1. A PROPÓSITO DE UN CASO
SESIÓN
DE MICROBIOLOGÍA
Maria Bel Fullana Barceló
Residente 3º Medicina Interna
2. CASO CLÍNICO
• Motivo de consulta (31/12/13): Varón de 99 años que acude por disnea y
caída con traumatismo en cadera izquierda.
• Antecedentes personales
- No alergias medicamentosas.
- No hábitos tóxicos.
- Situación basal: Disnea CF III NYHA. No ortopnea. Vida cama-sofá, precisando
silla de ruedas para trasladarse. Barthel actual de 30.
- Situación social: Jubilado. Vive en un piso en Palma. Tiene 6 hijos, 5 de los
cuales se encargan de cuidarlo las 24h. Buen apoyo familiar.
• Tratamiento habitual: omeprazol 20 mgr c/24h, sintrom s/p, doxazosina 4 mgr
c/24h, furosemida 20 mgr c/24h, paracetamol 1 gr c/8h, gabapentina 400 mgr
c/12h, levetiracetam 500 mgr c/12h.
3. ANTECEDENTES PATOLÓGICOS
• Hipertensión y dislipemia.
• Fibrilación auricular paroxística, en tratamiento con sintrom.
• Enfermedad cerebrovascular crónica con AITs de repetición sin hemiparesia
residual. Posible etiologia cardioembólica. Epilepsia focal con crisis parciales
complejas de etiologia vascular.
• Episodio de hemoptisis autolimitada que requirió ingreso en Neumología en 2008.
• TAC torácico: placas pleurales calcificadas derechas de aspecto crónico y
discreto derrame pleural derecho.
• Fibrobroncoscopia que mostró secreciones mucosas con mucosa
hiperémica, sin otros hallazgos de interés.
• Cultivo, baciloscopias, citología del BAS: negativos.
• Ingreso posterior en Nov 2008 por derrame pleural derecho tipo exudado
linfocitario con ADA bajo. Citología líquido pleural, baciloscopia y cultivo
líquido pleural negativos .
• Insuficiencia renal crónica estadio III-IV (Última creatinina: 1.93 Feb'12 -MRDR: 32
ml/min/m2).
• Hiperplasia benigna de próstata.
• Infección por VHB pasada.
• Ingreso en Julio 2012 por celulitis facial.
4. HISTORIA ACTUAL
Acude tos y expectoración purulenta de una semana de evolución, con aumento
de disnea que ha empeorado tras presentar caída casual e impotencia funcional
de miembro inferior izquierdo.
EXPLORACIÓN FÍSICA
Ctes: FC 90 lpm, TA 182/75 mmHg, Sat O2 87% aa.
Regular estado general. Consciente y orientado. NH y NC. No IY ni RHY.
ORL: buena hidratación de mucosas. No adenopatías palpables.
AC: Arrítmico, sin soplos. AR: Crepitantes bibasales.
Abdomen: globuloso. RHA+. Blando y depresible. No doloroso a la palpación
profunda. No masas ni visceromegalias.
No edemas en MMII, bota antirotatoria en MII.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS
- GSA (A/A) : pH 7.44, pCO2 38.9, pO2 48.7, HCO3 25.8, SO2 85.2 %
- Ag urgencias: leucocitos 11,300, Hb 14,2 g/dl, Hto 41,6%, VCM 95, plaquetas
140.000, Quick 25%, glucosa 119 mg/dl, urea 58 mg/dl , creatinina 2.06
mg/dl, Na 136 mmol/l, K hemolizado.
- Rx torax: Posible infiltrado basal izquierdo.Cardiomegalia y aumento de
densidad en base derecha ya conocidos.
- RX pelvis: fractura no desplazada cuello femoral Izquierdo.
- ECG: AC x FA con RV 90 lpm.
6. ORIENTACIÓN DIAGNÓSTICA
- Neumonía adquirida en la comunidad en LII asociado a derrame pleural.
- Insuficiencia respiratoria normocápnica
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Fractura subcapital de fémur izquierdo
Se decide ingreso en MI previo a estabilización de fractura.
Se inicia tratamiento con ceftriaxona y levofloxacino.
EVOLUCIÓN CLÍNICA
Dia 6/1 inicia con estreñimiento y vómitos. OD: suboclusión intestinal.
Se pauta tratamiento médico y sondaje rectal.
14/1: Colocación de prótesis parcial cementada.
17/1: Inicia sedestación. Hemodinámicamente estable. Retirada de
sueroterapia, se deja sonda vesical para cuantificar diuresis.
7.
8. EVOLUCIÓN CLÍNICA
20/1: Nuevo episodio de distensión abdominal. Desconoce última deposición.
Rx abdomen sin cambios respecto a previa. Tacto rectal: ausencia de heces en ampolla
rectal. Se deja en dieta absoluta y se ajusta tratamiento.
Edema en MII que se resuelve con tratamiento diurético.
AG control 21/1: leucocitos 6.45 10^3/ul (neutrofilos 74.20 %), Hb 8.65
gr/dl, hematocrito 25.50%, VCM 25.50, plaquetas 246,00 10^3/ul, PT:55%, INR: 1.55
, creatinina 0,84 mg/dl, BT: 0.8 mg/dL, GOT: 22 U/L, GPT: 14 u/L, GGT: 13 U/L, FA: 95
U/L, albúmina: 23.9 g/L, Ca: 7.8 mg/dL, Na: 144 mEq/L, K: 3,9 mEq/L.
22/1 Gastroscopia: Sin alteraciones.
Transfusión de 2 CCHH por Hemoglobina de 8.6 mg/dl.
Se coloca SNG que es productiva y se inicia nutrición parenteral periférica (NPP).
Interconsulta nutrición.
Realiza deposiciones tras inicio con casenglicol.
9. TC abdominal 28/1: No dilatación de asas intestinales.No hematomas. Signos de
edema pulmonar y derrame pleural derecho loculado y de aspecto exudativo. A
valorar clínicamente.
30/1 Nutrición recomienda retirada de vía periférica por flebitis. Retirar SNG y
sonda vesical, y finalizar NPP.
Analitica control: 31/1: leucocitos 18.200 ( neutrofilos 82.60 % y linfocitos 7.62
%), Hb 9.06 g/dl, hematocrito 27.60 %, plaquetas 296,00 10^3/ul, glucosa 84
mg/dl, creatinina 1,37 mg/dl, urea 50 mg/dl, Na: 146 mEq/L, K 2.6 mEq/L.
1/ 2 fiebre de 38ºC. Refiere malestar general sin focalidad. En exploración
destaca cordón flebítico en brazo izquierdo. Se pauta agua de Burow y se inicia
antibiótico empírico.
Persiste con febrícula con empeoramiento progresivo del estado general.
AC x FA a 140 lpm, se inicia pauta de amiodarona.
Sat O2 80% con gafas nasales, quejido inspiratorio.
4/2: Se informa a familiares del mal pronóstico y se inicia perfusión
contínua de morfina.
El paciente es éxitus día 5/2.
13. MICROBIOLOGÍA
Familia Micrococcaceae. Género Staphilococcus.
Coco Gram +, inmóvil, no esporulado. Agrupado en parejas, tétradas o
racimos.
Productor de Catalasa excepto en S. aureus anaerobius y S .aureus
saccarolitycus .
Anaerobio facultativo.
Crece en medio de agar sangre y agar chocolate.
Colonias entre 1-3 mm, típicamente produce pigmento amarillo-dorado en
presencia de carotenos.
14. EPIDEMIOLOGIA
Distribución mundial. Endémico.
Amplia patogenia extendida a nivel
intrahospitalario como en la comunidad.
Aumento desde el año 2000 de
infecciones por microorganismos
multirresistentes. MRSA en el 30% de las
infecciones por S.aureus de forma
estable.
Enfermedades producidas por toxinas
Toxina exfoliativa: Impétigo
ampolloso.
Shock tóxico estafilocócico.
Toxina de Phanton Valentine.
15. DIAGNÓSTICO
•
•
•
•
•
Gram
Cultivo
Test de coagulasa (clumping factor).
Test de susceptibilidad antibiótica: E-test, microdilución.
Métodos de identificación: MALDI-TOF MS (matrix assisted laser
desorption/ionization time of flight mass spectrometry)
• Detección de resistencias
Agar cromogénico selectivo/ Agar de Mueller-Hinton con oxacilina.
Identificacion de PBP2a mediante EIA
Detección del gen mecA por PCR.
Análisis de plásmidos de DNA, electroforesis y PCR.
Serologias: sugieren infección crónica.
16. MECANISMOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA A BETA-LACTÁMICOS
1. Modificación de proteínas fijadoras de penicilina (PBP).
2. Inactivación de betalactamasas excretadas al medio extracelular (BGP)
o intracelular (BGN).
3. Reducción de las porinas de la pared bacteriana (BGN).
4. Bombas de expulsión activa desde el espacio periplásmico.
RESISTENCIA A GLUCOPÉPTIDOS
Cepas de S.aureus con resistencia intermedia a Vancomicina (VISA).
S. aureus con elevada resistencia a Vancomicina (VRSA), adquirido del gen
VanA de enterococo.
Actualmente tratamiento en función de CMI.
17.
18. INFECCIONES RELACIONADAS CON CATÉTER
FLEBITIS
INFECCION DEL
PUNTO DE ENTRADA
TUNELITIS
INFECCION DEL
RESERVORIO
COLONIZACION
19. INFECCIONES RELACIONADAS CON CATÉTER
EPIDEMIOLOGÍA
• Causa más frecuente de bacteriemia nosocomial.
• 15-25% mortalidad atribuible.
• Microorganismos:
•Estafilococos coagulasa negativo (aprox 33%) mejor pronóstico.
• S.aureus (33%)
• BGN (10-20%)
• Cándida spp (5-10%)
•Enterococcus sp (5-10%)
Aproximadamente el 50% de infecciones de catéter se encuentran en catéter venoso
periférico*
Más incidencia de bacteriemia en los catéteres colocados en urgencias.
S.aureus más complicaciones (7% respecto 0%) y mortalidad (27% respecto 11%).
Riesgo elevado de endocarditis infecciosa (25-30%) y complicaciones en dispositivos
protésicos.
Pujol, M et al (2007). Clinical epidemiology and outcomes of peripheral venous catheter-related bloodstream infections at a universityaffiliated hospital. Journal of Hospital Infection, 67(1), 22-29.
20.
21. INFECCIONES RELACIONADAS CON CATÉTER
FACTORES PREDISPONENTES
Paciente.
Tipo de catéter.
Uso de antibioterapia previa.
Ingreso en UCI.
PRESENCIA DE BIOCAPA
Persisters.
Impermeabilidad.
Microambiente.
Transferencia genética horizontal.
Dificil estimar la sensibilidad
antibiótica.
Tratamientos:
Daptomicina, rifampicina, vancomici
na.
Biomateriales
70% CG+
10-30% BGN
10% anaerobios
1-5% Hongos
23. DIAGNÓSTICO
• SIN RETIRADA DE CATÉTER
•
•
•
•
•
•
Hemocultivos cuantitiativos simultáneos de via periférica y central (1:5)
Diferencia del tiempo de positividad entre 2 hemocultivos (>120 min)
Hemocultivo cuantitativo extraído de catéter (>100 UFC/ml)
Naranja de acridina.
Cepillado endoluminal.
Frotis piel/conexión (>15 UFC/ml)
• CON RETIRADA DE CATÉTER
•
•
•
•
Cultivo cualitativo de la punta del catéter.
Cultivo semicuantitativo de la punta :>15 UFC/placa inf, <15 UFC: col.
Cultivo cuantitativo: >10.3 UFC, infeccion, < 100 UFC: colonización.
Tinción de la punta
25. CUÁNDO HAY QUE RETIRAR EL CATÉTER?
1.
2.
3.
4.
Sepsis grave o inestabilidad hemodinámica.
Signos evidentes de infección local. Supuración.
Endocarditis o embolia séptica a distancia.
Hemocultivos persistentemente positivos tras 72h de
tratamiento antibiótico.
5. Retirada inmediata si aislamiento de S. aureus o Cándida
spp.
27. TRATAMIENTO
GENERALIDADES
• Iniciar tratamiento ante la sospecha de infección y tras realizar hemocultivos.
• Incluir antibióticos activos frente a cocos gram+ resistentes a meticilina y
ampicilina, y frente bacilos gram- resistentes.
• Retirar el catéter cuando sea posible.
• Ajustar tratamiento tras obtener antibiograma.
• Tiempo de duración 10-14 días si no complicaciones (metástasis
sépticas, inestabilidad HD o endocardis 4-6 semanas).
• Realizar hemocultivos de control a partir de las 72h de tratamiento.
• Si no se retira catéter, és preferible realizar sellado por la luz de éste, con
tratamiento antibiótico por otra vía.
28. TRATAMIENTOS EMPÍRICOS MÁS RECIENTES
• DAPTOMICINA
•
•
•
Lipopéptido cíclico. Despolarización membrana celular. Bactericida.
MRSA, SAMS, VRSA, neumococo multiR, enterococo R.
Piel y partes blandas, bacteriemia, endocarditis.
• LINEZOLID
•
•
•
Oxazolidinona. Inhibe síntesis de subunidad 50 de ribosoma. Bacteriostático.
MRSA, enterococo R, neumococo multiR.
Piel y partes blandas, neumonía.
• TIGECICLINA
•
•
•
•
•
•
•
•
Bacteriostático.
Gram + aerobios, anaerobios, microorganismos atípicos. Piel y partes blandas, intraabdominal.
No recomendado en bacteriemia. Náuseas, vómitos.
Quinupristina-dalfopristina
Telavancina
Oritavancina
Dalvabancina
Ceftobiprol. Ceftarolina. Iclaprim.
29. PROTOCOLO HOSPITAL SON ESPASES
Tratamiento específico
Cultivo
SCN
De elección
Meticilin-sensible:
cloxacilina o
cefazolina
Meticilinresistente:
vancomicina
Alternativa
Alergia a
penicilina:
vancomicin
a.
Intolerancia
a
Duración
5-7 días con
retirada del
catéter.
14 días +
atb-lock sin
retirar el
catéter.
ETT
Si
sospecha
de
endocardit
is.
vancomicin
a o fracaso
renal:
Teicoplanina
Tratamiento antibiótico empírico
Daptomicina
S. aureus
ETT
Linezolid
Alergia a
penicilina:
vancomicin
a.
Microorganis
Antibiótico
Alternativ
mo
de elección
a
Vancomicina
Teicoplani
5-7 días
No
Intolerancia
+
na
si
recomenda
(aminoglucós Daptomic
retirada
do.
ido o
ina
del
aztreonam)
Linezolid
catéter.
Retirada del
catéter
obligatoria
4 sem.
Mínimo 14
días si ETE
negativo.
Siempre.
Retirada del
Recomend
catéter
ado.
vancomicin
CGP+ BGN
Duración
SAMS: cloxacilina
o cefazolina
SAMR:
vancomicina
a
a o fracaso
renal:
Teicoplanina
Daptomicina
Enterococus
Ampicilina
Ampicilina R:
vancomicina
VancomicinaR:
linezolid
Linezolid
Alergia a
penicilina:
vancomicin
a.
Intolerancia
a
vancomicin
a o fracaso
renal:
linezolid
obligatoria.
14 días si ETE
negativo.
Daptomicina
BGN
Según
antibiograma
7-14 días.
No
obligatorio.
30. TRATAMIENTO EMPÍRICO
Individualizar cada caso en función de factores de riesgo, paciente, situación clínica,…
Situación clínica
Pauta recomendada
Pauta alternativa
Estabilidad hemodinámica
DAP (8-10 mg/kg al día)
+
CEF o PIPE-TAZO
VAN (15-20 mg/kg cada 812h)
+
CEF o PIPE-TAZO
DAP (8-10 mg/kg al día)
+
CEF o PIPE-TAZO o MER
+
ANID o CAS o MIC
VAN (dosis de carga 25-30
mg/kg seguida de dosis de
15-20 mg/kg cada 8-12h
+
CEF o PIPE-TAZO o MER
+
ANID o CAS o MIC
Sepsis grave, shock
séptico
DAP: daptomicina; VAN: vancomicina; CEF: cefepima; PIPE-TAZO: piperacilina-tazobactam; MER: meropenem;
ANID: anidulafungina; CAS: caspofungina; MIC: micafungina.
B Almirante, A Pahissa. Actualización en infecciones
realcionaas con el uso de catéteres vasculares, 2013.
31. TRATAMIENTO DIRIGIDO
Microorganismo
Pauta recomendada
Pauta alternativa
SASM
CLO 2g/4 h i.v.
±
GENT 5,1 mg/kg cada 24h i.v.
o
DAP (8-10 mg/kg al día)
VAN (15-20 mg/kg cada 8-12h)
o
LNZ 600mg cada 12h i.v.
SARM
Enterococos sensibles a la ampicilina
Enterococos resistentes a la ampicilina
Enterobacterias
P. aeruginosa
DAP (8-10 mg/kg al día)
AMP 2g cada 4h i.v.
±
CRO 2g cada 24h i.v.
o
GENT 5,1 mg/kg cada 24h i.v.
VAN (15-20 mg/kg cada 8-12h)
±
GENT 5,1 mg/kg cada 24h i.v.
CTX 2g cada 8h i.v.
o
CRO 2g cada 24h i.v.
MER 1g cada 8h i.v.
o
PIPE-TAZO 4/0,5g cada 6h i.v.
±
TOBR 5,1 mg/kg cada 24h i.v.
o
AMK 15mg/kg cada 24h i.v.
VAN (dosis de carga 25-30 mg/kg
seguida de dosis de 15-20 mg/kg
cada 8-12h
o
LNZ 600mg cada 12h i.v.
LNZ 600mg cada 12h i.v.
o
DAP 8-10 mg/kg cada 24h
o
VAN (15-20 mg/kg cada 8-12h)
LNZ 600mg cada 12h i.v.
o
DAP 8-10 mg/kg cada 24h
CIP 400mg cada 12h i.v.
o
ERT 1g cada 24h i.v.
IMP 0,5-1g cada 6-8h i.v.
o
CEF 2g cada 12h i.v.
o
CIP 400mg cada 8h i.v.
±
TOBR 5,1 mg/kg cada 24h i.v.
o
AMK 15mg/kg cada 24h i.v.
SASM: S. aureus sensible a la meticilina; SARM: S. aureus resistente a la meticilina; AMK: amikacina; AMP: ampicilina; CIP:
ciprofloxacino; CRO: ceftriaxona; CTX: cefotaxima; DAP: daptomicina; ERT: ertapenem; CEF: cefepima; GENT: gentamicina; IMP:
imipenem; MER: meropenem; TOBR: tobramicina; CLO: cloxacilina; PIPE-TAZO: piperacilina-tazobactam; VAN: vancomicina.
32. Cuándo cambiar tratamiento de Vancomicina por Daptomicina?
Considerar cambio de terapia en:
Respuesta clínica no satisfactoria.
CMI Vanco ≥ 2
Considerar mantenimiento de terapia en CMI vanco < 2.
No está recomendado hacer cambios en los primeros 7 dias.
2011 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America
Debe iniciarse antifúngico en caso de sepsis grave con los siguientes factores
de riesgo:
Nutrición parenteral total.
Transplante de precursores hematopoyéticos u órgano sólido.
Catéter femoral.
Colonización múltiple por cándida.
Equinocandina si exposición a azoles en < 3 meses o con prevalencia
elevada de C krusei o C glabrata.
33. SELLADO DE ANTIBIÓTICOS
• Instilar en la luz del CVC altas concentraciones de antibiótico, durante períodos prolongados.
• El volumen total de la solución a emplear debe ser el adecuado para rellenar completamente
el interior del CVCR (en general entre 2 y 5 mL).
• El contenido del CVC se extrae antes de la infusión de líquidos o del nuevo sellado
Ventajas :
• Disminución de la toxicidad sistémica
• Mayor eficacia del tratamiento frente a bacterias en biocapa.
• Menor riesgo de selección de microorganismos resistentes.
• Menor coste de tratamiento comparado con la retirada y reinserción de un nuevo acceso
vascular.
Antibiótico/dosis
Heparina UI / suero salino
Vancomicina 5 mg/ml
5000 / 0
Ceftazidima 0.5 mg/ml
100
Cefazolina 5 mg/ml
2500-5000
Ciprofloxacino 0.2 mg/ml
5000
Gentamicina 1 mg/ml
2500
Ampicilina 10 mg/ml
5000 / 10
Daptomicina 50 mg/ml
5000
39. CONCLUSIONES
• Sosechar infección relacionada con catéter ante
síndrome febril sin foco.
• Valorar tipo de hemocultivo a realizar
en función del tipo de catéter y posibilidades de retirada.
• Valorar factores de riesgo previo al inicio de tratamiento antibiótico.
• Llevar a cabo las medidas preventivas
que veremos en el próximo vídeo.
40. BIBLIOGRAFIA
• B Almirante, A Pahissa. Actualización en infecciones
realcionaas con el uso de catéteres vasculares, 2013. Ed.
Marge.
• Infectious Disease Special Edition. Catheter related
Bloodstream infections. 2011.
• IDSA Guidelines for Intravascular Catheter-Related Infection •
CID 2009:49.
• Centers for Disease Control and Prevention. 2011. Active
Bacterial Core Surveillance Report, Emerging Infections
Program Network, Methicillin- Resistant Staphylococcus
aureus, 2011.