1. El motivo de esta revisión es aportar un
conocimiento general sobre las Células de
Langerhans también denominadas células
dendríticas. Estas células se las reconoce
como células presentadoras de antígenos.
Las células dendríticas se encuentran
abundantemente en la epidermis y otros
tejidos estratificados desde donde se ubican
en los órganos linfáticos secundarios para
presentar a los linfocitos T los antígenos que
atraviesan las barreras físicas de las defensas
del organismo lo que ocasiona el inicio de la
respuesta inmune especifica.
Introducción
La Célula de Langerhans es la
presentadora de antígenos son células
accesorias de la respuesta inmune, estas
células ejercen un papel primordial al
momento de regular esta respuesta. Las
células de Langerhans es la representante de
las células dendríticas en la epidermis, y es
allí donde forma una red que se encarga en
atrapas a los antígenos y así luego poderlos
procesar y transportar a los órganos linfoides
secundarios esto se realiza con el fin de
presentar y estimular a los linfocitos T a
proliferarse y diferenciarse contra el
antígeno presentado, gracias a esto se inicia
la respuesta inmune especifica contra el
antígeno. Estas células fueron descritas en
1868 por Paul Langerhans siendo en ese
entonces estudiante de segundo año de
medicina en Berlin. Recordemos que la
epidermis siempre está expuesta hacia el
medio que nos rodea y son estos factores
que cambian el nivel de homeostasis, las
células de Langerhans toman esto como una
señal desde la epidermis al tejido linfoide
para conducir la información pertinente.
Estos estímulos son sustancias químicas
como alérgenos que se contactan
físicamente como la radiación ultravioleta,
o biológica como bacterianos, parasitarios,
micóticos.
En la actualidad se describe que las
células de Langerhans derivan desde una
única célula progenitora como lo es la
medula ósea y constituyen una familia de
células caracterizadas por la expresión de
altos niveles de moléculas que son de clase
II del complejo mayor de
histocompatibilidad estas células no solo se
encuentran en los órganos linfoides sino que
también en otros órganos como por ejemplo
las CD del corazón esta se denominan
intersticiales. También en el hígado (pocas
estudiadas), en el parénquima pulmonar y en
la lámina propia del intestino.
Los precursores de las células de
Langerhans migran a tra ves de la sangre
hacia los tejidos no linfoideos donde
permanecen como células inmaduras, luego
desde estos tejidos las posteriores
maduraciones de estos se dirigen a los
órganos linfoides secundarios.
La función de las células dendríticas es de
presentar antígenos e incluid a los linfocitos
para que inicien la respuesta inmune, esto da
paso a la activación de los linfocitos T quien
da origen a dos procesos que son la
proliferación celular y diferenciación a
células efectoras. Las células diferenciadas
son altamente especializadas. Las CD de
AUTOR: JOSHUA ALEXANDER VÁSQUEZ MACÍAS
COAUTOR: DR. JORGE ALBERTO CAÑARTE ALCIVAR
Universidad Técnica de Manabí
Facultad Ciencias de la Salud
Escuela de medicina
Nivel: Cuarto
INMUNOLOGÍA I
CELULA DE LANGERHANS
2. tejido normales, inmaduras pueden capturar
y procesar el antígeno, lo negativo es que
activan débilmente a los linfocitos T. estas
células presentan una inusual capacidad de
macropinocitosis. Esto lleva a incorporar un
gran volumen de fluidos y así luego
concentrar en los macrosolutos.
Dentro de un estudio ultraestructural de
las células dendríticas del centro
germinativo muestra una apretada res
interconectada entre células y linfoides,
presenta un cuerpo células elongado con uno
o dos núcleos muchas veces bilobulado y un
discreto nucléolo. El escaso citoplasma del
cuerpo células es ocupado por mitocondrias,
retículo endoplasmático, rugoso, aparato de
Golgi y vesículas. El rasgo más
característico es que presenta largas
prolongaciones citoplasmáticas y se
denomina proceso dendríticos.
Conoceremos más acerca de sus funciones
biológicas más adelante con sus estructuras
detalladamente en la presente revisión.
Marco Teórico
Las células de Langerhans o células
dendríticas también llamada (CD) juegan un
papel fundamental en la regulación de la
respuesta inmune y esto es porque son las
principales células presentadoras de
antígeno y poseen una peculiar
características como de capturar, procesar y
presentar antígenos de forma eficiente a
linfocitos T y generar respuestas inmunes
específicas. Ya habiendo los investigadores
estudiado mas a fondo a las células se ha
comprobado que también son capaces de
activar otros tipos celulares, como lo son
linfocitos B, células NK, macrófagos o
eosinófilos incluso generar tolerancia
inmunológica. Este conocimiento acerca de
sus funciones ha permitido el desarrollo de
ensayos clínicos basados en el uso de
Células dendríticas CD ahora que en el
ámbito de la inmunoterapia antihumoral y
antiinfecciosa el estudio de estas células se
ha podido a inducir en una tolerancia
postrasplante o en patologías autoinmunes.
La función central de las células
dendríticas en la respuesta inmune parte de
observaciones de Cohn et al. y Steinman et
al. Estos autores, mediante variadas técnicas
de separación celular, eran capaces de
enriquecer a una población de células
provenientes de tejidos linfoides que
parecían mucho más eficaces aún más que
los macrófagos, promoviendo sobre todo la
proliferación de linfocitos T aloreactivos.
Hasta ese momento aún se pensaba de que
las células más potentes presentadoras de
antígenos eran los macrófagos .Los
conocimientos biológicos acerca de este tipo
celular avanzaron lentamente en la década
de los 80 esto se debía a la complejidad
metodológica. derivada de la purificación de
una población minoritaria, de los tejidos
linfoides. Pero este panorama cambio
radicalmente en los 90 porque tras una serie
de descubrimientos metodológicos
permitieron la diferenciación in vitro de
cellas que compartían marcadores celulares
con características funcionales descritas
como CD4-7 Luego en el año 2000 se
caracterizo una serie de antígenos
específicos de CD sanguíneas, los Blood
Dendritic Cell Antigens (BCDA) Desde que
estas técnicas de identificación y
diferenciación in vitro fueron posible se
logró avanzar rápidamente en el
conocimiento de las CD.
Estos grandes avances en la
inmunobiología de las células dendríticas,
junto con las técnicas de transfección y
diferenciación in vitro, ha podido permitir el
desarrollo hacia prometedoras terapias en
todo el campo de la inmunoterapias
antihumorales y antiinfecciosas, como
también para promover tolerancia
postrasplante o en padecimientos
autoinmunes.
3. Características de las Células Dendríticas
(CD)
Las CD maduras o (CDm) abreviatura
presentan una morfología propia,
caracterizada por la apariencia de numerosos
procesos membranosos que forman la forma
de dendrita, pseudópodos o llamados
también velos. Contienen altas
concentraciones de estructuras intracelulares
que están relacionadas con el procesamiento
antigénico y estas son como endosomas,
lisosomas o los gránulos de Birbeck de las
células de Langerhans de la epidermis.
Las células de Langerhans o CD están
presentes en los tejidos y los órganos
linfoides como no linfoides, así como
circulantes en linfa aferente y sangre
periférica. Se les denomina según la
ubicación, pero en si guardan características
y funciones similares entre si. Revisando
fuera de los tejidos linfoides, son abundantes
en piel, faringe, esófago alto, vagina,
ectocérvix y ano, y en las superficies de las
mucosas de los sistemas respiratorio y
gastrointestinal. Estas células Extienden sus
procesos membranosos entre las estrechas
uniones de las células epiteliales, sin alterar
la función característica de la barrera
epitelial. Esto ayuda sobre todo porque
aumenta la captura de antígenos del entorno
incluso si no hay infección o inflamación.
También Aparecen en las regiones T
dependientes de los ganglios linfáticos y
bazo, pero aquí se las conoce como células
interdigitantes. En el bazo son más
numerosas pues hay nidos de ellas en la
periferia del área de linfocitos T, donde se
encuentran posicionadas como puentes a
través de los cuales deben pasar los
linfocitos para luego entrar en el torrente
sanguíneo. Las células dendríticas
foliculares se pueden encontrar en los
centros germinales de los folículos
secundarios, de las áreas de linfocitos B de
ganglios linfáticos y el bazo, siendo parte
integral del microambiente del folículo. Se
encuentran también están presentes en el
timo sobre todo en la región medular.
En la linfa aferente se las conoce como
células veladas representando a las células
de Langerhans migrantes en tránsito, desde
la piel al ganglio linfático donde aquí se
transforman en celulas interdigitantes. En la
sangre periférica forman parte del menos
2% de las células mononucleares. También
en otro lugar que las encontramos es en el
corazón, hígado, parénquima pulmonar y
lámina propia del intestino. Aunque en el
cerebro no se han descrito, las células de la
microglía se asemejan mucho a las CD dobre
todo por la forma y por sus marcadores de
membrana. Un obstáculo para la detección y
estudio de las CD hasta el descubrimiento de
los BDCA, ha sido la ausencia de un
marcador en la superficie celular específico
de esta familia celular.
Estas se caracterizan por su elevada
expresión de antígenos MHC de clase II y
ausencia de marcadores de linaje como
CD14(monocitos), CD3(linfocitos T),
CD19, CD20 y CD24(linfocitos B),
CD56(células NK) y CD56b (granulocitos).
contienen moléculas de prendimientos
comunes con monocitos y los macrófagos
(CD11a, CD11c, CD50, CD54, CD58,
CD102)12. Su fenotipo varía a lo largo de
los diferentes estados de maduración que la
caracteriza y de la activación. Los
precursores que se encuentran circulantes en
la sangre pueden expresar CD2, CD4, CD13,
CD16, CD32 y CD33, que se van perdiendo
progresivamente con la maduración. Por el
reverso las moléculas coestimuladoras, de
apego y los antígenos del MHC, aumentan a
lo largo de la maduración. En cambio otras
moléculas, como CD80 y CD86, estas
incrementan su expresión con la activación,
principalmente después de la unión de CD40
a su ligando. El CD86 es un marcador
prematuro de maduración, mientras que el
CD80 aparece más tarde y está alejado en los
precursores circulantes.
4. Maduración de Las CD
Para explicar la diferenciación de las CD
se ha propuesto dos modelos a partir de
precursores hematopoyéticos. Uno postula
un único linaje de precursores de CD
proporcionado de plasticidad funcional
mientras que el otro protege la existencia de
varios linajes precursores de CD
funcionalmente diferentes. Los dos modelos
definen tres estados de maduración como:
precursores de CD, CD inmaduras (CDi) y
CD maduras (CDm).
Una de las maneras que se puede
comprender las funciones de las CD, es que
deben de entenderse sus diferentes estadíos
de maduración. Porqie Los precursores de
CD migran de la médula ósea y circulan por
la sangre hasta lugares específicos del
organismo como ya se ha ido mencionando
en donde maduran y actúan como los
centinelas del sistema inmune. Este trayecto
hacia los tejidos periféricos, está dirigido por
la expresión de los receptores de
quimioquinas como CCR1, CCR5 y CCR6,
y por las moléculas de adhesión ligando a
CD62P40–42. También las CDi expresan
CCR1 y CCR3, cuyos ligandos se expresan
en los endotelios y en células inflamatorias,
promoviendo su migración hacia piel, el
bazo el hígado, pulmón, corazón y hasta
rinón tambien a las mucosas, constituyendo
toda una red de CD intersticiales en todos los
órganos, excepto en el sistema nervios
central y testículo.
La función principal de las CDi es la de
captura antigénica. Estas CDi procesan los
antígenos adquiridos que provienen tanto
endógenamente como sintetizados en el
citosol de las CD así también de los que
provienen exógenamente procedentes del
entorno extracelular. En los antígenos
extracelulares incluyen bacterias, virus,
células necróticas o apoptóticas, proteínas de
choque térmico tambien inmunocomplejos y
otros tipos de proteínas. Estos son
capturados por diversos mecanismos gracias
a los receptores de superficie presentes en las
CD como los receptores de Fc43, integrinas,
lectinasde tipo C45, y los receptores
scavenger, como LOX-1 y CD9146.
Funciones de las CD
Las células dendríticas estimulan a los
linfocitos T como ya varias veces se ha
mencionado pero estos lo hacen de una
manera mucho más potente que los
macrófagos o que los linfocitos B. hablando
de los linfocitos T la activación eficaz de
ellos T por parte de las CD necesita de varias
señales que deben ser consecutivas. Las
células dendríticas pueden activar tanto a los
linfocitos T CD4+ como a los linfocitos T
CD8+ por la presentación antigénica, vía
MHC clase II y MHC clase I. Tras su
activación, los linfocitos T vírgenes,
sobrellevan una expansión clonal y una
diferenciación a células efectoras secretoras
de células memoria y citoquinas. El tipo de
respuesta que contiene los linfocitos T van a
depender de varios factores, ejemplo la
concentración antigénica en la CD, la
afinidad del TCR por el MHC, por la
duración de la interacción de las CD con el
linfocito T y por último el estado de
maduración de la CD y el tipo de estímulo
responsable de la maduración de la CD.
Conclusiones
Partiendo desde su hallazgo las células
dendriticas se han mencionado como las
principales células presentadoras de
antígenos, desempeñando un papel muy
importante y central en la respuesta inmune.
Y es aquí donde esta la base de intento para
conseguir un tratamiento inmunoterápico
antitumoral eficaz. En la actualidad se
disponen de las técnicas mas actualizadas y
los conocimientos necesarios para introducir
las terapias basadas en las CD dentro de todo
el armamento de la oncología moderna, así
como en el tratamiento de otras patologías,
como de origen infeccioso o inmunológico.
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