Este documento resume los principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos. Explica cómo las bacterias pueden desarrollar resistencia a través de la producción de enzimas, alteraciones en la permeabilidad de la membrana, bombas de eflujo y modificaciones en las dianas de los antibióticos. También describe los diferentes tipos de resistencia que pueden ocurrir en bacterias Gram positivas y Gram negativas, incluyendo la resistencia a betalactámicos, macrólidos y glicopéptidos. Finalmente, cub

1. FISIOLOGÍA Y GENÉTICA MICROBIANA
RESISTENCIA BACTERIANA
MAESTRÍA EN CIENCIAS
MENCIÓN
MICROBIOLOGÍA CLÍNICA
ARGOMEDO BRIONES, MERCY ANALÍ

2. FORMACIÓN DE LA
PARED BACTERIANA
Fuente:Suárez C.(2009).Enferm Infecc Microbiol Clin. 27(2):116–129

3. RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
 Fenómeno por el cual un microorganismo deja
de verse afectado por un antimicrobiano al
que anteriormente era sensible, son inmunes a
los efectos de los antimicrobianos, de modo que
los tratamientos
ineficaces y las
habituales se vuelven
infecciones persisten y
pueden transmitirse a otras personas.
Fuente: WHO, ResistenciaAntimicrobiana

4. Clasificación
de
los
antibióticos Origen
Biológico
Sintético
Semisintetico
Espectro de acción
Reducido
Amplio
Actividad
Bacteriostático
Bactericida
Bacteriolitico
Estructura Química
1. B-lactamicos
2. Glicopeptidos
3. Aminoglucocidos
4.Macrólidos
5.Tetraciclinas
6.Fluoroquinolonas

5. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS
ANTIBIÓTICOS SOBRE LA
ESTRUCTURA BACTERIANA

6. MECANISMO DE EXPRESIÓN Y
TRANSFERENCIA DE GENES DE
RESISTENCIA
LOCALIZACIÓN DE
LOS GENES
Cromosómica Estabilidad genética
expresión a menudo
constitutiva.
Extra cromosómica Plásmidos
fácilmen
te
movilizados para la
transferencia de una célula
bacteriana a otra.
Transposon Puede transferir material
genético entre el
cromosoma y el plásmido o
entre células bacterianas.
Fuente: KonemanEW, Allen SD, Janda WM, SchreckenbergerPC, Winn WC. "Diagnóstico Microbiológico".
5ª ed. Ed. Médica Panamericana SA. Buenos Aires,1999

7. TRANSFERENCIA
DE GENES
Transformación Transferencia directa del
ADN entre especies
compatibles.
Transducción Se hace por intermedio de
un virus llamado
bacteriófago.
Conjugación Tanto de plásmidos como de
transposones
Fuente: KonemanEW, Allen SD, Janda WM, SchreckenbergerPC, Winn WC. "Diagnóstico Microbiológico". 5ª
ed. Ed. Médica Panamericana SA. Buenos Aires, 1999

8. EXPRESIÓN DE
RESISTENCIA
Constitutiva Producida con exposición al
estímulo o sin ella.
Inducible Producida solo después de
la exposición al estímulo.
Constitutiva - inducible Producida a bajo nivel, Sin
el estímulo.
Producción enormemente
aumentada después de la
estimulación.
Fuente: Koneman EW, Allen SD, Janda WM, Schreckenberger PC, Winn WC. "Diagnóstico Microbiológico". 5ª
ed. Ed. Médica Panamericana SA. Buenos Aires,1999

9. MECANISMOS
DE RESISTENCIA
MECANISMO GRUPO DE ANTIBIOTICO EJEMPLO
INACTIVACION
ENZIMA
TICA
Betalactamicos Penicilinasas,
Cefalosporinasas,
carbapenemasas
Aminoglucosidos Enzimas
modificadoras de los
aminoglucosidos
RECEPTORES
ALTERADOS
Betalactamicos Proteínas fijadoras
de penicilina
alteradas en
bacterias gram
negativas y Gram
positivas
Tetraciclinas, eritromicina,
aminoglucosidos
Alteraciones
ribosomicas
Quinolonas Alteración delADN
girasa
Sulfametazol y TMS Enzimas bacterianas
alteradas
TRANSPORTE
ALTERADO
DEL
ANTIBIOTICO
Alteración en las proteínas
de la membrana (porinas)
Bacterias gram
negativas
Fuerza motora protónica
disminuida.
aminoglucosidos
Transporteactivo desde la
célula bacteriana
Tetraciclinas,
Eritromicina, flujo al
exterior activo.

10. MECANISMO DE
RESISTENCIA
GRAM
POSITIVAS
Fuente:Arias C, Murray B. Nature Review, 2012 Vol 10; P 266-278

11. Enterococcus sp.

12. • E. faecalis
Usualmente susceptible a ampicilina y penicilina.
Puede adquirir resistencia a vancomicina,
usualmente por van A o van B.
Ocasionalmente produce beta-lactamasa.
• E. faecium
Con frecuencia resistente a ampicilina y penicilina.
Puede adquirir resistencia a vancomicina,
usualmente por van A o van B.
• E. raffinosus, E. avium y E. durans
Puede adquirir resistencia a vancomicina por los
genes vanA o vanB o, menos frecuentemente, por
los genes van D, van E, o van G.

13. Staphylococcussp.Resistentesa los B-
lactamicos
PRODUCCION DE β- LACTAMASAS
ALTERACION DE PROTEINAS DE MEMBRANA

14. Resistencia StaphylococcusSp. A LosBetalactamicosPor
Modificacion Del Sitio Diana (PBP)
S. aureus, S. lugdunensis y staphylococcus coagulasa negativas
Su deteccion se realiza mediante la
prueba con el disco de cefoxitin. utilizada
para predecir la presencia del Gen mecA
que media la resistencia a los B-lactamicos
incluyendo a la oxacilina.
Cuando la oxacilina es resistente se dice:
que hay modificación del PBP, y se reporta
como Meticilino resistente.
Cuando la oxacilina es sensible, se debe
realizar test confirmatorio con el Cefoxitin
30 ug (FOX).
SARM
(Staphylococcus
aureus resistente
a meticilina)
SARM
(Hospitalario)
SARM
(Asociado a la
comunidad)
Resistenciaa los 4 grupos de
antibióticos β-lactámicos
(penicilinas, cefalosporinas,
monobactámicos y carbapenemes)

15. Resistencia al grupo MLSB
Macrólidos(eritromicina), lincosamidas (clindamicina)y
estreptograminasB.
Tipos de resistencia:
Prueba “D”:
• Constitutiva (MLSBc)
• Inducible (MLSBi)
Relacionadas con la
expresión de los genes
erm (erythromycin
ribosome methylation).

16. Prueba “D” positiva
Eritromicina puede inducir a que la bacteria induzca resistencia sobre la
Clindamicina.
Se realiza cuando la eritromicina es resistente y la clindamicina sensible.
20 mm
Interpretación:
Si se observa una prueba positiva se debe informar
resistencia a clindamicina a pesar de que parezca
sensible.

17. S.aureus Vs.Vancomicina
Sensibilidad reducida a Vancomicina por adq. de vanA:
.
VRSA: Resistentes (CIMs > ó =16 μg/ml)
VISA: Intermedio (CIM 4-8 μg/ml)
h-VISA: CIM VAN < 2 μg/ml (sensible) pero capaces
de seleccionar subpoblaciones VISA.
El mecanismo de resistencia se encontró asociado a una
alteración en la regulación de la síntesis y degradación de
la pared producida que genera cambios en la misma.
En algunas cepas se observa crecimiento lento y
coagulasa débil.

19. MECANISMO DE RESISTENCIA GRAM NEGATIVAS

20. Mecanismode resistencia a los
B- Lactamicos
Betalactamasas
Alteración de permeabilidad de la
membrana externa (perdida o reducción de
porinas).
 Aumento de bombas de extrusión
Modificación de dianas de acción (Mutación
en las proteínas de unión a la penicilina).

21. Clasificación de las Betalactamasas
Los esquemas más ulizados para la clasificación de las
betalactamasas son:
Clasificación Funcional según Bush-Jacoby-Medeiros
Clasificación molecular según Ambler (clases A, B, C y D).

22. GRUPO BUSH-
JACOBY (2009)
GRUPO BUSH-
JACOBY (2009)
AMBLER SUSTRATO
INHIBIDO POR
REPRESENTANTE
Ac. Clav. EDTA
1
1 C Cefalosporinas y cefamicinas No No AmpC, CMY-2, FOX, MIR, ACT,
1e C Cefalosporinas No No GCI, CMY-37
2
2a A Penicilinas Si No PC-1
2b A
Penicilinas y cefalosporinas de primera
generación
Si No TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be A
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
Si No TEM-3, SHV-2, CTX-M-15, PER-1
2br A Penicilinas No No TEM-30, SHV-10
2ber A
Cefalosporinas de espectro extendido y
monobactámicos
No No TEM-50
2c A Carbenicilinas Si No PSE-1, CARB-3
2ce A Carbenicilina y cefepime Si No RTG-4
2d D Cloxacilina Variable No OXA-1, OXA-10
2de D
Cloxaxilina y cefalosporinas de espectro
extendido
Variable No 0XA-11, OXA-15
2df D Cloxacilina y carbapenemes Variable No OXA-23, OXA-24, OXA-48
2e A
Cefalosporinas de espectro extendido (no
actúa sobre monobactámicos)
Si No CepA
2f A Carbapenemes Variable No KPC, IMI, SME
3
3a B Carbapenemes No Si IMP, VIM, GIM, SPM, SIM, NDM
3b B Carbapenemes No Si CAU, GOB, FEZ
Clasificación de las Betalactamasas
Fuente: Bush K. et al (1995). AAC. 39(6): 1211–1233. Bush, K. (2010). AAC. 54 (3): 969 - 976

23. Enzimas derivadas del grupo 2be: SHV-2 a SHV-6, TEM-3 a TEM-26,CTX-M,
PER-1, MEN-1, VEB-1.

24. La prueba tamiz y la prueba confirmatoria fenotípica para la detección de BLEE
está recomendada para Klebsiella pnuemoniae, Klebsiella oxytoca, E. coli y
Proteus mirabilis.
El test confirmatorio se realiza con Ac.
Clavulanico, cefotaxime, ceftazindima.
Prueba positiva:
Un incremento ≥ 5 mm en la zona de
diámetro para cualquiera de los agentes
antimicrobianos probados en combinación
con acido clavulánico.
Ejemplo:
Ceftazidime (CAZ): 16 mm
Ceftazidme + Ac. clavulánico
(CAZ/CLA): 21
TEST CONFIRMATORIO PARADETECCIÓN
DE BLEE

25. Recomendada
enterobacterias,
por CLSI,
se debe
para
realizar
cuando se cumplan
criterios (únicamente
los siguientes
para
enterobacterias):
Resistencia
cefalosporinas
a una
de la subclase
o más
III.
(ceftriaxone, cefotaxime, ceftazidime,
cefoperazone, ceftizoxime)
Resistencia o
intermedia a por
susceptibilidad
lo menos un
carbapenémico:
Test de Hodge- TMH
 Difusión de disco:
Ertapenem (19-21mm) y meropenem
(16-21mm), no imipenem.
1. Control negativo para producción de carbapenemasas
2. Control positivo para producción de carbapenemasas
3. Aislamiento positivo para producción de carbapenemasas

26. Walsh T. (2005).CMR. 18: 306-25
Se han reportado falsos positivos en
P
. aeruginosa y A. baumannii
Prueba positiva:
Un incremento en la CIM ≥ 3 diluciones dobles en la
elipse de imipenem en combinación con EDTA (IPI)
vs la zona de elipse con imipenem solo.
Ejemplo:
Imipenem (IP): 64mg/mL
Imipenen / EDTA (IPI): ≤1mg/mL
E- testMBL