Celulas dendritas, migración, activacion de celulas T

1. UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
AUTOR: GARCIA REYES JOSE GREGORIO
DOCENTE: DR. JORGE CAÑARTE
CELULAS DENDRITICAS MIGRACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS T
INTRODUCCION
Los conocimientos biológicos sobre este
nuevo tipo celular avanzaron lentamente
en la década de los 80, debido a la
complejidad metodológica derivada de la
purificación de una población
minoritaria de los tejidos linfoides. Este
panorama cambió radicalmente en los
90, ya que una serie de descubrimientos
metodológicos permitieron la
diferenciación in vitro de células que
compartían marcadores celulares y
características funcionales con las
descritas CD. En el año 2000 se
caracterizaron una serie de antígenos
específicos de las CD sanguíneas, los
Blood Dendritic Cell Antigens
(BCDA) Desde que estas técnicas de
identificación y diferenciación in
vitro fueron disponibles, se avanzó
rápidamente en el conocimiento de las
CD.
En las dos últimas décadas se han hecho
espectaculares progresos en el
entendimiento del papel que ejercen las
CD en el sistema inmune, derivados de
los múltiples y variados estudios en
diferentes aspectos del ciclo celular de
las mismas. Entre ellos se incluyen los
mecanismos de captura, procesamiento y

2. presentación de antígenos derivados de
patógenos, células apoptóticas o
tumorales, la sinapsis inmune entre las
CD y los linfocitos T, el descubrimiento
de receptores lectina tipo C en la captura
antigénica, el control de la activación de
las CD a través de receptores Toll-like
(TLR), la importancia de las CD
plasmacitoides en la respuesta antiviral,
el papel de la CD en la polarización de la
respuesta de linfocitos T helper, la
regulación de las respuestas de linfocitos
B y células natural killer (NK), el
análisis in vivo del tráfico de las CD y las
interacciones inmunes, el control de
inmunidad versus tolerancia por las CD,
el papel de las CD en las infecciones
microbianas, patologías autoinmunes,
reacciones alérgicas, rechazo de
trasplantes, y respuestas inmunes
antitumorales, y las vías de
diferenciación de las CD.
Estos avances en la inmunobiología de
las CD, junto con las técnicas de
transfección y diferenciación in vitro,
han permitido el desarrollo de
prometedoras terapias en el campo de la
inmunoterapia antitumoral y
antiinfecciosa, así como para promover
tolerancia postrasplante o en
enfermedades autoinmunes.
Celulas dendriticas, caracteristicas,
migracion del bazo, activacion de
linfocitos y su funcion.
Las células dendríticas (CD) juegan un
papel fundamental en la regulación de la
respuesta inmune. Son las principales
células presentadoras antigénicas, por su
capacidad de capturar, procesar y
presentar antígenos de forma óptima a
linfocitos T, y generar respuestas
inmunes específicas. Posteriormente al
descubrimiento de esta función y al
aparecer técnicas metodológicas que
permitían su purificación y
maduración in vitro, se ha comprobado
que también son capaces de activar otros
tipos celulares, como linfocitos B,
células NK, macrófagos o eosinófilos, e

3. incluso generar tolerancia inmunológica.
Este mejor conocimiento de su biología
y funciones ha permitido el desarrollo de
ensayos clínicos basados en el uso de CD
en el campo de la inmunoterapia
antitumoral y antiinfecciosa o para
inducir tolerancia postrasplante o en
patologías autoinmunes.
Las células dendríticas (DCs) pueden
encontrarse en tres localizaciones
diferentes del cuerpo humano. Están
presentes como células inmaduras en
los tejidos periféricos, especialmente
aquellos expuestos al ambiente externo,
como la piel, los pulmones o el intestino.
También están presentes en los tejidos
linfoides, incluyendo a los nódulos
linfáticos y el bazo. Para migrar a estas
zonas, las DCs viajan a través de la
sangre o los vasos linfáticos. La función
principal de las células dendríticas es
interactuar con los linfocitos y
estimularlos, bien para iniciar o
mantener una respuesta inmunitaria
contra un patógeno o para prevenir
respuestas contra proteínas extrañas no
dañinas (ej. antígenos de la dieta o
bacterias intestinales comensales). En
los tejidos linfoides, las DCs pueden
existir en su estado inmaduro o maduro.
A diferencia de las células B o T, sólo
unas pocas DC migran fuera de los
nódulos linfáticos o el bazo; se piensa
que la gran mayoría de ellas mueren en
los tejidos linfoides días después de
haber llegado. Para entender la
migración de estas células, y la función
de las DC migratorias, es de gran ayuda
considerar su comportamiento en
ausencia de inflamación, y tras
estimulación del sistema inmunitario por
una infección u otro evento patogénico.
Las células Dendríticas también
contribuyen a la función de las células de
B y ayudan a mantener su memoria
inmune. Cytokines que producen
Dendríticos y otros factores que
ascienden la activación y la
diferenciación del Linfocito B. Después
de que una reacción inicial del

4. anticuerpo tenga ocurrida debido a un
cuerpo invasor, las células dendríticas
encontradas en el centro germinal de
ganglios linfáticos parecen contribuir al
Linfocito B memoria formando
complejos numerosos del anticuerpo-
antígeno. Éste es proporcionar a una
fuente duradera del antígeno que las
células de B puedan tomar ellos mismos
y presentar a las células de T.
Migración de las DCs en estado de
reposo.
En ausencia de inflamación, muchas
DCs migran a través de la sangre, como
precursores, directamente al bazo o a los
nódulos linfáticos. Estos precursores
pueden también migrar a los tejidos
periféricos, donde pueden residir
algunos días, antes de desplazarse, vía
linfa, a los nódulos linfáticos locales. Las
DCs que optan por esta última opción
son capaces de transportar proteínas,
captadas en los tejidos, y “presentarlas”
a las células T en los nódulos, bien para
estimularlas o generar tolerancia. Las
células T tolerogénicas no responden a
las proteínas. Así, las DCs ayudan a
prevenir respuestas inmunitarias
potencialmente dañinas contra antígenos
inocuos.
Migración de DCs durante procesos
inflamatorios.
Cuando se activa el sistema inmunitario,
ya sea por una infección u otro estímulo
inflamatorio, las funciones de las DCs
cambian. Nuevas células dendríticas
migran desde la sangre y los tejidos y
sufren procesos de “maduración”. Estas
DCs maduras expresan altos niveles
de moléculas coestimuladoras en su
superficie, y tienen la capacidad de
activar células T naïve. De esta forma,
juegan un papel muy importante en la
iniciación de respuesta de células T y B,
y son clave en la defensa contra
patógenos y en la generación de memoria
inmunológica.

5. Funciones de las CD
Las CD estimulan a los linfocitos T de
una manera mucho más potente que los
macrófagos o los linfocitos B. Su
expresión de moléculas de MHC es entre
10 y 100 veces mayor que la de los
linfocitos B. Imágenes a tiempo real de
CD murinas y linfocitos T naive en
ganglios linfáticos intactos revelan que
una CD puede interaccionar hasta con
500 linfocitos T en una hora.
La activación eficaz de los linfocitos T
por parte de las CD necesita de varias
señales consecutivas. Las CD pueden
activar tanto a linfocitos T CD4+ como
linfocitos T CD8+ por presentación
antigénica vía MHC clase II y MHC
clase I, respectivamente, lo que
constituiría la primera señal. La segunda
señal se realiza por la interacción con
moléculas coestimuladoras presentes en
las CDm: CD80 y CD86 con el receptor
linfocitario CD28, y la familia TNF con
los receptores linfocitarios R-TNF. Si
falla esta coestimulación, los linfocitos T
se vuelven tolerogénicos.
Tras su activación, los linfocitos T
vírgenes sufren una expansión clonal y
una diferenciación a células efectoras
secretoras de citoquinas y células
memoria. El tipo de respuesta
consiguiente de los linfocitos T depende
de varios factores, como la
concentración antigénica en la CD, la
afinidad del TCR por el MHC, la
duración de la interacción de la CD con
el linfocito T, el estado de maduración de
la CD, y el tipo de estímulo responsable
de la maduración de la CD. La
supervivencia a largo plazo de los
linfocitos T y su diferenciación a células
de memoria y efectoras requiere la
interacción con CD maduras. La
activación inducida por CD inmaduras es
de más corta duración.
Los linfocitos CD4+ pueden
diferenciarse hacia linfocitos Th-1, que
producen IFNγ y secundan una respuesta
de linfocitos T CD8+ citotóxicos, o hacia

6. linfocitos Th-2, que producen IL-4, IL-5
e IL-13, e implican inmunidad humoral y
disminución de la respuesta Th-1. El
patrón de citoquinas producido por la CD
activada determinará la dirección de esta
polarización; IL-12, IL-18 e IL-27
dirigen hacia Th-1, mientras que CCL17,
CCL22 o la ausencia de IL-12 lo hacen
hacia Th-2. A su vez, este patrón de
citoquinas está regulado por factores
como el subtipo de CD, la localización
anatómica de la CD o el tipo de estímulo
madurador. Estos parámetros también
controlan otras características de la
respuesta de los linfocitos T, como la
inducción de tolerancia o la
recirculación de los linfocitos T.
La cooperación de los linfocitos T
CD4+ en el momento de la activación es
necesaria para generar linfocitos T
CD8+ memoria. Se cree que esta
interacción está mediada por la unión
entre la molécula CD40 de la CD y su
ligando en el linfocito CD4 activado, el
CD40L, aunque hay estudios que
sugieren una interacción directa entre los
linfocitos CD4+ y el CD40 de los
linfocitos CD8+. Otras moléculas que se
han implicado en la generación de
células de memoria y en las respuestas
duraderas son proteínas pertenecientes a
las familias de CD28 y del receptor de
TNF (TNFR).
Además de su papel central en la
activación de los linfocitos T, las CD
interactúan directamente con células
NK, células NKT y linfocito B. CDm y
CDi pueden activar e inducir la
expansión de células NK resting por
mecanismos no aclarados totalmente,
aunque se han descrito algunos proteínas
y factores solubles implicados. Las CD
activadas también inducen directamente
la proliferación de linfocitos B, el
cambio de isotipo de inmunoglobulinas y
su diferenciación a células plasmáticas
secretoras de anticuerpos; estas acciones
las pueden llevar a cabo tanto de forma
linfocito T-dependiente como linfocito
T-independiente.

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