Estudiante: Mariela Lisbeth Intriago Chávez. Materia: Inmunología, 3er semestre.

1. pág. 1
Mariela Lisbeth Intriago Chávez, Jorge Cañarte Alcívar; El VIH-1 y su potencial tratamiento
mediante la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Revisión bibliográfica sobre el VIH-1 y su potencial tratamiento mediante
la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Mariela Lisbeth Intriago Chávez1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. – La citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC) es una de
las opciones potenciales para producir una
vacuna contra el VIH-1, principal
desencadenante del SIDA, que es una
enfermedad infecciosa que desde su aparición
a arrebatado millones de vidas. La
potencialidad que presenta la ADCC gracias a
la acción de sus elementos efectores y sus
mediadores le proporcionan un soporte para
reconocer y eliminar las células infectadas por
VIH-1.
Se ha revelado que mediante los
receptores Fc-gamma (FcγR), moléculas que
expongan los epítopos del VIH-1 hacia los
anti-Env relevantes o, el carácter mediador que
tiene la ADCC en la actividad antiviral de los
anticuerpos, dan lugar a una sensibilización de
las células infectadas por VIH-1, lo que
permite que estas puedan ser eliminadas por
los elementos de la ADCC.
Sin embargo, aún se encuentran
limitantes para que la ADCC pueda erradicar
al VHI-1, y una de las más importantes es la
constante mutación que presenta el virus cada
año.
Finalmente, se establece que la
citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) podría ser idónea para la
creación de una vacuna futura para el VIH-1,
siendo esto confirmado mediante estudios
exhaustos y experimentos que han mostrado
resultados positivos ante la infección.
Palabras claves.- Citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos, VIH-1, receptores
Fc-gamma (FcγR), Natural Killers, epítopos de
CD4i vulnerables
Introducción. -
La citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) ocurre cuando una célula
efectora potencialmente citotóxica con
receptores de la porción Fc (fragmento
cristalizable) de IgG, se unen a las células
objetivo previamente sensibilizadas con
anticuerpos específicos (1).
Cabe recalcar que para poder realizar
su función, la ADCC requiere de tres
elementos principales los cuales son: la célula
objetivo que expresa antígenos específicos, el
anticuerpo y las células efectoras inmunes que
expresan los receptores Fc-gamma (FcγR)(4).
La célula “objetivo” hace referencia a
las células que expresan antígenos tumorales,

2. pág. 2
Mariela Lisbeth Intriago Chávez, Jorge Cañarte Alcívar; El VIH-1 y su potencial tratamiento
mediante la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
virales o bacterianos, mientras que las células
“efectoras” son las encargadas del
reconocimiento como la eliminación de la
célula objetivo. Entre las células efectoras
encontraremos principalmente a los linfocitos
Natural Killers, que son capaces de destruir a
las células dianas con anticuerpos IgG
mediante su receptor de IgG (FcγRIII, CD16)
(2). Además de estos últimos, existen otras
células efectoras portadoras de FcR como
monocitos / macrófagos, granulocitos y células
T γδ(3).
De manera general la ADCC sigue una
serie de pasos para eliminar al antígeno:
primero, el linfocito B produce anticuerpos
que se unirán al cuerpo extraño; después, se
produce el reconocimiento del fragmento
constante (Fc) en el anticuerpo por las células
efectoras; luego se origina la liberación de
sustancias químicas como perforinas,
granzimas, entre otras contenidas en los
gránulos citotóxicos (5); y por último, tiene
lugar la muerte del patógeno o la célula
objetivo unida al anticuerpo.
Además, la ADCC puede ser activada
por varios canales como: la unión específica
de anticuerpos, en la cual se genera la
activación de ADCC mediante la unión de los
anticuerpos IgG a los antígenos, aunque ante la
infestación por helmintos invasivos y otros
parásitos, los anticuerpos IgE pueden unirse al
antígeno en la superficie del patógeno. Así
mismo, otro de los medios de activación es el
reclutamiento de células inmunes por el
fragmento Fc del anticuerpo. En este, la
región constante del anticuerpo puede reclutar
diferentes tipos de células inmunes, incluidos
granulocitos, así como macrófagos y células
asesinas naturales(6).
El VIH-1 y la Citotoxicidad mediada
por células dependientes de anticuerpos
(ADCC).
Los dos subgrupos de retrovirus, tanto
el VIH-1 y como el VIH-2 son los causantes
del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida
(SIDA), el cual debilita al sistema
inmunológico del ser humano(7). Sin
embargo, el VIH-1 es el principal causante de
la alta propagación del virus alrededor del
mundo y, a pesar de medir menos de 10 kb y
poseer pocos genes, este destaca por causar
inmunosupresión, ya que al entrar al
organismo afecta a las células con receptor
CD4+, la mayor parte de ellas, los linfocitos T
CD4+ colaboradores, dejando expuesto al
individuo a microorganismos que
generalmente no causan enfermedades (8).
Desde la aparición del virus se ha
intentado encontrar métodos para poder
erradicarlo completamente, pero los esfuerzos
han sido en vano. En la actualidad se han
realizado experimentos que demuestran la
supresión del VIH-1 mediante la ADCC, la
cual en un futuro podría generar una vacuna
contra la infección (1).
En un artículo publicado por American
Chemical Society, se hace referencia que “una
estrategia potencial implicaría eliminar las
células infectadas por el VIH-1 a través de la
citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC)” (9). Mencionan que, a
pesar de que el VIH-1 ha desarrollado
mecanismos sofisticados para ocultar epítopos
ubicados en la glicoproteína de la envoltura
(Env), se puede evitar esta evasión mediante el
desarrollo de pequeñas moléculas que exponen
epítopos anti-Env relevantes y sensibilizan las
células infectadas por VIH-1 a la ADCC (9).
Es decir, que el desarrollo de estas pequeñas

3. pág. 3
Mariela Lisbeth Intriago Chávez, Jorge Cañarte Alcívar; El VIH-1 y su potencial tratamiento
mediante la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
moléculas podría poner en exposición a los
epítopos de la capa de glicoproteína del VIH-1
para que estos se unan con los anticuerpos, y
así una vez formado el complejo antígeno-
anticuerpo, las células efectoras de la ADCC
no solo puedan reconocer al virus, sino
también eliminarlo.
De igual manera, la revista Viral
inmunology realizó un estudio en el que se
observó la utilidad de las respuestas de la
ADCC en el control viral más largo, siendo
valoradas en participantes con infección por
VIH-1 que progresa lentamente. En ellos, se
encontró que las respuestas de la ADCC
observadas en la visita 1 aumentaron con el
tiempo y se relacionaron con una carga viral
plasmática más baja estimada de 4 a 15 años
más tarde en el curso de la enfermedad. Así,
“los hallazgos del estudio confirman el papel
de las respuestas de la ADCC funcionales en la
reducción de la carga viral durante el período
posterior de la infección por VIH-1” (10).
Estos resultados son alentadores, debido a que
al disminuir la carga viral se reduce a la vez la
gravedad de la infección.
De igual manera, en otros estudios se
ha observado una amplia actividad de la
ADCC contra el VIH-1, principalmente en
muestras de plasma de personas infectadas con
VIH-1, así como con VIH-2. Además, “los
resultados sugieren que los anticuerpos
mediadores de ADCC entre tipos que
preexisten en la infección por VIH-2, podrían
contribuir al retraso informado en la
progresión de la enfermedad por VIH-1
durante la infección dual” (11).
Un artículo de la revista Frontiers,
menciona que los receptores Fc-gamma
(FcγR) poseen una capacidad efectiva en la
protección inducida por la vacuna contra el
VIH-1, como también en la profilaxis y en el
tratamiento de las infecciones por VIH-1 con
anticuerpos. Manifiestan que estos resultados
que se han originado son debido a que los FcγR
juegan un papel relevante en el acoplamiento
de respuestas de anticuerpos adaptativos y
respuestas efectoras inmunes-innatas mediante
el reconocimiento de complejos antígeno-
anticuerpo (12).
Es necesario mencionar que estos Fc-
gamma (FcγR), se encuentran en las células
que forman parte de la ADCC como en los
linfocitos NK y macrófagos en forma de Fc
receptor gamma III (FcγRIII), por lo que estas
se podrían utilizar para erradicar al VIH-1.
Igualmente, existen otras pruebas que
fundamentan por qué la ADCC se pone a la
vanguardia como un posible mecanismo de
protección contra el VIH-1. Entre ellas se
encuentran: “la correlación de la ADCC con la
protección inducida por la vacuna en primates
no humanos (NHP), el riesgo reducido de
infección / mortalidad en el contexto de la
transmisión de madre a hijo, y en el ensayo de
vacuna humana RV144, donde surgió como un
correlato secundario de reducción de riesgo de
infección”(12).
En uno de los artículos publicado por
la revista AIDS también se alude al papel de la
ADCC en la infección del VIH-1. Expone que
las interacciones entre el segmento Fc de IgG
y sus receptores (FcγR) que se encuentran en
células como las NK, monocitos, macrófagos
y neutrófilos pueden mediar los efectos
antivirales en el contexto del VIH-1 y las
infecciones relacionadas(11).

4. pág. 4
Mariela Lisbeth Intriago Chávez, Jorge Cañarte Alcívar; El VIH-1 y su potencial tratamiento
mediante la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Adicionalmente, se hace referencia a
que gran parte de la actividad antiviral del
anticuerpo está mediada por interacciones
entre el segmento Fc de la inmunoglobulina y
los receptores Fc (FcR). Dichas interacciones
podrían tener un impacto beneficioso en
erradicar la infección viral a través de la
citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC)(11).
Una evidencia más compacta ha
hallado que las funciones de anticuerpos
mediadas por los receptores FcγR amplifican
el efecto protector de los anticuerpos
neutralizantes. Esto podría ser un factor clave
en las inmunoterapias proyectadas a disminuir
los reservorios virales(11).
Cabe recalcar de que a pesar de que
existan pruebas congruentes de la capacidad
aniquiladora de la ADCC sobre el VIH-1,
todavía siguen persistiendo limitantes para
establecer una vacuna definitiva contra la
infección. El artículo de la revista AIDS
menciona que el virus del VIH-1 evolucionó
para minimizar la exposición de epítopos de
CD4i vulnerables. Esta exposición antes se
presentaba en las células infectadas por VIH-1
que expresaban glicoproteínas de envoltura
(Env) en la conformación unida a CD4 en sus
superficies, y esto traía consigo un
reconocimiento y respuesta de los anticuerpos
CD4i contra la infección (11). El VIH-1
minimizó la exposición de estos epítopos
mediante la regulación negativa de CD4 y Vpu
que induce a la degradación de CD4 de la
membrana plasmática, y que por lo tanto,
limitan Env-CD4 ocluyendo así a los epítopos
de los anticuerpos CD4i (11).
A pesar de esto, este sistema de
protección del virus no es perfecto en todos los
casos, y varios informes han demostrado que
las células infectadas con virus defectuosos
para la expresión de Nef y / o Vpu son más
sensibles a las respuestas de la ADCC
mediadas por sueros VIH + o anticuerpos (11).
Contribuyendo al punto anterior, Prevost et al.
(13) afirman que, las células infectadas por
VIH-1 que expresan glicoproteínas de
envoltura (Env) en la conformación unida a
CD4 en sus superficies, son blanco de la
citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) y sueros inducidos por
CD4 (CD4i) de individuos infectados por
VIH-1 (Sueros VIH +).
Conclusiones.
La citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC) tiene un gran potencial
para desarrollar una vacuna contra el virus
VIH-1, y esto ha quedado precisado en todos
los artículos que se expusieron anteriormente.
Depende de sus elementos efectores y de sus
diferentes mediadores para eliminar el virus en
las células infectadas, propiciando a que estas
vuelvan a la normalidad, y que por lo tanto se
reactive la acción del sistema inmune, y a su
vez se genere una protección contra una nueva
posible invasión del VIH-1. Sin embargo,
como este virus es altamente mutante, los
esfuerzos realizados se vuelven ineficientes
después de un cierto tiempo, pero no se
descarta la posibilidad de su potencial uso en
el tratamiento del VIH-1, ya que ha brindado
esperanza y resultados alentadores en
diferentes experimentos y estudios que se han
realizado. En el futuro se espera desarrollar la
vacuna contra el virus y así evitar millones de
muertes, como los estragos que causa la
enfermedad en el sistema inmunológico del ser
humano.

5. pág. 5
Mariela Lisbeth Intriago Chávez, Jorge Cañarte Alcívar; El VIH-1 y su potencial tratamiento
mediante la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Bibliografía. –
1. Ajina R, AlDeghaither D, Jablonski S,
Weiner L. Cancer immunotherapy.
Elsevier [Internet]. 2017;32–65.
Available from:
https://www.sciencedirect.com/topics/
medicine-and-dentistry/antibody-
dependent-cellular-cytotoxicity
2. Male D, Brostoff J, Roth D, Roitt I.
Inmunología. 7ma ed. Mosb.y, editor.
Elsevier; 2007. 33 p.
3. Hendriks D, Choi G, de Bruyn M, Wiersma
VR, Bremer E. Chapter Seven-
Antibody-Based Cancer Therapy:
Successful Agents and Novel
Approaches. Elsevier [Internet].
2017;331:289–383. Available from:
https://www.sciencedirect.com/science/
article/pii/S1937644816301095
4. Lo Nigro C, Macagno M, Sangiolo D,
Bertolaccini L, Aglietta M, Marco
Merlano C. NK-mediated antibody-
dependent cell-mediated cytotoxicity in
solid tumors: biological evidence and
clinical perspectives. Ann traslational
Med [Internet]. 2019;7:105. Available
from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti
cles/PMC6462666/
5. Pavón L, Jimenez M, Garcés M.
Inmnología molecular, celular y
traslacional. Wolters Kl. Barcelona:
Wolters Kluwer; 2016. 625 p.
6. Surat P. Antibody-Dependent Cell-
Mediated Cytotoxicity (ADCC). New
Med life Sci [Internet]. 2019; Available
from: https://www.news-
medical.net/life-sciences/Antibody-
Dependent-Cell-Mediated-
Cytotoxicity-(ADCC).aspx
7. Karlsson I, Tingstedy J, Sahin O, Hansen
M, Szojka Z, Buggert M, et al. Cross-
Reactive Antibodies With the Capacity
to Mediate HIV-1 Envelope
Glycoprotein–Targeted Antibody-
Dependent Cellular Cytotoxicity
Identified in HIV-2–Infected
Individuals. J Infect Dis.
2019;219(11):1749–1754.
8. Torruco García U. Infección por VIH y
sida, dos mundos que se apartan.:
Discovery Service para Universidad de
Antioquia. Rev la Fac Med la UNAM
[Internet]. 2016;59:36–41. Available
from:
https://www.medigraphic.com/pdfs/fac
med/un-2016/un161h.pdf
9. Grenier M, Ding S, Vézina D, Chapleau J,
Tolbert W, Sherbun R, et al.
Optimization of Small Molecules That
Sensitize HIV-1 Infected Cells to
Antibody-Dependent Cellular
Cytotoxicity. Am Chem Soc [Internet].
2020;11:371–8. Available from:
https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ac
smedchemlett.9b00445#
10. Talathi S, Bagul R, Ghate M, Kulkarmi S,
Thakar M. Higher Baseline ADCC
Responses in Chronic Nonprogressive
HIV Infection Are Associated with
Reduced HIV Burden in Later Course
of Disease. Viral Inmunol [Internet].
2020;33(2). Available from:
https://www.liebertpub.com/doi/full/10
.1089/vim.2019.0137
11. Forthal D, Finzi A. Antibody-dependent
cellular cytotoxicity in HIV infection.
AIDS [Internet]. 2018;32(17):2439–51.
Available from:
https://journals.lww.com/aidsonline/Fu
llText/2018/11130/Antibody_dependen
t_cellular_cytotoxicity_in_HIV.1.aspx

6. pág. 6
Mariela Lisbeth Intriago Chávez, Jorge Cañarte Alcívar; El VIH-1 y su potencial tratamiento
mediante la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC)
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
12. Lewis G, Ackerman M, Scarlatti G, Moog
C, Guroff M, Kent S, et al. Knowns
and Unknowns of Assaying Antibody-
Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity
Against HIV-1. Front Immunol
[Internet]. 2019;10:1025. Available
from:
https://www.frontiersin.org/articles/10.
3389/fimmu.2019.01025/full
13. Prévost J, Richard J, Medjahed H,
Alexander A, Jones J, Kappes J, et al.
Incomplete Downregulation of CD4
Expression Affects HIV-1 Env
Conformation and Antibody-
Dependent Cellular Cytotoxicity
Responses. Am Soc Microbiol
[Internet]. 2018;92:13. Available from:
https://jvi.asm.org/content/92/13/e0048
4-18