cinetica en dosis multiples

1. CINETICA DE DOSIS
MULTIPLES
FARMACOCINETICA NO
COMPARTIMENTAL
MG. Q.F. MARIBEL RONCAL RAMÍREZ

2. CONTENIDOS
CINETICA DE DOSIS MULTIPLES.
Parámetros fundamentales en un régimen de dosificación.
Solución general de los modelos lineales.
Regímenes de dosificación en la práctica clínica.
FARMACOCINETICA NO COMPARTIMENTAL.
Teoría de los momentos estadísticos.
Equivalencia con los parámetros resultantes del tratamiento compartimental.

3. INTRODUCCION
Habitualmente los fármacos se administran en dosis múltiples, o lo que es lo mismo, en un régimen de
dosificación. Hasta ahora hemos estudiado la cinética de los fármacos que son administrados en una única
dosis. Ahora estudiaremos las administraciones múltiples (sobre todo del modelo monocompartimental).

4. INTRODUCCION

5. INTRODUCCION
Cuando se inicia una perfusión continua:
.Le entrada del fármaco a la sangre es constante, cinética de orden cero ,expresada por la
velocidad de perfusión.
. La eliminación de orden 1.
Al inicio la dosis que entra es mayor que la que se elimina, pero cuanto más aumenta la
concentración plasmática mayor es la eliminación, por lo que la cantidad administrada se acerca más
a la cantidad eliminada, haciendo que la concentración plasmática aumente cada vez menos hasta
que se alcanza un equilibrio.
Cuando la cantidad eliminada ( Cl x Cp) es igual a la dosis que se administra Q, se alcanza una
concentración plasmática estable o un estado de equilibrio , que se mantendrá tanto tiempo como
dure la perfusión y que depende directamente de la velocidad de infusión e inversamente de la
depuración (Css = Q/Cl)

6. Administración intravenosa

7. Administración intravenosa

8. Es importante que al
administrar una
nueva dosis, haya
aún concentración de
la anterior puesto
que si no, no se
acumula el fármaco
en el tiempo.
Lógicamente Cmax
estará situada por
debajo de la
concentración
máxima tolerada
(CMT) y Cmin por
encima de la
concentración
mínima eficaz (CME):
Administración intravenosa

9. Administración intravenosa

10. Administración intravenosa

11. Perfusión intravenosa intermitente

12. Perfusión intravenosa intermitente

13. Administración extravascular con absorción de
primer orden

14. Administración extravascular con
absorción de primer orden

15. Dosis de choque

16. Dosis de choque

17. oDosis, τ
oBiodisponibilidad
oKe
oVolumen de distribución
oKa
Factores que modifican la concentración
en el estado estacionario

18. Factores que modifican la concentración en el
estado estacionario: dosis , Ke

19. Factores que modifican la concentración en el
estado estacionario: Vd , Ka

20. El régimen de dosificación dependerá de:
Fármaco
Paciente
Situación clínica
Régimen de dosificación

21. Régimen de dosificación

22. Régimen de dosificación

23. Régimen de dosificación

24. Régimen de dosificación

25. Selección de la dosis de mantenimiento (en función de Cmin y Cmax)
Seleccionar Cmin en función del intervalo terapéutico
Calcular la dosis para el intervalo seleccionado
Calcular Cmax y comprobar que está por debajo de la concentración
máxima tolerada
Régimen de dosificación

26. Ejemplo
Diseñar un régimen de dosificación de un fármaco cuyo
intervalo terapéutico está entre 2 y 6 μg/mL, su semivida
es de 12 horas y su volumen de distribución es de 25 L.
Régimen de dosificación

27. Régimen de dosificación

28. Análisis no compartimental o modelo independiente
FARMACOCINETICA NO
COMPARTIMENTAL
Aplicación deAplicación de criterios estadísticoscriterios estadísticos al análisis de las curvas deal análisis de las curvas de
niveles plasmáticos, de modo que se obtengan parámetrosniveles plasmáticos, de modo que se obtengan parámetros
representativos de las mismas sin considerar el concepto derepresentativos de las mismas sin considerar el concepto de
compartimentocompartimento

29. FARMACOCINETICA NO
COMPARTIMENTAL

30. FARMACOCINETICA NO COMPARTIMENTAL

31. Inconvenientes del análisis compartimental
Tratamiento matemático complejo
Fiabilidad de los parámetros depende del modelo elegido y
de la bondad del ajuste.
Dificultad en la selección de un único modelo para todos los
individuos de un ensayo
Dificultad en la selección de un único modelo para las
distintas vías de administración del fármaco.

32. Ventajas del tratamiento cinético no compartimental
No es preciso utilizar un modelo cinético concreto para
explicar los datos experimentales
Es posible estimar parámetros farmacocinéticos que
permitan explicar los datos experimentales
Es posible predecir los niveles plasmáticos del fármaco tras
dosis múltiples, basándose en el principio de superposición

33. Parámetros farmacocinéticos

34. Pendiente de la fase terminal

35. Pendiente de la fase terminal

36. Área bajo la curva

37. Tiempo medio de residencia (MRT)

38. Tiempo medio de residencia (MRT)

39. Volumen de distribución y Aclaramiento

40. Tiempo medio de absorción (MAT)