El sistema glinfático es un sistema de eliminación de desechos del cerebro que utiliza canales perivasculares formados por células gliales. Durante el sueño, la actividad del sistema glinfático aumenta drásticamente para eliminar metabolitos tóxicos acumulados durante el día. Los canales acuaporina-4 son fundamentales para el movimiento del líquido cefalorraquídeo a través del parénquima cerebral. Sin embargo, la actividad glinfática disminuye hasta en un 80-90% durante el envejecimiento, lo

1. Este sistema incrementa su actividad
durante el sueño
El LCE se desplaza rápidamente
por todo el cerebro
Y entra al parénquima cerebral mediante
canales de agua (AQP4)
Durante el día, se generan
muchas sustancias tóxicas en
el cerebro
Esto ocurre por la elevada demanda
metabólica por todas las cosas que
hacemos
Durante el sueño se elimina la
mayoría productos tóxicos por la vía
Glinfática
Finalmente salen del cerebro
hacia el sistema linfático
Una vez allí, el LCE empuja todos los
metabolitos acumulados hacia las venas
principales
Vía de “limpieza” del SNC
Sistema
Glinfático

2. ¿QUE ES?
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.
El sistema Glinfático
Es un sistema de eliminación de
desechos macroscópicos que utiliza un
sistema único de canales
perivasculares, formado por células
astrogliales, para promover la
eliminación eficiente de proteínas
solubles y metabolitos del sistema
nervioso central.
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2
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1
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3. ¿Por qué se llama así?
El término fue acuñado por Maiken
Nedergaard en el 2013.
Astrocito
Neurona
Capilar
Por la similitud de
sus funciones con el
sistema linfático
periférico
Glinfático
Por la dependencia
de los astrocitos
(un tipo de célula
glial)
Stroke; a journal of cerebral circulation. 2013; 44:S93-S95.

4. Ventrículo lateral
Plexos coroideos
Tercer
ventrículo
Cuarto
ventrículo
El cerebro está conformado por 4 fluidos
Parénquima cerebral:
Líquido intracelular (60-68%)
Líquido intersticial o extracelular (12-20%)
Sangre (10%)
Líquido cerebroespinal (LCE) ( 10%).
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.
Para entender este sistema, necesitamos saber que:

5. La sangre se separa del LCE y del líquido
intersticial por la barrera hematoencefálica (BHE)
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.
BHE- unidad neurovascular
Estrecha
unión
de células
endoteliales
Pericito
Pie de
astrocito
Lámina
basal
Capilar
AQP4
Las uniones entre las células endoteliales
constituyen la BHE, la cual restringe el paso
deliberado de moléculas al parénquima y viceversa
sangre-BHE
Plexo coroideo
Estrecha unión
de células
epiteliales
Fluido
intersticial
Células
endoteliales
fenestradas
LCE
Las macromoléculas de la sangre pueden moverse
libremente entre las células endoteliales
fenestradas al fluido intersticial, pero están
restringidas por estrechas uniones entre las
células epiteliales del plexo coroideo

6. La BHE está conformada por las
células endoteliales de los
capilares y está rodeada por la
lámina basal los pericitos, y los
pies astrocitarios perivasculares,
los cuales proporcionan el enlace
de la unidad neurovascular con
las neuronas.
Unidad
Permite a comunicación entre la
microvasculatura y las neuronas, con
los astrocitos como intermediarios.
Neurovascular
Neurona
Astrocito
LCE
AQP4
Células
endoteliales
Pericito
Láminabasal
EspaciodeVirchow-RobinCélulas vasculares lisasCélulas endoteliales
Límiteglial
Uniónestrecha
Zonadeunión
Láminabasal
CapilarArteriolaArteria

7. Anatomía del sistema
Glinfático
Ruta de entrada
del LCE por el
sistema para-
arterial
1
2
3
Ruta de salida
del fluido
intersticial por
el sistema para-
venoso
Ruta por el parénquima cerebral, dependiente
del transporte de agua a través de los canales
astrogliales AQP4

8. 1
Desde el espacio subaracnoideo, el
LCE se dirige a los espacios de
Virchow-Robin mediante una
combinación de pulsatilidad
arterial, respiración,
vasomoción lenta y gradientes
de presión del LCE.
Sci Transl Med 4, 147ra111 (2012)
Entrada para -arterial
LCE
Límiteglial
Sistema para-arterial

9. Sci Transl Med 4, 147ra111 (2012)
El LCE penetra el parénquima cerebral denso y complejo mediante los
canales de agua AQP4 expresados en toda la vasculatura que envuelve
el cerebro.
2
Flujo por el parénquima
El movimiento del LCE por el
parénquima impulsa el flujo del líquido
intersticial conectivo dentro del tejido
hacia los espacios
perivenosos que rodean las venas
grandes

10. Sci Transl Med 4, 147ra111 (2012)
El líquido intersticial se recoge
en el espacio perivenoso y se
drena hacia el sistema
linfático cervical (SCL).
Limpieza para-venosa
Limiteglial
LCE
Flujosanguíneo
HaciaelSCL
3
Sistema Para-Venoso

11. Se inyectaron marcadores fluorescentes
por la cisterna magna
Este sistema se descubrió usando un microscopio de dos fotones en ratones
Dos
fotones
Cubreobjetos
Cráneo
Dura/Aracnoide
LCE
240 µm
Y observaron que el
LCE entra
rápidamente al
cerebro por las
arterias
A continuación, entra a
los espacios de Virchow-
Robin penetrando a las
arteriolas
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.

12. Ingresaron al parénquima cerebral
Los marcadores fluorescentes del LCE
por una vía periarterial que rodea a las células de musculo liso vascular. Los trazadores abandonaron
rápidamente el cerebro por las venas centrales y ventrolaterales.
Superficie cortical 100 µm por debajo de la superficie cortical
CB-d10 Marcador para visualizar vasculatura intracraneal
TR-d3 Marcador para caracterizar el movimiento del LCE dentro del parénquima
FITC-d2000 marcador para evaluar si el flujo del marcador depende del tamaño molecular
Arterias
Venas

13. el CEREBRO Trabaja activamente de
día y de noche
Durante el día, sólo fluye un 10 % de LCE por el
cerebro, por lo que no resulta fácil movilizar
las proteínas.
Durante la noche, el metabolismo cerebral no
es muy diferente al diurno, sólo disminuye su
actividad un 15-25%
Por lo que no es del todo cierto que el sueño es
un estado que sirve para conservar la energía.

14. el Sistema Glinfático se optimiza
durante el sueño
Pero, durante las horas de sueño si mejora drásticamente la
actividad glinfática en comparación a cuando estamos despiertos
debido a que El LCE puede fluir
ampliamente dentro del cerebro
y, por lo tanto, eliminar un mayor
número de metabolitos.
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.

15. el Sistema Glnfático se optimiza
durante el sueño
Por lo tanto, una función principal
del sueño parece ser la de
encender el sistema glinfático
para que el cerebro se libere de los
productos de desecho neurotóxicos
producidos durante la vigilia.

16. la Actividad Glinfática
disminuye hasta en
un 80-90% durante el
envejecimiento

17. Los canales AQP4 de la BHE juegan
un papel fundamental, de echo cuando
se eliminan experimentalmente en
modelos animales, se reduce el
intercambio de LCE-Fluido Intersticial
en un 65% …
BHE
…Y además se reduce la
eliminación de proteínas
hasta en un 55%
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.

18. Sin embargo, durante el
envejecimiento se pierde
parcialmente la polarización
vascular de los canales AQP4…
BHE
…es decir, que los canales ya
no se limitan a los pies
endógenos de los astrocitos

19. durante el envejecimiento
✺ disminuye la producción de LCE en un 66%
✺ disminuye la presión de LCE en un 27%
✺ disminuye la pulsatilidad arterial.
Otros factores que quizás
contribuyen a la reducción
de la actividad glinfática
Neurochemical research. 2015;40:2583-2599.

20. … Por lo que el envejecimiento
podría favorecer la acumulación de
proteínas mal plegadas y hacer que
el cerebro sea más vulnerable a
desarrollar una patología
neurodegenerativa …

21. ¿cómo
ayudar al
sistema
glinfático?
Comer
bien
Hacer
ejercicio
Dormir
suficiente
Frutas, verduras, frutos secos, grasas buenas (ej,
aceite de oliva), son las mejores fuentes de
antioxidantes que ayudan a combatir el estrés
oxidativo dentro del cerebro. De esta manera se
ayudaría a combatir la cantidad de sustancias tóxicas a
eliminar del sistema.
En cualquier modalidad física favorece la pulsatilidad
arterial, un mecanismo indispensable para impulsar el
flujo del LCE por el parénquima cerebral.
Sería el punto fundamental para favorecer que el
cerebro NO acumule sustancias nocivas. Cuanto menos
tiempo se invierta durmiendo, menor eficiencia tendrá
el sistema, con la consecuencia de posibles daños
cognitivos.

22. Desde esta noche … Optimiza tu
sistema
Glinfático
Doctora en Neurociencias
Mayely Sánchez