Sangre

1. Fisiología de la sangre
Funciones
Composición
Plasma
Eritrocitos
Hemoglobina
Eritropoyesis

2. □ Transporte
■ Gases respiratorios: O2 y CO2
■ Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…
□ Regulación
■
■
Hormonal
Temperatura
□ Protección
■
■
Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
□ Homeostasis
■ mantenimiento del medio interno
Funciones de la sangre

3. Volemia
□ Volumen total de sangre en el
cuerpo
□ 5.600 ml en un adulto de 70 kg
□ 8 % del peso corporal

4. Composición de la sangre
□ 55 % Plasma
□ 45 % Células sanguíneas
■
■
Eritrocitos > 99 %
Leucocitos < 1 %
■ Plaquetas
Hematocrito

5. Hematocrito
normal
45 %

6. Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %

7. Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %
Policitemia
> 50 %

8. Composición del plasma
Agua 91,5 %
Solutos no proteicos 1,5 %
□ Electrolitos (Cl-, Na+)
□ Glucosa, lípidos, vitaminas, etc.
Proteínas 7 %

9. Proteínas plasmáticas (7 %)
□Albúmina 55 %
□Globulinas 40 %
□Fibrinógeno 4 %

10. Proteínas plasmáticas
□ Funciones:
■
■
■
■
■
Presión oncótica
Amortiguar el pH
Transportar sustancias
Coagulación
Inmunidad
□ Síntesis:
■
■
■
Hígado (la mayoría)
Células plasmáticas (los anticuerpos)
Otros tejidos (muy pocas)

11. Células sanguíneas
Recuento
(por mm3)
Vida
media
Función
Glóbulos rojos
(hematíes,
eritrocitos)
Plaquetas
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos)
5 millones 120 días Transporte O2
150 – 400.000 8-10 días Hemostasia
4.000-11.000 Variable Defensa

12. Hematopoyesis:
Formación de células sanguíneas

13. Hematopoyesis
Médula ósea
Célula madre
hematopoyética
Megacariocitos
Granulocitos
C. madre
linfoide
C. madre
mieloide
Monocitos
Eritrocitos
Célula
plasmática
Linfocitos B
Linfocitos T
Macrófagos

14. Pregunta de examen
¿Cuál o cuáles de las siguientes proteínas no
se encuentra normalmente libre en el
plasma?
A.Albúmina
B.Hemoglobina
C.Globulinas alfa
D.Anticuerpos
E. Fibrinógeno

16. Glóbulos rojos
(eritrocitos, hematíes)
□ Células sin núcleo
□ Contienen hemoglobina
(proteína transportadora
de oxígeno)
□ Forma de disco bicóncavo
■ Aumenta la superficie de
intercambio
■ Flexible y deformable con
facilidad

17. Funciones de los eritrocitos
□ Transportar oxígeno
□ Transportar CO2
□ Determinar los grupos sanguíneos

18. Transporte de oxígeno
□ Unido a la hemoglobina
(oxihemoglobina)
■ 98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)
□ Disuelto en plasma
■ 1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)

19. Hemoglobina

20. Hemoglobina
□ Formada por 4 cadena proteicas (globinas)
□ Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.
□ Cada Fe+2puede unirse a una molécula de O2
(unión débil, reversible, no covalente)
□ Cada molécula de hemoglobina puede
transportar hasta 4 moléculas de O2

21. 100
80
60
40
20
0
Porcentaje
de
saturación
140
20 40 60 80 100 120
pO2 en solución (mm Hg)
Curva de disociación de la
oxihemoglobina
Cooperatividad
pulmones
20 ml/dl
tejidos
15 ml/dl

22. 100
80
60
40
20
0
Porcentaje
de
saturación
140
20 40 60 80 100 120
pO2 en solución (mm Hg)
Curva de disociación de la
oxihemoglobina
Calor
CO2
H+ (acidosis)

23. Transporte de CO2
□ 70 % en forma de bicarbonato
(anhidrasa carbónica)
□ 25 % unido a hemoglobina
(carbamino-Hb)
□ 5 % disuelto en plasma

24. Eritropoyesis. Requerimientos
□ Materias primas (Hemoglobina)
■
■
Amino ácidos (globina)
Hierro (grupo hemo)
□ Síntesis de ADN (división celular)
■ Vitamina B12(cobalamina)
■ Ácido fólico
□ Factores de crecimiento
■ Eritropoyetina (Epo)

25. Eritropoyesis
EPO
Hipoxia
Hierro
-
+

26. Hemostasia: plaquetas y
coagulación sanguínea.

27. Hemostasia
□ Procesos por los que se previene la
pérdida de sangre
□ Intervienen varios procesos:
■ Espasmo vascular
■ Formación del tapón plaquetario
(trombo)
■ Coagulación sanguínea

28. Espasmo vascular
□ Contracción refleja de la pared de los
vasos sanguíneos.
□ Facilita la hemostasia, pero no es
suficiente.

29. Células sanguíneas
Recuento
(por mm3)
Vida
media
Función
Glóbulos rojos
(hematíes,
eritrocitos)
Plaquetas
(trombocitos)
Glóbulos blancos
(leucocitos)
5 millones 120 días Transporte O2
150 – 400.000 8-10 días Hemostasia
4.000-11.000 Variable Defensa

31. Plaquetas (trombocitos)
□ Fragmentos celulares pequeños (2-4
m) desprendidos del megacariocito
(célula gigante)
□ Función hemostática: trombo
plaquetario
□ 150 – 400.000 /mm3
□ 2/3 circulando, 1/3 en bazo

32. Endotelio vascular
□ Capa de células que tapiza el interior de todos los
vasos sanguíneos.

33. Tapón plaquetario
□ Adhesión:
■ las plaquetas se adhieren la superficie dañada
□ Activación:
■ liberación de sustancias que activan más
plaquetas (realimentación positiva:
amplificación)
□ Agregación

34. Tapón plaquetario

35. Antiagregantes plaquetarios
□ Fisiológicos: Factores endoteliales
■ Óxido nítrico
■ Prostaciclina (PGI2)
□ Farmacológicos: Salicilatos
(Aspirina®)
■ Inhiben la formación de TXA2

37. Coagulación sanguínea
□ Formación de fibrina (coágulo sólido) a
partir del fibrinógeno (proteína soluble)
□ Activación en cascada de los factores de
la coagulación (proteasas plasmáticas que
están en forma inactiva)
□ Gran eficacia hemostática.

38. Vía intrínseca
Vía extrinseca
Protrombinasa
(X + V + Ca+2 + PL)
Protrombina Trombina
Fibrinógeno FIBRINA
XII
+
XI
IX + VIII
+
FT+VII

39. Fases de la coagulación
□ Formación del complejo activador de la
protrombina (“protrombinasa”)
■
■
Vía extrínseca
Vía intrínseca
□ Formación de trombina
□ Formación de fibrina

40. Elementos necesarios para la
coagulación
□ Factores de coagulación
(síntesis en hígado)
□ Calcio
□ Vitamina K

41. Anticoagulantes
□ Naturales (fisiológicos)
□ Factores físicos (flujo alto y baja viscosidad)
□ Mecanismos fisiológicos (endotelio vascular)
□ Fibrinolisis (disolución del coágulo)
□ Artificiales (farmacológicos)
□ Quitar el calcio (sólo en el laboratorio)
□ Inactivar factores de la coagulación (Heparina)
□ Alterar la síntesis de factores de coagulación:
Antagonistas de la vitamina K (Sintron®)

42. Endotelio vascular
□ Capa de células que tapiza el interior de
todos los vasos sanguíneos.
□ Cuando está sano facilita la fluidez de la
sangre (antiagregante y anticoagulante).
□ Si se daña favorece la trombosis y la
coagulación (infartos, embolias,…)

43. Pregunta
La aparición de trombosis está
favorecida por:
A.El tratamiento con aspirina.
B.El aumento del hematocrito.
C.El óxido nítrico.
D.Una lesión del endotelio vascular
E. Un déficit de fibrinógeno en el plasma.

44. □ Célula madre Hematopoyética
Pluri potencial (CMHP)
Glóbulos Rojos
G. Blancos
Granulocitos
monocitos ,
macrófagos
Megacariocitos ,
plaquetas.
Linfocitos T y B

45. □ Hemocitoblasto
□ Eritroblasto basofilo
□ Eritroblasto policromatofilo
□ Normoblasto
□ Reticulocito
□ Eritrocito maduro
PLURIPCELULA MADRE
HEMATOPOYETICA POTENCIAL

46. □ A medida que va madurando, el glóbulo rojo
disminuye su tamaño y pierde
progresivamente el núcleo, pero se
incrementa la cantidad de hemoglobina.
□ Si no tiene núcleo no tiene capacidad
reproductiva.
□ Su tiempo de vida se limita a 100 120
días.
□ Forma: Disco bicóncavo. Diámetro 8 micras x
1 a 2 micras de espesor.

47. □ HIPERKALEMIA: Es el incremento del
potasio en liquido extracelular. Valor
normal : 3.5 4.5 mEq/l , valores
>8 mEq/l: peligro de paro cardiaco
en diástole

48. GENESIS DE LOS GLOBULOS ROJOS
Su forma cion es a partir de la celulas madre hematopoyeticas
pluripotenciale que se forma en la medula osea
Los eritrocitos, o glóbulos rojos
de la sangre, son los
transportadores primarios del
oxígeno de las células y de los
tejidos corporales. La forma
bicóncava del eritrocito es una
adaptación que hace que el área
superficial, a través de la que
intercambia el oxígeno por
dióxido de carbono, sea la
máxima posible. Su forma y la
membrana plasmática flexible del
eritrocito, le permite penetrar en
los capilares más pequeños.

49. SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA
pirrol
2 Succinil-CoA + 2 glicina
4 Pirroles protoporfirina IX
hemo
cadena de hemoglobina(alfa-
Protoporfirina IX + Fe++
Hemo + polipeptido
beta)
2 cadenas alfa+ 2 cadenas beta hemoglobina A

50. Cristales de hemoglobina aumentados
Estos cristales de hemoglobina se han fotografiado a la luz
polarizada y con un aumento de unas 1.000 veces su tamaño
real. La hemoglobina es el sistema de transporte microscópico de
la sangre; lleva nutrientes y oxígeno a las células y retira de ellas
los compuestos tóxicos.

51. ANEMIA
□GRAFICA DE
ANEMIA POR
CAUSA DE
DEFICIENCIA DE
HIERRO

52. ANEMIA
□Tenemos los
problemas que
pueden sufrir los
hijos al nacer
con una
deficiencia en la
formación del
hierro trayendo
como
consecuencia
una anemia.

53. POLICITEMIA
□ CAUSADA POR
LA HIPOXIA QUE
SUFREN LOS
TEJIDOS POR LA
AUSENCIA DE
OXIGENO Y UN
AUMENTO
EXAGERADO DE
HEMATIES.

54. HEMATOPOYESIS proliferación
diferenciación
maduración
células
maduras

55. PROLIFERACIÓN CELULAR
Estadíos normales de la mitosis
Profase Metafase Anafase Telofase
temprana tardía temprana tardía temprana media tardía

56. Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes
regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual
las células madres primitivas proliferan y se diferencian
para producir las células maduras de la sangre.
*fisiológicoSsITIOS de ERITROPOYESIS
desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO).
MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo,
max inf, esternón, costillas, húmero, fémur
* patológicos
Bazo, hígado (hepato esplenomegalia)
ganglios (adenomegalias)
HEMATOPOYESIS

57. HUESO Estructura
Médula Ósea

58. HUESO
Estructura
sinusoides
=Médula Ósea

59. Observación al microscopio de la
Médula Ósea (40x)

60. ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la
diferenciación de las células
•citoquinas
hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)
• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurónico
• interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales,
reticulares y dendríticas,
macrófagos)

61. Algunas citokinas son reguladores de la producción de
células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
Comprende factores de crecimiento,
interleuquinas,hormonas, etc
Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por
receptores cuyo dominio citoplasmático contiene
regiones especializadas que inician variables
respuestas. Se regulan a través de la expresión de
genes.
Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante
de
colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de
colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan
en la clínica para estimular la producción de células
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS

62. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
LUGAR DE SÍNTESIS
Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas
A EPO se sintetiza en
el tejido renal
B GM-CSF en diferentes
tejidos y tipos celulares
C M-CSF es un factor
humoral producto de
muchos tejidos o un
factor liberado por la
membrana el estroma
celular en forma local
ORIGEN
MULTIORGÁNICO

63. TIPO DE ACCIÓN
A limitada a un linaje
B acción en varios linajes
C en diferentes etapas o
acción conjunta
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTILINAJE

64. FUNCIONES
CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
activación
funcional
maduración
proliferación
sobrevida
(apoptosis)
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
ACCIÓN MULTPOTENCIAL

65. APOPTOSIS

66. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ACCIÓN MULTIORGÁNICA
acción sobre múltiples células blanco

67. CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
ratones transgénicos
(expresión génica)
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas
Tto con G-CSF
neutrófilos
muerte temprana
mala respuesta
a infecciones
neutrófilos
monocitos

68. ACTIVIDAD SINÉRGICA
múltiple
prog tempranos CFU-E y Mk
prog tempranos CFU-Mk
progenitores tempranos
CFU-Mk
CFU-E
múltiple
FACTOR
SCF (stem cell)
CSF-GM
CSF-G
CSF-M
EPO
TPO
IL1
IL2
IL3
IL5
IL6 progenitores tempranos
IL7
IL11
ACTIVIDAD PRINCIPAL
CFU
CFU-GM,G,M,Eo,B
CFU-G
CFU-M
CFU-E
CFU-Megacariocito (Mk)
progenitores tempranos
linf B y T, inhibe CFU-GM
progenitores tempranos
CFU-Eo, linf B
linf B, células plasmáticas
CFU-GM, Mk
linfocitos T y pre-B
linf B, células plasmáticas
CFU-Mk
prog tempranos CFU-Mk

69. CFU-GMEMk
CFU-GM
CFU-M
CFU-E
CFU-Mk
CFU-G

70. 1
2
8
16
16
16
Nª
células
ERITROPOYESIS
celula madre
IL-3 EPO
BFU-E/CFU-E
Principales factores de creciemiento

71. Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente
indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y
abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y
escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.
ERITROPOYESIS

72. ERITROPOYESIS
1
2
8
16
16
16
Nª
células

73. La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza
íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien
conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células
precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias
eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas)
ERITROPOYESIS

74. ERITROPOYESIS

75. NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO

76. Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza
íntegramente en la médula ósea.
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células
progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la
serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y
granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos,
eosinófilos y basófilos).
MIELOPOYESIS

77. MIELOPOYESIS

78. Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se
realiza íntegramente en la médula ósea.
MEGAKARIOPOYESIS
A partir de células madre pluripotentes, se producen las células
progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que
forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk
(unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de
cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.

79. MEGAKARIOPOYESIS

80. megacariocito

81. ESTUDIOS DE LABORATORIO
Hb/Hto = CHbCM
leucocitos (glóbulos blancos),
VN: 80-100 fl
VN: 27-32 pg
VN: 30-35 g%
neutrófilos,
granulocitos eosinófilos,
basófilos,
linfocitos
monocitos
* recuento de plaquetas
FROTIS PERIFÉRICO
Reticulocitos
*
HEMOGRAMA con índices
Hto/GR = VCM
* eritrocitos Hb/GR = HbCM

82. CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE
neutrófilo
monocito
linfocito

83. ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA
PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC)
* May Grunwald- Giemsa
* Perl (depósitos de hierro)
* inmunocitoquímica
BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post)
* morfología
* inmunohistoquímica
CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX)
CITOMETRIA DE FLUJO

84. PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA

85. CELULARIDAD
MO
CELULARIDAD
PERIFERICA
MIELODISPLASIA
❖ MO + ↓ SP
❖ ↓ MO + ↓ SP APLASIA MEDULAR
❖ ↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA
❖ ↑ MO + ↓ SP MEGALOBLASTICA
❖ ↑ MO + ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO
↑