Lecture of pharmacology, undergraduate students of health related careers. Basic and clinical pharmacology - higher education. Healthcare

1. FARMACOCINETICA
Y
FARMACODINAMICA

2. Forma farmacéutica
Dosis Desintegración de la forma farmacéutica
Disolución de la sustancia activa
Fármaco disponible para Absorción
Absorción Distribución
Metabolismo Excreción
Interacción Fármaco Receptor
en tejido efector
EFECTO
FASE FARMACEUTICA
FASE
FARMACOCINETICA
FASE FARMACODINAMICA

3. DIFUSION A TRAVES DE MEMBRANAS
Fármaco
ionizado
Fármaco
No-ionizado
DIFUSION
SIMPLE
TRAMPA IONICA
LEY DE
FICK
D = K x A x C△
h
pH = pKa + log [A-
]
[HA]
pH = pKa + log [B]
[BH+
]

4. Cual es el grado de ionización de
un fármaco ácido débil con
un pKa de 6 en el estomago
y en la sangre????

5. TRAMPA IONICA
pH – pKa = log [A-
]
[HA]
pH - pKa= log [A-
]
[HA]
ESTOMAGO SANGRE
1 – 6 = log [A-
]
[HA]
-5 = log [A-
]
[HA]
10-5
= [A-
]
[HA]
[A-
] = 1
[HA] 10000
7 – 6 = log [A-
]
[HA]
1 = log [A-
]
[HA]
10 = [A-
]
[HA]
[A-
] = 10
[HA] 1

6. Un paciente ingresa a la unidad de medicina interna con una
ICC descompensada. El paciente no ha consumido la digoxina
Desde hace 3 semanas.
Como se calcula la dosis de carga de digoxina???

7. DISTRIBUCION
Vd = Dosis / Co
Depende de:
•Flujo sanguíneo
•Propiedades fisicoquímicas del fármaco
(pKa, Liposolubilidad, MW, unión a proteínas)
•Barreras especiales: BHE, Próstata, Placenta, Testículos
•Diractamente proporcional a la t1/2

8. FENESTRACIONES ENDOTELIALES

9. BARRERA
HEMATOENCEFALICA
Sangre
Espacio
extracelular L.C.R.
Endotelio
Cel. epiteliales
del plexo coroideo
BARRERA
HEMATO-LCR

10. DISTRIBUCION

11. DISTRIBUCION

12. Para que sirve el Vd en la clínica???
R/ Calculo de Dosis de Carga
Que implica un Vd grande?
Cuales son las consecuencias de un
fármaco fuertemente unido a proteínas
Plasmáticas??

13. DC = Vd x Cp terapéutica
DOSIS DE CARGA (DC)
Digoxina
Vd = 500 litros
Cp terapéutica = 1ng/ml
DC (digoxina) = 500L x 1ng/ml
DC (digoxina) = 0.5mg

14. ELIMINACION DE FARMACOS
METABOLISMO
•Hígado
•Riñón
•Pulmones
•Intestino
EXCRECION
•Renal
•Biliar
•Otros (piel, leche, heces, lagrimas)

15. METABOLISMO
PRIMER PASO: OXIDACION
REDUCCION
HIDROLISIS
SEGUNDO PASO: CONJUGACION
PRIMER PASO SEGUNDO PASO
Droga A
Droga B
Droga C
Droga D
ELIMINACION

16. •Importante en interacciones medicamentosas
•Ketoconazol + Astemizol
•Alcohol
•Fármacogenética
•Alcohol
•Isoniazida
•Terapéutica
• Ketoconazol en CA de Próstata
•Inducción enzimática
•Tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática
IMPORTANCIA CLINICA DEL METABOLISMO
DE FARMACOS

17. EXCRECION
•FILTRACION
•SECRECION
•REABSORCION

18. DEPURACION (CLEARANCE)
CL = Cu x V
Cp
CL TOTAL = CL HEPATICA + CL RENAL
Porque la depuración es importante???
R/ Calculo de dosis de mantenimiento
DM = CL x Css
DM = Dosis de Mantenimiento
Css = Concentración en estado estacionario

19. Que dosis de teofilina oral debe recibir un adulto, no fumador
para mantener una concentración plasmática del fármaco de
10mcg/ml??
CL teofilina = 50ml/min
DM = CL x Css
DM = 50ml/min x 10 mcg/ml
DM = 500 mcg/min = 30 mg/hora
DM = 240 mgs de teofilina cada 8 horas
DEPURACION (CLEARANCE)

20. VIDA MEDIA
t1/2 = 0.693 Vd
CL
Porque la t1/2 es importante???
•Duración de acción luego de una dosis única
•Tiempo requerido para llegar al estado estacionario o de “Meseta”
•Frecuencia de dosis
•Tiempo requerido para eliminar un fármaco del cuerpo

21. •Terapéutico
1
2
3
4
5
6
7
CONCENTRACION(mg/L)
TIEMPO (HORAS)
0 1 2 3 4 5 6 7
•Supraterapéutico
•Subterapéutico
RELACION ENTRE CONCENTRACION
PLASMATICA Y EFECTO TERAPEUTICO
Margen
Terapéutico
Cp max / Cp min
Cp max
Cp min

22. ESQUEMAS DE DOSIFICACION PARA MANTENER
EL FARMACO DENTRO DEL RANGO
TERAPEUTICO
1) Administración a intervalos de tiempo fijos de dosis
iguales del medicamento.
2) Administración de dosis inicial elevada (dosis de carga)
3) Infusión IV constante

23. Margen
Terapéutico

24. 1
1.5
CONCENTRACION(mg/L)
Vidas medias
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
DIGITALICOS
Dosis de carga

25. CINETICA DE PRIMER ORDEN
Vs.
CINETICA DE ORDEN CERO
CONCENTRACION(mg/L)
1
2
3
4
5
6
7
TIEMPO (HORAS)
0 1 2 3 4 5 6 7
PRIMER ORDEN
t1/2 = t -1
1
2
3
4
5
6
7
CONCENTRACION(mg/L)
TIEMPO (HORAS)
ORDEN CERO
Eliminación = Masa / Tiempo
0 1 2 3 4 5 6 7

26. CINETICA DE PRIMER ORDEN
Vs.
CINETICA DE ORDEN CERO
PRIMER ORDEN
•La eliminación del fármaco es
una PROPORCION por
unidad de tiempo
•Vd, CL, t1/2 son constantes
•La mayoría de los fármacos
•La eliminación no varia con
la dosis
•Concentraciones plasmáticas
predecibles
ORDEN CERO
•La eliminación del fármaco es
en unidades de masa/tiempo
•Vd, CL, t1/2 NO son constantes
•Solo algunos fármacos
•La eliminación cambia con
la dosis
•Concentraciones plasmáticas poco
predecibles

27. RECEPTORES
45%
ENZIMAS
28%
CANALES 5%
DNA 2%
RECEPTORES
NUCLEARES 2%
HORMONAS Y
F. DE CRECIMIENTO
11%
DESCONOCIDO 7%
FARMACODINAMICA
DIANAS ACTUALES DE FARMACOS
N = 500

28. FARMACODINAMICA
POTENCIA Y EFICACIA
EFECTO
DOSIS
A
B C
EC50

29. FARMACODINAMICA
CARACTERISTICAS DE LA INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
AFINIDAD
ESPECIFICIDAD
SENSIBILIDAD
ACTIVIDAD INTRÍNSECA DE RECEPTORES
una proporción de receptores permanece activa sin necesidad del agonista endógeno
Ejemplo: receptores GABA-A

30. FARMACODINAMICA
TIPOS DE INTERACCION FARMACO-RECEPTOR
AAgonista total: 100% de respuesta (Ejemplo: flunitrazepam)
Agonista parcial: 1-99% de la respuesta (Ejemplo: Acebutolol)
Antagonista competitivo: desplaza al agonista endógeno. 0% del efecto.
(Ejemplo: propranolol)
Antagonista no-competitivo: Inhibe irreversiblemente al receptor
(Ejemplo: fenoxibenzamina)
Agonista inverso: Aumenta la proporción de receptores en estado inactivo
(Ejemplo: flumazenil)

31. EFECTO
DOSIS DEL FARMACO A
A A + B A + ↑B A + ↑↑B
FARMACODINAMICA
ANTAGONISTA COMPETITIVO
Ejemplo:
Propranolol

32. FARMACODINAMICA
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO
EFECTO
DOSIS DEL FARMACO A
A A + B
A + ↑B
Ejemplo:
Fenoxibenzamina

33. FARMACODINAMICA
AGONISTA PARCIAL
EFECTO
DOSIS
B
A
100%
40%

34. FARMACODINAMICA
DOWNREGULATION DE RECEPTORES

35. REACCIONES ADVERSAS
Tipo A: Predecibles, dosis dependiente
•Toxicidad
•Hipersusceptibilidad
•Tolerancia
•Taquifilaxia
•Efectos secundarios
•Efectos colaterales
Tipo B: No predecibles, dosis independiente
•Idiosincrásicos (anemia aplasica, agranulocitosis)
•Hipersensibilidad (tipos I – IV)
Otros: Teratogénesis, Mutagénesis, Cáncer, Farmacodependencia

36. TERATOGENESIS
Categoria Caracteristica Ejemplo
A Estudios controlados Hierro, A. fólico
no demuestran riesgo
B No evidencia de riesgo Acetaminofen
en humanos Metoclopramida
C El riesgo no puede ser Corticoides
excluido Cloroquina
D Evidencia de riesgo Tetraciclinas
en humanos IECAs, Valproato
X Contraindicado en el Antineoplasicos
embarazo Misoprostol

37. CLASIFICACION DE
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
1) Sitio donde se realiza
• Externa
• Interna
2) Consecuencia para el paciente
• Beneficiosa
• Adversa
• Sin consecuencia
3) Cuantificación de la respuesta
• Aditiva (1+1 = 2)
• Antagonismo (1-1 = <1)
• Sinergismo (1+1 = >2)
• Potenciación (0+1 = >1)
4) Mecanismo involucrado
• Farmacocinético
• Farmacodinámico

38. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINETICAS
1) Absorción
• Tetraciclinas + leche
• Anestésicos locales + epinefrina
2) Distribución
• Warfarina + ibuprofeno
3) Metabolismo
• Inducción metabólica
• Competencia por el mismo sistema enzimático
4) Excreción
• Probenecid + penicilina
• Vitamina C + anfetaminas

39. Al mes de iniciado el tratamiento el paciente comienza a presentar
osteomialgias y oliguria.
consulta a urgencias donde toman CPK↑ y creatinina = 4.5
Suspenden el medicamento, inician tratamiento de IRA y trasladan a UCI
donde el paciente fallece.
Edad: 24 años
Sexo masculino
Paciente obeso (peso 93kgs, IMC = 32) que consulta al medico
para reducción de peso. El paciente además presenta historia de
depresión en tratamiento con fluoxetina.
AP (-)
AF: Dislipidemia e IAM en la madre
DM2: padre
RxS: Estreñimiento
EF: TA 110/70 FC 64 Sin hallazgos +
Colesterol total = 832 y glicemia = 97, formula lovastatina y clofibrato.

40. FARMACOLOGIA EN PACIENTES ESPECIALES
1) Ancianos
2) Niños
3) Embarazadas
4) Lactantes
5) Pacientes con enfermedad hepática o renal
6) Farmacogenetica

41. NIÑOS ADULTOS ANCIANOS
% Agua
Corporal
Grasa corporal
Metabolismo
hepático
Eliminación
renal