Las células presentadoras de antígenos (APC) son una población de células especializadas cuya función es capturar, identificar y presentar antígenos diversos de manera óptima a los linfocitos T, con el fin de desencadenar una respuesta inmunitaria especifica frente al antígeno.
Mencionada capacidad se debe al complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) tipo II, el cual se encuentra presente en su membrana y ayuda a la identificación de antígenos propios y ajenos al mismo, siendo estos últimos los que activaran los linfocitos T vírgenes.
proyecto de inmonologia: celula presentadora de antigeno
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CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENO
Chris Estefanía Toasa Vizuete
*Estudiante del cuarto semestre de la carrera de Medicina
Facultad de ciencias de la salud/Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador
RESUMEN:
Las células presentadoras de antígenos (APC) son una población de células especializadas cuya
función es capturar, identificar y presentar antígenos diversos de manera óptima a los linfocitos T,
con el fin de desencadenar una respuesta inmunitaria especifica frente al antígeno.
Mencionada capacidad se debe al complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) tipo II, el cual se
encuentra presente en su membrana y ayuda a la identificación de antígenos propios y ajenos al
mismo, siendo estos últimos los que activaran los linfocitos T vírgenes.
PALABRAS CLAVES: Antígenos, células dendríticas, MHC tipo II
ABSTRACT
Antigen-presenting cells (APCs) are a population of specialized cells whose function is to capture,
identify and present antigens that are optimally diverse to T lymphocytes, in order to trigger a
specific immune response against the antigen.
This capacity is due to the major histocompatibility complex (MHC) type II, which is present in its
membrane and helps the identification of its own and foreign antigens, the latter being the ones that
activate the virgin T lymphocytes.
KEY WORDS: Antigens, dendritic cells, MHC type II
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INTRODUCCIÓN
El sistema inmunitario interviene en diferentes
patologías, por lo cual es importante conocer su
funcionamiento y constitución. Se clasifica en
sistema inmunitario innato y sistema
inmunitario adaptativo. El sistema inmunitario
innato reacciona rápidamente pero es
inespecífica contra los microorganismos. El
sistema inmunitario adaptativo, se divide en:
inmunidad humoral e inmunidad celular y cada
una de ellas brinda una respuesta distinta frente
antígenos determinados, posee memoria frente a
los antígenos y diversidad para responder a una
gran variedad de antígenos (Paola, 2012)
DESARROLLO
La hilera inicial de defensa del organismo ante
microbios, ya sean estos patógenos o
simplemente ajenos al organismo, es la
inmunidad innata o inespecífica, la cual
reconoce lo desconocido o extraño, pero de
manera general es decir no posee especificidad;
por lo cual actúa igual ante cualquier agente
agresor y no varía el grado de su respuesta, pues
no posee memoria, aunque se repita la agresión
reiteradamente (Rosa Castellanos Martínez,
Mercedes Guevara Rosales, Rosa Robinson
Rodríguez, & Loida Vázquez Ríos, 2000).
Por el contrario tenemos la inmunidad
adaptativa, la cual posee especificidad y
memoria, los linfocitos son capaces de
reconocer antígenos mediante sus distintos
receptores y responden activando una cadena de
respuestas que van desde la estimulación de
apoptosis de células defectuosas y la liberación
de agentes de transmisión celular, hasta la
secreción de anticuerpos que se unen a una gran
variedad de antígenos (Cadavid, n.d.). Para
llevarse a cabo este proceso se necesita de las
células presentadoras del antígeno (APC), las
mismas que reconocen antígenos extraños y
crean memoria aumentando la magnitud y
capacidad defensiva del organismo frente a
exposiciones consecutivas a un microbio en
peculiar.
Las APC comprende un grupo de distintos
cuerpos celulares entre los que se incluyen: los
linfocitos B, los macrófagos y las células
dendríticas (DC), siendo estas últimas las más
destacables. Estas células se encargan de
capturar, procesar y presentar antígenos con la
finalidad de producir una respuesta inmune
efectiva por parte del organismo(RODRÍGUEZ-
GÓMEZ, I. GÓMEZ-LAGUNA, J.
AMARILLA, SP. GARCÍA-NICOLÁS,
RAMIS, G. PALLARÉS, & CARRASCO,
2012). Mediante moléculas de
histocompatibilidad tipo II son capaces de
presentar pequeñas fracciones peptídicas a los
linfocitos T, mientras que a través moléculas
presentadoras como las COl son capaces de
presentar pequeñas fracciones lipídicas a los
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linfocitos NKT (Programa de Educación
Médica Continuada (EMC) en medicina
Asistencial., Martín de Miguel, Reyes, & Prieto
Martín, 2013)
Las CD son las principales APC y por ende las
centinelas de la inmunidad adaptativa. Las
células dendríticas poseen la capacidad de
reconocer señales de peligro procedentes de los
tejidos periféricos, por lo cual migran hacia los
órganos linfáticos secundarios (ganglios
linfáticos, bazo) y activan linfocitos T. A su vez,
estas células se encargan de cambiar el curso de
la respuesta inmunitaria adaptativa, ya que
tienen la capacidad de liberar citoquinas que
promueven la diferenciación de células T CD4
en linfocitos T efectores (Rabinovich & Geffner,
2011).
SUBTIPOS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS
SEGÚN SU MADURACIÓN
Las DC surgen de las células madre CD34 + de
médula ósea y se clasifican en dos etapas de
desarrollo diferentes: inmaduro (iDC) y
maduras (mDC) (Fricke & Gabrilovich, 2006).
Las iDC, están localizadas en el torrente
sanguíneo y en tejidos como las mucosas y piel,
son células especializadas en la captura de
antígenos, además de expresar receptores de
quimiocinas que les permiten recibir señales y
desplazarse a los sitios de inflamación
(Montoya, Leidy, & Piedrahita, 2007).
Las mDC gozan de una potente acción
inmunoestimuladora, la misma que estimula la
inmunidad adaptativa, se localizan en el mismo
lugar de los linfocitos T, los órganos linfoides
secundarios. Las características estructurales de
la mDC incluyen la expresión de alta densidad
en su superficie de CD40, CD83, moléculas
coestimuladoras (CD80 y CD86) y el receptor
de quimiocinas CCR7 (Banchereau et al., 2000).
POBLACIONES DE CELULAS
DENDRITICAS
Se reconocen dos poblaciones principales de
DC en tejidos de ratón y humanos: DC
mieloides (MDCs) y DC plasmacitoides (PDC)
(Colonna, Trinchieri, & Liu, 2004). Las PDC
fueron identificadas como células presentes en
los ganglios linfáticos inflamados que rodean
las vénulas endoteliales altas (Facchetti, de
Wolf-Peeters, van den Oord, de Vos, & Desmet,
1989). Estas células tienen un fenotipo
característico distinto del de monocitos y DC
mieloides (CD123, CD45RA, CD4, CD11c - ,
ILT3, ILT1, Lin) y están presentes en niveles
bajos en sangre periférica (donde expresan
marcadores adicionales BDCA - 2 y 4)
(Dzionek et al., 2000)
Las MDCs se caracterizan por su expresión de
CD11c, CD33 y ausencia de CD45RA, CD123
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y marcador de linaje, expresa un repertorio de
TLR diferente (TLR1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10) y no
secreta interferón I después de la exposición
viral, estas comparten las mismas células
progenitoras que los monocitos y expresan
marcadores superficiales de linaje mieloide
(Fricke & Gabrilovich, 2006)
LAS CÉLULAS DENDRÍTICA Y SU
FUNCIÓN REGULADORA
En los primeros estudios se creía que las CD
eran exclusivamente inmunogénicas, iniciando
activamente o regulando positivamente las
respuestas inmunitarias. Informes más recientes
demostraron que los DC pueden cubrir
funciones duales y también pueden exhibir
actividad reguladora (supresora). Las DC son
capaces de regular negativamente una respuesta
inmune o inducir tolerancia inmune al influir en
la actividad de otros tipos de células. Este
proceso en particular se ha visto en el
microambiente tumoral donde CD adquieren
una función reguladora (Fricke & Gabrilovich,
2006). El mismo estudio dio a conocer que las
MDC suprimen la angiogénesis tumoral,
mientras que las PDC mejoran la angiogénesis
tumoral, la misma que es esencial para el
crecimiento tumoral primario y metastásico, La
vascularización máxima de los tumores puede
requerir la acumulación simultánea de PDC y la
ausencia de MDCs, como se observa en los
tumores de ovario. (Curiel et al., 2004)
EL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD Y LAS APC
El complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC) está constituido por un conglomerado
de proteínas especializadas que son expresadas
en la membrana externa de las células del
sistema inmunitario. La característica
fundamental de estas proteínas es su elevado
polimorfismo; ya que existen una gran cantidad
de variaciones en cada ser, lo que dará como
resultado reacciones de diferente índole frente a
antígenos que no expresen MHC propio del
individuo, los cuales serán reconocidos por las
APC y presentadas a la linfocitos T CD4
(Instituto Nacional de la Nutrición (Mexico),
Chávez-Muñoz, & Granados, 2005).
El MHC es también denominado “sistema HLA”
(antígenos leucocitarios humanos), ya que estas
proteínas fueron descubiertas como antígenos
propios de los leucocitos. Los receptores de
linfocitos T (TCR - T cell receptor) no
reconocen antígenos intactos (al contrario de los
linfocitos B), por lo que necesitan que el
antígeno sea previamente procesado por las
APC y que estas lo presente en su superficie
como fragmentos unidos al MHC (Olina, 2011).
TIPOS DE MOLECULAS DEL MHC
El MHC posee 2 tipos de moléculas
reconocedoras de antígenos, el Clase I o
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también llamado complejo de
histocompatibilidad I (MHC-I), el cual presenta
antígenos citoplasmáticos o endógenos
(sintetizados intracelularmente, p. ej. los de
origen viral o tumoral y procesados por el
proteasoma) a las células T CD8 (citotóxicas) y
el de Clase II o complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC-II), el cual se
encarga de presentar antígenos intravesiculares
o exógenos por parte de las APC (sintetizados
extracelularmente y procesados por los
lisosomas) a las células Th-CD4 (cooperadoras)
(Vega Robledo, n.d.).
MHC II
Las moléculas MHC tipo II, se localizan
especialmente en los linfocitos B, los
macrófagos y CD, son los encargados de exhibir
a linfocitos T cooperadores antígenos
extracelulares que han sido receptados por la
APC a través de la fagocitosis o por endocitosis.
Cuando los linfocitos T CD4 se activan son
eficaces reguladores de la respuesta inmunitaria.
Las CD presentan una particularidad ausente en
las demás APC la cual es conocida como
presentación cruzada mediante la cual, ciertos
que serían normalmente sintetizados por la vía
exógena y exhibidos a las moléculas MHC tipo
II, son presentados por moléculas MHC tipo I
despertando una respuesta inmune mediada por
los de linfocitos T CD8 (Olina, 2011).
CONCLUSIÓN
Las células presentadoras antígenos son las
encargadas de presentar antígenos a los
linfocitos T CD4 cooperadores e iniciar una
respuesta inmune específica, ya que las APC
reconocerán un antígeno extraño a través del
MHC que se expresa en su membrana, más
específicamente usaran el MHC tipo II que está
presente en los linfocitos B, macrófagos y
células dendríticas, estas últimas siendo las más
importantes presentadoras; a pesar de este
concepto, no podemos definir a las APC
simplemente como iniciadoras de la inmunidad
adaptativa, ya que también ejercen un papel
regulador y no tan solo activador, este tipo de
función se ejerce ante la presencia de tumores,
como es el caso MCDs que suprime la
angiogénesis tumoral, evitando el crecimiento
de células tumorales.
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