El documento describe la transmisión neuromuscular desde los nervios a las fibras musculares esqueléticas. Explica los componentes de la placa motora, como la liberación y efecto del neurotransmisor acetilcolina. También describe cómo ciertos fármacos pueden bloquear o intensificar la transmisión a través de mecanismos como la inhibición de la acetilcolinesterasa.

1. TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
Objetivos de aprendizaje de esta conferencia:
Al finalizar esta exposición el alumno debe ser capaz de:
-Describir los componentes y estructuras fundamentales
de la placa motora.
-Explicar las modificaciones iónicas que se suceden en
la placa motora en estado de reposo y durante un
potencial de acción.
-Describir la forma de liberación del neurotrasmisor
involucrado y su efecto en la fibra muscular.
-Explicar mecanismos fisiológicos de sustancias capaces
de bloquear o intensificar la transmisión neuromuscular.
Predecir posibles alteraciones del funcionamiento
anormal de estas variables de utilidad en la práctica
clínica.

2. TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
TRANSMISIÓN DE IMPULSOS
DESDE LOS NERVIOS
A LAS FIBRAS MUSCULARES
ESQUELÉTICAS:
LA UNIÓN NEUROMUSCULAR

3. Descubrimiento de América

4. Descubrimiento y colonización de
América
Batalla de colonización entre espadas y
flechas y dardos indígenas

5. Dardos envenenados indígenas suramericanos
ENVENENADOS CON CURARE

6. Strychnos toxifera. Su
producto el urari (ourari),
conocida más tarde como
curare.
En 1856, el médico francés
Claude Bernard (1813–
1878), menciona en su
libro "Leçons sur les effets
des substances toxiques
et medicamenteuses"
(1857) que el efecto del
curare era debido al
bloqueo funcional de la
placa neuromotora.

7. Anatomía fisiológica de la unión
neuromuscular

8. LA PLACA MOTORA

9. Secreción de acetilcolina por los
terminales nerviosos

10. La
acetilcolina
abre los
canales
iónicos con
apertura por
acetilcolina
en la
membrana
postsináptica.

11. • La acetilcolina liberada en el espacio sináptico se
destruye por la acetilcolinesterasa o simplemente se
difunde y aleja.
• La acetilcolina produce un potencial de placa
terminal que puede, o no, excitar la fibra muscular
esquelética.

12. Fármacos que afectan a la transmisión
en la unión neuromuscular
• Los fármacos pueden afectar la unión
neuromuscular
• Por tener efectos análogos a la
acetilcolina.
• Por bloquear la transmisión
neuromuscular.
• Por inactivar la acetilcolinesterasa.

13. • Fármacos con acciones análogas a la
acetilcolina.
• Muchos compuestos, como la metacolina, el
carbacol y la nicotina tienen el mismo efecto
que la acetilcolina sobre las fibras musculares.
• La diferencia entre estos compuestos y la
acetilcolina es que no se destruyen por la
acción de la colinesterasa o que se destruyen
mucho más lentamente.

14. • Fármacos que bloquean la transmisión
neuromuscular.
• Las sustancias, conocidas como curariformes, pueden
impedir la transmisión de impulsos desde la placa
terminal al músculo.
• Por ejemplo, la D-tubocurarina compite con la
acetilcolina por los lugares receptores para la
acetilcolina, de manera que la acetilcolina generada por
la placa terminal no puede aumentar la permeabilidad
de los canales de acetilcolina de la membrana muscular
lo suficiente como para que se inicie un potencial de
acción.

15. • Fármacos que inactivan la acetilcolinesterasa.
• Tres fármacos particularmente bien conocidos, la
neostigmina, la fisostigmina y el diisopropil
fluorofosfato, inactivan la acetilcolinesterasa.
• Como consecuencia, la concentración de acetilcolina
va aumentando con cada nuevo impulso nervioso,
hasta que se acumula una cantidad tan grande de
acetilcolina que la fibra muscular se estimula de forma
repetitiva.
• La neostigmina y la fisostigmina pueden durar varias
horas.
• El diisopropil fluorofosfato, que tiene un potencial uso
militar como poderoso y venenoso «gas nervioso»,
inactiva la acetilcolinesterasa durante varias semanas.

16. • Fármacos que inactivan la acetilcolinesterasa.
• Fármacos particularmente bien conocidos, la
neostigmina, la fisostigmina y el diisopropil
fluorofosfato, inactivan la acetilcolinesterasa.
La fisostigmina, también
conocida como eserina, es un
alcaloide que se extrae de la
planta Physostigma
venenosum o Haba de
Calabar, planta perenne que
se encuentra en África
Occidental. El haba de
Calabar, era utilizada por las
tribus nativas de África
Occidental como "veneno de
ordalía" en sus ritos de
brujería. También se le
denomina eserina. HABA DE CALABAR

17. POTENCIAL DE ACCIÓN MUSCULAR
• El potencial de reposo de la membrana es de −80 a
−90 milivoltios en las fibras de músculo esquelético,
es decir, tiene valores similares a los de las fibras
nerviosas grandes y mielinizadas.
• La duración del potencial de acción es de 1 a 5
milisegundos en el músculo esquelético,
aproximadamente cinco veces mayor que en los
nervios grandes y mielinizados.
La velocidad de conducción es de 3 a 5 m/s en el
músculo esquelético, lo que representa 1/18 de la
velocidad de transmisión en las fibras nerviosas
grandes y mielinizadas que estimulan los músculos
esqueléticos.

18. Estructura fina del músculo
Formando la célula muscular se encuentran los
miofilamentos finos y gruesos que son la base funcional
de la contracción muscular.

19. Estructura fina del músculo
Formando la célula muscular se encuentran los
miofilamentos finos y gruesos que son la base funcional
de la contracción muscular.

20. ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN CONTRACCIÓN

21. ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN CONTRACCIÓN

22. Estructura fina del músculo
El filamento fino de actina
consiste en una doble hélix de
actina F hecha de moleculas
de actina G, con bandas de
tropomiosina entre ellas y
complejos de troponina
cubriendo las unidades de las
moleculas de actina 7G.
El Ca++ actúa sobre la
troponina alterando la
configuración de la
tropomiosina y permitiendo la
unión de la actina y la miosina

23. Estructura fina del músculo
El filamento grueso de miosina está hecho de unas 200 moléculas que
tienen forma de palos de golf, cada molécula está compuesta de dos
cadenas de meromiosina ligera entrecruzadas con una cabeza de dos
unidades de meromiosina pesada.
La actividad ATPasa esta localizada en la cabeza

24. Mecanismo de la contracción
El ciclo de los puentes
cruzados:
La repetición de unión,
acortamiento, relajación y
re-unión de los puentes
cruzados, semeja un hombre
subiendo por una soga, mas
bien subiendo por seis
sogas.

25. Mecanismo de la contracción
1.- Si [Ca++] ↓, el ATP en la
cabeza del puente cruzado
está poco hidrolizado. El
sitio de unión con el
filamento de actina también
está bloqueado, se forman
muy pocos puentes.
2.- Elevados niveles de Ca+
+ permiten la unión de la
cabeza del puente con el
filamento de actina. La
actina es un cofactor para
la ATPasa de la miosina,
incrementando la hidrólisis
y liberando ADP+P . La
liberación de P une
fuertemente el puente
cruzado.

26. Mecanismo de la contracción
3.- La energía proveniente
de la hidrólisis del ATP
hace que la cabeza del
puente se doble estirando
el componente elástico.
4.- El componente elástico
se retrae halando el
filamento de actina. El ATP
y el P se escapan de la
cabeza liberando el sitio
para otra molécula de ATP.

27. Mecanismo de la contracción
5.- La llegada de una nueva
molécula de ATP a la
cabeza del puente la libera
de su unión con el
filamento de actina, ahora
pueden suceder dos cosas:
a)- Si la [Ca++] es
abundante, los sitios de
unión son expuestos
nuevamente en la actina y
el ciclo continúa.
b)- Si el Ca++ ha sido
reabsorbido al retículo
sarcoplásmico, el ATP no
se hidroliza y cesa la
contracción.

28. ENERGÉTICA DE LA CONTRACCIÓN
MUSCULAR
• La contracción muscular necesita ATP para
realizar tres funciones principales.
• La mayor parte del ATP se utiliza para activar
el mecanismo de paso a paso de la
contracción muscular.
• Los iones calcio se bombean de regreso al
interior del retículo sarcoplásmico después
de terminar la contracción.
• Se bombean iones sodio y potasio a través
de la membrana de la fibra muscular para
mantener un ambiente iónico adecuado para
la propagación de los potenciales de acción.

29. Hay tres fuentes principales de energía para la
contracción muscular
• La fosfocreatina tiene enlaces de alta energía similares a
los del ATP, pero tienen más energía libre. La energía que
se obtiene a partir de la fosfocreatina es suficiente para
mantener la contracción máxima del músculo durante sólo
5 a 8 segundos.
• La degradación del glucógeno para dar ácido pirúvico y
ácido láctico libera energía que se emplea para convertir
ADP en ATP. La glucólisis permite que la contracción
máxima del músculo se pueda mantener sólo durante 1
minuto aproximadamente.
• El metabolismo oxidativo se produce cuando el oxígeno se
combina con los diferentes nutrientes celulares para
liberar ATP. Más del 95% de toda la energía que utilizan los
músculos para mantener contracciones sostenidas y
duraderas procede de esta fuente.

30. Fuentes principales de energía para la
contracción muscular
• La fosfocreatina tiene enlaces de alta energía similares a
los del ATP, pero tienen más energía libre. La energía que
se obtiene a partir de la fosfocreatina es suficiente para
mantener la contracción máxima del músculo durante sólo
5 a 8 segundos.

31. Fuentes principales de energía para la
contracción muscular
• La degradación del glucógeno para dar ácido pirúvico y
ácido láctico libera energía que se emplea para convertir
ADP en ATP. La glucólisis permite que la contracción
máxima del músculo se pueda mantener sólo durante
pocos minutos.

32. Fuentes principales de energía para la
contracción muscular
• El metabolismo oxidativo se produce cuando el oxígeno se
combina con los diferentes nutrientes celulares para
liberar ATP. Más del 95% de toda la energía que utilizan los
músculos para mantener contracciones sostenidas y
duraderas procede de esta fuente.