Células dendríticas: respuesta inmunitaria y su función junto a los linfocitos T. Una revisión sistemática

UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
Dr.JorgeCañarteAlcívar
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Células dendríticas: respuesta inmunitaria y su función junto a los linfocitos T. Una
revisión sistemática
Autores: Leisver Jordan Vélez Zambrano1
, Jorge Cañarte Alcívar2
1
Estudiante de la Escuela de Bioquímica y Farmacia, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí
2
Docente de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí.
Resumen
Las células dendríticas desempeñan
un papel esencial en la respuesta
inmunitaria adaptativa al actuar
como puente entre el sistema
inmunológico innato y el adquirido.
Esta revisión sistemática tiene como
objetivo resumir la función de las
células dendríticas en la activación y
regulación de los linfocitos T,
componentes clave de la respuesta
inmunitaria. Las células dendríticas
son células especializadas
ampliamente distribuidas en los
tejidos periféricos y poseen una
capacidad única para capturar,
procesar y presentar portadores a
los linfocitos T. Cuando una célula
dendrítica detecta un
endurecimiento, lo internaliza y lo
procesa en péptidos más pequeños
que se presentan en su superficie
mediante complejos de
histocompatibilidad mayor (MHC).
Estos complejos MHC-antígeno son
reconocidos por los receptores de
los linfocitos T, desencadenando una
respuesta inmunológica específica.
La interacción entre las células
dendríticas y los linfocitos T es
crucial para la activación y
regulación de los linfocitos T.
Diversos subtipos de células
dendríticas han sido identificados,
cada uno con diferentes funciones
inmunorreguladoras. Estos subtipos
incluyen las células dendríticas
convencionales y las células
dendríticas plasmacitoides. Cada
subtipo tiene su propia capacidad
para capturar y procesar resistentes,
así como para modular la respuesta
de los linfocitos T.
Introducción
Las células dendríticas (CD) son un
tipo de células especializadas del
sistema inmunitario que
desempeñan una función esencial
en la activación y regulación de los
linfocitos T, por ello son
componentes claves de la respuesta
inmunitaria adaptativa. Fueron
descubiertas en la piel por
Langerhans en el siglo XIX, sin
embargo, su función inmunológica
pasó inadvertida, quienes
descubrieron esta parte importante
de las CD hace aproximadamente 50
años son Steinman y Cohn quienes
postularon que estas células tienen
la capacidad de activar los linfocitos
T (1, 2). Su nombre es debido a que
tienen la capacidad de asumir una
gran variedad de formas ramificadas
que constantemente se extienden y
se retraen (3).
Las CD al igual que todas las células
de sistema inmunitario derivan de
una célula pluripotencial conocida
como célula troncal hematopoyética,

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estas pertenecen a un grupo de
células conocidas como células
presentadoras de antígenos (APC)
que se especializan en reconocer
antígenos, los captan y los presentan
a los linfocitos para que generen una
respuesta, ya que no tienen la
capacidad de eliminarlos por sí solos
(4). Por esta razón son conocidas
como las APC más potentes, las
podemos encontrar por todo el
cuerpo, y su función en su estado
inmaduro es capturar antígenos, a
través de endocitosis y fagocitosis,
de hecho, pueden presentar una
extensa cantidad de antígenos
proteicos usando vías endógenas o
exógenas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad I (MHC I) y del
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad II (MHC II) (3, 4).
Es importante recalcar que las CD
inmaduras (CDi) tienen alta
capacidad de capturar antígenos,
pero, baja capacidad para estimular
la activación especialmente de los
linfocitos T (5). Por otro lado, las CD
maduras (CDm) disminuye su
capacidad endocitosis y fagocitosis,
sin embargo, poseen una excelente
estimulación de los linfocitos T que al
ser células específicas inducen a la
apoptosis o anergia funcional (6, 7).
Desde este punto de vista, la
presente revisión plantea conocer de
manera más sistemática qué son las
células dendríticas y el papel
fundamental que tienen como
presentadoras de antígenos a los
linfocitos T.
Metodología
El presente trabajo es de carácter
cualitativo ya que busca integrar los
hallazgos de diversos estudios y
comprender en profundidad la
interacción entre células dendríticas
y linfocitos T. El análisis se enfocó en
mecanismos moleculares de
presentación antigénica, formación
de sinapsis inmune y activación
linfocitaria.
De ese modo, la investigación
constituye una revisión sistemática
de la literatura sobre la función de las
células dendríticas y su interacción
con los linfocitos T en la respuesta
inmune. En este contexto, la
búsqueda bibliográfica se realizó en
las bases de datos PubMed,
ScienceDirect y Google Scholar. Se
utilizaron combinaciones de los
términos “células dendríticas”,
“linfocitos T”, “presentación de
antígenos”, “respuesta inmune
innata”, “respuesta inmune
adaptativa”, “activación linfocitaria” y
sus equivalentes en inglés. Se
incluyen artículos originales y de
revisión publicados en inglés y
español.
Se extrajeron los datos más
relevantes de cada estudio
seleccionado, incluyendo: modelo
experimental, hallazgos principales y
conclusiones. Con esta información
se planea para construir una revisión
integral del tema. Los estudios
fueron seleccionados según su
relevancia para revisar el papel de
las células dendríticas en la
presentación de antígenos a
linfocitos T y la regulación de la
respuesta inmune adaptativa. Se
excluyeron estudios no relacionados
directamente con el tema.
Resultados
Las CD expresan diversos
receptores de reconocimiento de
patrones (PRR) que les permiten
detectar distintos componentes o

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patrones moleculares asociados a
patógenos. Algunos tipos de PRR
son, los receptores Toll-like (TLR),
los cuales reconocen patrones
virales y bacterianos como LPS,
RNA viral, entre otros. Los
receptores tipo NOD detectan
componentes bacterianos como
peptidoglicanos. Los receptores tipo
RIG-I reconocen ARN viral citosólico.
En cambio, los receptores de lectina
tipo C unen carbohidratos de
paredes celulares de hongos y
bacterias. También podemos
encontrar receptores carroñeros que
son capaces de unir
lipopolisacáridos bacterianos (8).
De esta forma, la unión de los PRR a
sus ligandos en patógenos induce la
activación de las células dendríticas,
con aumento en la expresión de
moléculas coestimuladoras y
producción de citocinas que
posteriormente orientarán la
diferenciación de linfocitos T. De
esta manera, la detección de
patógenos mediante los PRR se
considera como el primer paso en la
respuesta inmune adaptativa
orquestada por las células
dendríticas (8, 9).
Para realizar todo este tipo de
acciones, las CD poseen diferentes
mecanismos por las cuales
internalizan antígenos, por un lado,
realizan endocitosis constitutiva de
fluidos extracelulares y antígenos
solubles mediante vesículas
recubiertas de clatrina (10). Las CDi
pueden fagocitar partículas mayores
como microorganismos, células
apoptóticas o contaminantes y para
ello se requiere una reorganización
del citoesqueleto. Pueden realizar
pinocitosis mediante un proceso de
internalización de pequeños
volúmenes de líquido extracelular en
vesículas no recubiertas de clatrina
que les permite capturar fluidos con
antígenos. Incluso, algunos
receptores de antígenos en CD
median endocitosis de sus ligandos
vía receptores acoplados a proteínas
G, como el receptor de IgG o
complemento (11).
También pueden realizar trans-
citosis donde transportan antígenos
intactos desde el lúmen al tejido
linfoide, sin procesamiento previo
(10, 11).
De este modo, los antígenos
internalizados son dirigidos a
endosomas donde son degradados
por enzimas proteolíticas como
catepsinas. Este procesamiento
genera péptidos antigénicos que se
unen a moléculas MHC II
preformadas en el retículo
endoplásmico (12). El MHC II es
transportado a la membrana celular
por la vía endocítica para su
presentación a linfocitos T CD4+.Así,
las vesículas conteniendo MHC II
convergen con otras endosomas con
antígenos para que ocurra la unión.
Cabe recalcar que, las CD expresan
altos niveles de MHC II y moléculas
coestimulatorias para la
presentación eficiente de antígenos.
Esta presentación con MHC II activa
linfocitos T CD4+ específicos contra
el antígeno procesado para montar
una respuesta adaptativa (13).
La CD al contactar con el linfocito T,
reorganiza su actina para formar una
interfase estable. Entonces, se
forman proyecciones dendríticas
ricas en actina que estabilizan el
contacto, de esta forma, la actina se
redispone de forma polarizada hacia

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la sinapsis inmunológica.
Paralelamente, los microtúbulos se
reorganizan para dirigir el tráfico
polarizado de vesículas hacia la
sinapsis (14).
Esta reestructuración del
citoesqueleto es necesaria para
sostener la sinapsis inmunológica,
ya que, permite el transporte dirigido
y relocalización de complejos
péptido-MHC de clase II y moléculas
co-estimulatorias hacia la sinapsis
para activar el linfocito T (14).
La CD proporciona señales co-
estimulatorias (CD80, CD86) y
antígenos unidos a MHC para activar
el linfocito T, este expresa CD40L
para activar a la CD mediante CD40.
De esta forma, la célula T segrega
citocinas como IFN-γ e IL-4 que
orientan la polarización de la célula
dendrítica la cual responde
segregando IL-12 o IL-23, que guían
la diferenciación del linfocito T (14).
Existen interacciones adhesivas
entre pares de moléculas que
refuerzan la sinapsis. Las células
intercambian señales a través de
receptor-ligando (CD28-CD80/86)
que amplifican la activación, o
también, la sinapsis permite una
comunicación íntima y bidireccional
entre células dendríticas y linfocitos
T, de esta forma se regula la
intensidad y orientación de la
respuesta inmune adaptativa
posterior (15). La sinapsis permite la
activación de linfocitos T.
Las señales que envía la CD al
linfocito T determinan su
diferenciación. Por ejemplo, las
citocinas como IL-12 e IFN tipo I
promueven linfocitos T helper tipo 1
efectores, las citocinas IL-4 e IL-2
orientan linfocitos T helper tipo 2, los
linfocitos T activados proliferan
extensivamente en respuesta a IL-2
e IFN tipo I (16).
Esto da lugar a la expansión clonal
de los linfocitos T específicos contra
el antígeno presentado, así se
generan poblaciones amplificadas
de linfocitos T CD4+ y CD8+
efectoras. También se induce la
diferenciación a linfocitos T de
memoria de larga vida (16, 17).
Por último, se generan linfocitos T
memorias centrales de larga vida y
memorias listas para responder. En
una segunda exposición al antígeno,
las células T memoria se reactivan
rápidamente los cuales circulan por
órganos linfoides secundarios y
permiten inducir una respuesta
inmune secundaria más rápida y
robusta (18).
La memoria inmunológica confiere
protección duradera frente a
patógenos. Las CD mantienen la
supervivencia de linfocitos y la
memoria en nichos especializados.
En este contexto, la interacción
célula dendrítica-linfocito T es
esencial para una inmunidad
adaptativa protectora (19).
En resumen, la interacción de la CD
con el linfocito T es indispensable
para instruir el desarrollo de
subpoblaciones de linfocitos T
efectores y memoria, que sustentan
una protección inmune adaptativa,
rápida y duradera frente a
patógenos. Las señales
immumoduladoras provistas por la
CD durante la sinapsis inmunológica
determina la diferenciación de
distintos linajes de linfocitos T helper,
citotóxicos y reguladores, así como
de linfocitos T memoria centrales y
efectos que permanecen durante

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años y confieren inmunidad
protectora rápida tras un nuevo
encuentro con el antígeno y para así
generar memoria inmunológica y
respuestas secundarias más
potentes y especializadas.
Discusión
Los resultados de esta revisión
destacan el papel central de las
células dendríticas en la modulación
de la respuesta inmune adaptativa a
través de su interacción con los
linfocitos T. Varios estudios
coinciden en que la detección de
patógenos mediante sus receptores
de reconocimiento de patrones es el
primer paso para la activación de las
células dendríticas (8, 9, 10).
Diferentes investigaciones también
concuerdan en que la célula
dendrítica procesa y presenta
antígenos unidos a moléculas MHC
de clase II por medio de mecanismos
como fagocitosis, endocitosis o
macropinocitosis (10, 11, 12),
activando linfocitos T CD4+.
En cuanto a la sinapsis
inmunológica, varios autores
resaltan la reorganización del
citoesqueleto dendrítico y el
intercambio de señales
bidireccionales entre células
dendríticas y linfocitos T (13, 14),
que posibilitan la activación y
expansión clonal linfocitaria.
Los estudios también concuerdan en
que las citocinas segregadas por las
células dendríticas determinan la
diferenciación de subpoblaciones
efectoras de linfocitos T (10-15) y la
generación de memoria
inmunológica (Estudio 14, 15).
En conjunto, esta revisión integra
resultados de diversos estudios que
enfatizan las múltiples funciones de
las células dendríticas para iniciar y
modular la calidad de las respuestas
inmunes y adaptativas.
Conclusión
En conclusión, la presente revisión
sistemática cumplió con el objetivo
planteado de integrar los hallazgos
de diversos estudios, logrando una
comprensión profunda sobre la
interacción entre las células
dendríticas y los linfocitos T. Los
resultados discutidos evidencian las
múltiples funciones de las células
dendríticas, desde la detección de
patógenos mediante sus receptores
de reconocimiento de patrones,
hasta la presentación antigénica,
formación de sinapsis inmunológica
y modulación de la activación y
diferenciación de los linfocitos T. Una
limitación de la investigación fue la
dificultad en el acceso a algunas
publicaciones primarias en su
versión completa. Por ello, se
recomienda para futuras revisiones
ampliar las búsquedas en bases de
datos especializados y facilitar el
acceso a un mayor número de
estudios originales.
Pese a esta limitación, esta revisión
actualiza valiosos conocimientos
sobre el papel integral de las células
dendríticas en la regulación de la
respuesta inmune adaptativa, a
través de su versátil interacción con
los linfocitos T. Estos resultados
contribuyen a una mejor
comprensión de los complejos
mecanismos que gobiernan la
inmunidad celular.
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