor perfil para tratamientos
prolongados
Utilización en situaciones puntuales
Tipos de IBP
Rabeprazol y
pantoprazol: eficacia
y seguridad no
establecida en
Pediatría
Nexium
Usos más comunes
Autorizados
> 1 año Esofagitis por reflujo
ERGE: tratamiento sintomático
de ardor y regurgitación
> 4
años
Tratamiento úlcera duodenal
por Helicobacter pylori
Uso off label
En enfermedades que predisponen a ERGE:
• Enfermedad neurológica
• Obesidad
• Fístula traqueo-esofágica o atresia esofágica intervenida
• Fibrosis quística
• Hernia de hiato
• Acalasia intervenida
• Trasplante pulmonar + AF de ERGE
• Esófago de Barret
• AdenoCa esofágico
Tratamiento úlceras gástricas
Tratamiento síndromes hipersecreción ácida
Profilaxis úlceras estrés en niños críticos
Dosificación y posología
 Cápsulas de 10- 20- 40 mg
 Recubrimiento entérico y liberación
retardada
 30 minutos antes del desayuno
 Administrar intactas. Si no es posible
por la edad o portador de SNG:
 abrir cápsula y administrar
gránulos suspendidos en medio
ligeramente ácido (zumo o
yogur)
 Fórmula magistral:
 Presentación habitual: 10
cápsulas de 20 mg (200mg) en
100 ml de bicarbonato Na
(8,4%)
 En HGUA: presentación de 10
mg/ml
 Vía iv: puede ser útil si paciente
crítico (off label)
ERGE Lactantes: 0,7 mg/kg/día (1 dosis)
Niños y
adolescentes
Según peso:
- < 10 kg: 5 mg/d
- 10-20 kg: 10mg/d
- > 20 kg: 20 mg/d
Pauta alternativa:
1mg/kg/dosis 1-2 veces al
día
Erradicación H.
pylori
(+ amoxilicina
y
claritromicina/
metronidazol)
1-2 mg/kg/día en dos dosis
Dosis máxima: 80 mg/día
* Si pauta IV: 1-2 mg/kg/día cada
12-24 horas en perfusión lenta
Uso off label de omeprazol
 En los últimos años  usos alternativos de
omeprazol
 No aprobados en ficha técnica, pero si avalada
por algunos estudios
 Aumento de los costes
 A corto plazo se ha estudiado su seguridad, a
largo plazo en pediatría falta información
Uso off label de omeprazol
• Se incluyeron 695 pacientes (48,2% < 2 años). 207 recibieron
331 prescripciones  + frecuente IBP y anti-H 2 .
• 47,3% de los pacientes al menos 1 medicación off label
• No registrado en historia clínica si se dio información a los
pacientes sobre el uso de medicación no aprobada
Evidencias
• Revisión sistemática de artículos desde 1980-2002
• Gastroprotección en pediatría (uso prolongado de AINEs ó corticoides):
• No evidencias sobre la efectividad en niños, comparaciones con
placebo no estadística ni clínicamente significativas
• La mayoría de los estudios realizados en adultos
• Estudios en población adulta evidencian mejor gastroprotección con IBP
vs anti-H2
• Concluyen que parece ser necesario únicamente con AINES a altas dosis
+ corticoides
Evidencias
Enero 2017
• Dos periodos (6 semanas/periodo)
• 77 pacientes previos a la guía y 70 posteriores.  disminución significativa de las prescripciones
(51% vs 30% p< 0,001)
Evidencias
Enero 2017
Efectos secundarios
Estos son los más
conocidos…
Pero ¿qué otros efectos
adversos se han visto en
pacientes pediátricos?
¿Qué sabemos sobre los
posibles del tratamiento
prolongado?
Consecuencias
tratamientos a largo plazo
IBP
Hipoclorhidria y
alteración de la
barrera ácida
gástrica
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Supresión de
células inmunes
(estudios in vitro)
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Alteración flora microbiana
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Alteración de la actividad enzimática ATB ( CMI)
 Activación, migración y función
 Quimiotaxis neutrófilos
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 Producción citoquinas
Hiperplasia células
parietales e
hipergastrinemia
Efectos secundarios
Infecciones Gastrointestinales
Respiratorias de vías bajas: NAC y NN Enfermedad celiaca: no demostrada
(fundamentada en mala absorción proteica,
alteración permeabilidad intestinal y
alteración respuesta inmune)
Gastrointestinales: asociación más
demostrada  Clostridium difficile (riesgo
equiparable al de ATB)
Pólipos gástricos (hiperplasia céls parietales)
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parietales e hipergastrinemia)
Conclusiones
 El omeprazol es el IBP más usado en pediatría. 2º
más usado es esomeprazol
 Buen perfil de seguridad a corto plazo según los
estudios existentes
 A pesar de su seguridad ningún fármaco es inocuo,
por lo que se debe intentar ajustar a las
indicaciones en Pediatría
 Faltan estudios sobre el uso y posibles
consecuencias a largo plazo en niños
Bibliografía
 Barron JJ, Tan H, Spalding J, Bakst AW, Singer J. Proton Pump Inhibitor Utilization Patterns in
Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007; 45: 421-427
 Comite de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015.
Omeprazol. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en (15/5/17).
 Covarrubias J, Varea V. Uso de omeprazol en pediatría. An Pediatr Contin. 2009;7:161-164
 Joret-Descout P, Dauger S, Bellaiche M, Bourdon 0, Prot-Labarthe S. Guidelines for proton
pump inhibitor prescriptions in paediatric intensive care unit. Int J Clin Pharm. 2017;39:181-
186
 Marchetti F, Gerarduzzi T, Ventura F. Proton pump inhibitors in children: a review. Dig Liver Dis.
2003;35:738-746
 Ruíz-Antorán B, Piñeiro R, Avendaño C, Román E, Cilleruelo ML, Gutiérrez-Junquera C, et al.
Drug Utilization and Off-label Drug Use in Spanish Pediatric Gastroenterology Outpatients. J
Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56:173-177
 Stark CM, Nylund CM. Side Effects and Complications of Proton Pump Inhibitors: A Pediatric
Perspective. J Pediatr. 2016;168:16-22
 Tighe M, Afzal NA, Bevan A, Hayen A, Munro A, Beattie RM. Pharmacological treatment of
children with gastrooesophageal reflux (Review). The Cochrane Library. 2014; 11

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  • 1. Revisión sobre el uso de omeprazol en Pediatría Andrea Revert Bargues. R1 Tutor: Pedro J. Alcalá
  • 2. Introducción  Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se usan cada vez con más frecuencia en trastornos digestivos que tienen como causa la acidez gástrica  Omeprazol es el IBP más utilizado  Seguro y eficaz a corto plazo  Falta información acerca de seguridad y efectividad a largo plazo
  • 3. Mecanismo de acción de los IBP Cubierta entérica pH 6 ABSORCIÓN Y PASO A CIRCULACIÓN PORTAL UNIÓN COVALENTE A BOMBA DE PROTONES Bloqueo permanente secreción de H+ (hasta síntesis de nuevas bombas) Citocromo P450 METABOLIZACIÓN HEPÁTICA A – edad + metabolización Ajustar dosis si insuficiencia hepática  si grave ½ dosis
  • 4. IBP vs anti-H2 Inhibidores bomba protones Antagonistas R H2 histamina Inactivación irreversible bomba protones Inhibición competitiva de unión de H a los R de céls parietales (secreción de ácido basal y estimulada por los alimentos) Acción duradera, menor recaída No disminuyen número de episodios ni duración No taquifilaxia Taquifilaxia con el uso prolongado Mejor perfil para tratamientos prolongados Utilización en situaciones puntuales
  • 5. Tipos de IBP Rabeprazol y pantoprazol: eficacia y seguridad no establecida en Pediatría Nexium
  • 6. Usos más comunes Autorizados > 1 año Esofagitis por reflujo ERGE: tratamiento sintomático de ardor y regurgitación > 4 años Tratamiento úlcera duodenal por Helicobacter pylori Uso off label En enfermedades que predisponen a ERGE: • Enfermedad neurológica • Obesidad • Fístula traqueo-esofágica o atresia esofágica intervenida • Fibrosis quística • Hernia de hiato • Acalasia intervenida • Trasplante pulmonar + AF de ERGE • Esófago de Barret • AdenoCa esofágico Tratamiento úlceras gástricas Tratamiento síndromes hipersecreción ácida Profilaxis úlceras estrés en niños críticos
  • 7. Dosificación y posología  Cápsulas de 10- 20- 40 mg  Recubrimiento entérico y liberación retardada  30 minutos antes del desayuno  Administrar intactas. Si no es posible por la edad o portador de SNG:  abrir cápsula y administrar gránulos suspendidos en medio ligeramente ácido (zumo o yogur)  Fórmula magistral:  Presentación habitual: 10 cápsulas de 20 mg (200mg) en 100 ml de bicarbonato Na (8,4%)  En HGUA: presentación de 10 mg/ml  Vía iv: puede ser útil si paciente crítico (off label) ERGE Lactantes: 0,7 mg/kg/día (1 dosis) Niños y adolescentes Según peso: - < 10 kg: 5 mg/d - 10-20 kg: 10mg/d - > 20 kg: 20 mg/d Pauta alternativa: 1mg/kg/dosis 1-2 veces al día Erradicación H. pylori (+ amoxilicina y claritromicina/ metronidazol) 1-2 mg/kg/día en dos dosis Dosis máxima: 80 mg/día * Si pauta IV: 1-2 mg/kg/día cada 12-24 horas en perfusión lenta
  • 8. Uso off label de omeprazol  En los últimos años  usos alternativos de omeprazol  No aprobados en ficha técnica, pero si avalada por algunos estudios  Aumento de los costes  A corto plazo se ha estudiado su seguridad, a largo plazo en pediatría falta información
  • 9. Uso off label de omeprazol • Se incluyeron 695 pacientes (48,2% < 2 años). 207 recibieron 331 prescripciones  + frecuente IBP y anti-H 2 . • 47,3% de los pacientes al menos 1 medicación off label • No registrado en historia clínica si se dio información a los pacientes sobre el uso de medicación no aprobada
  • 10. Evidencias • Revisión sistemática de artículos desde 1980-2002 • Gastroprotección en pediatría (uso prolongado de AINEs ó corticoides): • No evidencias sobre la efectividad en niños, comparaciones con placebo no estadística ni clínicamente significativas • La mayoría de los estudios realizados en adultos • Estudios en población adulta evidencian mejor gastroprotección con IBP vs anti-H2 • Concluyen que parece ser necesario únicamente con AINES a altas dosis + corticoides
  • 11. Evidencias Enero 2017 • Dos periodos (6 semanas/periodo) • 77 pacientes previos a la guía y 70 posteriores.  disminución significativa de las prescripciones (51% vs 30% p< 0,001)
  • 13. Efectos secundarios Estos son los más conocidos… Pero ¿qué otros efectos adversos se han visto en pacientes pediátricos? ¿Qué sabemos sobre los posibles del tratamiento prolongado?
  • 14. Consecuencias tratamientos a largo plazo IBP Hipoclorhidria y alteración de la barrera ácida gástrica H+ Supresión de células inmunes (estudios in vitro) Sobrecrecimiento bacteriano Alteración flora microbiana No inhibición de la proliferación de microorganismos Alteración de la actividad enzimática ATB ( CMI)  Activación, migración y función  Quimiotaxis neutrófilos Y degradación de radicales libres  Producción citoquinas Hiperplasia células parietales e hipergastrinemia
  • 15. Efectos secundarios Infecciones Gastrointestinales Respiratorias de vías bajas: NAC y NN Enfermedad celiaca: no demostrada (fundamentada en mala absorción proteica, alteración permeabilidad intestinal y alteración respuesta inmune) Gastrointestinales: asociación más demostrada  Clostridium difficile (riesgo equiparable al de ATB) Pólipos gástricos (hiperplasia céls parietales) Rebote de secreción gástrica (hiperplasia céls parietales e hipergastrinemia)
  • 16.
  • 17. Conclusiones  El omeprazol es el IBP más usado en pediatría. 2º más usado es esomeprazol  Buen perfil de seguridad a corto plazo según los estudios existentes  A pesar de su seguridad ningún fármaco es inocuo, por lo que se debe intentar ajustar a las indicaciones en Pediatría  Faltan estudios sobre el uso y posibles consecuencias a largo plazo en niños
  • 18. Bibliografía  Barron JJ, Tan H, Spalding J, Bakst AW, Singer J. Proton Pump Inhibitor Utilization Patterns in Infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007; 45: 421-427  Comite de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Edición 2015. Omeprazol. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en (15/5/17).  Covarrubias J, Varea V. Uso de omeprazol en pediatría. An Pediatr Contin. 2009;7:161-164  Joret-Descout P, Dauger S, Bellaiche M, Bourdon 0, Prot-Labarthe S. Guidelines for proton pump inhibitor prescriptions in paediatric intensive care unit. Int J Clin Pharm. 2017;39:181- 186  Marchetti F, Gerarduzzi T, Ventura F. Proton pump inhibitors in children: a review. Dig Liver Dis. 2003;35:738-746  Ruíz-Antorán B, Piñeiro R, Avendaño C, Román E, Cilleruelo ML, Gutiérrez-Junquera C, et al. Drug Utilization and Off-label Drug Use in Spanish Pediatric Gastroenterology Outpatients. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;56:173-177  Stark CM, Nylund CM. Side Effects and Complications of Proton Pump Inhibitors: A Pediatric Perspective. J Pediatr. 2016;168:16-22  Tighe M, Afzal NA, Bevan A, Hayen A, Munro A, Beattie RM. Pharmacological treatment of children with gastrooesophageal reflux (Review). The Cochrane Library. 2014; 11