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M.V. Roger Bueno C.
Fasciola Hepatica
Phylum Platyhelminthes
Clase Tremátoda
Sub clase Digenea (tipo Dsitoma)
Familia Fasciolidae
Género Fasciola
Especie Fasciola hepatica.
Fasciola hepatica
Fasciola hepatica
Nutrición y Metabolismo Energetico Fasciola hepatica
Dos superficies:
tegumento y
epitelio intestinal
Tegumento
• Rol absortivo favorecido
por canales,
invaginaciones
Transportadores de
glucosa y peptidos
Absorción de colesterol y
otros lípidos
•
•
Intestino
Parenquima y sangre como
fuente de nutrientes
Enzimas proteolíticas
Cisteína proteasas:
Aspartil proteasas
Serina proteasas
Catepsinas L y B
Metabolismo energético
Completamente dependientes de hidratos
de carbono
Adultos:
Escasa disponibilidad de O2, por tanto tienen
metabolismo fermentativo
Reservas de glucógeno
1) glicólisis anaeróbica
2) dismutación del malato (fumarato
reductasa)
Juveniles:
Glucolisis aerobia
Ciclo de krebs – Cadena respiratoria
Transiciones en el metabolismo
Cambios definitivos: el mismo
organismo no volverá a encontrar
su ambiente previo,
ej. juvenil a adulto: de Krebs a
fermentativo
Gusanos inmaduros : Disminuye
Krebs
Krebs queda confinado a las zonas
externas limitado por la difusión de
O2
Capacidades biosintéticas
Glúcidos: no sintetizados de novo,
gluconeogénesis
nunca demostrada. CH simples se obtienen del
huésped
y se utilizan para sintetizar glúcidos complejos
AA: la mayoría son esenciales pero
pueden sintetizar algunos
Producen y excretan grandes cantidades de
prolina.
usa arginina para producir prolina, implicada en
hiperplasia de conductos biliares
Fasciolosis Hepatica
Problemas de nomenclatura en parasitología
World Association for the Advancement of Veterinary and Parasitology
(WAAVP):
“Para designar la enfermedad parasitaria, o la presencia de
parásitos, debe emplearse exclusivamente el sufijo –osis
(pl.-oses, en nomenclatura internacional).”
International Commission for Zoological Nomenclature
En 1990, durante el Congreso Internacional de Parasitologia (ICOPA VII). La
Federación Mundial de Parasitólogos aceptó unificar la nominación de las
infecciones parasitarias según la recomendación del grupo de expertos designado
por el Comité Ejecutivo de la World Association for the Advancement of Veterinary
Parasitology (W.A.A.V.P.), la cual fue publicada en Veterinary
Parasitology en el año 1988
“Distomatosis, tan difundido en veterinaria, debe
abandonarse, precisando el género del trematodo
implicado (fasciolosis, dicroceliosis, etc. )”
Miguel Cordero del Campillo
Facultad de Veterinaria, Universidad de León (España)
Antonio R. Martínez Fernández
Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid
(España
Phylum Platyhelminthes
Clase Tremátoda
Sub clase Digenea (tipo Distoma)
Familia Fasciolidae
Género Fasciola
Especie Fasciola hepatica.
Fasciola hepatica
DIGENEA: 7 tipos morfológicos:
DISTOMATOSIS HEPATICA:
Fasciola hepatica
Fasciola gigantica: es más frecuente en
África e India.
Fasciola magna se encuentra
principalmente en Norte América y Europa
Dicrocoelium dentriticum en Norte
América es muy escasa, aunque se halla
ampliamente distribuida en Europa y Asia.
Fasciola hematica: cosmopolita
Phylum Platyhelminthes
Clase Tremátoda
Sub clase Digenea
Familia Fasciolidae
Género Fasciola
Especie Fasciola hepatica.
Fasciola hepatica
FASCIOLOSIS HEPATICA
Especies susceptibles
México: bovinos 96.5%
Perú ovinos 90.5%; bovinos 95.5%
bovinos 42.5%
Brasil bovinos (hígados) 3.32%
Bolivia bovinos 16.59%
Colombia bovinos 25%. Mortalidad 5%
bovinos (hígados) 9.18%
Cuba bovinos 95.3%
ovinos 95%
Prevalencia de Fasciolosis animal
(U)
CICLO BIOLÓGICO
Fasciola hepática: Hospederos Intermediarios
Lymnaea columella
Lymnaea viatrix
Galba truncatula
Lymnaea neotropica
Lymnaea schirazensis
Indice de infección por formas larvarias de Fasciola hepatica en 50 caracoles
por cada altitud entre los 4200 a 4500 msnm, en la Estacion Experimental de la
Raya, Universidad Nacional San Antonio Abad del Cuzco, 2004
Altitud (msnm) especie
caracoles positivos a
formas larvaria
n %
4000 - 4200 Lymnaea viatrix 24 48
4200 - 4300 Pseudosuccinea columella 23 46
4300 - 4500 Pseudosuccinea columella 18 36
INTESTINO
CAVIDAD PERITONEAL
HIGADO
PARENQUIMA
CONDUCTOS
BILIARES
CONTACTO CON EL SISTEMA INMUNE DEL HOSPEDERO
I II III
TH2
TH17
IL23
IL12
IL4
IL4
IL5
L10
IL13
IFNɣ
IL2
IL17
IL17
F
IL21
IL22
Respuesta
celular
Respuesta
humoral
Inflamación
tisular
TH0
APC
TH2 IL4
IL13
IFNɣ
Macrófago
Macrófago
IL1
1L6
IL12
TNFα
IL8
Lisozimas
NO
MHC II
CD 86
Arginasa 1:
Prolina
Glutamato
Poliaminas
TGF-β1
(M1)
(M2)
CLASICA
ALTERNATIVA PAMPs Citocinas proinflamatorias
Citocinas antinflamatorias
ACTIVACION DE MACROFAGOS
M1
HÍGADO
AFUNCIONAL?
FIBROSIS
“CIRROSIS”
DAÑOS
HEPATICOS
SINTOMAS
Formas:
Aguda
crónica
DIAGNOSTICO
CLINICO
Sintomas
LABORATORIO
Presencia de huevos en heces
Serologico
Control Integrado
Control Químico
Manejo de pasturas
Manejo del agua
Manejo de animales
Reducción población de caracoles
Vacunas
Control Biológico
Desarrollo Socio-Cultural
Minifundio
Política estatal (programa)
CONTROL
QUIMICO
 1. Frecuencia de tratamientos.
 2. Fármaco a usar (veneno).
 3. Dosis.
 4. Aplicación y hora.
 5. Calidad del medicamento.
 6. Medicamentos de apoyo.
FRECUENCIA DE TRATAMIENTOS
DEPARTAMENTO
(Localidad)
TOTAL DE
CARACOLES
I.C.S. I.C.M.
TIPO DE CERCARIA
n % n %
Cajamarca (Cajamarca) 36 36 100 0 0 CG
La Libertad (Trujillo) 44 44 100 0 0 CG
Huanuco (Tingo María) 39 37 95 2 5 CG,CG
Lima (Vitarte) 71 67 94 4 6 CG,FC
Ucayali (Pucallpa) 25 25 100 0 0 CG
I.C.G 215 209 97 6 3 CG,FC
Índices cercáricos de la infección en Lymnea columella, por estadios
larvales Fasciola hepatica en el Perú. 1997-2006
I.C.G.: Índice cercárico global; I.C.S.: Índice cercárico por infección simple; I.C.M.: Índice cercárico por infección
múltiple; CG: Cercaria gimnocerca; CF: Cercaria furcocerca. Tomado de: Revista Horizonte Médico | Volumen 7, N°
1, Junio 2007
DEPARTAMENTO (Localidad)
TOTAL DE
CARACOLES
I.C.S. I.C.M.
TIPO DE CERCARIA
n % n %
Cajamarca (Cajamarca) 79 79 100 0 0 CG
La Libertad (Trujillo) 83 75 90 8 10 CG,CF
Lima (Vitarte) 99 87 88 12 12 CG,CG,CX
Junin (Jauja) 89 82 92 7 8 CG
Ayacucho (Huamanga) 61 61 100 0 0 CG,CF
Cuzco (Cuzco) 72 72 100 0 0 CG
Arequipa (Arequipa) 89 89 100 0 0 CG
Puno (Puno) 70 70 96 0 0 CG
I.C.G 642 615 97 27 4 CG,FC,CX
Indices cercáricos de la infección en Lymnaea viatrix, por estadios
larvales Fasciola epatica en el Peru. 1997-2006
I.C.G.: Índice cercárico global; I.C.S.: Índice cercárico por infección simple; I.C.M.: Índice cercárico por
infección múltiple; CG: Cercaria gimnocerca; CF: Cercaria furcocerca. Tomado de: Revista Horizonte
Médico | Volumen 7, N° 1, Junio 2007
FARMACO A USAR (VENENO)
ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS
GRUPO FARMACO
DOSIS
(mL/kg)
MACANISMO DE ACCION
BENZIMIDAZOLES
Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato
reductasa
Triclabendazol 12
FENOLES
ALOGENADOS
Nitroxinil 10
Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
transferasa. induce parálisis espástica
SALICILANILIDAS
Rafoxanide 7.5
Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una rápida
parálisis espástica, con pérdida de tegumento
Closantel 10
Oxicloxanida 15
SULFONAMIDAS Clorsulón 2
Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y
fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y
necrosis de células digestivas
FENOXIALCANOS Diamfenetida 100
Interferencias en la osmorregulación, induciendo
parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los
ejemplares más jóvenes.
Eficacia de los antihelmínticos fasciolicidas:
COMPUESTO
EDAD DEL PRASITO EN SEMANAS
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Biotinol,
Niclofolán
50-70% 80-99%
Oxicloxanide
Albendazol
Clorsulón +
Ivermectinas
Clorsulón (oral) 90-99%
Nitroxinil,
Closantel 50-90% 91-99%
Rafoxanida 50-90% 91-99%
Triclabendazol 90-99% 99-100%
Diamfenetida 100-91% 80-50%
TRICLABENDAZOL
ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil e inmaduras)
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe la polimerización micro tubular del parasito (se una a la β- tubulina).
Bloquea a la Fumarato reductasa
FARMACOCINETICA
. Metabolitos sulfoxido ( activo) y sulfona
. Maxima cincentracion 24 – 36 horas post aplicación oral
. Excreción por heces (95 %), orina (2 %), leche (< 1 % )
FASCIOLICIDA
TOXICIDAD
Incoordinación, fotosensibilidad
RAFOXANIDE
ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil)
NEMATODOS. Aemonchus ostertagia, bunostomun
oestros ovis
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe la fosforilacion oxidativa y bloque la incorporación de fosforo
ATP y ADP
FARMACOCINETICA
. Buena absorción oral
. 99 % de unión a proteínas plasmáticas
. Excreción por mucosa nasal, heces y orina
energía
FASCIOLICIDA
TOXICIDAD
. Teratógeno
. Puede observarse cirrosis y
fibrosis de conductos biliares
CLOSANTEL
ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil)
NEMATODOS. Aemonchus ostertagia, bunostomun
oestros ovis
MECANISMO DE ACCION:
Desacopla la fosforilacion oxidativa
Daña el tegumento del parasito
Inhibidor de la Colinoestarasa
FARMACOCINETICA
. Administracion oral y parenteral, vida media 14,5 días
. 99 % de unión a proteínas plasmáticas
. Excreción por heces (80 %), orina (< 5 %)
FASCIOLICIDA
CLOSANTEL
FASCIOLICIDA
TOXICIDAD
. Ceguera
. Diarrea
. Congestion pulmonar
. Indicede seguridad 5
OXICLOZANIDE
ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica, Paramphistomidos
MECANISMO DE ACCION:
Inhibe la fosforilacion oxidativa y bloque la incorporación de fosforo
ATP y ADP
FARMACOCINETICA
. Absorción intestinal rápida
. Vida media 6 a 7 días
. Excreción biliar, por orina leche y heces como metabolito activo
Muy liposoluble
energía
FASCIOLICIDA
OXICLOZANIDE
TOXICIDAD
. Perdida de peso, depresión, inapetencia y diarrea
. Efectos colaterales se agravan en animales con daño hepático
FASCIOLICIDA
CLORSULON
ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta e inmaduras ?)
MECANISMO DE ACCION:
FARMACOCINETICA
. Administración SC: pico en plasma a las 20 horas
. 75 % de unión a proteínas plasmáticas
. A las 8-12h. Unido al parasito
. Excreción por heces (80 %), orina (< 5 %)
FASCIOLICIDA
Bloquea de modo eficaz la vía glicolítica de Embden-Meyerhof
(Inhibe las enzimas 3-fosfogliceratocinasa y fosfogliceromutasa)
Periodo de retiro en
leche 72 horas
NITROXINIL
ESPECTRO
TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta e inmaduras)
MECANISMO DE ACCION:
FARMACOCINETICA
. Absorción oral errática
. Aplicaicon SC
. A lta unión a proteína plasmática
.. Excreción lenta por heces y orina
FASCIOLICIDA
Periodo de retiro en
leche 10 horas
. Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
transferasa.
.Induce parálisis espástica
Dolor en el punto de aplicación
Diagnóstico de resistencia antihelmíntica de Fasciola hepatica
frente a antihelmínticos de uso mas común en bovinos de cuatro
distritos de la región Cajamarca - 2011
PREDIO (distrito)
EFICACIA DE FASCIOLICIDAS (%)
Triclabendazol Closantel Nitroxinil Clorsulon
TARTAR (Baños del Inca) 3 75 100 98
SANTA ELVIRA (San Juan)
77 25 100 100
SAN LUIS (Gregorio Pita) 6 0 100 100
QUEBRADA HONDA (Tumbaden) 81 85 97 98
GRANJA
PORCON
(Cajamarca)
EFICACIA (%)
Autores
Triclabendazol Closantel Nitroxinil Clorsulon
2014 62 100 99 100 J. Rojas; L Saldaña
2016 100 J. Rojas; R. Bueno
DOSIS
ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS
GRUPO FARMACO
DOSIS
(mg/kg
)
MACANISMO DE ACCION
BENZIMIDAZOLES
Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato
reductasa
Triclabendazol 12
FENOLES
ALOGENADOS
Nitroxinil 10
Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
transferasa. induce parálisis espástica
SALICILANILIDAS
Rafoxanide 7.5
Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una rápida
parálisis espástica, con pérdida de tegumento
Closantel 10
Oxicloxanida 15
SULFONAMIDAS Clorsulón 2
Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y
fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y
necrosis de células digestivas
FENOXIALCANOS Diamfenetida 100
Interferencias en la osmorregulación, induciendo
parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los
ejemplares más jóvenes.
CALCULO DE DOSIS
1% = 10 mg/ ml
2% = 20 mg/ ml
5% = 50 mg/ ml
12% = 120 mg/ ml
EJEMEPLO
VACA= 420 kg pv (dosisficar con triclabendazol)
12 mg x 420 kg = 5040 mg
5040 mg entre 120 mg/ml = 42 ml
APLICACIÓN Y HORA
CALIDAD DEL
MEDICAMENTO
MEDICAMENTOS DE APOYO
RESISTENCIA A LOS ANTIHELMÍNTICOS
aumento significativo en la capacidad que tiene una fracción
de una población de vermes para tolerar dosis tóxicas de
sustancias químicas que son letales para otras poblaciones
de la misma especie como por ejemplo menor al 95% de
efectividad
siendo la heredabilidad de la resistencia la característica más
importante de este fenómeno
Mutación
Amplificación génica
Transferencia génica
Clasificación.
Resistencia paralela
Resistencia cruzada
Resistencia múltiple
RESISTENCIA
ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS
GRUPO FARMACO
DOSIS
(mg/kg
)
MACANISMO DE ACCION
BENZIMIDAZOLES
Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato
reductasa
Triclabendazol 12
FENOLES
ALOGENADOS
Nitroxinil 10
Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil
transferasa. induce parálisis espástica
SALICILANILIDAS
Rafoxanide 7.5
Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una rápida
parálisis espástica, con pérdida de tegumento
Closantel 10
Oxicloxanida 15
SULFONAMIDAS Clorsulón 2
Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y
fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y
necrosis de células digestivas
FENOXIALCANOS Diamfenetida 100
Interferencias en la osmorregulación, induciendo
parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los
ejemplares más jóvenes.
Nº
Animales Identificación hpg
día 3 pre dosificación
hpg
día 30 post
dosificación
1 0181 10 3
2 0090 15 0
3 0165 16 3
4 P121 1 0
5 0061 3 5
6 0161 2 0
7 P186 3 1
8 0082 4 2
9 0229 7 7
10 0124 4 4
11 0129 2 3
12 0248 1 0
13 0151 1 1
14 0194 22 6
15 0243 2 0
Total hpg 93 35
% Eficacia 62
DETECCION DE RESISTENCIA (CALCULO DE EFICACIA)
%E= C X 100
A
(C = A – B).
Donde:
%E es el Porcentaje de
eficacia.
C: Es la diferencia de huevos
que resultan de la pre
dosificación y post dosificación.
A: Es el número de huevos
encontrados antes de la
aplicación del antihelmíntico.
B: Es el número de huevos
encontrados post dosificación.
Aspectos bioquímicos de la resistencia
1) Cambios celulares estructurales y/o funcionales que
modifican la captación (llegada) de una droga al sitio de
acción o incrementan su metabolismo/inactivación y/o eflujo
celular, afectando la capacidad de la droga para acumularse
intracelularmente;
2) Alteración de sistemas enzimáticos necesarios para que se
produzca el efecto farmacológico de la droga;
3) Alteración de los receptores celulares, por disminución en el
número o en su afinidad, lo cual afecta la unión del fármaco
con su sitio de acción y, por lo tanto, su efecto farmacológico;
4) variaciones en diferentes procesos celulares que compensan
o contrarrestan el efecto inducido por un fármaco.
Desarrollo de la resistencia.
características genéticas: heredabilidad, dominancia
nivel de resistencia,
habilidad biológica,
potencial biótico,
intervalo entre generaciones,
estado expuesto a la droga y
la proporción de la población en refugio.
factores internos
factores externos
mecanismo de acción de las drogas,
su grado de eficacia,
frecuencia de tratamientos,
dosis,
rotaciones
y formas de manejo de los animales y
medio ambiente
gracias
PARASITOSIS
GASTROINTESTINAL
Y PULMONAR
Parásitos Gastrointestinales
L 3 L 2 L 1
CICLO BIOLÓGICO DE UN NEMATODO ESTRONGILIDO
DAÑOS CAUSADOS POR NEMATODOS
PARASITO SITIO DE INFESTAClON DAÑO CAUSADO
Dictyocaulus viviparus Pulmones y vías respiratorias Irritación, obstrucción (neumonía)
Haemonchus spp.
Ostertagia spp.
Trichostrongylus spp.
Compartimentos Gástricos Succionan sangre e irritan la mucosa
Cooperia spp.
Nematodirus spp.
Bunostomum spp.
Intestino delgado Succionan sangre e irritan la mucosa
Oesophagostomum spp.
Ostertagia spp.
Intestino grueso Abomaso Forman nódulos larvarios en la
mucosa
Toxacara vitulorum (Neoascaris) Trombosis y lesiones en diferentes
órganos por la migración de las
larvas
Trichuris spp. Intestino grueso Succión sangre y provoca
hemorragias en el ciego
Moniezia expansa
M. benedetti
Intestino delgado Tenia que succiona sangre
Efecto obstructivo
Efecto irritativo
Efecto exfoliatriz
Efecto tóxico
Inmunosupresor
PREDIO (distrito)
EFICACIA DE NEMATODICIDAS (%) 2006
Fenbendazol Albendazol Levamizol Ivermectina
ABC (Cajamarca)
100 100 54 100
ARGENTINA (Cajamarca)
63 79 58 100

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  • 1.
  • 2. M.V. Roger Bueno C. Fasciola Hepatica
  • 3. Phylum Platyhelminthes Clase Tremátoda Sub clase Digenea (tipo Dsitoma) Familia Fasciolidae Género Fasciola Especie Fasciola hepatica. Fasciola hepatica
  • 5.
  • 6. Nutrición y Metabolismo Energetico Fasciola hepatica Dos superficies: tegumento y epitelio intestinal
  • 7. Tegumento • Rol absortivo favorecido por canales, invaginaciones Transportadores de glucosa y peptidos Absorción de colesterol y otros lípidos • •
  • 8. Intestino Parenquima y sangre como fuente de nutrientes Enzimas proteolíticas Cisteína proteasas: Aspartil proteasas Serina proteasas Catepsinas L y B
  • 9. Metabolismo energético Completamente dependientes de hidratos de carbono Adultos: Escasa disponibilidad de O2, por tanto tienen metabolismo fermentativo Reservas de glucógeno 1) glicólisis anaeróbica 2) dismutación del malato (fumarato reductasa) Juveniles: Glucolisis aerobia Ciclo de krebs – Cadena respiratoria
  • 10. Transiciones en el metabolismo Cambios definitivos: el mismo organismo no volverá a encontrar su ambiente previo, ej. juvenil a adulto: de Krebs a fermentativo Gusanos inmaduros : Disminuye Krebs Krebs queda confinado a las zonas externas limitado por la difusión de O2
  • 11. Capacidades biosintéticas Glúcidos: no sintetizados de novo, gluconeogénesis nunca demostrada. CH simples se obtienen del huésped y se utilizan para sintetizar glúcidos complejos AA: la mayoría son esenciales pero pueden sintetizar algunos Producen y excretan grandes cantidades de prolina. usa arginina para producir prolina, implicada en hiperplasia de conductos biliares
  • 13. Problemas de nomenclatura en parasitología World Association for the Advancement of Veterinary and Parasitology (WAAVP): “Para designar la enfermedad parasitaria, o la presencia de parásitos, debe emplearse exclusivamente el sufijo –osis (pl.-oses, en nomenclatura internacional).” International Commission for Zoological Nomenclature En 1990, durante el Congreso Internacional de Parasitologia (ICOPA VII). La Federación Mundial de Parasitólogos aceptó unificar la nominación de las infecciones parasitarias según la recomendación del grupo de expertos designado por el Comité Ejecutivo de la World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.), la cual fue publicada en Veterinary Parasitology en el año 1988
  • 14. “Distomatosis, tan difundido en veterinaria, debe abandonarse, precisando el género del trematodo implicado (fasciolosis, dicroceliosis, etc. )” Miguel Cordero del Campillo Facultad de Veterinaria, Universidad de León (España) Antonio R. Martínez Fernández Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid (España
  • 15. Phylum Platyhelminthes Clase Tremátoda Sub clase Digenea (tipo Distoma) Familia Fasciolidae Género Fasciola Especie Fasciola hepatica. Fasciola hepatica
  • 16. DIGENEA: 7 tipos morfológicos:
  • 17. DISTOMATOSIS HEPATICA: Fasciola hepatica Fasciola gigantica: es más frecuente en África e India. Fasciola magna se encuentra principalmente en Norte América y Europa Dicrocoelium dentriticum en Norte América es muy escasa, aunque se halla ampliamente distribuida en Europa y Asia. Fasciola hematica: cosmopolita
  • 18. Phylum Platyhelminthes Clase Tremátoda Sub clase Digenea Familia Fasciolidae Género Fasciola Especie Fasciola hepatica. Fasciola hepatica FASCIOLOSIS HEPATICA
  • 20. México: bovinos 96.5% Perú ovinos 90.5%; bovinos 95.5% bovinos 42.5% Brasil bovinos (hígados) 3.32% Bolivia bovinos 16.59% Colombia bovinos 25%. Mortalidad 5% bovinos (hígados) 9.18% Cuba bovinos 95.3% ovinos 95% Prevalencia de Fasciolosis animal
  • 21. (U)
  • 23. Fasciola hepática: Hospederos Intermediarios Lymnaea columella Lymnaea viatrix Galba truncatula Lymnaea neotropica Lymnaea schirazensis
  • 24. Indice de infección por formas larvarias de Fasciola hepatica en 50 caracoles por cada altitud entre los 4200 a 4500 msnm, en la Estacion Experimental de la Raya, Universidad Nacional San Antonio Abad del Cuzco, 2004 Altitud (msnm) especie caracoles positivos a formas larvaria n % 4000 - 4200 Lymnaea viatrix 24 48 4200 - 4300 Pseudosuccinea columella 23 46 4300 - 4500 Pseudosuccinea columella 18 36
  • 25.
  • 28. TH2 IL4 IL13 IFNɣ Macrófago Macrófago IL1 1L6 IL12 TNFα IL8 Lisozimas NO MHC II CD 86 Arginasa 1: Prolina Glutamato Poliaminas TGF-β1 (M1) (M2) CLASICA ALTERNATIVA PAMPs Citocinas proinflamatorias Citocinas antinflamatorias ACTIVACION DE MACROFAGOS
  • 29. M1
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 39. Control Integrado Control Químico Manejo de pasturas Manejo del agua Manejo de animales Reducción población de caracoles Vacunas Control Biológico Desarrollo Socio-Cultural Minifundio Política estatal (programa)
  • 40. CONTROL QUIMICO  1. Frecuencia de tratamientos.  2. Fármaco a usar (veneno).  3. Dosis.  4. Aplicación y hora.  5. Calidad del medicamento.  6. Medicamentos de apoyo.
  • 42. DEPARTAMENTO (Localidad) TOTAL DE CARACOLES I.C.S. I.C.M. TIPO DE CERCARIA n % n % Cajamarca (Cajamarca) 36 36 100 0 0 CG La Libertad (Trujillo) 44 44 100 0 0 CG Huanuco (Tingo María) 39 37 95 2 5 CG,CG Lima (Vitarte) 71 67 94 4 6 CG,FC Ucayali (Pucallpa) 25 25 100 0 0 CG I.C.G 215 209 97 6 3 CG,FC Índices cercáricos de la infección en Lymnea columella, por estadios larvales Fasciola hepatica en el Perú. 1997-2006 I.C.G.: Índice cercárico global; I.C.S.: Índice cercárico por infección simple; I.C.M.: Índice cercárico por infección múltiple; CG: Cercaria gimnocerca; CF: Cercaria furcocerca. Tomado de: Revista Horizonte Médico | Volumen 7, N° 1, Junio 2007
  • 43. DEPARTAMENTO (Localidad) TOTAL DE CARACOLES I.C.S. I.C.M. TIPO DE CERCARIA n % n % Cajamarca (Cajamarca) 79 79 100 0 0 CG La Libertad (Trujillo) 83 75 90 8 10 CG,CF Lima (Vitarte) 99 87 88 12 12 CG,CG,CX Junin (Jauja) 89 82 92 7 8 CG Ayacucho (Huamanga) 61 61 100 0 0 CG,CF Cuzco (Cuzco) 72 72 100 0 0 CG Arequipa (Arequipa) 89 89 100 0 0 CG Puno (Puno) 70 70 96 0 0 CG I.C.G 642 615 97 27 4 CG,FC,CX Indices cercáricos de la infección en Lymnaea viatrix, por estadios larvales Fasciola epatica en el Peru. 1997-2006 I.C.G.: Índice cercárico global; I.C.S.: Índice cercárico por infección simple; I.C.M.: Índice cercárico por infección múltiple; CG: Cercaria gimnocerca; CF: Cercaria furcocerca. Tomado de: Revista Horizonte Médico | Volumen 7, N° 1, Junio 2007
  • 44.
  • 45. FARMACO A USAR (VENENO)
  • 46. ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS GRUPO FARMACO DOSIS (mL/kg) MACANISMO DE ACCION BENZIMIDAZOLES Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato reductasa Triclabendazol 12 FENOLES ALOGENADOS Nitroxinil 10 Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil transferasa. induce parálisis espástica SALICILANILIDAS Rafoxanide 7.5 Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una rápida parálisis espástica, con pérdida de tegumento Closantel 10 Oxicloxanida 15 SULFONAMIDAS Clorsulón 2 Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y necrosis de células digestivas FENOXIALCANOS Diamfenetida 100 Interferencias en la osmorregulación, induciendo parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los ejemplares más jóvenes.
  • 47.
  • 48.
  • 49. Eficacia de los antihelmínticos fasciolicidas: COMPUESTO EDAD DEL PRASITO EN SEMANAS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Biotinol, Niclofolán 50-70% 80-99% Oxicloxanide Albendazol Clorsulón + Ivermectinas Clorsulón (oral) 90-99% Nitroxinil, Closantel 50-90% 91-99% Rafoxanida 50-90% 91-99% Triclabendazol 90-99% 99-100% Diamfenetida 100-91% 80-50%
  • 50. TRICLABENDAZOL ESPECTRO TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil e inmaduras) MECANISMO DE ACCION: Inhibe la polimerización micro tubular del parasito (se una a la β- tubulina). Bloquea a la Fumarato reductasa FARMACOCINETICA . Metabolitos sulfoxido ( activo) y sulfona . Maxima cincentracion 24 – 36 horas post aplicación oral . Excreción por heces (95 %), orina (2 %), leche (< 1 % ) FASCIOLICIDA TOXICIDAD Incoordinación, fotosensibilidad
  • 51. RAFOXANIDE ESPECTRO TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil) NEMATODOS. Aemonchus ostertagia, bunostomun oestros ovis MECANISMO DE ACCION: Inhibe la fosforilacion oxidativa y bloque la incorporación de fosforo ATP y ADP FARMACOCINETICA . Buena absorción oral . 99 % de unión a proteínas plasmáticas . Excreción por mucosa nasal, heces y orina energía FASCIOLICIDA TOXICIDAD . Teratógeno . Puede observarse cirrosis y fibrosis de conductos biliares
  • 52. CLOSANTEL ESPECTRO TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta y juvenil) NEMATODOS. Aemonchus ostertagia, bunostomun oestros ovis MECANISMO DE ACCION: Desacopla la fosforilacion oxidativa Daña el tegumento del parasito Inhibidor de la Colinoestarasa FARMACOCINETICA . Administracion oral y parenteral, vida media 14,5 días . 99 % de unión a proteínas plasmáticas . Excreción por heces (80 %), orina (< 5 %) FASCIOLICIDA
  • 53. CLOSANTEL FASCIOLICIDA TOXICIDAD . Ceguera . Diarrea . Congestion pulmonar . Indicede seguridad 5
  • 54. OXICLOZANIDE ESPECTRO TREMATODOS: Fasciola hepatica, Paramphistomidos MECANISMO DE ACCION: Inhibe la fosforilacion oxidativa y bloque la incorporación de fosforo ATP y ADP FARMACOCINETICA . Absorción intestinal rápida . Vida media 6 a 7 días . Excreción biliar, por orina leche y heces como metabolito activo Muy liposoluble energía FASCIOLICIDA
  • 55. OXICLOZANIDE TOXICIDAD . Perdida de peso, depresión, inapetencia y diarrea . Efectos colaterales se agravan en animales con daño hepático FASCIOLICIDA
  • 56. CLORSULON ESPECTRO TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta e inmaduras ?) MECANISMO DE ACCION: FARMACOCINETICA . Administración SC: pico en plasma a las 20 horas . 75 % de unión a proteínas plasmáticas . A las 8-12h. Unido al parasito . Excreción por heces (80 %), orina (< 5 %) FASCIOLICIDA Bloquea de modo eficaz la vía glicolítica de Embden-Meyerhof (Inhibe las enzimas 3-fosfogliceratocinasa y fosfogliceromutasa) Periodo de retiro en leche 72 horas
  • 57. NITROXINIL ESPECTRO TREMATODOS: Fasciola hepatica (adulta e inmaduras) MECANISMO DE ACCION: FARMACOCINETICA . Absorción oral errática . Aplicaicon SC . A lta unión a proteína plasmática .. Excreción lenta por heces y orina FASCIOLICIDA Periodo de retiro en leche 10 horas . Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil transferasa. .Induce parálisis espástica Dolor en el punto de aplicación
  • 58. Diagnóstico de resistencia antihelmíntica de Fasciola hepatica frente a antihelmínticos de uso mas común en bovinos de cuatro distritos de la región Cajamarca - 2011 PREDIO (distrito) EFICACIA DE FASCIOLICIDAS (%) Triclabendazol Closantel Nitroxinil Clorsulon TARTAR (Baños del Inca) 3 75 100 98 SANTA ELVIRA (San Juan) 77 25 100 100 SAN LUIS (Gregorio Pita) 6 0 100 100 QUEBRADA HONDA (Tumbaden) 81 85 97 98
  • 59. GRANJA PORCON (Cajamarca) EFICACIA (%) Autores Triclabendazol Closantel Nitroxinil Clorsulon 2014 62 100 99 100 J. Rojas; L Saldaña 2016 100 J. Rojas; R. Bueno
  • 60. DOSIS
  • 61. ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS GRUPO FARMACO DOSIS (mg/kg ) MACANISMO DE ACCION BENZIMIDAZOLES Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato reductasa Triclabendazol 12 FENOLES ALOGENADOS Nitroxinil 10 Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil transferasa. induce parálisis espástica SALICILANILIDAS Rafoxanide 7.5 Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una rápida parálisis espástica, con pérdida de tegumento Closantel 10 Oxicloxanida 15 SULFONAMIDAS Clorsulón 2 Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y necrosis de células digestivas FENOXIALCANOS Diamfenetida 100 Interferencias en la osmorregulación, induciendo parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los ejemplares más jóvenes.
  • 62. CALCULO DE DOSIS 1% = 10 mg/ ml 2% = 20 mg/ ml 5% = 50 mg/ ml 12% = 120 mg/ ml EJEMEPLO VACA= 420 kg pv (dosisficar con triclabendazol) 12 mg x 420 kg = 5040 mg 5040 mg entre 120 mg/ml = 42 ml
  • 66.
  • 67. RESISTENCIA A LOS ANTIHELMÍNTICOS aumento significativo en la capacidad que tiene una fracción de una población de vermes para tolerar dosis tóxicas de sustancias químicas que son letales para otras poblaciones de la misma especie como por ejemplo menor al 95% de efectividad siendo la heredabilidad de la resistencia la característica más importante de este fenómeno Mutación Amplificación génica Transferencia génica
  • 69. ANTIHELMINTICOS FASCIOLICIDAS GRUPO FARMACO DOSIS (mg/kg ) MACANISMO DE ACCION BENZIMIDAZOLES Albendazol 20 Inhibe la polimerizacion de la tubulina. Inhibe Fumarato reductasa Triclabendazol 12 FENOLES ALOGENADOS Nitroxinil 10 Inhibe las enzimas Malato deshidrogenas y succinil transferasa. induce parálisis espástica SALICILANILIDAS Rafoxanide 7.5 Desacopla la fosforilacion oxidativa. Inducen una rápida parálisis espástica, con pérdida de tegumento Closantel 10 Oxicloxanida 15 SULFONAMIDAS Clorsulón 2 Inhibición de enzimas 3-fosfogliceratokinasa y fosfogliceromutasa. Provocan parálisis flácida y necrosis de células digestivas FENOXIALCANOS Diamfenetida 100 Interferencias en la osmorregulación, induciendo parálisis flácida. Inhibición de la síntesis proteica en los ejemplares más jóvenes.
  • 70. Nº Animales Identificación hpg día 3 pre dosificación hpg día 30 post dosificación 1 0181 10 3 2 0090 15 0 3 0165 16 3 4 P121 1 0 5 0061 3 5 6 0161 2 0 7 P186 3 1 8 0082 4 2 9 0229 7 7 10 0124 4 4 11 0129 2 3 12 0248 1 0 13 0151 1 1 14 0194 22 6 15 0243 2 0 Total hpg 93 35 % Eficacia 62 DETECCION DE RESISTENCIA (CALCULO DE EFICACIA) %E= C X 100 A (C = A – B). Donde: %E es el Porcentaje de eficacia. C: Es la diferencia de huevos que resultan de la pre dosificación y post dosificación. A: Es el número de huevos encontrados antes de la aplicación del antihelmíntico. B: Es el número de huevos encontrados post dosificación.
  • 71. Aspectos bioquímicos de la resistencia 1) Cambios celulares estructurales y/o funcionales que modifican la captación (llegada) de una droga al sitio de acción o incrementan su metabolismo/inactivación y/o eflujo celular, afectando la capacidad de la droga para acumularse intracelularmente; 2) Alteración de sistemas enzimáticos necesarios para que se produzca el efecto farmacológico de la droga; 3) Alteración de los receptores celulares, por disminución en el número o en su afinidad, lo cual afecta la unión del fármaco con su sitio de acción y, por lo tanto, su efecto farmacológico; 4) variaciones en diferentes procesos celulares que compensan o contrarrestan el efecto inducido por un fármaco.
  • 72. Desarrollo de la resistencia. características genéticas: heredabilidad, dominancia nivel de resistencia, habilidad biológica, potencial biótico, intervalo entre generaciones, estado expuesto a la droga y la proporción de la población en refugio. factores internos factores externos mecanismo de acción de las drogas, su grado de eficacia, frecuencia de tratamientos, dosis, rotaciones y formas de manejo de los animales y medio ambiente
  • 75.
  • 76.
  • 78. L 3 L 2 L 1 CICLO BIOLÓGICO DE UN NEMATODO ESTRONGILIDO
  • 79. DAÑOS CAUSADOS POR NEMATODOS
  • 80. PARASITO SITIO DE INFESTAClON DAÑO CAUSADO Dictyocaulus viviparus Pulmones y vías respiratorias Irritación, obstrucción (neumonía) Haemonchus spp. Ostertagia spp. Trichostrongylus spp. Compartimentos Gástricos Succionan sangre e irritan la mucosa Cooperia spp. Nematodirus spp. Bunostomum spp. Intestino delgado Succionan sangre e irritan la mucosa Oesophagostomum spp. Ostertagia spp. Intestino grueso Abomaso Forman nódulos larvarios en la mucosa Toxacara vitulorum (Neoascaris) Trombosis y lesiones en diferentes órganos por la migración de las larvas Trichuris spp. Intestino grueso Succión sangre y provoca hemorragias en el ciego Moniezia expansa M. benedetti Intestino delgado Tenia que succiona sangre
  • 81. Efecto obstructivo Efecto irritativo Efecto exfoliatriz Efecto tóxico Inmunosupresor
  • 82. PREDIO (distrito) EFICACIA DE NEMATODICIDAS (%) 2006 Fenbendazol Albendazol Levamizol Ivermectina ABC (Cajamarca) 100 100 54 100 ARGENTINA (Cajamarca) 63 79 58 100