La tuberculosis (TB) es considerada la segunda causa de muerte por infección, causando 1.7 millones de muertes al año. El éxito de la infección depende principalmente de las estrategias de evasión de la respuesta inmune y de la capacidad de las APC de iniciar una eficiente respuesta. En este sentido, las células dendríticas (CD) son críticas para el desarrollo de la respuesta inmune antibacteriana y, por lo tanto, constituyen un blanco fundamental en la inmunoevasión inducida por Mycobacterium tuberculosis (Mtb).

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TUBERCULOSIS Y LA CELULA PRESENTADORA DE
ANTIGENO
Chris Estefanía Toasa Vizuete
*Estudiante del cuarto semestre de la carrera de Medicina
Facultad de ciencias de la salud/Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador
RESUMEN:
Las células presentadoras de antígenos (APC) son una población de células especializadas cuya
función es capturar, identificar y presentar antígenos diversos de manera óptima a los linfocitos T,
con el fin de desencadenar una respuesta inmunitaria especifica frente al antígeno.
La tuberculosis (TB) es considerada la segunda causa de muerte por infección, causando 1.7 millones
de muertes al año. El éxito de la infección depende principalmente de las estrategias de evasión de la
respuesta inmune y de la capacidad de las APC de iniciar una eficiente respuesta. En este sentido, las
células dendríticas (CD) son críticas para el desarrollo de la respuesta inmune antibacteriana y, por lo
tanto, constituyen un blanco fundamental en la inmunoevasión inducida por Mycobacterium
tuberculosis (Mtb).
PALABRAS CLAVES: APC, Tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis
ABSTRACT
Antigen-presenting cells (APCs) are a population of specialized cells whose function is to capture,
identify and present antigens that are optimally diverse to T lymphocytes, in order to trigger a
specific immune response against the antigen.
Tuberculosis (TB) is the second most common cause of death from infectious diseases in the world
and it causes an estimated 1.7 million deaths worldwide. The exact mechanism leading to latent or
acute TB disease is unknown, but it mainly depends on immune evasion strategies displayed by M.
tuberculosis and the efficiency of the immune response initiated by antigen presenting cells (APC).
As dendritic cells (DC) are critical for initiating a M. tuberculosis‐specific T‐cell response, they may
represent a crucial target of M. tuberculosis immune evasion.
KEYWORDS: APC, Tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis

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INTRODUCCIÓN
La tuberculosis es una de las enfermedades más
alarmantes que enfrenta el mundo
contemporáneo, se estima que un tercio de la
población mundial está actualmente infectada
con Mycobacterium tuberculosis (Mtb) y que
sólo entre el 5‐10% de aquellos infectados
desarrollarán la enfermedad. La historia natural
de la tuberculosis es compleja. La infección
primaria ocurre en personas sin inmunidad
específica, generalmente niños sanos y adultos
jóvenes quienes no habían estado anteriormente
expuestos a M. tuberculosis (Cecilia, García, &
Figueroa, 2001)
La adolescencia es la edad de mayor riesgo. La
enfermedad primaria se desarrolla dentro de los
primeros cinco años de la infección inicial, la
cual estimula inmunidad específica, demostrada
por el surgimiento de una respuesta cutánea
positiva al derivado proteico purificado de
tuberculina. La habilidad de M. tuberculosis
para mantener una infección crónica y causar
enfermedad en un subgrupo de aquellos sujetos
infectados, depende de sus productos factores
de virulencia que capacitan al microorganismo
para entrar y sobrevivir indefinidamente dentro
de las células fagocíticas mononucleares por
subvertir los mecanismos celulares
antimicrobianos (Riley, 1995)
El contagio se produce habitualmente por vía
aerógena a partir de pacientes bacilíferos con
lesiones pulmonares. Al toser se generan
aerosoles de pequeñas partículas líquidas (gotas
de Flügge), en cuyo interior se encierran uno o
dos bacilos. Al evaporarse queda tan sólo el
núcleo de bacilos que permanece flotando en el
medio ambiente y se desplaza con las corrientes
de aire pudiendo ser aspirado por otras
personas(Lozano, 2002).
La aspiración de M. tuberculosis hasta los
alvéolos desencadena una serie de respuestas
tisulares e inmunológicas conocidas como
primoinfección tuberculosa. En primer lugar, se
produce un foco de alveolitis exudativa; los
macrófagos eliminan un determinado número de
micobacterias y si la invasión no ha sido masiva,
muchas veces no se pasa esta fase local.
Cuando la infección se propaga por las vías
linfáticas intrapulmonares hasta los ganglios
regionales paratraqueales o mediastínicos da
lugar al llamado complejo bipolar (foco
pulmonar y adenopatías). En esta fase es
habitual que se produzcan pequeñas
diseminaciones bacilares por vía hematógena a
los segmentos apicales pulmonares, riñones,
hígado y huesos, que por lo general suelen
controlarse localmente y que no tienen
trascendencia clínica alguna.

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DESARROLLO
La falta de una respuesta inmune apropiada da
como resultado una tuberculosis aguda activa.
En la mayoría de los casos de infección por M.
tuberculosis, el individuo permanece
asintomático y no infeccioso. Esta latencia
clínica a menudo se extiende durante toda la
vida del individuo. Sin embargo, la reactivación
de la infección latente puede ocurrir en
respuesta a perturbaciones de la respuesta
inmune, produciendo enfermedad activa
Los mecanismos que conducen al
establecimiento de la enfermedad tuberculosa
latente o activa son desconocidos hasta el
momento; Se mantiene como hipótesis que
durante la infección con Mtb se inducirían
alteraciones en las CPA determinando la
eficiencia de la respuesta inmune así como el
curso de la infección (Luciana, n.d.).
La respuesta TH1 que constituye la respuesta
inmune protectora a M. tuberculosis, se
encuentra controlada por interleucina-1 e
interleucina-12, mediada por células T CD4
secretando interleucina-2 e interferones (IFN)
gamma que producen linfocitos T, células clave
en la protección contra la tuberculosis (Kullaya
et al., 2018). Algunas células T CD4 se
diferencien y conviertan en células T de
memoria de larga vida, expresando un fenotipo
de memoria.
Las citocinas Th17 proinflamatorias (IL-17A,
IL-17F, IL-21 e IL-22) son importantes para
conferir protección contra la infección por Mtb
IL-17, liberado por células CD4 experimentadas
por antígeno es crítico en respuestas inmunes
protectoras inducidas por vacuna contra la
infección por Mtb (Devalraju et al., 2018).
Estas citocinas tienen múltiples efectos
importantes, incluida la activación de los
macrófagos para producir óxido nítrico y la
estimulación de la fusión fagosoma-lisosoma.
Además, las células T CD4 activan los
macrófagos y las células dendríticas a través de
moléculas unidas a la superficie como el
ligando CD40 y también median la
citotoxicidad contra las células infectadas a
través de la expresión del ligando Fas (FasL) y
potencialmente otras moléculas efectoras
citolíticas (Baena & Porcelli, 2009).
Las células T CD8, han mostrado ser
protectoras en contra de M. tuberculosis en el
ratón. Los datos obtenidos por experimentación
sugieren que el modo primario de acción de
estas células es la secreción de citocinas, más
que una actividad lítica directa de las células

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CD8. Su acción es prolongar la sobrevida del
huésped infectado. La respuesta inmune
controla, pero no elimina al patógeno (Balboa,
2012).
Arresto o detención de la fusión fagosoma-
lisosoma
Una vez fagocitada, la bacteria queda encerrada
dentro de una vesícula llamada fagosoma cuya
maduración ocurre por disminución del pH,
acción de las hidrolasas degradativas y la
adquisición de metabolitos intermediarios de
especies reactivas de oxígeno y nitrógeno,
seguido de la fusión con el lisosoma para
formar el complejo fagolisosoma.
Esta exposición de la bacteria a la acción de
enzimas hidrolíticas como hidrolasas, proteasas,
superóxido dismutasa y lisozimas secretadas por
el lisosoma son las responsables de la
destrucción de la bacteria. Este es el principal
mecanismo por el cual los fagocitos eliminan a
los microbios ingeridos (Sangyo Gijutsu Sogo
Kenkyujo Chishitsu Chosa Sogo Senta.,
産業技術総合研究所地質調查総合センター,
& Díaz, 2012).
La maduración y fusión es un proceso complejo,
pero se han comenzado a esclarecer muchos
detalles de este proceso. Posterior a la rápida
fagocitosis del microbio, el fagosoma adquiere
otra enzima GTPasa llamada Rab5 que recluta a
la proteína VPS34 (del inglés, vaculor protein
sorting). En la fase citosólica del fagosoma, se
genera PI (3)P (del inglés, phosphatidylinositol
3 phosphate) que actúa como ligando para
EEA1 (del inglés, early endosome antigen 1) y
se asocia también al complejo con Rab5 para
fusionarse con el endosoma.16 El EEA1 es
también importante en el reclutamiento de otra
GTPasa, la Rab7 que facilita la fusión tardía con
el lisosoma. Esta fusión temprana y tardía con el
endosoma es facilitada por proteínas de unión
de superenrollado a la membrana llamadas
SNAREs (factor sensible a N- etilmaleimida)
(Murray et al., 2014).
Alteración de la respuesta inmune a causa de
M. tuberculosis
La presentación de antígenos específicos
derivados de un patógeno intracelular como M.
tuberculosis es un proceso complejo que
implica múltiples etapas, incluida la captación
de antígenos, la administración a
compartimentos celulares apropiados, la
escisión proteolítica u otras etapas del
procesamiento enzimático, la carga y el tráfico
intracelular del antígeno presentando moléculas.
Hay muchos puntos en este proceso en los
cuales los patógenos pueden interferir
potencialmente para prevenir o alterar el

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resultado del reconocimiento del antígeno
peptídico (Beetz et al., 2008).
Los macrófagos infectados con la cepa atenuada
Mycobacterium tuberculosis H37Ra se vuelven
apoptóticos, lo que limita la replicación
bacteriana y facilita la presentación del antígeno.
Por lo tanto, M. tuberculosis evita el sistema de
defensa del huésped bloqueando la formación
de la envoltura apoptótica, lo que conduce a la
necrosis de los macrófagos y a la diseminación
de la infección en el pulmón (Gan et al., 2008).
Interferencia con la presentación antigénica
a moléculas MHC II
La presentación antigénica es crucial en la
activación de los mecanismos de muerte, tanto
para la inmunidad innata como adaptativa.
Existen tres rutas conocidas de presentación.
Una es cuando los antígenos (Ag) peptídicos de
Mt son procesados y presentados a moléculas
MHC de clase II por Células Presentadoras de
Antígenos (APC) a linfocitos T CD4+, los
cuales inducen la muerte de células infectadas o
α.
La segunda es la observada cuando los Ag
peptídicos son procesados y presentados a
moléculas MHC de clase I a linfocitos
T CD8+ (citolíticos), los cuales inducen la
muerte por la secreción de gránulos tóxicos.30
La tercera es cuando Ag lipídicos o glucolípidos
(particularmente ácido micólico y ManLAM)
son reconocidos sobre moléculas CD1 por
células T CD8+ y NK e induciendo muerte por
la liberación de gránulos citotóxicos (Urdahl,
2014).
El M tuberculosis es capaz de sobrevivir al
ataque citolítico en la infección latente
inhibiendo la presentación antigénica y por
supuesto, evadiendo el mecanismo de muerte.
Se ha observado en macrófagos humanos que la
infección con M tuberculosis reduce la
expresión de moléculas MHC de clase II sobre
células APC, disminuyendo la presentación a
linfocitos T; la bacteria inhibe la sobre
expresión de moléculas MHC de clase II sobre
células APC inducidas por IFN gamma
(Myllymäki, Niskanen, Oksanen, & Rämet,
2015).
Los linfocitos T CD8 citotóxicos también
contribuyen a la defensa óptima contra el M
tuberculosis. La activación y diferenciación de
estas células depende de la presentación de Ag
M tuberculosis por las DC en el contexto
MHC de clase I, al igual que por procesamiento
citosólico clásico o procesamiento alternativo
de estos Ag vía fagosoma.

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La apoptosis y la autofagia también son fuentes
de Ag para la presentación cruzada hacia
moléculas MHC-clase I y clase II. En contraste
con las células T CD4, las células T CD8
reconocen las células no fagocíticas infectadas
con M tuberculosis, como por ejemplo las
células epiteliales y son capaces de reconocer
los péptidos derivados del patógeno en el
compartimento citoplasmático de las células
infectadas por las vías de
procesamiento/presentación de varios Ag.
Una vez activados, los linfocitos T CD8 son
capaces de eliminar el Mt por la secreción de
moléculas como perforinas, granzimas, y
granulosinas, o inducir apoptosis mediada por
Fas u otros receptores de muerte de la familia
del TNF-R. Diferentes vías efectoras coexisten
en simples clones multifuncionales de células T
con liberación de IFN-, TNF-, y en muchos
casos también IL-2 (Harriff et al., 2014).
CONCLUSION
Claramente Mt interfiere con la presentación
antigénica a moléculas MHC de clase II.
Primero, la inhibición de la fusión fagosoma-
lisosoma también daña el procesamiento
antigénico. Segundo, inhibe la expresión de
moléculas MHC de clase II por subregulación
de la expresión de CIITA (del inglés, class II
transactivator). Tercero, interfiere con el
procesamiento intracelular en la colocación de
moléculas MHC clase II y Ag peptídicos
durante la carga del péptido. (Zhongguo mian yi
xue hui., n.d.).
REFERENCIAS
Baena, A., & Porcelli, S. A. (2009). Evasion
and subversion of antigen presentation by
Mycobacterium tuberculosis. Tissue
Antigens, 74(3), 189–204.
https://doi.org/10.1111/j.1399-
0039.2009.01301.x
Balboa, L. (2012). Alteraciones de las células
presentadoras de antígenos en pacientes
con tuberculosis pulmonar.
Http://Digital.Bl.Fcen.Uba.Ar. Retrieved
from http://digital.bl.fcen.uba.ar/gsdl-
282/cgi-
bin/library.cgi?a=d&c=tesis&d=Tesis_505
1_Balboa
Beetz, S., Wesch, D., Marischen, L., Welte, S.,
Oberg, H.-H., & Kabelitz, D. (2008).
Innate immune functions of human γδ T
cells. Immunobiology, 213(3–4), 173–182.
https://doi.org/10.1016/j.imbio.2007.10.00
6
Cecilia, M., García, E., & Figueroa, S. (2001).
Respuesta inmune a la infección por
Mycobacterium tuberculosis. Una revisión
de la literatura. Rev Inst Nal Enf Resp Mex,

7. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Página 7
Volumen 14, 114–128. Retrieved from
http://www.medigraphic.com/pdfs/iner/in-
2001/in012g.pdf
Devalraju, K. P., Neela, V. S. K., Ramaseri, S.
S., Chaudhury, A., Van, A., Krovvidi, S. S.,
… Valluri, V. L. (2018). IL-17 and IL-22
production in HIV+ individuals with latent
and active tuberculosis. BMC Infectious
Diseases, 18(1), 321.
https://doi.org/10.1186/s12879-018-3236-0
Gan, H., Lee, J., Ren, F., Chen, M., Kornfeld,
H., & Remold, H. G. (2008).
Mycobacterium tuberculosis blocks
crosslinking of annexin-1 and apoptotic
envelope formation on infected
macrophages to maintain virulence. Nature
Immunology, 9(10), 1189–1197.
https://doi.org/10.1038/ni.1654
Harriff, M. J., Cansler, M. E., Toren, K. G.,
Canfield, E. T., Kwak, S., Gold, M. C., &
Lewinsohn, D. M. (2014). Human Lung
Epithelial Cells Contain Mycobacterium
tuberculosis in a Late Endosomal Vacuole
and Are Efficiently Recognized by CD8+
T Cells. PLOS ONE, 9(5), e97515.
https://doi.org/10.1371/JOURNAL.PONE.
0097515
Kullaya, V., van der Ven, A., Mpagama, S.,
Mmbaga, B. T., de Groot, P., Kibiki, G., &
de Mast, Q. (2018). Platelet-monocyte
interaction in Mycobacterium tuberculosis
infection. Tuberculosis, 111, 86–93.
https://doi.org/10.1016/J.TUBE.2018.05.0
02
Lozano, J. A. (2002). Offarm. Offarm. Doyma.
Retrieved from http://www.elsevier.es/es-
revista-offarm-4-articulo-tuberculosis-
patogenia-diagnostico-tratamiento-
13035870
Murray, P. J., Allen, J. E., Biswas, S. K., Fisher,
E. A., Gilroy, D. W., Goerdt, S., … Wynn,
T. A. (2014). Macrophage Activation and
Polarization: Nomenclature and
Experimental Guidelines. Immunity, 41(1),
14–20.
https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.06.0
08
Myllymäki, H., Niskanen, M., Oksanen, K. E.,
& Rämet, M. (2015). Animal models in
tuberculosis research – where is the beef?
Expert Opinion on Drug Discovery, 10(8),
871–883.
https://doi.org/10.1517/17460441.2015.10
49529
Riley, L. W. (1995). Determinants of cell entry
and intracellular survival of
Mycobacterium tuberculosis. Trends in
Microbiology, 3(1), 27–31.
https://doi.org/10.1016/S0966-
842X(00)88865-4
Sangyo Gijutsu Sogo Kenkyujo Chishitsu

8. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
Página 8
Chosa Sogo Senta., G. S.,
産業技術総合研究所地質調查総合セン
ター M. F., & Díaz, Y. R. (2012). Asuke
chiki no chishitsu. Revista Cubana de
Tecnología de la Salud (Vol. 9). Sangyo
Gijutsu Sogo Kenkyujo Chishitsu Chosa
Sogo Senta. Retrieved from
http://revtecnologia.sld.cu/index.php/tec/ar
ticle/view/994/846
Urdahl, K. B. (2014). Understanding and
overcoming the barriers to T cell-mediated
immunity against tuberculosis. Seminars in
Immunology, 26(6), 578–587.
https://doi.org/10.1016/j.smim.2014.10.00
3
Zhongguo mian yi xue hui. (n.d.). Cellular
& molecular immunology. Chinese
Society of Immunology.