1. MR PEREZ VILLAR MARCO ANTONIO
GASTROENTEROLOGÍA - HRDC
REVISTA DE REVISTAS
2.
3. INTRODUCCIÓN
VHB FACTOR
PREDOMINANTE PARA
DESARROLLO CHC.
LOS ANÁLOGOS DE
NUCLEÓSIDOS REDUCEN EL
RIESGO DE CHC EN
PACIENTES CON CHBV AL
INHIBIR LA REPLICACIÓN
VIRAL Y PREVENIR LA
FIBROSIS.
SIN EMBARGO, LA
EFECTIVIDAD COMPARATIVA
DE TENOFOVIR Y ENTECAVIR
EN LA PREVENCIÓN DEL CHC
SIGUE SIENDO UN TEMA DE
CONTROVERSIA Y DEBATE.
OBJETIVO: ESTIMAR EL RIESGO
COMPARATIVO DE CHC
ENTRE LOS GRUPOS QUE
RECIBEN TENOFOVIR O
ENTECAVIR.
5. MÉTODOS: PARTICIPANTES Y DISEÑO
METAANÁLISIS
LA BÚSQUEDA SE REALIZÓ EL 6 DE OCTUBRE DE 2021 EN LAS
BASES DE DATOS MEDLINE Y EMBASE.
SE CONSIDERARON PARA LA INCLUSIÓN ESTUDIOS QUE
COMPARARON DIRECTAMENTE LOS RESULTADOS EN
PACIENTES QUE RECIBIERON TENOFOVIR VERSUS ENTECAVIR.
CONSIDERAMOS SOLO LOS ESTUDIOS
EMPAREJADOS POR PUNTAJE DE PROPENSIÓN DE
ALTA CALIDAD QUE INCLUYERON DATOS DE
TIEMPO HASTA EL EVENTO DE CHC
SE EXCLUYERON DEL ANÁLISIS OTROS DISEÑOS
DE ESTUDIO, INCLUIDOS ESTUDIOS DE CASOS Y
CONTROLES U OBSERVACIONALES SIN
CORRESPONDENCIA
6. MÉTODOS
DESPUÉS DE LA
REVISIÓN DEL TÍTULO
Y EL RESUMEN DEL
ESTUDIO, SE
EXCLUYERON 3363
ARTÍCULOS Y SE
RECUPERARON 72
PARA LA REVISIÓN
DEL TEXTO
COMPLETO
ANÁLISIS FINAL SE
INCLUYERON 14 ESTUDIOS.
24 269 pacientes con CHBV (10 534
que recibieron tenofovir y 13 735
que recibieron entecavir)
7. MÉTODOS: ANÁLISIS ESTADÍSTICO
• SE UTILIZÓ UN MODELO DE COX
ESTRATIFICADO PARA OBTENER LOS
COCIENTES DE RIESGOS
INSTANTÁNEOS (HR) DE LA
INCIDENCIA DE CHC .
• TODOS LOS ANÁLISIS SE
REALIZARON EN 2 PUNTOS DE
CORTE 3 Y 5 AÑOS
PRIMARIO SECUNDARIO
INCIDENCIA DE RIESGO DE CHC SUPERVIVENCIA
La significación estadística se definió como P de < .05.
SE ANALIZARON
CARACTERISTICAS
BASALES
ANALISIS DE TIEMPO DE
SUPERVIVENCIA MEDIO
RESTRINGIDO (RMTS)
EVALUO LA INCIDENCIA
ENTRE LOS 2 GRUPOS.
ANALISIS DE
SUBGRUPOS: ESTUDIOS
DE COHORTE CLÍNICA,
BASE DE DATOS.
8. Las características basales de los pacientes que recibieron tenofovir y entecavir antes y después del emparejamiento.
RESULTADOS
EDAD MEDIA, 49,86 [IC
DEL 95 %, 48,35-51,36]
AÑOS
DIABETES TIPO 2
(13,20 % [IC 95 %, 10,39
%-16,63 %] FRENTE A
9,70 % [IC 95 %, 7,62 %-
12,27 %]; P = .07)
LA MEDIANA DE
SEGUIMIENTO ENTRE LOS
GRUPOS DE TENOFOVIR
FRENTE A ENTECAVIR FUE
DE 3,46 (RIC, 1,95-4,80)
FRENTE A 4,01 (RIC, 2,17-
5,00) AÑOS.
9. RESULTADOS: COHORTE GENERAL, COHORTE
CLÍNICA, ESTUDIOS DE BASE DATOS.
tenofovir se asoció con una menor
incidencia de CHC frente a entecavir a los
3 años (HR, 0,87 [IC del 95 %, 0,77-0,99]; P
= 0,03) y 5 años (HR, 0,85 [IC 95 %, 0,76-
0,94], P = .002).
10. RESULTADOS
En el modelo estratificado
de Cox, tenofovir se asoció
con una menor incidencia
de CHC frente a entecavir
cuando el seguimiento se
censuró a los 3 años (HR,
0,87 [IC del 95 %, 0,77-
0,99]; P = 0,03) y después
de 5 años (HR, 0,85 [IC 95
%, 0,76-0,94], P = .002)
Tenofovir se asoció con un menor riesgo
de CHC
11. RESULTADOS: TIEMPO DE DESARROLLO DE CHC
RMST
2 años, 0,006 [IC del 95
%, 0,001-0,010] años
[ P = 0,02]
5 años, 0,033 [IC del 95
%, 0,011-0,055] años;
[ P < 0,001])
RMST > 1 TIEMPO DE
SUPERVIVENCIA LIBRE DE EVENTOS (
CHC).
Hubo un tiempo medio más largo estadísticamente significativo
hasta la aparición de CHC a partir de los 2 años de seguimiento
en pacientes que recibieron tenofovir en comparación con
entecavir
12. DISCUSIÓN
En este IPDMA no hubo una diferencia clínicamente
significativa en el riesgo de CHC entre los que
recibieron tenofovir y los que recibieron entecavir.
COHORTE GENERAL: tiempo medio
(0,006 años o 0,30 semanas a los 2 años y
0,033 años o 1,72 semanas a los 5 años)
SUB GRUPOS el tiempo medio hasta el
CHC (0. 011 años o 0,57 semanas en el
año 3 y 0,053 años o 2,76 semanas en el
año 5);
Estos datos sugieren que factores como el costo, la
disponibilidad de medicamentos y las comorbilidades deben ser
la principal consideración al decidir entre tenofovir o entecavir
13. LIMITACIONES
• ESTUDIOS DE NATURALEZA OBSERVACIONAL
• FACTORES CONFUSORES COMO EL GRADO DE FIBROSIS
HEPÁTICA, LOS ANTECEDENTES FAMILIARES, EL
GENOTIPO VIRAL, LA ADHERENCIA A LA TERAPIA
ANTIVIRAL Y LA ADHERENCIA A LA VIGILANCIA DEL CHC.
14. CONCLUSIONES
EN ESTE METANÁLISIS, NO HUBO DIFERENCIAS CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN EL RIESGO DE
CHC ENTRE TENOFOVIR Y ENTECAVIR.
EL ANÁLISIS RMST, TANTO PARA EL ANÁLISIS GENERAL COMO PARA LOS ESTUDIOS DE BASES DE DATOS
ADMINISTRATIVAS, DETERMINÓ QUE LA DIFERENCIA EN EL TIEMPO MEDIO HASTA EL CHC EN LOS
PACIENTES QUE RECIBIERON TENOFOVIR FRENTE A LOS PACIENTES QUE RECIBIERON ENTECAVIR FUE
INFERIOR A 3 SEMANAS.
NO HUBO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LOS SEGUIMIENTOS DE 3 Y 5 AÑOS ENTRE TENOFOVIR
Y ENTECAVIR ENTRE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS DE COHORTES
LA ELECCIÓN ENTRE TENOFOVIR O ENTECAVIR
DEBE DECIDIRSE EN FUNCIÓN DE FACTORES
RELACIONADOS CON EL PACIENTE, COMO EL
COSTO, LA CONVENIENCIA, LA DISPONIBILIDAD Y
El virus de la hepatitis B crónica (CHBV) afecta a más de 250 millones de personas en todo el mundo y es el factor de riesgo dominante para el carcinoma hepatocelular (CHC).
informaron resultados contradictorios, algunos a favor de tenofovir y otros que no informaron diferencias significativas en comparación con entecavir. Heterogeneidad dentro de los estudios, falta de análisis de subgrupos apropiados y, en particular, diferencias entre los 2 grupos de estudio con respecto a los tiempos de seguimiento y los riesgos de antecedentes diferenciales asociados con el sesgo de selección que pueden no haberse ajustado adecuadamente, especialmente en estudios que se basan en bases de datos administrativas , 12 contribuyeron a estos hallazgos contradictorios.
24 269 pacientes con CHBV (10 534 que recibieron tenofovir y 13 735 que recibieron entecavir)
Se analizaron las características basales de los pacientes incluidos, tanto antes como después del emparejamiento por puntuación de propensión, incluida la edad, el sexo, el índice de masa corporal, la presencia de diabetes tipo 2, la presencia de cirrosis y cirrosis descompensada, y el título de ADN del VHB y el antígeno de la hepatitis Be (HBeAg) estado. Las variables binarias se analizaron mediante un metanálisis de proporciones con un modelo mixto lineal generalizado con intervalos de Clopper-Pearson, mientras que las variables continuas se analizaron mediante ponderación inversa en un modelo de efectos aleatorios de DerSimonian-Laird.
Se realizó un análisis del tiempo de supervivencia medio restringido (RMST) para tener en cuenta la variación del efecto del tratamiento estimado a lo largo del tiempo.
La mediana de seguimiento entre los grupos de tenofovir frente a entecavir fue de 3,46 (RIC, 1,95-4,80) frente a 4,01 (RIC, 2,17-5,00) años.
aunque ninguno de estos análisis comparativos alcanzó el nivel convencional de significación estadística. Después del emparejamiento por puntaje de propensión, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en las características iniciales incluidas entre los pacientes que recibieron tenofovir frente a los que recibieron entecavir ( Tabla 1 )
La incidencia de 1 año de CHC en el grupo de tenofovir fue del 3,08 % (IC del 95 %, 2,74 %-3,45 %); incidencia a 3 años, 6,71 % (IC 95 %, 6,16 %-7,31 %); e incidencia a 5 años, 8,26% (IC 95%, 7,57%-9,01%).
En el grupo de entecavir, la incidencia de CHC a 1 año fue del 3,51 % (IC del 95 %, 3,20 %-3,86 %); incidencia a 3 años, 7,85 % (IC 95 %, 7,34 %-8,38 %); e incidencia a 5 años, 10,87% (IC 95%, 10,19%-11,61%)
Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el subanálisis de los estudios clínicos de cohortes (HR de Cox estratificado, 0,92 [IC del 95 %, 0,80-1,06] a los 5 años; P = 0,24). Entre los estudios de bases de datos administrativas, se violó la proporcionalidad y los HR no se pudieron obtener a través de modelos basados en riesgos proporcionales de Cox. El tiempo medio hasta el desarrollo de CHC en el análisis RMST fue de 2,8 (IC del 95 %, 1,8-3,7) semanas más ( P < 0,001) para tenofovir vs entecavir a los 5 años. Los análisis RMST para otros subgrupos revelaron diferencias insignificantes o mínimas (<3 semanas) en el tiempo medio hasta el CHC a los 5 años.
En el modelo estratificado de Cox, tenofovir se asoció con una menor incidencia de CHC frente a entecavir cuando el seguimiento se censuró a los 3 años (HR, 0,87 [IC del 95 %, 0,77-0,99]; P = 0,03) y después de 5 años (HR, 0,85 [IC 95 %, 0,76-0,94], P = .002). El análisis a través del modelo de fragilidad compartida para ayudar a explicar la heterogeneidad entre estudios arrojó estimaciones similares
Hubo un tiempo medio más largo estadísticamente significativo hasta la aparición de CHC en pacientes que recibieron tenofovir en comparación con entecavir, aunque la diferencia fue modesta (diferencia de RMST a los 2 años, 0,006 [IC del 95 %, 0,001-0,010] años [ P = 0,02]; diferencia de RMST a los 5 años, 0,033 [IC del 95 %, 0,011-0,055] años; [ P < 0,001]).
ANALISIS DE TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MEDIO RESTRINGIDO (RMTS)
EVALUO LA INDICDENCIA ENTRE LOS 2 GRUPOS.
En este IPDMA reconstruido de 24 269 pacientes con CHBV (10 534 que recibieron tenofovir y 13 735 que recibieron entecavir), no hubo una diferencia clínicamente significativa en el riesgo de CHC entre los que recibieron tenofovir y los que recibieron entecavir. Aunque hubo un tiempo medio más prolongado hasta el desarrollo de CHC con tenofovir frente a entecavir en el análisis general, la diferencia fue modesta (0,006 años o 0,30 semanas a los 2 años y 0,033 años o 1,72 semanas a los 5 años) y es poco probable que sea clínicamente significativa.