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con una menor incidencia
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cuando el seguimiento se
censuró a los 3 años (HR,
0,87 [IC del 95 %, 0,77-
0,99]; P = 0,03) y después
de 5 años (HR, 0,85 [IC 95
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5 años, 0,033 [IC del 95
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[ P < 0,001])
RMST > 1  TIEMPO DE
SUPERVIVENCIA LIBRE DE EVENTOS (
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hasta la aparición de CHC a partir de los 2 años de seguimiento
en pacientes que recibieron tenofovir en comparación con
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DISCUSIÓN
En este IPDMA no hubo una diferencia clínicamente
significativa en el riesgo de CHC entre los que
recibieron tenofovir y los que recibieron entecavir.
COHORTE GENERAL: tiempo medio
(0,006 años o 0,30 semanas a los 2 años y
0,033 años o 1,72 semanas a los 5 años)
SUB GRUPOS el tiempo medio hasta el
CHC (0. 011 años o 0,57 semanas en el
año 3 y 0,053 años o 2,76 semanas en el
año 5);
Estos datos sugieren que factores como el costo, la
disponibilidad de medicamentos y las comorbilidades deben ser
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LIMITACIONES
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HEPÁTICA, LOS ANTECEDENTES FAMILIARES, EL
GENOTIPO VIRAL, LA ADHERENCIA A LA TERAPIA
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CONCLUSIONES
EN ESTE METANÁLISIS, NO HUBO DIFERENCIAS CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN EL RIESGO DE
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  • 1. MR PEREZ VILLAR MARCO ANTONIO GASTROENTEROLOGÍA - HRDC REVISTA DE REVISTAS
  • 2.
  • 3. INTRODUCCIÓN VHB FACTOR PREDOMINANTE PARA DESARROLLO CHC. LOS ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS REDUCEN EL RIESGO DE CHC EN PACIENTES CON CHBV AL INHIBIR LA REPLICACIÓN VIRAL Y PREVENIR LA FIBROSIS. SIN EMBARGO, LA EFECTIVIDAD COMPARATIVA DE TENOFOVIR Y ENTECAVIR EN LA PREVENCIÓN DEL CHC SIGUE SIENDO UN TEMA DE CONTROVERSIA Y DEBATE. OBJETIVO: ESTIMAR EL RIESGO COMPARATIVO DE CHC ENTRE LOS GRUPOS QUE RECIBEN TENOFOVIR O ENTECAVIR.
  • 4. PREGUNTA PICO PACIENTES CON HEPATITIS B CRONICA POBLACION TENOFOVIR VS ENTECAVIR INTERVENCION GRUPOS QUE RECIBEN TENOFOVIR VS ENTECAVIR COMPARADOR RIESGO COMPARATIVO DE CARCINOMA HEPATOCELULAR OUTCOME VS
  • 5. MÉTODOS: PARTICIPANTES Y DISEÑO METAANÁLISIS LA BÚSQUEDA SE REALIZÓ EL 6 DE OCTUBRE DE 2021 EN LAS BASES DE DATOS MEDLINE Y EMBASE. SE CONSIDERARON PARA LA INCLUSIÓN ESTUDIOS QUE COMPARARON DIRECTAMENTE LOS RESULTADOS EN PACIENTES QUE RECIBIERON TENOFOVIR VERSUS ENTECAVIR.  CONSIDERAMOS SOLO LOS ESTUDIOS EMPAREJADOS POR PUNTAJE DE PROPENSIÓN DE ALTA CALIDAD QUE INCLUYERON DATOS DE TIEMPO HASTA EL EVENTO DE CHC SE EXCLUYERON DEL ANÁLISIS OTROS DISEÑOS DE ESTUDIO, INCLUIDOS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES U OBSERVACIONALES SIN CORRESPONDENCIA
  • 6. MÉTODOS DESPUÉS DE LA REVISIÓN DEL TÍTULO Y EL RESUMEN DEL ESTUDIO, SE EXCLUYERON 3363 ARTÍCULOS Y SE RECUPERARON 72 PARA LA REVISIÓN DEL TEXTO COMPLETO ANÁLISIS FINAL SE INCLUYERON 14 ESTUDIOS. 24 269 pacientes con CHBV (10 534 que recibieron tenofovir y 13 735 que recibieron entecavir)
  • 7. MÉTODOS: ANÁLISIS ESTADÍSTICO • SE UTILIZÓ UN MODELO DE COX ESTRATIFICADO PARA OBTENER LOS COCIENTES DE RIESGOS INSTANTÁNEOS (HR) DE LA INCIDENCIA DE CHC . • TODOS LOS ANÁLISIS SE REALIZARON EN 2 PUNTOS DE CORTE 3 Y 5 AÑOS PRIMARIO SECUNDARIO INCIDENCIA DE RIESGO DE CHC SUPERVIVENCIA La significación estadística se definió como P de < .05. SE ANALIZARON CARACTERISTICAS BASALES ANALISIS DE TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MEDIO RESTRINGIDO (RMTS) EVALUO LA INCIDENCIA ENTRE LOS 2 GRUPOS. ANALISIS DE SUBGRUPOS: ESTUDIOS DE COHORTE CLÍNICA, BASE DE DATOS.
  • 8. Las características basales de los pacientes que recibieron tenofovir y entecavir antes y después del emparejamiento. RESULTADOS EDAD MEDIA, 49,86 [IC DEL 95 %, 48,35-51,36] AÑOS DIABETES TIPO 2 (13,20 % [IC 95 %, 10,39 %-16,63 %] FRENTE A 9,70 % [IC 95 %, 7,62 %- 12,27 %]; P = .07) LA MEDIANA DE SEGUIMIENTO ENTRE LOS GRUPOS DE TENOFOVIR FRENTE A ENTECAVIR FUE DE 3,46 (RIC, 1,95-4,80) FRENTE A 4,01 (RIC, 2,17- 5,00) AÑOS.
  • 9. RESULTADOS: COHORTE GENERAL, COHORTE CLÍNICA, ESTUDIOS DE BASE DATOS. tenofovir se asoció con una menor incidencia de CHC frente a entecavir a los 3 años (HR, 0,87 [IC del 95 %, 0,77-0,99]; P = 0,03) y 5 años (HR, 0,85 [IC 95 %, 0,76- 0,94], P = .002).
  • 10. RESULTADOS En el modelo estratificado de Cox, tenofovir se asoció con una menor incidencia de CHC frente a entecavir cuando el seguimiento se censuró a los 3 años (HR, 0,87 [IC del 95 %, 0,77- 0,99]; P = 0,03) y después de 5 años (HR, 0,85 [IC 95 %, 0,76-0,94], P = .002) Tenofovir se asoció con un menor riesgo de CHC
  • 11. RESULTADOS: TIEMPO DE DESARROLLO DE CHC RMST 2 años, 0,006 [IC del 95 %, 0,001-0,010] años [ P = 0,02] 5 años, 0,033 [IC del 95 %, 0,011-0,055] años; [ P < 0,001]) RMST > 1  TIEMPO DE SUPERVIVENCIA LIBRE DE EVENTOS ( CHC). Hubo un tiempo medio más largo estadísticamente significativo hasta la aparición de CHC a partir de los 2 años de seguimiento en pacientes que recibieron tenofovir en comparación con entecavir
  • 12. DISCUSIÓN En este IPDMA no hubo una diferencia clínicamente significativa en el riesgo de CHC entre los que recibieron tenofovir y los que recibieron entecavir. COHORTE GENERAL: tiempo medio (0,006 años o 0,30 semanas a los 2 años y 0,033 años o 1,72 semanas a los 5 años) SUB GRUPOS el tiempo medio hasta el CHC (0. 011 años o 0,57 semanas en el año 3 y 0,053 años o 2,76 semanas en el año 5); Estos datos sugieren que factores como el costo, la disponibilidad de medicamentos y las comorbilidades deben ser la principal consideración al decidir entre tenofovir o entecavir
  • 13. LIMITACIONES • ESTUDIOS DE NATURALEZA OBSERVACIONAL • FACTORES CONFUSORES COMO EL GRADO DE FIBROSIS HEPÁTICA, LOS ANTECEDENTES FAMILIARES, EL GENOTIPO VIRAL, LA ADHERENCIA A LA TERAPIA ANTIVIRAL Y LA ADHERENCIA A LA VIGILANCIA DEL CHC.
  • 14. CONCLUSIONES EN ESTE METANÁLISIS, NO HUBO DIFERENCIAS CLÍNICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN EL RIESGO DE CHC ENTRE TENOFOVIR Y ENTECAVIR. EL ANÁLISIS RMST, TANTO PARA EL ANÁLISIS GENERAL COMO PARA LOS ESTUDIOS DE BASES DE DATOS ADMINISTRATIVAS, DETERMINÓ QUE LA DIFERENCIA EN EL TIEMPO MEDIO HASTA EL CHC EN LOS PACIENTES QUE RECIBIERON TENOFOVIR FRENTE A LOS PACIENTES QUE RECIBIERON ENTECAVIR FUE INFERIOR A 3 SEMANAS. NO HUBO DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN LOS SEGUIMIENTOS DE 3 Y 5 AÑOS ENTRE TENOFOVIR Y ENTECAVIR ENTRE LOS ESTUDIOS CLÍNICOS DE COHORTES LA ELECCIÓN ENTRE TENOFOVIR O ENTECAVIR DEBE DECIDIRSE EN FUNCIÓN DE FACTORES RELACIONADOS CON EL PACIENTE, COMO EL COSTO, LA CONVENIENCIA, LA DISPONIBILIDAD Y

Notas del editor

  1. 29 de junio  de 2022- JAMA
  2. El virus de la hepatitis B crónica (CHBV) afecta a más de 250 millones de personas en todo el mundo y es el factor de riesgo dominante para el carcinoma hepatocelular (CHC). informaron resultados contradictorios, algunos a favor de tenofovir y otros que no informaron diferencias significativas en comparación con entecavir. Heterogeneidad dentro de los estudios, falta de análisis de subgrupos apropiados y, en particular, diferencias entre los 2 grupos de estudio con respecto a los tiempos de seguimiento y los riesgos de antecedentes diferenciales asociados con el sesgo de selección que pueden no haberse ajustado adecuadamente, especialmente en estudios que se basan en bases de datos administrativas , 12 contribuyeron a estos hallazgos contradictorios.
  3. 24 269 pacientes con CHBV (10 534 que recibieron tenofovir y 13 735 que recibieron entecavir)
  4. Se analizaron las características basales de los pacientes incluidos, tanto antes como después del emparejamiento por puntuación de propensión, incluida la edad, el sexo, el índice de masa corporal, la presencia de diabetes tipo 2, la presencia de cirrosis y cirrosis descompensada, y el título de ADN del VHB y el antígeno de la hepatitis Be (HBeAg) estado. Las variables binarias se analizaron mediante un metanálisis de proporciones con un modelo mixto lineal generalizado con intervalos de Clopper-Pearson, mientras que las variables continuas se analizaron mediante ponderación inversa en un modelo de efectos aleatorios de DerSimonian-Laird. Se realizó un análisis del tiempo de supervivencia medio restringido (RMST) para tener en cuenta la variación del efecto del tratamiento estimado a lo largo del tiempo.
  5.  La mediana de seguimiento entre los grupos de tenofovir frente a entecavir fue de 3,46 (RIC, 1,95-4,80) frente a 4,01 (RIC, 2,17-5,00) años. aunque ninguno de estos análisis comparativos alcanzó el nivel convencional de significación estadística. Después del emparejamiento por puntaje de propensión, no hubo una diferencia estadísticamente significativa en las características iniciales incluidas entre los pacientes que recibieron tenofovir frente a los que recibieron entecavir ( Tabla 1 )
  6. La incidencia de 1 año de CHC en el grupo de tenofovir fue del 3,08 % (IC del 95 %, 2,74 %-3,45 %); incidencia a 3 años, 6,71 % (IC 95 %, 6,16 %-7,31 %); e incidencia a 5 años, 8,26% (IC 95%, 7,57%-9,01%).  En el grupo de entecavir, la incidencia de CHC a 1 año fue del 3,51 % (IC del 95 %, 3,20 %-3,86 %); incidencia a 3 años, 7,85 % (IC 95 %, 7,34 %-8,38 %); e incidencia a 5 años, 10,87% (IC 95%, 10,19%-11,61%) Sin embargo, no hubo diferencias significativas en el subanálisis de los estudios clínicos de cohortes (HR de Cox estratificado, 0,92 [IC del 95 %, 0,80-1,06] a los 5 años; P  = 0,24). Entre los estudios de bases de datos administrativas, se violó la proporcionalidad y los HR no se pudieron obtener a través de modelos basados ​​en riesgos proporcionales de Cox. El tiempo medio hasta el desarrollo de CHC en el análisis RMST fue de 2,8 (IC del 95 %, 1,8-3,7) semanas más ( P < 0,001) para tenofovir vs entecavir a los 5 años. Los análisis RMST para otros subgrupos revelaron diferencias insignificantes o mínimas (<3 semanas) en el tiempo medio hasta el CHC a los 5 años.
  7. En el modelo estratificado de Cox, tenofovir se asoció con una menor incidencia de CHC frente a entecavir cuando el seguimiento se censuró a los 3 años (HR, 0,87 [IC del 95 %, 0,77-0,99]; P  = 0,03) y después de 5 años (HR, 0,85 [IC 95 %, 0,76-0,94], P = .002). El análisis a través del modelo de fragilidad compartida para ayudar a explicar la heterogeneidad entre estudios arrojó estimaciones similares
  8. Hubo un tiempo medio más largo estadísticamente significativo hasta la aparición de CHC en pacientes que recibieron tenofovir en comparación con entecavir, aunque la diferencia fue modesta (diferencia de RMST a los 2 años, 0,006 [IC del 95 %, 0,001-0,010] años [ P  = 0,02]; diferencia de RMST a los 5 años, 0,033 [IC del 95 %, 0,011-0,055] años; [ P < 0,001]). ANALISIS DE TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MEDIO RESTRINGIDO (RMTS) EVALUO LA INDICDENCIA ENTRE LOS 2 GRUPOS.
  9. En este IPDMA reconstruido de 24 269 pacientes con CHBV (10 534 que recibieron tenofovir y 13 735 que recibieron entecavir), no hubo una diferencia clínicamente significativa en el riesgo de CHC entre los que recibieron tenofovir y los que recibieron entecavir. Aunque hubo un tiempo medio más prolongado hasta el desarrollo de CHC con tenofovir frente a entecavir en el análisis general, la diferencia fue modesta (0,006 años o 0,30 semanas a los 2 años y 0,033 años o 1,72 semanas a los 5 años) y es poco probable que sea clínicamente significativa.