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COMPLICACIONES
AGUDAS DE
DIABETES
JOSÉ LUIS CÁRDENAS FRAGOSO R3MI
EDUARDO RAMÍREZ BUTANDA R4MI
AGENDA
• Cetoacidosis diabética / Estado hiperglucémico hiperosmolar /
Hipoglucemia
• Epidemiología
• Fisiopatología
• Cuadro clínico
• Diagnóstico
• Clasificación
• Tratamiento
Preguntas
(Cultura musical)
• Reconocer oportunamente las manifestaciones clínicas y
alteraciones bioquímicas
• Establecer un protocolo sistematizado de tratamiento y
seguimiento
• Conocer los criterios de clasificación, gravedad y
resolución
• Cambiar el paradigma del diagnóstico clásico
• Tratar de esclarecer algunos puntos poco claros
OBJETIVOS
¿Quién audicionó para entrar a Poison?
a) Slash (Guns n´Roses)
b) Kirk Hammett (Metallica)
c) Mick Mars (Mötley Crüe)
Diabetes Research and Clin Practice (2019)
INTRODUCCIÓN
Cetoacidosis
diabética
Hiperglucemia **
Cetosis
Acidosis metabólica
Emergencias endocrinológicas caracterizadas por
hiperglucemia** debido a un déficit total o relativo
de insulina
Cetonemia/cetonuria
pH < 7.3
HCO3 < 15
Estado
hiperosmolar
Hiperglucemia extrema
Hiperosmolaridad
Alteraciones neurológicas
Cetonas (orina,
sangre) por arriba
del límite normal
pH < 7.3 o
HCO3 <15
Glucosa > 250
** No hay criterio de anion gap**
• Mortalidad <1%; 4-45%; estados mixtos 5-25%
• Por la causa subyacente
• 8 episodios por cada 1000 ingresos; 1% ingresos de DM
• EUA $17,400 por hospitalización. 145,000 casos/año
• 10% CAD son euglicémicas
J Diabetes Invest 2014; 5: 657–662
Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
Diabetes Research and Clin Practice 2019
INTRODUCCIÓN
71%
40% reingresan
a 2 semanas
Sistema de Vigilancia Epidemiológica Hospitalaria de Diabetes Tipo 2 2017
MÉXICO
Arch Med Res 1996;27(177-81)
EPIDEMIOLOGÍA LOCAL
1987 – 1996: 98 episodios en 46 pacientes
13% ≥ 4 episodios
41% infecciones
Mortalidad 6.5%
2011 a 2015: 117 casos en 87 pacientes (11 ≥ 3 episodios)
DM2 53%, DM1 40%, LADA 5%, MODY 1 caso
Debut 6.8%
Tesis Posgrado UNAM 2015. Villanueva Morales
EPIDEMIOLOGÍA LOCAL
Náusea
60%
Dolor
abdominal
33%
Alt. Edo.
Alerta 19%
Infección 53%
IVU 44%
IVRS/IVRI
28%
GEPI 14%
ITB 4%
Mal apego 24%
Sin causa 6.8%
Estado mixto
11.9%
Leve
29%
Moderada
53%
Grave
16%
Mortalidad
3.5%
Diabetes Care 2009 Jul; 32(7): 1335-1343.
DESENCADENANTES
Infecciones
40%
Mal apego a
tratamiento
30%
Pancreatitis Embarazo
Trauma Cirugías Alcohol IAM / EVC
Medicamen
tos
Disfunción
bomba
Mala dosis
Debut
20%
Corticoesteroides
Tiazidas
Inhibidor de proteasa
Antipsicóticos atípicos
Inmunoterapia
iSGLT-2
10% sin desencadenante
Rev. Fac. Med. (Méx.) vol.56 no.2 Ciudad de México mar./abr. 2013
DESENCADENANTES
Deficiencia insulina
Estrés, infección, mal tratamiento
Aumento hormonas contrarreguladoras
Lipólisis Uso glucosa Proteólisis Glucogenólisis
AGL hígado
Cetogénesis
Buffers
Acidosis
Lactato
Sustratos gluconeogénesis
Gluconeogénesis
Hiperglucemia
Glucosuria
Pérdida H2O y electrolitos
Deshidratación
Tasa filtrado glomerular
Hiperosmolalidad
Pediatric Diabetes 2014: 15 (Suppl. 20): 154
FISIOPATOLOGÍA
B-OHB
Acetoacetato
Br J Diabetes Vasc Dis 2015;15:89-93
DÉFICITS HIDROELECTROLÍTICOS
Déficit CAD EHH
Agua 100 ml/kg 100 – 220 ml/kg
Sodio 7-10 mEq/kg 5-13 mEq/kg
Cloro 3-5 mEq/kg 5 – 15 mEq/kg
Potasio 2-5 mEq/kg 4 – 5 mEq/kg
Fosfatos 5-7 mEq/kg 3 – 7 mEq/kg
Mg 1-2 mEq/kg 1 – 2 mEq/kg
Ca 1-2 mEq/kg 1-2 mEq/kg
Journal of Critical Care, Vol 17, No 1 (March), 2002: pp 63-67
J Endocr Soc 2018 Sep1:2(9): 1020-1023
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Correlación con acidosis
Quirúrgico 6%
• ¿Quién perdió las
puntas de sus dedos
en un accidente de
carpintería?
a) Lester William
Polsfuss (Les Paul)
b) Jimmy Page (Led
Zeppelin)
c) Tony Iommi (Black
Sabbath)
d) The Edge (U2)
•Glasgow
• Exploración física dirigida
J Endocr Soc 2018 Sep1:2(9): 1020-1023
Cardiovascular Diabetology Vol11,No: 154 (2012)
ABORDAJE
• Elevación troponinas hasta 27%
• IAM 1-4%
• Riesgo CV a largo plazo
• Lipasa y/o amilasa elevadas 25%
• Leucocitosis 10 – 15,000
• Elevación creatinina (real, artefacto)
J Endocr Soc 2018 Sep1:2(9): 1020-1023
Cardiovascular Diabetology Vol11,No: 154 (2012)
HALLAZGOS
• Anion gap
• Osmolalidad
• Corrección Na - Glu
Am J Med. 1999;106: 399 – 403
FÓRMULAS
2(Na) + (Glu/18)
Na – (HCO3 + Cl)
Na medido!
Glu > 400
Corrección: 4 Glu >100
Corrección 1.6
Glu >300
Corrección 2.4
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
JBDS Sept 2013
CLASIFICACIÓN. CAD
ADA
Leve Moderada Grave
Glucosa
(mg/dl)
>250 >250 >250
pH arterial 7.30 – 7.25 7.25 – 7 < 7
HCO3
(mEq/L)
15 – 18 10 -15 < 10
Cetonas orina ++ ++ ++
Cetonas
sangre
>3 >3 >3
Osmolalidad Variable Variable Variable
Anion gap >10 >12 >12
Estado
mental
Alerta Somnolencia Estupor
JBDS
> 200 o DM
< 7.3
< 15
++
>3
--
--
--
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
JBDS Sept 2012
CLASIFICACIÓN. EHH
ADA JBDS
Glucosa (mg/dl) >600 >540
pH arterial >7.35 >7.3
HCO3 (mEq/L) >18 >15
Cetonas orina + / - --
Cetonas sangre + / - <3
Osmolalidad >320 >320
Anion gap Variable --
Estado mental Estupor, coma --
Volemia -- Hipovolemia
ESCALA PHD (AHASCI-7)
American Journal of Emergency Medicine 31 (2013) 830–834
Bajo ( 0 – 2 ) --- Mortalidad 0%
Ingreso hospitalario
Intermedio ( 3 ) --- Mortalidad 25.5%
Ingreso hospitalario o UTI
Alto ( ≥ 4 ) --- Mortalidad 59.5%
UTI
• Suero lipémico puede dar pseudonormoglucemia
• Acetoacetato puede interferir con medición de
creatinina
• Captopril da falsos (+) en la prueba de
nitroprusiato
• Acetoacetato falso (+) en orina
Diabetes Spectrum 2002, Vol 15 No 1
Diabetes Care, Vol 31, No 4, April 2008
Diabetes Research and Clin Practice (2019)
CONSIDERACIONES
No mide B-OHB
TRATAMIENTO
• ¿Qué baterista colapsó
en el escenario en un
concierto de 1973
mientras tocaba en
vivo, después de haber
ingerido grandes
cantidades de
tranquilizantes para
caballo?
a) Bill Ward (Black
Sabbath)
b) Keith Moon (The
Who)
c) John Bonham (Led
Zeppelin)
d) Joey Kramer
(Aerosmith)
• Restaurar volumen
• Inhibir cetosis
• Corregir hiperglucemia
• Reponer
pérdidas electrolitos
• Tratar la causa
Diabetes Research and Clin Practice (2019)
TRATAMIENTO
Bicarbonato
Soporte
Insulina, potasio
Hidratación
SOLUCIONES
• Solución salina 0.9% es de elección como reanimación
inicial
• No hay suficiente evidencia para apoyar uso de soluciones
balanceadas ni coloides
• Acidosis metabólica hiperclorémica
• 1ª hora: 1 – 1.5 litros (15-20 ml/kg)
• Posteriormente individualizar: estado hemodinámico,
nivel de Na corregido
• Tratar de corregir 50% déficit en 8 horas
Frontiers in Endocrinology Vol 8 Article 196 June 2017
CRISTALOIDES
Na normal/alto
Sol salina 0.45%
250-500 cc/h
Na bajo
Sol salina 0.9%
250-500 cc/h
¿Y si usamos Hartmann?
SOLUCIONES
SOLUCIONES
The honest answer is that there is no correct
'physiological' solution that will correctly
replace the electrolytes lost in DKA, whilst
most places in the world use 0.9% sodium
chloride solution with potassium, many
intensive care doctors use Ringer's Lactate. I
wrote an editorial on this a long time ago
( https://www.bmj.com/content/334/7607/
1284.abstract) but have come to realise that
there is no 'right fluid' - any electrolyte
containing fluid will do as long as the renal
function is checked frequently.
Soluciones IV
SS 0.9% 1 – 1.5L/h
por 1-2h
Sodio corregido
Alto Normal Bajo
SS 0.45%
250-500 cc/h
SS 0.9%
250-500 cc/h
Glucosada 5% + SS 0.45%
Hasta resolución
Glucosa < 200
(CAD)
Glucosa < 300
(EHH)
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
SOLUCIÓN HIPOTÓNICA 0.45%
Solución inyectable Solución salina 0.9%
1 : 1
Solución inyectable 2.5 ámpulas NaCl 17.7%
INSULINA
CAD: desde el inicio
• Bolo inicial 0.1 U/kg ----- > infusión 0.1 U/kg
• No bolo ------ > infusión 0.14 U/kg
INSULINA
Meta: 50-
70mg/h
Si disminuye >150mg/h:
0.05 U/kg
EHH: solo si no disminuye Glu con hidratación
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
ANÁLOGOS INSULINA
Uso de análogos de
insulina en CAD leve –
moderada
Continuar con insulina basal
Si no hay cierre del AG en 12h,
cambiar a infusión IV
Lispro o Aspart
Bolo 0.2-0.3 U/kg, seguido de 0.1U/kg/h
o 0.2U/kg/2h
BMJ Open Diab Res Care 2017;5:e000395
“2 BAG METHOD”
Insulina R
SS 0.45%
20 mEq KCL
SS 0.45%
Glucosada 10%
20 mEq KCL
INFUSIÓN INSULINA
Titulación a tasa fija (Fixed Rate Titration FRT)
1) Iniciar infusión a 0.1 U/kg/hora ( +/- bolo 0.15 U/kg)
2) Con Glu > 250, a qué velocidad disminuyó en una hora?
<50mg/dl: duplicar la infusión
50 - 75mg/dl: misma infusión
>75mg/dl: disminuir infusión 1U/hora
3) Con Glu >250:
>280mg/dl: bolo 8U, aumentar infusión 1U/hora
221-280mg/dl: aumentar infusión 1U/hora
161-220mg/dl: misma infusión
100-160mg/dl: disminuir infusión 1U/hora
71-99mg/dl: detener, medición cada 30min hasta que Glu>100mg/dl.
Reiniciar infusión a la mitad de velocidad previa
Journal of Pharmacy Technology 2017, Vol. 33(2) 72–77
Mantener Glu 150-200
(CAD)
Mantener Glu 250-300
(EHH)
INFUSIÓN INSULINA
Journal of Pharmacy Technology 2017, Vol. 33(2) 72–77
Titulación multiplicadora (MT, Multiplier Titration)
Cálculo de cada ajuste con la ecuación:
Velocidad infusión (U/hora) = (Glucosa – 60) (Multiplicador)
Multiplicador:
-Inicial: 0.02
-Subsecuentes: ajustados de acuerdo a glucosa
->140mg/dl: multiplicador +0.01
- 90-140mg/dl: no cambio
- 70-89mg/dl: multiplicador -0.01
- <70mg/dl: suspender
Diabetes & Metabolism 35 (2009) 404–409
INSULINA INTRAMUSCULAR
Insulina regular IM cada 1-2 horas
Glu >400: 10 UI
Glu 250-399: 5 UI
Glu <250mg: Esquema corrección SC
Eur J Intern Med (2017)
INSULINA BASAL
Menos duración,
menos rebote
Menos tiempo a
resolución
A las 2h: Glargina
0.3U/kg
Continuar con análogos de
larga duración desde el inicio
Insulinas basales solo durante la
transición IV -> SC
BICARBONATO
BICARBONATO
Evidencia
débil
Opinión
expertos
BICARBONATO
Si pH < 7 posterior a reanimación
inicial
100mmol HCO3 aforados en 400cc
agua inyectable a 200cc/h para 2h
(+ 20mEq KCl)
Repetir cada 2h hasta que pH > 7
No recomendado
Hipokalemia, acidosis
paradójica, edema
cerebral
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
JBDS Sept 2012
GLUCOSA
• Se logra control glucémico antes del control de la cetonemia
6h versus 12h
• Evitar hipoglucemia. Aportar requerimientos de glucosa mínimos
• 120 – 200mg al día
• Glucosada 10% vs 5%
• Más hiperglucemia, sin beneficios
• Iniciar cuando:
• CAD: 200mg/dl EHH: 250- 300mg/dl
GLUCOSA
Glucosada 5% +
hipotónica
Glucosada 50% a
10cc/h
Frontiers in Endocrinology Vol 8 Article 196 June 2017
POTASIO
< 3.3
Potasio
3.3 – 5.3 > 5.3
Detener
insulina
20 – 40 mEq/h
20 – 30
mEq/h en
cada litro
de solución
No reponer
Mantener K 4 - 5
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
• Fosfatemia < 1mg/dl
• Disfunción cardiaca
• Anemia
• Depresión respiratoria
Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
FÓSFORO
20 - 30 mEq KPO4
• Glucometrías horarias
• Gasometría cada 2 horas
• Electrolitos séricos cada 4-6 horas
• Tromboprofilaxis (EHH 16x TEV)
• CAD tienen 1.55x riesgo de EVC a 6 meses
TRATAMIENTO
Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
BMJ 2019;365:1114
Journal of Thrombosis and Haemostasis 2007,5:1185-1190
JBDS Guidelines HHS 2012
ESTADO HIPERGLUCÉMICO HIPEROSMOLAR
• Reponer 50% déficit líquidos en 12 horas, el resto 12-24
horas
• Si la osmolalidad no baja pero SÍ la glucosa, cambiar de
0.9% a 0.45%
• Disminuir 3-8mOsm/kg/h (Na 0.5 mEq/L/h)
• Si no hay cetonemia significativa, no se recomienda
insulina (hidratación)
• Riesgo osmolalidad y colapso CV
• Infusión 0.5U/kg/h
Diabetes Spectrum 2002, Vol 15 No 1
RESOLUCIÓN
CAD
Glu <200 + 2 criterios
- HCO3 > 15
- pH > 7.3
- AG < 12
EHH
Estado mental normal + Osm
normal
CAD
pH > 7.3 + Cetonemia normal
** NO USAR anion gap
EHH
Cuando paciente coma e
ingiera suficientes líquidos
• Transición a insulina SC cuando el paciente esté
alerta y pueda tolerar la vía oral
• Basal bolo con análogos es preferible
• Menos hipoglucemias que con NPH
• Vírgenes a insulina: 0.5 – 0.7 U/kg/d
• 50% basal, 50% preprandial
Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016)
BMJ 2019;365:1114
RESOLUCIÓN
• Menor aclaramiento insulina, menor
gluconeogénesis
• Anuria = ausencia diuresis osmótica
• Riesgo edema pulmonar e hiperKalemia
Int Urol Nephrol (2011) 43:451–459
Journal of Diabetes and Its Complications 22 (2008) 29–37
CJEM 2004;6(4)
SITUACIÓN ESPECIAL: ERCT
Corregir acidosis
antes de
suplementar K
Depleción volumen:
bolos 250cc PRN.
Hipervolemia -> HD
Acidosis grave ->
HD
AG > 20
SITUACIÓN ESPECIAL: CAD EUGLICÉMICA
Diabetes Research and Clin Practice (2019)
Endocrinology, Diabetes & Metabolism 2017; 17-0081
Glu
<250
Embarazo
Hepatopatías
Vómito, diarrea
Ayuno
Uso insulina
iSGLT2 (Dapaglifozina, dosis altas)
Cocaína
Pancreatitis
Inicio temprano de
solución glucosada
¿Dosis de insulina?
• ¿Qué baterista perdió el
brazo izquierdo en un
accidente automovilístico?
a) Rick Allen (Def Leppard)
b)Klaus Meine (Scorpions)
c) Till Linderman
(Rammstein)
d)Paul Stanley (Kiss)
HIPOGLUCEMIA
• Barrera para logar adecuado control glucémico
• Hipoglucemia grave 40% en DM1 y 30% en DM2
• Por lo menos 50% experimentan una
hipoglucemia al año
• 97,000 visitas a urgencias al año
• 1/3 requiere ingreso
• Aumento mortalidad
INTRODUCCIÓN
Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
28%
EPIDEMIOLOGÍA
Sistema de Vigilancia Epidemiológica Hospitalaria de Diabetes Tipo 2 2017
Rev. Fac. Med. (Méx.) vol.56 no.2 Ciudad de México mar./abr. 2013
DEFINICIONES
< 70mg/dl
Grave:
<40mg/dl
Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
Hipoglucemia
Nivel 1
Glucosa < 70mg/dl
Nivel 2
Glucosa < 54mg/dl
Nivel 3
Evento grave que requiere ayuda
DEFINICIONES
Diabetes Care 2017; 40:1622-1630
FACTORES RIESGO
Demencia
Enfermeda
d grave
Sepsis
ERCT Cáncer Hepatopatías
Edad Fármacos
Dosis /
Dieta
Complicaciones
DM
Tratamiento
intensivo
Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
CUADRO CLÍNICO
Hambre Diaforesis Somnolencia
Temblor Cefalea Confusión
EFECTOS ADVERSOS
Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016)
N Engl J Med 363;15. Oct 7, 2010
• Regla de los 15
15g carbohidrato – 15 minutos absorción – medición 15 minutos
• No hay dosis específica para manejo sin evitar la
hiperglucemia de rebote
• Glucagon 1mg IM
• No recomendado para alcohólicos o atletas de alto rendimiento
• Sulfonilureas
• Octreótide
MANEJO
Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016)
Can J Diabetes 42 (2018) S104-S108
• Modificar estrategias farmacológicas
• Establecer metas individualizadas
• Análogos de insulina
• Detectar personas en riesgo
• Automonitoreo
• Educación en casa
PREVENCIÓN
Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016)
Can J Diabetes 42 (2018) S104-S108
•¿ Cuál es esta
reconocida banda
de black melodic
death metal?
• Las complicaciones agudas de la diabetes son costosas para el
sistema de salud
• Éstas pueden mermar gravemente el estado de salud de los
pacientes por lo que se requiere un reconocimiento oportuno
(fase “preclínica”)
• Se deberá abandonar el viejo paradigma de la hiperglucemia
para diagnosticar CAD y EHH
• Para lograr una adecuada resolución, se deberá llevar a cabo un
manejo sistematizado
• Es obligación educar a los pacientes a su egreso
• Las hipoglucemias pueden ser prevenidas con buena educación
al paciente
• Establecer metas de control individualizadas a cada paciente
CONCLUSIONES
ALGORITMO
ACCIÓN #1 DIAGNÓSTICO
- Glucosa > 200 o diabetes conocida o cualquier glucemia
- Cetonemia o cetonuria
- pH < 7.3 o HCO3 < 15
ACCIÓN #2 VALORACIÓN INICIAL
BH, QS, ES, gasometría, EKG
ACCIÓN #3 INVESTIGACIÓN
Lo que el juicio clínico indique  cultivos, radiografía, tomografía, prueba embarazo
ACCIÓN #4 BÚSQUEDA PRECIPITANTES
Infección, fármacos, falla al tratamiento, falla de bomba, idiopático
ACCIÓN #5-7 TRATAMIENTO
Hidratación, insulina, reposición de potasio
ACCIÓN #8 REVALORACIÓN
Gasto urinario, estado mental, pérdidas hídricas
0 - 60 minutos
ALGORITMO
ACCIÓN #1 MONITORIZACIÓN
- Glucemia / cetonas -- cada hora
- Gasometría venosa – 2, 4, 6, 12, 18 horas
- Balance hídrico y estado mental– cada hora
ACCIÓN #2 SOLUCIONES
1L SS 0.9% +/- KCl (500cc/h) por 2h
1L SS 0.9% +/- KCl (500cc/h) por 2hGlu <250: Glucosada 10% a 125cc/h
1L SS 0.9% +/- KCl (250cc/h) por 4h
ACCIÓN #3 METAS
-Disminución Glu > 54mg/dl por hora hasta tener Glu <250
-Disminución cetonas en sangre Si no hay mejoría, revisar la infusión
-Aumento HCO3 > 3mEq/L antes de aumentar dosis
1 – 6 horas
ALGORITMO
RESOLUCIÓN
pH > 7.3 y cetonemia < 0.3mmol/L
-Al resolver: cambio a insulina SC
Informar al equipo de Diabetes
> 12 horas
•Hombre 73 años de edad. DM2, ERC G4A3,
antecedente complicaciones agudas de
DM2.
•Insulina NPH 10-0-0, insulina R 0-4-0 (PRN),
Bumetanida.
• PA: 48hs malestar general, agitación,
somnolencia. Desde hace 3 días hiporexia
• TA 133/80, FC 89, FR 31, T 35.9, Sat 90%
Glasgow 12 pts, mal hidratado, somnoliento,
poco responsivo, taquipnéico.
CASO CLÍNICO
Cr 8.26 (2.75)
Cl 111
CO2 = (1.5 x HCO3) + 8 ± 2
CO2= 12.9 ± 2 = 11 - 15
Acidosis metabólica AG con adecuada
respuesta secundaria
Acidosis metabólica anion gap
pH 6.96
CO2 13
HCO3 3.3
Na 156
Glu 173
Lact 1.7
EGO: pendiente,
orina fétida
Anion gap
Anion gap: 41.7
Sodio corregido
Sodio corregido: 157
Delta/Delta
(AG -12) / (24 – HCO3)
(29) / (20.7) = 1.4
Acidosis metabólica AG con
adecuada respuesta secundaria
Osmolaridad
Osmolaridad: 321
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COMPLICACIONES AGUDAS DE DIABETES

  • 1. COMPLICACIONES AGUDAS DE DIABETES JOSÉ LUIS CÁRDENAS FRAGOSO R3MI EDUARDO RAMÍREZ BUTANDA R4MI
  • 2. AGENDA • Cetoacidosis diabética / Estado hiperglucémico hiperosmolar / Hipoglucemia • Epidemiología • Fisiopatología • Cuadro clínico • Diagnóstico • Clasificación • Tratamiento Preguntas (Cultura musical)
  • 3. • Reconocer oportunamente las manifestaciones clínicas y alteraciones bioquímicas • Establecer un protocolo sistematizado de tratamiento y seguimiento • Conocer los criterios de clasificación, gravedad y resolución • Cambiar el paradigma del diagnóstico clásico • Tratar de esclarecer algunos puntos poco claros OBJETIVOS
  • 4. ¿Quién audicionó para entrar a Poison? a) Slash (Guns n´Roses) b) Kirk Hammett (Metallica) c) Mick Mars (Mötley Crüe)
  • 5. Diabetes Research and Clin Practice (2019) INTRODUCCIÓN Cetoacidosis diabética Hiperglucemia ** Cetosis Acidosis metabólica Emergencias endocrinológicas caracterizadas por hiperglucemia** debido a un déficit total o relativo de insulina Cetonemia/cetonuria pH < 7.3 HCO3 < 15 Estado hiperosmolar Hiperglucemia extrema Hiperosmolaridad Alteraciones neurológicas
  • 6. Cetonas (orina, sangre) por arriba del límite normal pH < 7.3 o HCO3 <15 Glucosa > 250 ** No hay criterio de anion gap**
  • 7. • Mortalidad <1%; 4-45%; estados mixtos 5-25% • Por la causa subyacente • 8 episodios por cada 1000 ingresos; 1% ingresos de DM • EUA $17,400 por hospitalización. 145,000 casos/año • 10% CAD son euglicémicas J Diabetes Invest 2014; 5: 657–662 Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232 Diabetes Research and Clin Practice 2019 INTRODUCCIÓN 71% 40% reingresan a 2 semanas
  • 8. Sistema de Vigilancia Epidemiológica Hospitalaria de Diabetes Tipo 2 2017 MÉXICO
  • 9. Arch Med Res 1996;27(177-81) EPIDEMIOLOGÍA LOCAL 1987 – 1996: 98 episodios en 46 pacientes 13% ≥ 4 episodios 41% infecciones Mortalidad 6.5%
  • 10. 2011 a 2015: 117 casos en 87 pacientes (11 ≥ 3 episodios) DM2 53%, DM1 40%, LADA 5%, MODY 1 caso Debut 6.8% Tesis Posgrado UNAM 2015. Villanueva Morales EPIDEMIOLOGÍA LOCAL Náusea 60% Dolor abdominal 33% Alt. Edo. Alerta 19% Infección 53% IVU 44% IVRS/IVRI 28% GEPI 14% ITB 4% Mal apego 24% Sin causa 6.8% Estado mixto 11.9% Leve 29% Moderada 53% Grave 16% Mortalidad 3.5%
  • 11. Diabetes Care 2009 Jul; 32(7): 1335-1343. DESENCADENANTES Infecciones 40% Mal apego a tratamiento 30% Pancreatitis Embarazo Trauma Cirugías Alcohol IAM / EVC Medicamen tos Disfunción bomba Mala dosis Debut 20% Corticoesteroides Tiazidas Inhibidor de proteasa Antipsicóticos atípicos Inmunoterapia iSGLT-2 10% sin desencadenante
  • 12. Rev. Fac. Med. (Méx.) vol.56 no.2 Ciudad de México mar./abr. 2013 DESENCADENANTES
  • 13. Deficiencia insulina Estrés, infección, mal tratamiento Aumento hormonas contrarreguladoras Lipólisis Uso glucosa Proteólisis Glucogenólisis AGL hígado Cetogénesis Buffers Acidosis Lactato Sustratos gluconeogénesis Gluconeogénesis Hiperglucemia Glucosuria Pérdida H2O y electrolitos Deshidratación Tasa filtrado glomerular Hiperosmolalidad Pediatric Diabetes 2014: 15 (Suppl. 20): 154 FISIOPATOLOGÍA B-OHB Acetoacetato
  • 14. Br J Diabetes Vasc Dis 2015;15:89-93 DÉFICITS HIDROELECTROLÍTICOS Déficit CAD EHH Agua 100 ml/kg 100 – 220 ml/kg Sodio 7-10 mEq/kg 5-13 mEq/kg Cloro 3-5 mEq/kg 5 – 15 mEq/kg Potasio 2-5 mEq/kg 4 – 5 mEq/kg Fosfatos 5-7 mEq/kg 3 – 7 mEq/kg Mg 1-2 mEq/kg 1 – 2 mEq/kg Ca 1-2 mEq/kg 1-2 mEq/kg
  • 15. Journal of Critical Care, Vol 17, No 1 (March), 2002: pp 63-67 J Endocr Soc 2018 Sep1:2(9): 1020-1023 MANIFESTACIONES CLÍNICAS Correlación con acidosis Quirúrgico 6%
  • 16.
  • 17. • ¿Quién perdió las puntas de sus dedos en un accidente de carpintería? a) Lester William Polsfuss (Les Paul) b) Jimmy Page (Led Zeppelin) c) Tony Iommi (Black Sabbath) d) The Edge (U2)
  • 18. •Glasgow • Exploración física dirigida J Endocr Soc 2018 Sep1:2(9): 1020-1023 Cardiovascular Diabetology Vol11,No: 154 (2012) ABORDAJE
  • 19. • Elevación troponinas hasta 27% • IAM 1-4% • Riesgo CV a largo plazo • Lipasa y/o amilasa elevadas 25% • Leucocitosis 10 – 15,000 • Elevación creatinina (real, artefacto) J Endocr Soc 2018 Sep1:2(9): 1020-1023 Cardiovascular Diabetology Vol11,No: 154 (2012) HALLAZGOS
  • 20. • Anion gap • Osmolalidad • Corrección Na - Glu Am J Med. 1999;106: 399 – 403 FÓRMULAS 2(Na) + (Glu/18) Na – (HCO3 + Cl) Na medido! Glu > 400 Corrección: 4 Glu >100 Corrección 1.6 Glu >300 Corrección 2.4
  • 21. Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009 JBDS Sept 2013 CLASIFICACIÓN. CAD ADA Leve Moderada Grave Glucosa (mg/dl) >250 >250 >250 pH arterial 7.30 – 7.25 7.25 – 7 < 7 HCO3 (mEq/L) 15 – 18 10 -15 < 10 Cetonas orina ++ ++ ++ Cetonas sangre >3 >3 >3 Osmolalidad Variable Variable Variable Anion gap >10 >12 >12 Estado mental Alerta Somnolencia Estupor JBDS > 200 o DM < 7.3 < 15 ++ >3 -- -- --
  • 22. Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009 JBDS Sept 2012 CLASIFICACIÓN. EHH ADA JBDS Glucosa (mg/dl) >600 >540 pH arterial >7.35 >7.3 HCO3 (mEq/L) >18 >15 Cetonas orina + / - -- Cetonas sangre + / - <3 Osmolalidad >320 >320 Anion gap Variable -- Estado mental Estupor, coma -- Volemia -- Hipovolemia
  • 23. ESCALA PHD (AHASCI-7) American Journal of Emergency Medicine 31 (2013) 830–834 Bajo ( 0 – 2 ) --- Mortalidad 0% Ingreso hospitalario Intermedio ( 3 ) --- Mortalidad 25.5% Ingreso hospitalario o UTI Alto ( ≥ 4 ) --- Mortalidad 59.5% UTI
  • 24. • Suero lipémico puede dar pseudonormoglucemia • Acetoacetato puede interferir con medición de creatinina • Captopril da falsos (+) en la prueba de nitroprusiato • Acetoacetato falso (+) en orina Diabetes Spectrum 2002, Vol 15 No 1 Diabetes Care, Vol 31, No 4, April 2008 Diabetes Research and Clin Practice (2019) CONSIDERACIONES No mide B-OHB
  • 26. • ¿Qué baterista colapsó en el escenario en un concierto de 1973 mientras tocaba en vivo, después de haber ingerido grandes cantidades de tranquilizantes para caballo? a) Bill Ward (Black Sabbath) b) Keith Moon (The Who) c) John Bonham (Led Zeppelin) d) Joey Kramer (Aerosmith)
  • 27. • Restaurar volumen • Inhibir cetosis • Corregir hiperglucemia • Reponer pérdidas electrolitos • Tratar la causa Diabetes Research and Clin Practice (2019) TRATAMIENTO Bicarbonato Soporte Insulina, potasio Hidratación
  • 29. • Solución salina 0.9% es de elección como reanimación inicial • No hay suficiente evidencia para apoyar uso de soluciones balanceadas ni coloides • Acidosis metabólica hiperclorémica • 1ª hora: 1 – 1.5 litros (15-20 ml/kg) • Posteriormente individualizar: estado hemodinámico, nivel de Na corregido • Tratar de corregir 50% déficit en 8 horas Frontiers in Endocrinology Vol 8 Article 196 June 2017 CRISTALOIDES Na normal/alto Sol salina 0.45% 250-500 cc/h Na bajo Sol salina 0.9% 250-500 cc/h ¿Y si usamos Hartmann?
  • 31. SOLUCIONES The honest answer is that there is no correct 'physiological' solution that will correctly replace the electrolytes lost in DKA, whilst most places in the world use 0.9% sodium chloride solution with potassium, many intensive care doctors use Ringer's Lactate. I wrote an editorial on this a long time ago ( https://www.bmj.com/content/334/7607/ 1284.abstract) but have come to realise that there is no 'right fluid' - any electrolyte containing fluid will do as long as the renal function is checked frequently.
  • 32. Soluciones IV SS 0.9% 1 – 1.5L/h por 1-2h Sodio corregido Alto Normal Bajo SS 0.45% 250-500 cc/h SS 0.9% 250-500 cc/h Glucosada 5% + SS 0.45% Hasta resolución Glucosa < 200 (CAD) Glucosa < 300 (EHH) Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
  • 33. SOLUCIÓN HIPOTÓNICA 0.45% Solución inyectable Solución salina 0.9% 1 : 1 Solución inyectable 2.5 ámpulas NaCl 17.7%
  • 35. CAD: desde el inicio • Bolo inicial 0.1 U/kg ----- > infusión 0.1 U/kg • No bolo ------ > infusión 0.14 U/kg INSULINA Meta: 50- 70mg/h Si disminuye >150mg/h: 0.05 U/kg EHH: solo si no disminuye Glu con hidratación Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
  • 36. ANÁLOGOS INSULINA Uso de análogos de insulina en CAD leve – moderada Continuar con insulina basal Si no hay cierre del AG en 12h, cambiar a infusión IV Lispro o Aspart Bolo 0.2-0.3 U/kg, seguido de 0.1U/kg/h o 0.2U/kg/2h
  • 37. BMJ Open Diab Res Care 2017;5:e000395 “2 BAG METHOD” Insulina R SS 0.45% 20 mEq KCL SS 0.45% Glucosada 10% 20 mEq KCL
  • 38. INFUSIÓN INSULINA Titulación a tasa fija (Fixed Rate Titration FRT) 1) Iniciar infusión a 0.1 U/kg/hora ( +/- bolo 0.15 U/kg) 2) Con Glu > 250, a qué velocidad disminuyó en una hora? <50mg/dl: duplicar la infusión 50 - 75mg/dl: misma infusión >75mg/dl: disminuir infusión 1U/hora 3) Con Glu >250: >280mg/dl: bolo 8U, aumentar infusión 1U/hora 221-280mg/dl: aumentar infusión 1U/hora 161-220mg/dl: misma infusión 100-160mg/dl: disminuir infusión 1U/hora 71-99mg/dl: detener, medición cada 30min hasta que Glu>100mg/dl. Reiniciar infusión a la mitad de velocidad previa Journal of Pharmacy Technology 2017, Vol. 33(2) 72–77 Mantener Glu 150-200 (CAD) Mantener Glu 250-300 (EHH)
  • 39. INFUSIÓN INSULINA Journal of Pharmacy Technology 2017, Vol. 33(2) 72–77 Titulación multiplicadora (MT, Multiplier Titration) Cálculo de cada ajuste con la ecuación: Velocidad infusión (U/hora) = (Glucosa – 60) (Multiplicador) Multiplicador: -Inicial: 0.02 -Subsecuentes: ajustados de acuerdo a glucosa ->140mg/dl: multiplicador +0.01 - 90-140mg/dl: no cambio - 70-89mg/dl: multiplicador -0.01 - <70mg/dl: suspender
  • 40. Diabetes & Metabolism 35 (2009) 404–409 INSULINA INTRAMUSCULAR Insulina regular IM cada 1-2 horas Glu >400: 10 UI Glu 250-399: 5 UI Glu <250mg: Esquema corrección SC
  • 41. Eur J Intern Med (2017) INSULINA BASAL Menos duración, menos rebote Menos tiempo a resolución A las 2h: Glargina 0.3U/kg Continuar con análogos de larga duración desde el inicio Insulinas basales solo durante la transición IV -> SC
  • 44. BICARBONATO Si pH < 7 posterior a reanimación inicial 100mmol HCO3 aforados en 400cc agua inyectable a 200cc/h para 2h (+ 20mEq KCl) Repetir cada 2h hasta que pH > 7 No recomendado Hipokalemia, acidosis paradójica, edema cerebral Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009 JBDS Sept 2012
  • 46. • Se logra control glucémico antes del control de la cetonemia 6h versus 12h • Evitar hipoglucemia. Aportar requerimientos de glucosa mínimos • 120 – 200mg al día • Glucosada 10% vs 5% • Más hiperglucemia, sin beneficios • Iniciar cuando: • CAD: 200mg/dl EHH: 250- 300mg/dl GLUCOSA Glucosada 5% + hipotónica Glucosada 50% a 10cc/h Frontiers in Endocrinology Vol 8 Article 196 June 2017
  • 48. < 3.3 Potasio 3.3 – 5.3 > 5.3 Detener insulina 20 – 40 mEq/h 20 – 30 mEq/h en cada litro de solución No reponer Mantener K 4 - 5 Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009
  • 49.
  • 50. • Fosfatemia < 1mg/dl • Disfunción cardiaca • Anemia • Depresión respiratoria Diabetes Care, Volume 32, Number 7, July 2009 FÓSFORO 20 - 30 mEq KPO4
  • 51. • Glucometrías horarias • Gasometría cada 2 horas • Electrolitos séricos cada 4-6 horas • Tromboprofilaxis (EHH 16x TEV) • CAD tienen 1.55x riesgo de EVC a 6 meses TRATAMIENTO Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232 BMJ 2019;365:1114 Journal of Thrombosis and Haemostasis 2007,5:1185-1190
  • 52. JBDS Guidelines HHS 2012 ESTADO HIPERGLUCÉMICO HIPEROSMOLAR • Reponer 50% déficit líquidos en 12 horas, el resto 12-24 horas • Si la osmolalidad no baja pero SÍ la glucosa, cambiar de 0.9% a 0.45% • Disminuir 3-8mOsm/kg/h (Na 0.5 mEq/L/h) • Si no hay cetonemia significativa, no se recomienda insulina (hidratación) • Riesgo osmolalidad y colapso CV • Infusión 0.5U/kg/h
  • 53. Diabetes Spectrum 2002, Vol 15 No 1 RESOLUCIÓN CAD Glu <200 + 2 criterios - HCO3 > 15 - pH > 7.3 - AG < 12 EHH Estado mental normal + Osm normal CAD pH > 7.3 + Cetonemia normal ** NO USAR anion gap EHH Cuando paciente coma e ingiera suficientes líquidos
  • 54. • Transición a insulina SC cuando el paciente esté alerta y pueda tolerar la vía oral • Basal bolo con análogos es preferible • Menos hipoglucemias que con NPH • Vírgenes a insulina: 0.5 – 0.7 U/kg/d • 50% basal, 50% preprandial Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016) BMJ 2019;365:1114 RESOLUCIÓN
  • 55. • Menor aclaramiento insulina, menor gluconeogénesis • Anuria = ausencia diuresis osmótica • Riesgo edema pulmonar e hiperKalemia Int Urol Nephrol (2011) 43:451–459 Journal of Diabetes and Its Complications 22 (2008) 29–37 CJEM 2004;6(4) SITUACIÓN ESPECIAL: ERCT Corregir acidosis antes de suplementar K Depleción volumen: bolos 250cc PRN. Hipervolemia -> HD Acidosis grave -> HD AG > 20
  • 56. SITUACIÓN ESPECIAL: CAD EUGLICÉMICA Diabetes Research and Clin Practice (2019) Endocrinology, Diabetes & Metabolism 2017; 17-0081 Glu <250 Embarazo Hepatopatías Vómito, diarrea Ayuno Uso insulina iSGLT2 (Dapaglifozina, dosis altas) Cocaína Pancreatitis Inicio temprano de solución glucosada ¿Dosis de insulina?
  • 57. • ¿Qué baterista perdió el brazo izquierdo en un accidente automovilístico? a) Rick Allen (Def Leppard) b)Klaus Meine (Scorpions) c) Till Linderman (Rammstein) d)Paul Stanley (Kiss)
  • 59. • Barrera para logar adecuado control glucémico • Hipoglucemia grave 40% en DM1 y 30% en DM2 • Por lo menos 50% experimentan una hipoglucemia al año • 97,000 visitas a urgencias al año • 1/3 requiere ingreso • Aumento mortalidad INTRODUCCIÓN Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232 28%
  • 60. EPIDEMIOLOGÍA Sistema de Vigilancia Epidemiológica Hospitalaria de Diabetes Tipo 2 2017 Rev. Fac. Med. (Méx.) vol.56 no.2 Ciudad de México mar./abr. 2013
  • 61. DEFINICIONES < 70mg/dl Grave: <40mg/dl Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
  • 62. Hipoglucemia Nivel 1 Glucosa < 70mg/dl Nivel 2 Glucosa < 54mg/dl Nivel 3 Evento grave que requiere ayuda DEFINICIONES Diabetes Care 2017; 40:1622-1630
  • 63. FACTORES RIESGO Demencia Enfermeda d grave Sepsis ERCT Cáncer Hepatopatías Edad Fármacos Dosis / Dieta Complicaciones DM Tratamiento intensivo Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232
  • 64. Nature Reviews Endocrinology Vol 12 Apr 2016; 222-232 CUADRO CLÍNICO Hambre Diaforesis Somnolencia Temblor Cefalea Confusión
  • 65. EFECTOS ADVERSOS Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016) N Engl J Med 363;15. Oct 7, 2010
  • 66. • Regla de los 15 15g carbohidrato – 15 minutos absorción – medición 15 minutos • No hay dosis específica para manejo sin evitar la hiperglucemia de rebote • Glucagon 1mg IM • No recomendado para alcohólicos o atletas de alto rendimiento • Sulfonilureas • Octreótide MANEJO Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016) Can J Diabetes 42 (2018) S104-S108
  • 67. • Modificar estrategias farmacológicas • Establecer metas individualizadas • Análogos de insulina • Detectar personas en riesgo • Automonitoreo • Educación en casa PREVENCIÓN Nature Reviews Endocrinology volume 12, 222–232 (2016) Can J Diabetes 42 (2018) S104-S108
  • 68. •¿ Cuál es esta reconocida banda de black melodic death metal?
  • 69. • Las complicaciones agudas de la diabetes son costosas para el sistema de salud • Éstas pueden mermar gravemente el estado de salud de los pacientes por lo que se requiere un reconocimiento oportuno (fase “preclínica”) • Se deberá abandonar el viejo paradigma de la hiperglucemia para diagnosticar CAD y EHH • Para lograr una adecuada resolución, se deberá llevar a cabo un manejo sistematizado • Es obligación educar a los pacientes a su egreso • Las hipoglucemias pueden ser prevenidas con buena educación al paciente • Establecer metas de control individualizadas a cada paciente CONCLUSIONES
  • 70. ALGORITMO ACCIÓN #1 DIAGNÓSTICO - Glucosa > 200 o diabetes conocida o cualquier glucemia - Cetonemia o cetonuria - pH < 7.3 o HCO3 < 15 ACCIÓN #2 VALORACIÓN INICIAL BH, QS, ES, gasometría, EKG ACCIÓN #3 INVESTIGACIÓN Lo que el juicio clínico indique  cultivos, radiografía, tomografía, prueba embarazo ACCIÓN #4 BÚSQUEDA PRECIPITANTES Infección, fármacos, falla al tratamiento, falla de bomba, idiopático ACCIÓN #5-7 TRATAMIENTO Hidratación, insulina, reposición de potasio ACCIÓN #8 REVALORACIÓN Gasto urinario, estado mental, pérdidas hídricas 0 - 60 minutos
  • 71. ALGORITMO ACCIÓN #1 MONITORIZACIÓN - Glucemia / cetonas -- cada hora - Gasometría venosa – 2, 4, 6, 12, 18 horas - Balance hídrico y estado mental– cada hora ACCIÓN #2 SOLUCIONES 1L SS 0.9% +/- KCl (500cc/h) por 2h 1L SS 0.9% +/- KCl (500cc/h) por 2hGlu <250: Glucosada 10% a 125cc/h 1L SS 0.9% +/- KCl (250cc/h) por 4h ACCIÓN #3 METAS -Disminución Glu > 54mg/dl por hora hasta tener Glu <250 -Disminución cetonas en sangre Si no hay mejoría, revisar la infusión -Aumento HCO3 > 3mEq/L antes de aumentar dosis 1 – 6 horas
  • 72. ALGORITMO RESOLUCIÓN pH > 7.3 y cetonemia < 0.3mmol/L -Al resolver: cambio a insulina SC Informar al equipo de Diabetes > 12 horas
  • 73. •Hombre 73 años de edad. DM2, ERC G4A3, antecedente complicaciones agudas de DM2. •Insulina NPH 10-0-0, insulina R 0-4-0 (PRN), Bumetanida. • PA: 48hs malestar general, agitación, somnolencia. Desde hace 3 días hiporexia • TA 133/80, FC 89, FR 31, T 35.9, Sat 90% Glasgow 12 pts, mal hidratado, somnoliento, poco responsivo, taquipnéico. CASO CLÍNICO
  • 74. Cr 8.26 (2.75) Cl 111 CO2 = (1.5 x HCO3) + 8 ± 2 CO2= 12.9 ± 2 = 11 - 15 Acidosis metabólica AG con adecuada respuesta secundaria Acidosis metabólica anion gap pH 6.96 CO2 13 HCO3 3.3 Na 156 Glu 173 Lact 1.7 EGO: pendiente, orina fétida Anion gap Anion gap: 41.7 Sodio corregido Sodio corregido: 157 Delta/Delta (AG -12) / (24 – HCO3) (29) / (20.7) = 1.4 Acidosis metabólica AG con adecuada respuesta secundaria Osmolaridad Osmolaridad: 321

Notas del editor

  1. 152 unidades hospitalarias centinela en las 32 entidades federativas
  2. 100 pacientes en un año 2010-2011 48 hipoglucemia, 33 CAD, 17 EHH
  3. Dolor abdominal – temor a dejar pasar un diagnóstico Metabólico, humoral, neural. Atonía gástrica. Hiperglucemia y contrarreguladoras disminuyen motilidad
  4. AGL son tóxicos para el miocardio, más la acidosis
  5. Vm de insulina R IV: <10 min
  6. Unawareness por falla autonómica. Se puede revertir al evitar hipoglucemias 2-3 semanas cuando el umbral de síntomas autonómicos baja y se acerca al de los síntomas neurológicos