Revisión bibliografica de las celulas dendriticas

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José Intriago Briones, Jorge Cañarte Alcívar; Células dendríticas: Generalidades y su
utilización en la inmunoterapia
Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
CELULAS DENDRITICAS: GENERALIDADES Y SU UTILIZACIÓN EN LA
INMUNOTERAPIA
José Intriago Briones1
. Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de la Escuela de medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. - Las células dendríticas (DC)
con su potente capacidad de presentación de
antígenos se han considerado durante mucho
tiempo como un factor importante en la inmunidad
innata como adaptativa, a menudo denominadas
"adyuvantes de la naturaleza", han sido
reconocidas como las células presentadoras de
antígeno (APC) más potentes, capaces de activar
respuestas inmunes tanto ingenuas como de
memoria. Por lo cual este tipo de célula han sido
considerada un foco de inmunoterapia contra el
cáncer debido a su papel en la inducción de
inmunidad protectora adaptativa, pero las vacunas
contra el cáncer han demostrado una eficacia
limitada, es por ello que las células dendríticas
también están emergiendo como reguladores
críticos de la respuesta inmune dentro de los
tumores. Por lo tanto, aquí examinamos sobre las
generalidades de las células dendríticas y su
utilización en la inmunoterapia(1).
Palabras claves. – Células dendríticas,
Inmunoterapia, Cáncer, Inmunología, Antigeno.
Introducción. -
Las células dendríticas (CDs) son leucocitos que
juegan un importante papel tanto en la inmunidad
innata como en la adaptativa, siendo las células
presentadoras de antígeno más potentes que
existen y con la capacidad única de activar
linfocitos T colaboradores que no han tenido
contacto antigénico previo (2). Por lo que son
capaces de entrar en contacto, endocitar, procesar
y presentar un antígeno promoviendo una
respuesta inmunitaria específica(3). Si bien los
macrófagos y linfocitos B (LB) pueden cumplir
esta función, las únicas células con capacidad de
estimular LT que no tuvieron contacto previo con
el antígeno (LT naive) son las CD1. y esto depende

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de sus respuestas inmunitarias innatas a los
microbios.(4)
Normalmente, Las DC se diferencian en la médula
ósea (BM) a través de pasos secuenciales que
involucran progenitores mieloides comunes
(CMP) y progenitores de macrófagos / (MDP, lo
cual van dan lugar a precursores de monocitos
comunes (cMOP) y precursores de CC comunes
(CDP) y las cMOP dan lugar a monocito, que en
los tejidos puede diferenciarse a DC bajo ciertas
condiciones, como en el cáncer(5). Además son las
principales células presentadoras antigénicas, por
su capacidad de capturar, procesar y presentar
antígenos de forma óptima a linfocitos T, y generar
respuestas inmunes específicas (6).
Se distinguen dos tipos de CD: plasmocitoides
(pDC) y DC convencionales (cDC). Las pDC es
una población multifuncional de DC derivadas de
BM que se especializa en la producción y
secreción de interferones tipo I (IFN).
Por otra parte las cDC diferenciados son
inicialmente inmaduros y requieren señales de
maduración (por ejemplo, patrones moleculares
asociados a daños o patógenos [DAMP o PAMP]
o citosinas inflamatorias) para afectar
completamente su papel en la respuesta
inmune(1). Los cDC se pueden dividir en dos
subconjuntos, conocidos como DC
convencionales tipo uno (cDC1) y tipo dos
(cDC2)(2).
los cDC2 son los principales responsables de la
presentación del antígeno endógeno a las células T
CD4 + y de dar forma a la polarización resultante
de las células, con la capacidad de polarizar CD4
+(7). Por otra parte, las CDs se consideran
inmaduras, pero están preparadas para adquirir
antígenos a través de una variedad de receptores y
mecanismos. Tras la exposición a "estímulos
activadores". las CD experimentan una serie
complicada de cambios fenotípicos y funcionales
denominados "activación" y "maduración",
respectivamente(1). Por lo que el proceso de
activación de DC es un proceso de diferenciación
complejo y estrechamente controlado que está
estrechamente asociado con la adquisición de
antígenos. En otras palabras la activación se
caracteriza por la regulación positiva de los
receptores de quimiocinas, moléculas de adhesión,
moléculas coestimuladoras (CD54, CD80 y
CD86), inmunoproteosomas y moléculas de MHC
de clase I y II, todos esenciales para la migración
de las células a los tejidos linfoides y activación
óptima de las respuestas inmunitarias(8).
La maduración de las CDs es inducida por
productos microbianos que desencadenan la
activación de receptores de reconocimiento de
patrones como TLR, o la activación de sensores

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introcelulares como RIG-I o inflamasoma, o por la
acción de moléculas inflamatorias (TNFα, IL-1,
IL-6 e IFNα) producidas por las células del sistema
inmune o por tejidos dañados(6).
Así que al madurar, las CD migran a los tejidos
linfoides secundarios, como los ganglios linfáticos
(capturando el antígeno de la piel y los órganos
sólidos), el bazo (capturando el antígeno de la
sangre) o los parches de Peyer (capturando el
antígeno de la luz intestinal) donde entran en
contacto con las células T y B(7), entonces los
cDC migran a través de la linfa aferente desde los
tejidos no linfoides a las áreas ricas en células T de
los ganglios linfáticos(9).
En estado inmaduro, las CD son capaces de inducir
y sostener la tolerancia frente a antígenos propios,
proceso que se hace de manera constante y tiene
por resultado que los linfocitos T que reciben esta
información y que reconocen los autoantígenos
entran en muerte celular o tolerancia eliminándose
el repertorio de reconocimiento de linfocitos T con
capacidad de autorreactividad. Es decir, que si un
antígeno es presentado a los linfocitos por CDi
puede generar la deleción o anergia clonal del LT
y/o inducir linfocitos T reguladores(10).
Células Dendríticas y el Cáncer
Los DCs se conocen por infiltrar en diferentes
tejidos tumorales y hay evidencia de que además
de los órganos linfoides, la presentación del tumor
a los antígenos por DC también pueden aparecer
en el tumores(11). Por lo tanto, con respecto a las
células dendríticas los antígenos del cáncer
podrían presentarse a las células T por DC ya sea
en sitios tumorales o en el drenaje de los ganglios
linfáticos(12). Es así como los antígenos de cáncer
soluble y en partículas, se transportan a los
ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos,
para posteriormente ser capturados por los
ganglios linfáticos residentes mientras que las DCs
residentes en el tejido capturan el antígeno en los
sitios tumorales residente de tejidos(2).
Las DCs pueden presentar antígenos en el sitio del
tumor o migran a través de los vasos linfáticos para
presentar el antígeno en los ganglios linfáticos(5).
Debido a que las DC muestran antígenos proteicos
en el contexto de las moléculas clásicas MHC
clase I y MHC clase II que permitir la selección y
cebado de linfocitos T específicos de antígeno
raros, incluidos Células T CD8 +, células T CD4
+.
Además, cDC2 son exclusivamente capaz de
impulsar la diferenciación de las células T CD8 +
que expresan CD103), que se une a la E-cadherina
dando como resultado el rechazo de células
tumorales. De hecho, la localización de la mucosa
y la retención de CD8 + por lo cual las células T

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contribuyen a la eficacia de la vacuna contra el
cáncer(13).
Inmunoterapia con células dendríticas
La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento
de muchas neoplasias malignas sólidas y
hematológicas, con bloqueo del punto de control
inmunitario (ICB), terapia celular adoptiva (ACT)
utilizando leucocitos infiltrantes de tumores (TIL)
y estrategias de vacuna dirigidas a diferentes
aspectos del ciclo inmuno-oncológico para
mejorar la funcionalidad de los linfocitos T(8).
Las estrategias de inmunoterapia más utilizadas se
centran principalmente en la estimulación
inespecífica del sistema inmunitario con el uso de
moléculas inmunomoduladoras y/o anticuerpos
monoclonales, la estimulación antigénica
específica mediante el uso de vacunas con CD, por
ejemplo, o la aplicación de tratamientos con
células como la terapia adoptiva con la infusión de
linfocitos T efectores y NK(7).
Por lo tanto, la inmunoterapia con CDs es una
alternativa para el tratamiento del cáncer. Consiste
en la diferenciación in vitro de células
progenitoras de CDs, su activación y cargado
antigénico ex vivo, para luego ser inyectadas
nuevamente en el paciente. Existen diversos
protocolos de diferenciación y activación de las
mismas, así como también distintas alternativas
para dirigir la especificidad de la respuesta
inmunitaria. Esta diversidad de protocolos de
generación de CDs deriva en una gran
heterogeneidad en los resultados alcanzados(12).
En la actualidad las vacunas DC utilizados en el
tratamiento de inmunoterapia se basan en la
maduración exógena o la expansión de DC o
precursores de cDC derivados de monocitos,
aunque la mayoría de los ensayos utilizan moDC
debido a la rareza de los cDC o pre-DC. Estas
células se aíslan de la sangre periférica de un
paciente, se cargan con lisado tumoral o antígenos
tumorales y se maduran usando varios cócteles de
citocinas(13). Las vacunas DCs de células enteras
están asociadas con toxicidades limitadas, por lo
tanto, se consideran un enfoque terapéutico como
lo es en la inmunoterapia (10).
Es así que las CDs se han utilizado como
adyuvantes naturales en la inducción de respuestas
antitumorales. Debido a sus propiedades
inmunoestimuladoras, sobre todo la producción de
citocinas del tipo de la interleucina (IL) 12, el
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), la IL-1b y
la expresión de moléculas estimuladoras están
implicadas en la generación de respuestas de tipo
Th1, Th17 y citotóxicas(4).
También, la tolerancia a los tumores es un
obstáculo importante que debe superarse para
aprovechar al máximo el potencial de los DCs en

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la inmunoterapia contra el cáncer. Actualmente se
están aplicando varias estrategias para revertir la
tolerancia mediada por DC(7).
Además, se ha informado de la existencia de
antígenos inmunogénicos asociados a tumores o
específicos de tumores que son reconocidos por las
células B y T, la transferencia adoptiva de
linfocitos infiltrantes de tumores, así como de
células T específicas de antígeno tumoral
modificadas, ha conducido a la regresión de
tumores en pacientes con melanoma. En conjunto,
estos estudios demuestran un papel protector del
sistema inmune en la eliminación de tumores(4).
De hecho, las CDs continúa representando una vía
prometedora para nuevas terapias contra el cáncer,
especialmente porque muchos pacientes que
responden exhiben respuestas duraderas.(12) Sin
embargo, las tasas de respuesta para muchos tipos
de tumores siguen siendo bajas, lo que subraya la
necesidad de una mejora continua en nuestra
comprensión de la inmunidad antitumoral y los
enfoques para mejorarla(8). Por lo tanto , los cDC
son inductores centrales de la respuesta inmune, y
atacarlos puede proporcionar un método para
mejorar las respuestas inmunes en los casos en que
atacar solo a las células T es ineficaz(5)(10).
Conclusión
Las células dendríticas son las APC del sistema
inmunológico debido a su capacidad de presentar
antígenos de forma óptima a linfocitos T, y generar
respuestas inmunes específicas, por lo tanto
ejercen un papel central en la respuesta inmune,
también pueden eliminar directamente células
tumorales, por tal motivo es de gran importancia
en el sistema inmune para su correcto
funcionamiento e incluso se han utilizado en
tratamientos de inmunoterapia, mediante la
aplicación de vacunas de CDs maduras, aunque las
tasas de respuesta para muchos varios tipos de
tumores, no son tan eficientes, se prevé que en un
futuro se puedan realizar más estudios en donde
permitan realizar tratamiento inmunológicos
mucho más efectivos con CDs.
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