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9.
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Médico de Wisconsin, Milwaukee, WI.
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 El estrés oxidativo ha sido asociado con la enfermedad
cardiovascular y el desarrollo de la hipertensión en los
seres humanos y en modelos animales.
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La Dra. Dikalova y colegas de la Division of Cardiology,
Emory University School of Medicine, Atlanta, EE.UU.,
estudiaron si la terapéutica antioxidante dirigida
específicamente a la mitocondria resultaba efectiva en la
prevención y el tratamiento de la hipertensión. Para
ahondar más en el papel del O·̄2 mitocondrial sobre la
disfunción endotelial y la hipertensión, examinaron los
efectos de la desaparición o la sobreexpresión de la SOD2
mitocondrial en cultivos de células endoteliales y en ratones
transgénicos con hipertensión inducida por Ang II.
TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE
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El estrés oxidativo y la terapia antioxidante en la
hipertensión .
 Observaciones de Harrison, Griendling, y sus colegas
mostraron evidencia de un aumento del estrés oxidativo
dentro de la vasculatura sistémica en un modelo de rata.
 Los pacientes hipertensos demuestran un aumento de la
actividad NADH oxidasa con niveles elevados de
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Las mitocondrias como fuentes de Radicales Libres en
la hipertensión.
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producción de ROS, disminuye el potencial de
membrana y reduce el control respiratorio, con aumento
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biodisponibilidad del NO. Estas evidencias sugieren una
participación importante de las ROS mitocondriales en la
hipertensión.
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¿Cual es el sitio de acción de las ROS en las
mitocondrias de los órganos?
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células endoteliales vasculares como la fuente de niveles
patológicos de superóxido que a su vez inactiva el óxido
nítrico, lo que resulta en la vasoconstricción arterial y la
hipertensión. Sin embargo la hipertensión inducida por
ROS puede implicar mitocondrias de otros sistemas de
órganos incluyendo el cerebro, el riñón y el sistema
inmune.
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LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES:
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TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE
LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES:
MITOCONDRIA
Se concluye que estos estudios muestran que las ROS
mitocondriales son importantes para el desarrollo de
hipertensión y que las estrategias antioxidantes dirigidas
específicamente a este organoide podrían tener un
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MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL
EN EL PACIENTE CRÍTICO
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Acta Colombiana de Cuidado Intensivo 2011;11(1):55-67.
Autores:
 Carmelo Dueñas Castell
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MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL
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fundamental en patologías como sepsis y falla orgánica
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CONCLUSION
 La mejoría de la disfunción mitocondrial se ha asociado
con una mejoría de la función de los órganos
comprometidos y un aumento de la supervivencia en
estos modelos experimentales. Ahora es importante
llevar a cabo experimentos clínicos apropiados para
ayudar a definir el papel y el momento de la terapia
mitocondrial y el tipo de paciente que se puede
beneficiar con esta.
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  • 1. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA  REVISION DE TEMA  UNIVERSIDAD METROPLITANA  CIENCIAS DE LA SALUD  POSTGRADO EN MEDICINA INTERNA .
  • 2. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA  NIH Public Access  Author Manuscript  Circ Res. Author manuscript; available in PMC 2011 July 9.  Paul M O’Connor and David D Gutterman Departamento de Fisiología y Medicina del Colegio Médico de Wisconsin, Milwaukee, WI. .
  • 3. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA  El estrés oxidativo ha sido asociado con la enfermedad cardiovascular y el desarrollo de la hipertensión en los seres humanos y en modelos animales.
  • 4. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA La Dra. Dikalova y colegas de la Division of Cardiology, Emory University School of Medicine, Atlanta, EE.UU., estudiaron si la terapéutica antioxidante dirigida específicamente a la mitocondria resultaba efectiva en la prevención y el tratamiento de la hipertensión. Para ahondar más en el papel del O·̄2 mitocondrial sobre la disfunción endotelial y la hipertensión, examinaron los efectos de la desaparición o la sobreexpresión de la SOD2 mitocondrial en cultivos de células endoteliales y en ratones transgénicos con hipertensión inducida por Ang II.
  • 5. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA El estrés oxidativo y la terapia antioxidante en la hipertensión .  Observaciones de Harrison, Griendling, y sus colegas mostraron evidencia de un aumento del estrés oxidativo dentro de la vasculatura sistémica en un modelo de rata.  Los pacientes hipertensos demuestran un aumento de la actividad NADH oxidasa con niveles elevados de peróxido de hidrógeno en el plasma.
  • 6. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA Las mitocondrias como fuentes de Radicales Libres en la hipertensión.  En la mitocondria la angiotensina II (Ang II) aumenta la producción de ROS, disminuye el potencial de membrana y reduce el control respiratorio, con aumento de la producción de O·̄2 y disminución de la biodisponibilidad del NO. Estas evidencias sugieren una participación importante de las ROS mitocondriales en la hipertensión.
  • 7. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA ¿Cual es el sitio de acción de las ROS en las mitocondrias de los órganos?  El estudio actual se centra en las mitocondrias de las células endoteliales vasculares como la fuente de niveles patológicos de superóxido que a su vez inactiva el óxido nítrico, lo que resulta en la vasoconstricción arterial y la hipertensión. Sin embargo la hipertensión inducida por ROS puede implicar mitocondrias de otros sistemas de órganos incluyendo el cerebro, el riñón y el sistema inmune.
  • 8. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA
  • 9. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA
  • 10. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA Papel del peróxido de hidrogeno como mediador de la hipertensión.  Tratamiento con SOD2 o  TEMPOL: 1-oxil-2,2,6,6-tetrametil-4-hidroxipiperidina
  • 11. TERAPIA ANTIOXIDANTE EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES: MITOCONDRIA Se concluye que estos estudios muestran que las ROS mitocondriales son importantes para el desarrollo de hipertensión y que las estrategias antioxidantes dirigidas específicamente a este organoide podrían tener un beneficio terapéutico en la hipertensión y en otras enfermedades.
  • 12. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA Acta Colombiana de Cuidado Intensivo 2011;11(1):55-67. Autores:  Carmelo Dueñas Castell  Héctor Alejandro Zapata Oquendo  Rafael De la Espriella  Guillermo Ortiz Ruiz(4)
  • 13. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA LA MITOCONDRIA Y SU COMPOSICION
  • 14. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA
  • 15. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA
  • 16. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA
  • 17. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA
  • 18. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA
  • 19. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA TERAPIA MITOCONDRIAL Se divide en cinco categorías: provisión de sustrato, provisión de cofactor, antioxidantes mitocondriales, recolectores de especies reactivas de oxigeno mitocondria y estabilizadores de membrana .
  • 20. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA
  • 21. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA CONCLUSION  En los últimos 20 anos se ha reconocido ampliamente la importancia de la disfunción mitocondrial como evento fundamental en patologías como sepsis y falla orgánica múltiple. Se sabe hoy, que alteraciones en la utilización celular del oxigeno y en la producción de energía, que originan daño de la ETS se presentan en estadios tempranos de estas patologías.
  • 22. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA CONCLUSION  La mejoría de la disfunción mitocondrial se ha asociado con una mejoría de la función de los órganos comprometidos y un aumento de la supervivencia en estos modelos experimentales. Ahora es importante llevar a cabo experimentos clínicos apropiados para ayudar a definir el papel y el momento de la terapia mitocondrial y el tipo de paciente que se puede beneficiar con esta.
  • 23. MITOCONDRIA Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRÍTICO MITOCONDRIA