Lupus eritematoso sistemico

1. Contenido:
• Lupus eritematoso sistémico
INMUNOLOGÍA

2. • El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad
autoinmune
• Caracterizada por un gran espectro de manifestaciones
clínicas, variando desde un compromiso leve hasta la afección
de órganos mayores
• Que impactan negativamente en la sobrevida de los pacientes

3. • Su patogenia es compleja, existen diversos factores
medioambientales y hormonales que actúan como
gatillo, estimulando una respuesta inmune aberrante,
en individuos genéticamente predispuestos.

4. • Presenta un curso crónico
• Representado por episodios de actividad, seguidos de
períodos variables de remisión clínica.

5. E P I D E M I O L O G I A
• Su distribución varía según la edad, sexo, grupo étnico y lugar
geográfico.
• Estudios de prevalencia realizados en Latinoamérica (México,
Cuba, Perú y Brasil), (estudios con base poblacional) han
demostrado una prevalencia de la enfermedad de 50 a 98/100,000
habitantes en esta región

6. • El lupus es más frecuente en mujeres en edad reproductiva,
en relación directa con el nivel de estrógenos.
• La relación mujer/hombre varía desde 7:1 a 15:1.
• Sin embargo, la enfermedad puede ocurrir en hombres,
siendo su presentación más severa, con mayor compromiso
sistémico y asociada a una mayor mortalidad.
La presentación clínica suele ser más severa cuanto más
temprano se presente la enfermedad

7. • Las tasas de distribución varían dependiendo de la región geográfica, así
como de la etnia estudiada.
• Datos aportados por GLADEL (Grupo Latino Americano De Estudio del
Lupus), afirman que los individuos mestizos tienen un comienzo más
temprano y un desarrollo más severo de la enfermedad en comparación
con la población blanca, así como también tienen una mayor agregación
familiar de lupus y de otras enfermedades autoinmunes

8. E T I O PAT O G E N I A
3. Hormonales.
2. Ambientales
1. Genéticos y epigenéticos,
El lupus es una enfermedad de etiopatogenia compleja y
multifactorial, predominando en su desarrollo tres factores
fundamentales:

9. 1 . FA C T O R E S G E N É T I C O S Y
E P I G E N É T I C O S
• Se conoce que el lupus se desarrolla en individuos
genéticamente predispuestos.
• Factores ambientales actúan como gatillo, desencadenando
una respuesta inmune alterada y las consiguientes
manifestaciones clínicas

10. • Muchos genes se han asociado con una predisposición a
desarrollar lupus como HLA, IRF5, ITGAM, STAT4, BLK y
CTLA4 entre otros
• Estudios de asociación de genoma completo (GWAS), han
demostrado más de 40 genes relacionados al lupus.
• Los genes de susceptibilidad están implicados en el
procesamiento de complejos inmunes, vías de señalización
propias de linfocitos B y T, receptores tipo Toll (TLR) e
interferón de tipo I (IFN-I)

11. • Los genes del complejo mayor de histocompatibilidad
(CMH) son los principales determinantes de la
susceptibilidad al lupus
• La apoptosis es esencial en la patogenia del lupus.
• Las células apoptóticas como las expuestas a la luz
ultravioleta, liberan autoantígenos, incluidos Ro, La y RNP

12. • Los factores epigenéticos representan un nuevo aspecto en la
patogenia y hacen referencia a cambios en la expresión
genética que no involucran modificaciones en la secuencia del
ácido desoxirribonucleico (ADN).

13. FA C T O R E S A M B I E N TA L E S
• El rol de los factores ambientales en el desarrollo del
lupus es fundamental.
• Se conoce que los rayos de luz ultravioleta pueden
provocar el inicio de la enfermedad o reactivación de
esta.

14. • Una larga lista de medicamentos y alimentos pueden provocar,
en individuos con fenotipo acetilador lento, un síndrome similar
a lupus, el cual es reversible una vez eliminado el factor
desencadenante
• Otro factor relacionado al lupus es el tabaco, el cual todavía no
ha sido del todo estudiado, pero se ha observado una relación
entre su exposición y el desarrollo de las lesiones cutáneas

15. • Con respecto a la dieta, se sugiere una relación entre el
contenido de alfalfa, psoralenos, fenilalanina y tirosina con el
desarrollo de la enfermedad.
• Los alimentos ricos en psoralenos (principalmente el higo)
pueden generar reactivación, al potenciar la acción de los
rayos ultravioletas
• En los últimos años, también se ha estudiado la relación entre
el déficit de vitamina D y la actividad de la enfermedad

16. • La pérdida de la tolerancia podría ser disparada por
infecciones virales, debido a su mimetismo molecular con
antígenos comunes del lupus y componentes reguladores
funcionales críticos del sistema inmune.
• Dentro de ellos, el más estudiado ha sido el virus de Epstein
Barr

17. FA C T O R E S H O R M O N A L E S
• Como ya ha sido mencionado, el lupus es una enfermedad que
predomina en mujeres, estando en relación con la exposición a
los estrógenos.
• Ciertas situaciones donde existe un desequilibrio hormonal,
como el embarazo, pueden reactivar la enfermedad

18. A LT E R A C I O N E S C E L U L A R E S E N
E L L U P U S
• El lupus se caracteriza por una pérdida de tolerancia a
múltiples autoantígenos
• Con depósito de inmunocomplejos producidos por los linfocitos
B
• E infiltración de linfocitos T activados en los órganos afectados

19. Así, los linfocitos T
actúan como:
Reguladores de la
respuesta de los
linfocitos B
Y como causante de
daño tisular.

20. • Producen mayor cantidad de citocinas, así como mayor
expresión de moléculas de adhesión, como CD44 y CD40, o
de coestimulación.
• La IL-17 es una potente citocina inflamatoria, la cual se
encuentra aumentada en los pacientes con lupus.

21. • Existe una mayor expresión de moléculas de coestimulación
de linfocitos T (CD80 y CD86) o del estimulador de linfocitos B
(BAFF), y mayor producción de IL-6.
• Estas células también están implicadas en la mayor
producción de IFN α/β

22. • De esta manera, el daño tisular se produce debido al depósito de
inmunocomplejos, a la activación del complemento, el reclutamiento
de células inflamatorias, la producción de citocinas y la activación
de la cascada de la coagulación.
• Otro compromiso importante se produce a nivel de la
microvasculatura, con daño endotelial y expresión clínica de
aterosclerosis acelerada

23. C R I T E R I O S D E C L A S I F I C A C I Ó N
• En 2019, la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) en
colaboración con el ACR publicaron criterios actualizados para la
clasificación de LES
• Esta iniciativa tuvo como objetivo excluir a los imitadores del lupus,
centrarse en la verdadera enfermedad autoinmune y promover la
aplicabilidad al LES juvenil y temprano.
• Incluyeron 10 dominios (7 criterios o dominios clínicos y 3
inmunológicos) y 22 criterios, cada uno con un peso que varía de 2 a 10.

24. • En esta clasificación se requiere un resultado positivo de
anticuerpos antinucleares (ANA >1:80 en células HEp-2 o test
similar) como criterios de entrada obligatorio y un cumplimiento
total de 10 puntos o más para clasificar a un paciente como
LES.

25. • Es necesario remarcar que para el diagnóstico del LES es
fundamental la sospecha clínica
• Ya que es una entidad con compromiso multisistémico y se
requiere del diagnóstico diferencial con otras enfermedades
autoinmunes como artritis reumatoide, enfermedad mixta del
tejido conectivo, escleroderma y vasculitis, entre otras.

26. • Además, es importante tener en cuenta que existen pacientes
con LES que son ANA negativos (alrededor del 2%) y, por lo
cual, los criterios de clasificación EULAR/ACR no deben
excluir el diagnóstico ni influir en las decisiones terapéuticas

28. M A N I F E S TA C I O N E S C L Í N I C A S
• El lupus es una de las enfermedades clínicamente más
heterogéneas, variando desde manifestaciones leves hasta
un compromiso severo de órganos vitales

29. S Í N T O M A S G E N E R A L E S
• La fatiga, fiebre y pérdida de peso pueden ser formas clínicas
de presentación, pudiendo también ocurrir habitualmente en
algún momento del curso clínico.
• La fatiga puede ser incluso debilitante y se asocia con una
disminución de la tolerancia al ejercicio.

30. C O M P R O M I S O
M U S C U L O E S Q U E L É T I C O
• Los síntomas articulares ocurren en más del 90% de los
pacientes en algún momento de la evolución de la enfermedad
y pueden ser, muchas veces, una manifestación temprana.
• Las artralgias son más frecuentes que las artritis, las cuales
tienden a ser migratorias y simétricas

31. • Pueden estar comprometidas tanto las pequeñas como
las grandes articulaciones, siendo las interfalángicas
proximales y rodillas las más afectadas.

32. • Las mialgias espontáneas o asociadas al movimiento se
presentan en cerca del 50% de los pacientes, especialmente
comprometiendo la cintura escapular.
• Con menos frecuencia, se desarrolla miositis inflamatoria, con
dolor y debilidad muscular, acompañada de elevación de las
enzimas musculares, transaminasas y alteración
electromiográfica.

33. C O M P R O M I S O M U C O C U T Á N E O
• La piel y las mucosas pueden afectarse en más del 80% de los
pacientes con lupus.
• Existe una gran variedad de formas clínicas.
• Estas se dividen según su tiempo de evolución en: agudas,
subagudas y crónicas

34. • Lupus cutáneo agudo (LCA): su forma de presentación es
abrupta, comprometiendo sobre todo la región de la cara y del
escote, así como otras áreas expuestas al sol.
• Son placas eritematosas y edematosas que suelen aparecer
luego de la exposición a la luz ultravioleta.

35. • La presentación típica es el eritema malar en alas de
mariposa, el cual se define como eritema fijo, plano o elevado,
dispuesto sobre la eminencia malar y respetando los pliegues
nasogenianos.
• La fotosensibilidad es una manifestación frecuente,
encontrándose en aproximadamente el 60% de los pacientes.

36. • Lupus cutáneo subagudo (LCSA):
• Representa cerca del 10% de los casos.
• Se caracteriza por lesiones eritematosas, simétricas, en tronco
y miembros.
• El compromiso facial suele ser leve.
• Las lesiones pueden ser tanto papulosas como anulares con
escamas finas

37. • Lupus cutáneo crónico (LCC):
• Una proporción de hasta un 10% de los pacientes que
comienzan con LCC pueden evolucionar hacia la forma
sistémica de la enfermedad.
• Se reconocen varias formas clínicas, entre ellas, el lupus
eritematoso discoide (LED), el lupus hipertrófico y la paniculitis
lúpica

38. • El LCC se caracteriza por curar dejando cicatriz.
• El LED representa del 72 al 83% de las lesiones cutáneas
crónicas.
• Consiste en placas eritemato-purpúricas bien definidas, que
exhiben escamas gruesas y adherentes.
• Las lesiones evolucionan dejando una zona central
despigmentada y atrófica
• Las regiones más frecuentemente afectadas son la cara, el
cuero cabelludo y las orejas, pudiendo comprometer también
las mucosas

39. M A N I F E S TA C I O N E S
G A S T R O I N T E S T I N A L E S
• Las manifestaciones gastrointestinales pueden ocurrir en el 25-
40% de los pacientes y corresponder a manifestaciones
propias de la enfermedad o efectos adversos de los
medicamentos.
• La afección hepática puede ser causada por la propia
enfermedad, y está caracterizada por una hepatitis reactiva
inespecífica

40. • El dolor abdominal puede ser un síntoma común en pacientes
lúpicos, con una incidencia que varía del 8 al 40% de los
casos.
• La vasculitis intestinal es causa de abdomen agudo en el 5 al
60% de los casos

41. • En cuanto a la afección de las vías aéreas, se han reportado
una gran variedad de manifestaciones, tales como úlceras,
inflamación laríngea, parálisis de cuerdas vocales, estenosis y
vasculitis

42. • Dentro del compromiso pleuropulmonar, podemos dividirlas en:
a) compromiso pleural, b) parenquimatoso, c) compromiso
vascular, d) compromiso de vías aéreas, e) causas
secundarias.
• Con respecto a la afección pleural, entre el 30 al 50% de los
pacientes presentan pleuritis sintomática durante la evolución
de su enfermedad.
• Los derrames son habitualmente de escasa magnitud, tienden
a ser autolimitados, recurrentes y a menudo bilaterales

43. • Dentro del compromiso parenquimatoso se encuentran, la
neumonitis lúpica aguda
• Otra afección que puede comprometer el parénquima
pulmonar es la hemorragia alveolar difusa.