El documento describe la magnitud global del cáncer, señalando que en el año 2000 hubo 10 millones de casos nuevos y 6 millones de muertes a nivel mundial, con una mayor proporción de casos en países en desarrollo. Para el año 2020 se espera que los casos nuevos aumenten a 15.3 millones y las muertes a 10 millones, con un 60% de los casos en países en desarrollo. También presenta estadísticas sobre los tipos de cáncer más comunes a nivel mundial y en países en desarrollo.

1. ANTINEOPLASICOS
Dra. Amelia Villar López

2. MAGNITUD GLOBAL DEL CANCER
Año 2000: Población 6 billones
10 millones de casos nuevos
6 millones de muertes
53% en países en desarrollo
5% de recursos para el control del cáncer
Año 2020: Población 8 billones
15,3 millones de casos nuevos
10 millones de muertes
60% en países en desarrollo
European Journal of Cancer, Vol. 35, N° 1, PP. 24-31, 1999
GLOBOCAN 2000: Cancer incidence, mortality and prevelence wordwide. IARC

3. Mortalidad por Cáncer, año 2000

4. Incremento porcentual de la Mortalidad, año 2020

5. RIESGO ACUMULADO DE DESARROLLAR ALGUN
TIPO DE CANCER RCLM,1990-1993
0
5
10
15
20
25
30
35
10 20 30 40 50 60 70 80 85
masculino
femenino
1/3
1/159
1/3
1/138
1/547
1/709
1/42
1/20
1/7
1/6

6. Hombres Mujeres
1 Pulmón 1 Mama
2 Estómago 2 Cuello uterino
3 Próstata 3 Colon/recto
4 Colon/recto 4 Pulmón
5 Hígado 5 Estómago
Fuente: Ferlay J. et al. GLOBOCAN 2000: Cancer incidence,
mortality and prevalence worldwide. IARC
Casos de Cáncer a Nivel Mundial (2000)

7. Hombres Mujeres
1 Pulmón 1 Mama
2 Estómago 2 Cuello uterino
3 Hígado 3 Estómago
4 Esófago 4 Pulmón
5 Colon/recto 5 Colon/recto
Fuente: Ferlay J. et al. GLOBOCAN 2000: Cancer incidence, mortality
and prevalence worldwide. IARC
Casos de Cáncer en Países en desarrollo
(2000)

8. El Cáncer en el Perú
%
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000
Tercera  segunda causa de muerte (17%)

9. NM INEN 1997-2001(38740 casos)
Distribución por género
C.uterino: 24.9
Mama: 19.2
Estómago: 5.8
Tiroides: 3.9
Otros piel: 3.8
Ovario: 3.3
Estómago: 12.1
Prótata: 9.9
Pulmón: 6.8
Otros piel: 5.8
Testículo: 4.8
Leucemia: 4.6

10. Neoplasias Malignas en el Perú: Tendencias
Registro de Cáncer de Lima. Sexo Masculino.
Tasa de incidencia estandarizada, por 100,000 habitantes
20,5
15
19
5,5
0
5
10
15
20
25
30
35
1968-70 1975-75 1978 1990-93
Estómago
Pulmón
Próstata
Colon
2005

11. Neoplasias Malignas en el Perú: Tendencias
Registro de Cáncer de Lima. Sexo Femenino.
Tasa de incidencia estandarizada, por 100,000 habitantes
26
32
14
6,3
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
1968-70 1975-75 1978 1990-93
Cuello uterino
Mama
Estómago
Pulmón
2005

12. Cáncer de Cuello Uterino
Distribución por estadios
8%
42%
43%
7%
INEN, 2001
II
III
IV
I

14. NEOPLASIA = CANCER
 NEOPLASIA: (tejido nuevo)
 Características:
* Cambio en los mecanismos de control que
regulan la capacidad de diferenciación y
proliferación
* Proliferación incontrolada
* Desdiferenciación y pérdida de la función
* Invasividad
* Metástasis

17. NEOPLASIA = CANCER
 Características:
1)penetración en tejidos
adyacentes,
2)compresión de estructuras
vecinas (nervios, vasos,
etc)
3)migración a otros tejidos
Cáncer gástrico con Ganglios
contaminados

18. NEOPLASIA
Origina:
 Heterogeneidad celular (bioquímica, morfológica e
inmunológica)
 La heterogeneidad origina diferencias en la
sensibilidad a los fármacos (desde sensibilidad
elevada hasta resistencia total)
 Diferentes fases del Ciclo celular (fase de
elevado crecimiento o proliferación y fase de
reposo)
 Problemas de vascularización (conseguir
elementos nutritivos, problemas de espacio,etc)

19. ONCOGENESIS

20. ¿Cómo se diagnostica?
Radiografías
Ecografías
Tomografías
Resonancia magnética
Gammagrafía ósea
Marcadores
Tumorales
Antígeno Prostático Espec
CA 125 (Ca Ovario)
Ag- Carcino Eembrionario
(CEA)
CA 15-3 (Control Tto Ca)
Biopsia

21. CICLO CELULAR

22. CICLO DE CRECIMIENTO
CELULAR
G1
Pre-Síntesis
ADN
G2
M
S
Síntesis
ADN
Post-Síntesis
ADN
(ARN, Prot)
Mitosis
Div. Cel
G 0

23. CICLO CELULAR

24. EL CICLO CELULAR
Growth phase
DNA Synthesis
Time Lag
Mitosis
Cell division
S Phase
M Phase
G1
G2
Check-
point
Check-
point
cell
nucleus
DNA

25. Checkpoints del ciclo celular
 G1 checkpoint: asegura que la célula está
preparada para completar el ciclo de
síntesis del DNA. (De G1 a S)
 Fase S: se produce el mayor crecimiento
fisiológico, como la mayoría de células en el
cuerpo son 2n.
 G2 checkpoint: asegura que la célula esta
preparada para continuar con la mitosis, la
cual requiere micro-tubulos.
 Checkpoints están asociados a las cyclinas.

26. Cyclin levels during the cell cycle
Ubiquitin mediated degradation
checkpoints

27. Cyclins activate CDKs
 CDKs are cyclin-dependent kinases.
 CDKs phosphorylate specific protein
substrates on serine or threonine residues.
 Phosphorylation regulates substrates’
activities.
 Specific CDKs are activated by specific
cyclins:
Cyclin A, E > CDK-2
Cyclin D > CDK-4
Cyclin B > cdc-2*
*cdc stands for cell division cycle mutation

28. Cyclins and CDKs during cell cycle
G1 phase
CDK2 needed
for G1/S transit
cdc2 needed for
G2/M transit
CDK4 needed
for R transit R point
Start

29. CITOSTATICOS Y CICLO CELULAR

30. TRATAMIENTO DEL CANCER
CIRUGIA
QUIMIOTERAPIA
RADIOTERAPIA

31. CIRUGIA
CANCER DE MAMA

32. RADIACION

33. Quimioterapia

34. QUIMIOTERAPIA
CLASIFICACION
DE LA
QUIMIOTERAPIA

35. ANTIMETABOLITOS
 Citarabina
 Capecitabina
 5 – Fluoruracilo
 6 – Mercaptopurina
 Metotrexate
 Tioguanina
 Gemcitabina
 Pentostatin
 Floxuridina
CLASIFICACION DE LOS ANTINEOPLASICOS

36. Mostazas Nitrogenadas
 Clorambucilo
 Ciclofosfamida
 Ifosfamida
 Mecloretamina
 Melfalán
Nitrosoureas
 Carmustina
 Lomustina
 Estreptozocina
CLASIFICACION DE LOS ANTINEOPLASICOS
Otros
 Busulfan
 Carboplatino
 Cisplatino
 Dacarbazina
 Oxaliplatino
 Procarbazina
 Temozolomida
AGENTES ALQUILANTES

37. INHIBIDORES DE
MICROTUBULOS
 Paclitaxel
 Vinblastina
 Vincristina
ANTIBIOTICOS
 Bleomicina
 Dactinomicina
 Doxorrubicina
 Daunorrubicina
 Mitomicina
 Mitoxantrone
ALCALOIDES
VEGETALES
 Etopósido
 Tenipósido
 Irinotecan
 Topotecan
 Paclitaxel
 Vincristina
 Vinblastina
CLASIFICACION DE LOS ANTINEOPLASICOS

38. HORMONAS ESTEROIDEAS Y
SUS ANTAGONISTAS
• Estrogenos
• Leuprolida
• Prednisona
• Tamoxifeno
• Flutamida
• Aminoglutetimida
•Goserelin
CLASIFICACION DE LOS ANTINEOPLASICOS

39. Terapias Biológicas
 Interferones,
 Interleucinas,
 Factores estimulantes
de colonias,
 Anticuerpos
monoclonales,
 Vacunas,
 Terapia génica
 Agentes
inmunomodulador
es no específicos
Las terapias biológicas utilizan el sistema inmune del cuerpo,
ya sea directa o indirectamente, para combatir el cáncer o para
disminuir los efectos secundarios que pueden causar algunos
tratamientos del cáncer.

40. ANTICUERPOS
 Cetuximab
 Gemtuzumab
 Trastuzumab
 Rituximab
 Tositumomab
INHIBIDORES DE KINASA
 Gefitinib
 Imatinib
PROTEINAS
RECOMBINANTES
Interferon α2b1 recombin
Interferon α2a1
Interleukina 2
Factores estimulantes de
colonias
OTROS
Asparaginasa
Hidroxiúreas
Trióxido de Arsénico
CLASIFICACION DE LOS ANTINEOPLASICOS

41.  Vacunas:
 Melanoma
 Papiloma virus
(prevención
cancer de cervix)
 Hepatitis
 Inmunomodulador
es no específicos:
 bacilo de
Calmette-Guerin
(BCG) y el
levamisol

42. LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS
ANTINEOPLASICOS

43. Existem tres formas de empleo de
quimioterapia:
 Quimioterapia de indución
 Quimioterapia adyuvante
 Quimioterapia neoadyuvante
Tipos de Quimioterapia

44. Farmacologia de los
Antineoplásicos
Asociacion de antineoplásicos produce una mayor
tasa de respuesta. Para realizarlo, los fármacos
combinados deben tener:
 Actividad antitumoral demonstrada en
monoterapia en tipo de células de una poblac
tumoral;
 Diferentes mecanismos de accion;
 Toxicidades diferentes sobre tejidos normales;
 Ausencia de resistencia cruzada.

45. Prevención/eficacia de la intervención
esporádico
hereditario
Inestabilidad
genómica
mutaciones
Tamizaje/detección temprana
Expansión
clonal
Heterogeneidad celular
progresión
Bases biológicas para la detección temprana (Fong etal,1999)
F.ambiental
Agentes infcciosos
Dieta
Radiación
químicos
Tumor
Primario
sintomático
Preneoplasia/
preclinico
Prevención
Genética
molecular

46. ALGUNOS
FARMACOS ANTINEOPLASICOS

47. Asparaginasa
Mecanismo de accion:

48. Indicaciones:
Tratamiento de induccion de:
Leucemia linfocítica aguda
Linfomas no-Hodgkin y Hodgkin.
Contra-indicaciones:
Hipersensibilidad a los fármacos. Pancreatitis
activa o historia de dolencia.
Asparaginasa

49. Interacciones medicamentosas:
Aumento de toxicidad: mercaptopurina,
vincristina, prednisona
Diminucion del efecto de: metotrexato
Aumento del efecto de: ciclofosfamida,
anticoagulantes cumarínicos
Asparaginasa

50. Farmacocinética:
Via intramuscular o intravenosa
Pequeña fracción atraviesa la BHE
Vida –media plasmática: dosis-
dependiente (8-30 h a 39- 49 h)
Proceso de eliminación desconocido.
Asparaginasa

51. Azatioprina
Mecanismo de acción:

52. Indicaciones:
 Adyuvante en prevención de
implantación de injertos
 Tratamiento de artritis reumatoidea
grave
 Tratamiento de problemas autoimunes.
Azatioprina

53. Contra-indicaciones:
 Hipersensibilidad
 Gravidez y lactancia.
Azatioprina

54. Interacciones medicamentosas:
Aumento del efecto: alopurinol (toxicidad),
agentes alquilantes (ciclofosfamida,
clorambucilo, melfalam) aumentan el
riesgo de neoplasias, metotrexato.
IECA: leucopenia severa.
Diminuye la acción de anticoagulantes,
ciclosporina.
Azatioprina

55. Farmacocinética:
 Vía oral/ VP
 Azatioprina y 6-Mercaptopurina: se ligan a
proteínas plasmáticas (30%)
 Se acumulan en los tejidos
 Sufre extenso metabolismo, produciendo 6-
mercaptopurina (6-MP), por la xantina oxidasa
 Azatioprina: vida media de 12 min. y 6-MP de
0,7-3 h.
Azatioprina

56. Bleomicina
Mecanismo de acción:
 Antibióticos glicopeptídicos
 Inhibe la incorporación de timidina al
DNA
 Se liga al DNA - quiebra sus hélices
 Inhibición menor de RNA y proteínas

57. Indicaciones:
 Carcinoma testicular, linfoma de Hodgkin,
linfoma no-Hodgkin, melanomas, sarcomas.
Contra-indicaciones:
Hipersensibilidad, reacción idiosincrástica,
dolencia pulmonar grave.
Bleomicina

58. Interacciones medicamentosas:
Disminuye el efecto de: digoxina,
fenitoína.
Cisplatino aumenta efecto de bleomicina
(disminuye su eliminación).
Bleomicina

59. Farmacocinética:
 Vías: I.V, I.M., I.Pleural, I.P., S.C.
 Tasa de unión a proteínas: 1%
 No atraviesa la BHE
 Metabolizada: hígado, riñón, intestino, piel,
pulmón.
 Eliminación: de 50% a 70% del fármaco son
eliminados en forma íntegra en orina.
Bleomicina

60. Ciclofosfamida
Mecanismo de acción:
 Impide la división celular
 Induce unión cruzada y/o
fragmentación de las hélices de
DNA
 Es un pro-fármaco

61. Ciclofosfamida
Mecanismo de acción:
 Es agente no específicos de las
fases del ciclo celular
 Posee actividad Inmunosupresora


62. Indicaciones:
 Adyuvante de:
 Cáncer de mama y de metástasis;
 Cáncer colo-rectal,
 Cáncer cérvico uterino,
 Adenocarcinoma de pulmón
 Dolencia de Hodgkin,
 Linfoma no-Hodgkin,
Ciclofosfamida

63. ....Indicaciones
 Leucemia linfóide aguda,
 Leucemia mielocítica y monocítica,
 Mieloma múltiple,
 Neuroblastoma,
 Retinoblastoma,
 Carcinoma de testículo, próstata, endometrio
y ovario,
 Cáncer de vejiga, riñón,
 Como imunosupresor.
Ciclofosfamida

64. Contra-indicaciones:
Hipersensibilidad,
Depresión grave de médula ósea.
Ciclofosfamida

65. Interaciones medicamentosas:
 Reduce los efectos de: digoxina y quinolonas.
 Aumenta la toxicidad de: citarabina, doxorrubicina,
alopurinol, colchicina, probenecid, cloranfenicol,
anticoagulantes orales.
 C/ Cimetidina:  toxicidad de ciclofosfamida.
 Con Fenobarbital y fenitoína: menor efecto.
 Con Tiazidas: prolonga la leucopenia.
Ciclofosfamida

66. Ciclofosfamida
Interacción benéfica:

67. Farmacocinética:
 Vía Parenteral /Buena absorción oral
 Tasa de unión a proteínas: 10% a 56%
 Atraviesa parcialmente la BHE y la placenta
 Se excreta por leche materna.
 Vida media : 1,3 a 16 h.
 Menos de 10% excretados en forma íntegra y
85% a 90%, en forma de metabólitos (orina).
Origina metabolito tóxico de excreción renal
(acroleína)
Ciclofosfamida

68. Mecanismo de acción:
 Agente alquilante no-específico sobre el
ciclo celular.
Cisplatino

69. Indicaciones:
 Cáncer de bejiga,
 Cáncer de próstata, ovario, testículo, mama
 Cáncer de cabeza y cuello,
 Cáncer de pulmón,
 Linfomas Hodgkin y no-Hodgkin,
 Neuroblastoma, mieloma y osteosarcoma.
Cisplatino

70. Contra-indicaciones:
 Insuficiencia renal pre-existente,
 Mielosupresión,
 Dificultades en la audición,
 Alergia.
Cisplatino

71. Interaciones medicamentosas:
 Fármacos que disminuyen su efecto: Carbamazepina
(absorción reducida o eliminación acelerada);
fenitoína; fármacos para tratamiento de gota ( [ ] de
ácido úrico en sangre).
  efectos tóxicos de cisplatino: Diuréticos de aza,
aminoglicósidos y vancomicina.
 Uso concomitante de anti-histamínicos: puede
enmascarar ototoxicidad.
Cisplatino

72. Farmacocinética :
 Unión a proteínas plasmáticas: > 90%.
 SNC: [ ] baja. Alta concentración en riñones,
hígado, ovarios, útero y pulmones.
 Excreción urinaria: > 90% , bilis: 10%.
 Vida media-: 16 a 53 h.
 La inhibición de DNA persiste por varios días.
 Se acumula en los tejidos.
Cisplatino

73. Citarabina
Mecanismo de acción:
 Análogo de las purinas.
 Entra en la célula através de un
carreador,
 Se convierte en: trifosfato de aracitidina,
 Compite con el sustrato normal por la
enzima DNA polimerase, inhibiéndola,
 Reduce la síntesis del DNA.

74. Indicaciones:
 Citarabina convencional:
 Leucemia no-linfocítica aguda
 Leucemia mielocítica crónica (fase blástica).
 Linfomas no-Hodgkin.
 Citarabina lipossomal:
Tratamento de meningitis linfomatosa.
Citarabina

75. Contra-indicaciones:
 Hipersensibilidad,
 Infección meníngea activa (citarabina
lipossomal).
Citarabina

76. Interacciones medicamentosas:
 Citarabina convencional:
  efecto de: digoxina, gentamicina, flucitosina.
 Aumenta efecto de: metotrexato.
 Citarabina liposomal:
 Mínima interacción potencial con otros
medicamentos.
Citarabina

77. Farmacocinética:
 Citarabina convencional:
 Via I.V., S.C.,
 15% de unión c/ proteínas plasmáticas,
 Atraviesa la BHE,
 Biotransformación: plasma, hígado y otros tejidos.
 Excreción urinária: metabólitos inactivos (80%).
Cerca de 10% excretados inalterados.
Citarabina

78.  Citarabina lipossomal:
 Via intratecal,
 Se Metaboliza en plasma a metabolitos
(inativos),
 Vida Media: 100 a 263 h.
 Eliminación urinaria.
Citarabina

79. Doxorrubicina
Mecanismo de acción:
 Antibiótico citotóxico antraciclínico,
 Se Intercala en la doble hélice del DNA,
 Forma complejo ternario con topoisomerase II y
DNA.
La estabilización del complejo de clivagem inhibe la
nueva unión de DNA y causa ruptura en el hélice.
 También inhibe directamente a la topoisomerase II,
produciendo muerte celular por apoptosis.

80. Indicaciones:
 Doxorrubicina convencional:
 Leucemias linfoblástica aguda y mieloblástica aguda,
 Neuroblastoma, mieloma múltiple,
 Osteosarcomas, carcinomas de bejiga,
 Cáncer de mama, ovario, tiroide, estómago y pulmón,
 Linfomas de Hodgkin y no-Hodgkin, sarcoma de
Kaposi.
Doxorrubicina

81.  Doxorrubicina lipossomal:
 Sarcoma de Kaposi,
 Carcinoma metastásico de ovario en
pacientes refratactarios a terapéutica
con paclitaxel y derivados de platino.
Doxorrubicina

82. Contra-indicaciones:
 Doxorrubicina convencional:
 Hipersensibilidad,
 Insuficiencia cardíaca congestiva grave,
 Cardiomiopatia,
 Mielosupresión pre-existente.
 Doxorrubicina lipossomal:
Hipersensibilidad.
Doxorrubicina

83. Interaciones medicamentosas:
 Doxorrubicina convencional y liposomal
 Reduce los niveles de digoxina y fenitoína.
 Interacciona con Fenobarbital.
 Uso concomitante c/ ciclosporina: convulsiones o
coma y c/ cisplatino: leucemia.
 Radioterapia:  su cardiotoxicidad.
 Verapamil:  toxicidad de doxorrubicina.
Doxorrubicina

84. Farmacocinética:
 Doxorrubicina convencional:
 Via intravenosa, unión a proteñinas: 70%
 Distribución: hígado, bazo, riñón, pulmón,
corazón y leche humana. No atraviesa la BHE.
 Metabolito activo: doxorrubicinol
 Excreción: bilis, 50% íntegro y 23% como
doxorrubicinol; (-) 10% eliminado por orina.
Doxorrubicina

85.  Doxorrubicina lipossomal:
 Distribuición: limitada,
 Biotransformación: hígado y en plasma,
produciendo metabolitos activos e
inactivos.
Doxorrubicina

86. Fluoruracilo
Mecanismo de acción:
 Antimetabolito, análogo de las pirimidinas,
 Mecanismo de acción: inhibe síntesis de
DNA,
 También es incorporado directamente a las
cadenas de DNA y RNA, alterando sus
funciones.

87. Fluoruracilo

88. Indicaciones:
 Carcinoma colo-rectal, gástrico, pancreático y
de mama,
 Carcinoma prostático, de bejiga, de epitelio
ovárico, cervical, endometrial, anal, esofágico.
 Tumores metastáticos de carcinoma de piel,
hepáticos, de cabeza y cuello y
hepatoblastoma, etc.
Fluoruracilo

89. Contra-indicaciones:
 Hipersensibilidad,
 Depresión de médula ósea,
 Infecciones potencialmente graves.
 Forma tópica: mujeres grávidas o que
pretendan embarazarse.
Fluoruracilo

90. Interaciones medicamentosas:
  del efecto de fármacos: leucovorina, folinato
cálcico, metronidazol.
  toxicidad de fármacos: alopurinol, cimetidina,
folinato cálcico, diuréticos tiazídicos, tamoxifeno.
 Aumento del efecto de: anticoagulantes
(especialmente cumarínicos)
Fluoruracilo

91. Farmacocinética:
 Administración parenteral
Absorción via oral: errática,
 Via tópica, la absorción sistémica mínima (6%),
 Via intravenosa,
 Atraviesa la BHE y la placenta,
 Produce metabolitos activos,
 Eliminación: vía respiratoria (90%) y por via renal.
Fluoruracilo

92. MECANISMO DE FARMACOS ALQUILANTES

93. Metotrexato
Mecanismo de acción:
 Antimetabolito, antagonista del ácido
fólico.
 Reversión: con dosis mil veces mayor del
sustrato o por la administración de ácido
fólico,
 Mecanismo imunosupresor y
antiinflamatorio: no conocido.

94. Metotrexato

95. Metotrexato
Indicaciones:
 Imunosupresor.
 Antineoplásico: cáncer de mama, cabeza, cuello,
piel y ovario, linfoma no-Hodgkin, sarcoma
osteogénico, carcinoma colo-rectal, linfoma de
Hodgkin, leucemias, carcinoma de esófago y
estómago, carcinoma de pulmón.

96. Contra-indicaciones:
 Hipersensibillidad,
 Gravidez o durante lactancia,
 Insuficiencia renal o hepática crónica,
 Psoriasis o artritis reumatoide
Insuficiencia hepática,
Sindrome de Inmunodeficiencia con evidencias
de laboratorio.
hipoplasia de médula ósea, leucopenia,
trombocitopenia, anemia, alcoholismo.
Metotrexato

97. Interaciones medicamentosas:
 Alimentos,
 Reduce la acción de fenitoína,
 Aumentan la toxicidad: Vincristina, salicilatos,
sulfonamidas, probenecid, ciclosporina,
procarbazina, antinflamatorios no esteroidales y
altas dosis de penicilina,
 Ácido fólico:  la respuesta de metotrexato.
Metotrexato

98. Farmacocinética:
 Buena absorción oral a dosis < 30 mg/m2,
 Biodisponibilidad oral y de 90%,
 Vía I.M.: biodisp. de 76% - 100%,
 Tasa de unión a proteínas: 50%
 Inicio de efecto terapéutico: 7 a 10 días para
mielosupresión y de 3 a 6 semanas para artritis
reumatoide.
Metotrexato

99. .... Farmacocinética
 Atraviesa la placenta,
 Vida Media de eliminación: 8-15 horas para
dosis altas y de 3-10 horas para dosis bajas,
 Poco metabolizado (<10%),
 Excretado por riñón: fármaco íntegro (80%-
90%) y por bilis (0%-10%).
Metotrexato

100. Paclitaxel
Mecanismo de acción:
Célula Cancerosa

101. Indicaciones:
 Carcinoma primario y metastásico de ovario, en
combinación con cisplatina,
 Coadyuvante en carcinoma de mama
metastático,
 Tratamiento de carcinoma de pulmón,
 Segunda elección en sarcoma de Kaposi.
Paclitaxel

102. Contra-indicaciones:
 Hipersensibilidad,
 Pacientes con tumores sólidos y recuento de
neutrófilos < 1500 células/mm3,
 Sarcoma de Kaposi, con recuento de
neutrófilos < a 1000 células/mm3.
Paclitaxel

103. Interacciones medicamentosas:
 Aumenta el efecto de paclitaxel: cisplatino y
doxorrubicina (reduce depuración),
 Inhibidores del sistema enzimático citocromo
P450 disminuyen su metabolismo,
 Cisplatino + paclitaxel: mielosupresión
profunda, invertir el orden de administración.
Paclitaxel

104. Farmacocinética:
 Vía I.V.
 Unión a proteínas plasmáticas: 89 - 98%,
 Metabolizado en hígado por el sistema de cit.
P450, produciendo metabolitos inactivos,
 Excreción biliar,
 Vida Media terminal: 5,8 - 17,4 h.
Paclitaxel

105. Vimblastina
Mecanismo de acción:
 Interrumpe el ciclo celular en metafase,
 El efecto citotóxico está facilitado por la unión
del fármaco a tubulina,
 Produce disolución de los microtúbulos,
bloquea la división celular en metafase.
 Conduce a muerte celular.
 Tanto células normales como malignas sufren
alteraciones.

106. Indicaciones:
 Tratamiento paliativo de carcinoma de mama,
Tratamiento paliativo de sarcoma de Kaposi,
 Tratamiento paliativo de linfoma histiocítico,
 Tratamiento paliativo de linfoma de Hodgkin
generalizado,
Vimblastina

107.  Tratamiento paliativo de linfoma No-Hodgkin,
 Tratamiento paliativo de linfoma linfocítico
nodular o difuso,
 Tratamiento paliativo de cáncer de testículo
avanzado,
 Tratamiento combinado de cáncer de bejiga,
 Tratamiento de melanoma,
 Tratamiento de cáncer de próstata.
Vimblastina

108. Contra-indicaciones:
 Granulocitopenia,
 Infecciones bacterianas,
 Administración intratecal,
 Hipersensibilidad.
Vimblastina

109. Vimblastina
Interaciones medicamentosas:
 Inhibidores del cit.P 450,
 Asociación con mitomicina: resulta en toxicidad
pulmonar y broncoespasmo intenso,
 Diminuye la biodisponibilidad de fenitoína, por
reducir la absorción gastrointestinal.
 Zidovudina: aumenta a toxicidad hematológica.

110. Farmacocinética:
 Via I.V.,
 Unión a proteínas plasmáticas: 98 a 99,7%,
 Metabolismo: hepático, produce metabólito
activo: diacetil vimblastina,
 Excreción: renal (13,6-23,3%) y por las heces
(10%).
Vida Media : 24,8 h.
Vimblastina

111. Vincristina
Mecanismo de acción:
 Agente antimitótico,
 Impide la división mitótica durante la metafase,
se liga a la tubulina,
 Bloquea la utilización del ácido glutámico
(síntesis proteica y ác. nucleicos),
 La interrupción de la mitosis lleva a muerte
celular.

112. Indicaciones:
 Tratamiento de leucemia linfoblástica
aguda,
 Linfoma de Hodgkin y no-Hodgkin,
 Neuroblastoma cerebral,
 Mieloma, cáncer de mama, carcinoma
de pulmón (células pequeñas).
Vincristina

113. Contra-indicaciones:
 Hipersensibilidad,
 Uso intratecal,
 Embarazo.
Vincristina

114. Interaciones medicamentosas:
 Fármacos que  los niveles plasmáticos de
vincristina: itraconazol (inhibición de cit.P450),
asparaginasa (diminuye el metabolismo).
 Administración concomitante con mitomicina C:
puede causar taquipnea y broncoespasmo
severo.
Vincristina

115.  Fármacos que  los niveles plasmáticos:
fenitoína, carbamazepina.
 Reduce los niveles plasmáticos de
digoxina.
 Vincristina + zidovudina: aumenta el riesgo
de toxicidad hematológica.
Vincristina

116. Farmacocinética:
 Absorción vía oral: pobre,
 Baja Penetración a BHE,
 Se une en 75% a proteínas plasmáticas,
 Metabolismo: hígado por el cit. P450,
 80% excretado por la bilis y heces y 10 a 20 %,
por la orina,
 Vida Meia final: 24 h.
Vincristina

117. Reacciones
Adversas

119. Grado de toxicidad
Toxicidad Grado 0 Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4
Leucocitos
(x 103/L)
> 4,0 3,0-3,9 2,0-2,9 1,0-1,9 < 1,0
Plaquetas
(x 103/L)
normal 75 - normal 50-74,9 25-49,9 < 25
Náuseas ninguna Ingiere lo
suficiente
Come
poco
Ingesta
casi nula
Sin
ingesta
Vómitos ninguno 1 episodio
en 24 h
2-5
episodios
6-10
episodios
> 10
episodios
Diarrea ninguna 2-3
evacuaciones
o más/día
4-6 7-9 < 10

120. Grado de toxicidad
Toxicidad Grado 0 Grado1 Grado 2 Grado 3 Grado 4
Estomatitis ninguna Úlceras c/
dolor,
dolor de
garganta
leve
Edema o
úlceras
dolorosas,
puede
comer
sólidos
Idem, mas
no puede
comer
sólidos
Requiere
NP o
enteral
Creatinina
(N= 1
mg/dL)
Normal < 1,5 x N 1,5-3,0 x N 3,1-6,0 x N > 6,0 x N
Bilirrubina
(N= 1
mg/dL)
Normal < 1,5 x N 1,5-3,0 x N > 3,0 x N

121. Toxicidad Hematológica

122. Toxicidad gastrointestinal

124. Mecanismo por el cual la QT induce
vómitos: 5-HT
Náuseas y vómitos: fase aguda y fase
tardía
Emesis anticipatoria
Toxicidad gastrointestinal

125. Profilaxis de Emesis aguda
QT con potencial emetógeno de moderado a
elevado:
Antagonista de 5-HT3 + corticoide
protección : 70-90%
Vías oral e intravenosa
Dosis de ondansetron: 8-32 mg en dosis única o
en dos tomas.
Dosis de dexametasona: 20 mg

126. QT poco emetógena:
 Corticoide(Dexametasona) + antidopaminérgico
(Metoclopramida)
 Difenhidramina
QT muy poco emetógena:
 No requiere profilaxia
QT muy emetógena:
 Ondasetron y Granisetron (Antag 5-HT)
Profilaxis de Emesis aguda

127. Profilaxis de Emesis tardía
Los antagonistas de 5-HT3 son de poco
valor
Dexametasona + antidopaminérgico

128. Mucosas
Mucosas: localizadas
Irritación local y úlceras
Frecuente en pacientes con QAD y
tratamientos prolongados
Agentes más implicados: doxorrubicina,
5-fluorouracilo, metotrexato, vinblastina.

129. Medidas paliativas en mucosas:
Enjagues bucales e higiene rigurosa de
cavidad oral
Evitar sustancias irritantes
Evitar alimentos secos, pegajosos, ácidos o
picantes y comidas calientes
Ingerir una dieta adecuada y muy líquida
Mucosas

130. Diarrea
Clasificación de la diarrea debido a QT:
Diarrea aguda
Diarrea tardía
 Diarrea + neutropenia: hospitalización

131. Cardiotoxicidad
Antineoplásicos más implicados:
antraciclinas y doxorrubicina y
daunorrubicina
Anomalias en ECG e hipotensión
ICC y reducción en la fracción de
eyeción ventricular menor al 50%

132. Interacción no recomendable:
Cardiotoxicidad

133.  Interacción benéfica:
Cardiotoxicidad

134. Cardiotoxicidad

135. Nefrotoxicidad y urotoxicidad
Fármacos mas implicados:
Cisplatino y metotrexato: túbulos renales
Ciclofosfamida e ifosfamida: bejiga
Pacientes que reciben cisplatino en dosis
> 60 mg/m2, reciben amifostina en dosis
entre 740 y 910 mg/m2.

136. Nefrotoxicidad y urotoxicidad

137. Alopecía
Fármacos mas implicados:
Antraciclinas, bleomicina, doxorrubicina,
ciclofosfamida, dactinomicina, docetaxel,
paclitaxel, vinblastina, etc.
Medidas de apoyo:
Aplicación de frio local
Medidas estéticas: pelucas, chapúes,
etc.

138. Neurotoxicidad
Fármacos más implicados:
Asparaginasa, alcaloides de la vinca,
procarbazina, 5-fluorouracilo, cisplatino,
metotrexato.

139. Hepatotoxicidad
Fármacos más implicados:
Asparaginasa, carboplatino, citarabina,
mercaptopurina, metotrexato, etc.

140. Tumor Vs respuesta a
quimioterapia
Posible cura por la QT Respuesta en estadios
avanzados, mas no cura
Leucemias agudas Leucemias crónicas
Linforma de Hodgkin Cáncer de bejiga
Cáncer de testículo Cáncer de mama
Linfomas de gran
intermediário
Cáncer de endometrio y
cervical
Linfoma de Burkitt Mieloma múltiple
Neuroblastoma Cáncer colorretal
Cáncer microcítico de pulmon Cáncer gástrico

141. Tumor Vs respuesta a
quimioterapia
Posible cura inducida por QT
adyuvante
Respuesta pobre en
estadios avanzados
Cáncer de mama Sarcoma osteogénico
Cáncer colorretal Cáncer de páncreas
Sarcoma osteogénico Cáncer de células renales
Cáncer de cabeza y cuello Cáncer de tiroides
Melanoma
Cáncer no microcítico de
pulmón

142. Técnicas de administracion de
QT
Una via de administración depende de:
Fármaco
Tumor
Paciente

143. Vía oral: metotrexato, bussulfan,
ciclofosfamida, idarrubicina
Vía intravenosa: citarabina, cisplatina,
bleomicina
Vías subcutánea e intramuscular:
bleomicina, citarabina, metotrexato,
asparaginase.
Técnicas de administracion de la QT

144. Perfussion IV contínua
Ventajas:
Permite níveles plasmáticos mas
prolongados (fluorouracil e citarabina)
Disminuye la toxicidad
Desventajas:
Células tumorales resistentes

145. CONTROL DEL CANCER
PREVENCION
DETECCION INVESTIGACION
DIAGNOSTICO EDUCACION
REHABILITACION

150.  Estilos de Vida

151. Cancer de Pulmón

152. RESPETE MI DERECHO AL
AIRE PURO
NO FUME
EN AMBIENTES CERRADOS
O O
o o
No Fumen
O O
No Fumen