2. VOLUMEN DE
DISTRIBUCIÓN
Volumen hipotético, relaciona concentraciones
séricas del fármaco con la cantidad del fármaco en
el organismo.
Parámetro farmacocinético importante, determinar:
DOSIS DE CARGA
Lograr concentración del fármaco -- estado
estacionario inmediatamente después de
administrada la dosis.
Lograr efecto farmacológico.
3. ABSORCIÓN
EQUILIBRIO CONCENTRACIONES SERICAS Y
TISULARES
CONCENTRACION SERICA DEL FARMACO (C)=
COCIENTE ENTRE CANTIDAD DE FARMACO EN
ORGANISMO (AB) Y EL VOLUMEN DE
DISTRIBUCION (V)
C=AB/V
mg/L
5. Volumen de distribución:
warfarina V = 5–7 L (union albumina
sérica) --- contenido plasma
digoxina V = 500 L (union musculo) ---
unido a tejidos.
Relación directa con peso del
paciente.
Propiedad del fármaco de
permanecer en suero o unirse a
tejidos.
6. ECUACION RELACIONA DETERMINANTES
FISIOLOGICOS CON EL VOLUEMN DE
DISTRIBUCIÓN
V: volumen de distribución
VB: volumen sanguíneo
fB: fracción unida proteinas plasma
fT (fraccion libre): fracción no unida tejido/concentracion en el tejido
VT: volumen total
7. Importancia de conocer nivel de unión
a proteínas plasmáticas de los
medicamentos, teniendo en cuenta
posibles interacciones con otros
medicamentos (desplazan sitios de
unión a proteínas).
Variación en el volumen de
distribución por interacción
medicamentosa.
8. VIDA MEDIA Y CONSTANTE DE
ELIMINACION
Farmacocinética lineal.
9. ORDEN UNO
Tiempo de vida media: que tan rápido disminuye la
concentración plasmática de un medicamento posterior
a su administración. ( unidades de tiempo). Disminuir
50% de concentración plasmática.
Tasa de eliminación: que tan rápido disminuyen
concentraciones séricas. Hora -1.
10. VIDA MEDIA
TIEMPO DE VIDA MEDIA
0,693 logn 2
Ke: constante de eliminación
EJEMPLO: SE ADMINISTRAN 50 MG DE UN MEDICAMENTO
PRIMER TIEMPO DE VIDA MEDIA SE ELIMINO LA MITAD (25MG)
RESTANTE (25MG)
LOGARITMO NATURAL DE 25/50=-K*T
LOGARITMO NATURAL ½ = -K*T
LOGARITMO NATURAL DE ½= -0.693
-0.693= -K*T
0.693 =K*T --- SE REDUCE A LA MITAD TIEMPO DE VIDA MEDIA
11. IMPORTANCIA VIDA MEDIA:
determina el tiempo del medicamento
en estado estacionario durante
dosificación continua del
medicamento y el intervalo de
dosificación.
VIDA MEDIA ELIMINADO
3 VIDAS MEDIAS 90%
5 VIDAS MEDIAS 95%
7 VIDAS MEDIAS 99%
12. El intervalo de dosificación del medicamento
esta determinado por la vida media del
mismo.
Ejemplo: ventana terapéutica 20 mg /L y 10
mg/L, después de la primera vida media
debe administrarse nueva dosis.
13. Tiempo de vida media proporcional al
volumen de distribucion e
inversamente proprocional al
aclaramiento.
t1/2 = (0.693 ⋅ V)/Cl
ke = Cl/V
14. FARMACOCINÉTICA MICHAELIS
MENTEN
Metabolizada por citocromo P450.
Farmacocinética no linear: número de
moléculas del medicamento satura la
capacidad de las enzimas de
metabolizarlo, se aumentan las
concentraciones sericas de forma
desproporcionada.
15. rate of metabolism = (Vmax ⋅ C)/(Km + C),
Vmax: tasa máxima de metabolismo
C: concentración de sustrato
Km: concentración de sustrato cuando
la tasa de metabolismo es Vmax/2.
FENITOINA
Aclarameinto no constante: depende
de dosis y concentración del fármaco.
Vida media cambia según dosis o
concentración.
16. DOSIS DE MANTENIMIENTO
FARMACOCINETICA LINEAL
IMPORTANTE EN SOBREDOSIFICACION YA
QUE SOBREPASA VENTANA TERAPEUTICA.
17. BIODISPONIBILIDAD
Fraccion de la dosis administrada que
llega a circulacion sistemica.
(extravascularmente).
18. BIODISPONIBILIDAD
Efecto de primer paso
Biodisponibilidad dosis orales
comparadas dosis endovenosas.
19. BIOEQUIVALENCIA
Al vencer la patente
Estudios de bioqeuivalencia
Comercialización e GENERICOS
Garantizar eficacia y seguridad
similares a molécula original.
23. ECUACIONES
C=AB/V
C= concetracion del farmaco
D= dosis administrada
V= vol de distribucion
Ke= cte eliminacion
t =tiempo
24. ¿CUALES SON LOS PARAMETROS
FARMACOCINETICOS?
VOLUMEN DE DISTRIBUCION
CONCENTRACION PLASMATICA
VIDA MEDIA
25. C= concetracion del farmaco
D= dosis administrada
V= vol de distribucion
Ke= cte eliminacion
ECUACION PARA INFUSION IV t =tiempo
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR
LA CONSTANTE DE
ELIMINACION
Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)
Ke= -(ln35 –ln15)/(1.5-12)
Ke= 0.081 horas -1
26. VIDA MEDIA
VIDA MEDIA= 0.693/0.081h-1
TIEMPO DE VIDA MEDIA: 8.6 h
CONCENTRACION
POSTINFUSION
39.7 mg/L
27. V= DOSIS/Diferencia de
C=AB/V concentraciones
V=D/(C post dosis – C
predosis)
V: 40.1 L
T = (ln 30-ln 7.5)/0.081 h-1
T = 17.2 h
INTERVALO DE DOSIFICACION DE APROX
18 HORAS
LD = 30 x 40 = 1200 mg
28. PACIENTE DE 45 Kg= 0.35 x 45
Vol distribucion pte = 15.8 l
2h = 0.693/Ke
Ke = 0.347 h -1
29. INTERVALO DE DOSIFICACION = (ln 10-ln
0.6)/Ke
ID=(2.3 – (-0,52))/0.347
Id = 8.1 h
INTERVALO DE DOSIFIACION DE 8 HORAS
DOSIS = (10 x 15.8) (1-e-0.347X8 )
DOSIS = 158 x 0-92
DOSIS = 148 mg
DOSIS DE 150 mg
DOSIS DE CARGA = Css max x V
DC = 10 x 15.8
DC = 150
DOSIS DE CARGA DE 160 mg
30. DOSIS DE CARGA = 12 x 40
DOSIS DE CARGA = 480 mg – 500 mg en 20 min.
DOSIS INFUSION CONTINUA
31. CL = Ke x V
CL = Ke x 40L
Ke = 0.693/ Vida
media CL = 0.139 x 40L
Ke = 0.693/5 CL = 5.56 L/h
Ke = 0.139
DOSIS DE INFUSION CONTINUA =12 mg/L x
5.56 L/h
DOSIS CONTINUA = 66.72 ---70mg/h
32. F x D = Css CL t
0.7 x 125 = 0.6 x CL x 1
145.8 – 146 L/dia
DOSIS NUEVA =125x(1.2/ 0.6)
DOSIS NUEVA = 250 mcg dia.
35. ¿CUALES SON LOS PARAMETROS
FARMACOCINETICOS?
1. CONSTANTE DE ELIMINACION
2. VOLUMEN DE DISTRIBUCION
3. CONCENTRACION PLASMATICA
4. VIDA MEDIA
36. CONSTANTE DE
ELIMINACION
1 - HALLAR EN PRIMER LUGAR LA
CONSTANTE DE ELIMINACION
Ke = -(ln C1-C2)/(t1-t2)
Ke= -(ln7.1 –ln 3.1)/(1-8)
Ke = -(1.96 – 1.13)/(-7)
Ke = 0.122 t -1
48. MIC
Concentración mínima de A/B
requerida para inhibe crecimiento
visible de un microrganismo después
de su incubación.
49. Cociente entre el área bajo la curva
de concentración de antibiótico (ABC)
a lo largo de 24 h y la CMI de la cepa
causal de la infección (ABC24h/CMI)
superior a 400 se asocia con una
mayor probabilidad de curación
clínica.
Necesario llegar a valores de 800 para
asegurar la erradicación bacteriológica.
Cociente ABC24h/CMI.
50. EJEMPLO:
Vancomicina concentración sérica de 20 mg/l,
sostenida a lo largo de 24 horas.
ABC24h es de 480 (20 mg/l x 24 h).
Si la CMI de vancomicina de la cepa causal de la
infección es < 1 mg/l, el cociente ABC24h/CMI
alcanza un valor óptimo (> 400) que predice una
alta probabilidad de curación clínica(aunque
puede ser insuficiente para la erradicación
bacteriológica).
Frente a cepas con CMI de 2 mg/l, para alcanzar
el mismo cociente sería necesario mantener la
concentración sérica de vancomicina durante 24
horas al menos entre 30 y 40 mg/l.