El documento describe las moléculas de adhesión endoteliales (ICAM-1) y su papel en la patogenia de los síndromes coronarios agudos. Explica que las moléculas de adhesión como ICAM-1 intervienen en la activación y disfunción endotelial y se vinculan a enfermedades cardiovasculares. Analiza los niveles séricos elevados de ICAM-1 reportados en infarto agudo al miocardio y otras patologías, y su potencial uso como marcador diagnóstico y pronóstico.
Cuadro comparativo de las enfermedades exantematicas 2022.docx
Moléculas de adhesión en síndromes coronarios agudos
1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE INMUNOLOGÍA
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ENDOTELIALES (ICAM-1) EN PACIENTES CON
SÍNDROMES CORONARIOS AGUDOS
Autor: Erazo Pantoja José Pablo
Tutor: Dr. Cañarte Jorge – Inmunólogo clínico
Introducción
Las moléculas de adhesión son receptores
de membrana que participan en diversas
funciones vinculadas al tráfico celular, a las
interacciones célula-célula y célula-matriz
extracelular. Tres grupos de estas
moléculas, conocidas como "adhesinas",
están relacionados con la enfermedad
cardiovascular: integrinas, selectinas y
superfamilia de inmunoglobulinas.
Intervienen en los fenómenos de activación
y disfunción endotelial y se vinculan a la
patogenia de la enfermedad coronaria, la
injuria por reperfusión, el rechazo del
corazón transplantado, la miocarditis, la
miocardiopatía hipertrófica, etc. Se asocian
también con el mecanismo de acción de las
estatinas. El dosaje de los niveles séricos de
las moléculas de adhesión tiene valor
diagnóstico y predictivo de diversas
enfermedades cardiovasculares. En la
inflamación estas moléculas llegan a ser
muy importantes, ya que las interacciones
de los leucocitos con el endotelio vascular
durante la inflamación dependen de
cascadas de compromiso de la molécula de
adhesión
Las CAMs también están involucradas en la
formación de trombos, relacionándose con
las integrinas leucocitarias a través de la
cascada de coagulación y por los
mecanismos de adhesión y agregación
plaquetarias con las Beta-I y Beta-III
integrinas.
La respuesta inflamatoria aguda es un
importante fenómeno en la patogenia del
daño miocárdico durante el síndrome
coronario agudo, y se ha demostrado la
existencia de disfunción endotelial
Marco teórico
En 1985, Bevilacqua et al1 demostraron
que las citosinas estimulaban el endotelio,
que se hacía más adhesivo para los
leucocitos. Esta observación desarrolló una
revolución en el entendimiento de la
patogenia de la inflamación, y estudios
posteriores corroboraron que el endotelio es
2. el centro de los acontecimientos que
permiten el desarrollo de la lesión
inflamatoria. La adhesión de los leucocitos
circulantes al endotelio vascular es el paso
fundamental para su extravasación durante
la inflamación. Este proceso está mediado
por la molécula de adhesión E-selectina. La
unión firme y la migración transendotelial
dependen de la interacción entre la
molécula de adhesión intercelular-1
(ICAM-1), la molécula de citoadhesión
vascular-1 (VCAM-1) y las integrinas
antígeno de función linfocitaria-1 (LFA-1,
CD11a/ CD18) y antígeno de activación
tardía-4 (VLA-4, CD49/ CD29) sobre los
leucocitos.
La formación del trombo representa un
aspecto importante en la patogenia de la
vasculopatía periférica y de los síndromes
coronarios agudos. La activación de la
glucoproteína IIb/IIIa produce agregación
plaquetaria, incluso en condiciones en las
que se encuentra bloqueada la vía del ácido
araquidónico. Por eso, agentes capaces de
antagonizar con dicha glucoproteina han
sido probados con éxito en diversos
procesos dominados por la trombosis
En la clínica, se ha demostrado la utilidad
de la detección sérica de diferentes
marcadores de la inflamación en el
síndrome coronario agudo, como la
proteína C reactiva (predictiva de
complicaciones tardías como la restenosis,
el reinfarto y la muerte por eventos
cardíacos que permite aplicar terapia
antiinflamatoria con ácido acetil salicílico y
estatinas), la amiloide A, la troponina T
(correlacionada con un incremento de
complicaciones tempranas que permite que
el paciente se beneficie de una terapia
agresiva con intervención coronaria aguda
y antagonistas del receptor GpIIb/IIIa); y
citocinas como las IL-1 y 6, que se
encuentran asociadas con la patogénesis del
síndrome coronario agudo y su diagnóstico
diferencial, por lo que algunos de ellos se
han utilizado como marcadores
diagnósticos y pronósticos En este
síndrome también se han evaluado los
niveles de las moléculas de adhesión
endoteliales solubles VCAM-1, ICAM-1 y
E-selectina, como marcadores séricos
característicos de la disfunción endotelial e
inflamación, con resultados controvertidos.
Se ha descrito la concentración elevada de
CD40L soluble en el síndrome coronario
agudo, el que se correlacionó positivamente
con las concentraciones de ICAM-1; y
negativamente con las concentraciones de
colesterol y lipropoteínas de alta densidad.
Otros autores han planteado que la
respuesta inflamatoria aguda en pacientes
con dolor precordial, caracterizada por
elevadas concentraciones de ICAM-1
soluble, IL-6 y proteína C reactiva,
desencadena en poco tiempo un síndrome
3. coronario agudo, y que en el seguimiento de
enfermos con síndrome coronario agudo, la
molécula ICAM-1 mostró valores elevados
que se mantuvieron hasta 3 meses, por lo
que este marcador pudiera ser un
importante factor de riesgo en el desarrollo
del síndrome coronario agudo.
Niveles elevados de ICAM-1 han sido
previamente reportados en el infarto agudo
al miocardio y en la AIN. En un estudio
reciente se comunicó que pacientes con
infarto agudo de miocardio mostraron
niveles elevados de ICAM-1 y E-selectina
en la circulación periférica, pero los niveles
de E-selectina alcanzaron sus valores
máximos entre las 4 y 6 horas posteriores a
la admisión y retornaron a sus niveles
basales a las 24 horas.24 Los estudios in
vitro también han demostrado diferencias
en la cinética de la expresión endotelial de
la E-selectina e ICAM-1. 37 Sin embargo,
otras investigaciones no han evidenciado
incremento de la E-selectina en el infarto
agudo de miocardio.
Investigaciones previas han señalado la
posible relación existente entre el ICAM-1
y la cardiopatía isquémica, así como con
patologías como la enfermedad
arteriosclerótica periférica o cerebral. Esta
molécula puede ser liberada por el tejido
dañado o inflamado como consecuencia de
una proteólisis inespecífica, por lo que la
detección de la misma refleja de cierto
modo su expresión sobre la superficie
endotelial, evidenciando una respuesta
inflamatoria marcada, pudiendo ser de
utilidad como un marcador de
aterosclerosis temprana. Existen pacientes
con un riesgo aparentemente bajo que
sufren cualquier tipo de evento cardiaco.
Por lo tanto, la detección de otros
marcadores emergentes, como el ICAM-1 o
el PAI-1, podrían ser de gran ayuda para la
estratificación del riesgo y en la mejora de
los tratamientos dirigidos a poblaciones
específicas (11), así como en decisiones
terapéuticas basadas en todos los factores
de riesgo que estén presentes, lo cual se
traduciría en beneficios para todo un
colectivo de pacientes abordados
Vasculopatía del corazón transplantado
La vasculopatía del corazón transplantado
es una forma acelerada de enfermedad
coronaria que compromete exclusivamente
los lechos vasculares del injerto. Constituye
la forma clínica del rechazo crónico del
corazón transplantado. La ausencia de daño
en los vasos nativos enfatiza la naturaleza
inmunológica de esta entidad, modulada
por elementos no inmunológicos, como ser
los factores de riesgo coronario.
Los leucocitos del huésped que arriban
al injerto tras la reperfusión producen daño
endotelial de acuerdo al modelo descripto
en la sección previa. Posteriormente,
4. aloantígenos presentados por células
endoteliales mediante moléculas del
sistema mayor de histocompa-tibilidad,
activarían linfocitos T, con posterior
liberación de IFg. Este mediador es capaz
de estimular la expresión endotelial de
ICAM-1, que favorece la adhesión de
leucocitos y el proceso inflamatorio
vascular característico de la enfermedad
coronaria. Se ha señalado a la infección por
citomegalovirus (CMV) como causa
potencialmente responsable de esta entidad.
Proteínas virales expresadas por el
endotelio operarían como moléculas de
adhesión, y facilitarían la extravasación de
leucocitos y el inicio de la injuria
vascular46.
Existen evidencias que anticipan
posibles beneficios terapéuticos derivados
del antagonismo de la adhesión celular.
Primero, el tratamiento con estatinas
mejora la viabilidad del injerto,
independientemente de nivel de LDL
sérica. Como veremos más adelante, los
efectos no hipolipemiantes de estas drogas
se relacionan, al menos en parte, con la
interferencia de la adhesión celular.
Segundo, la utilización de angiopeptina, un
octapéptido análogo de la somatostatina
con capacidad de inhibir las ICAM-1, ha
producido mejoría en la evolución del lecho
endotelial del injerto48. Tercero,
experimentos en primates mostraron
resultados favorables luego de la utilización
profiláctica de anticuerpos anti-ICAM-1 y
anti-VCAM-1 durante el período
pretransplante.
Dosaje plasmático de moléculas de
adhesión
En los últimos años, se ha demostrado la
presencia de diversas moléculas de
adhesión en estado soluble en el plasma y
se ha podido correlacionar su concentración
con diversas entidades clínicas. Se ha
comprobado que el título de selectina-P
aumenta en la isquemia coronaria en forma
proporcional a la severidad de la
enfermedad y que el nivel sérico de
selectina-E está relacionado con un
pronóstico desfavorable de la vasculopatía
periférica y con la posibilidad de
reestenosis luego de realizada una
angioplastia. Recientemente, se describió
una elevación precoz (dentro de la primera
hora posterior a la admisión hospitalaria)
del título de selectina-L en pacientes con
infarto agudo de miocardio.
En el caso de las moléculas
pertenecientes a la superfamilia de las
inmunoglobulinas, se demostró una
correlación entre los niveles solubles de la
ICAM-1 y la posibilidad de eventos
coronarios en pacientes sin antecedentes
conocidos de enfermedad ateromatosa. El
título de VCAM-1 aumenta también en los
5. pacientes con infarto agudo de miocardio y
con arteriopatía periférica. En este último
caso, la magnitud de la elevación es
proporcional a la extensión de la
enfermedad.
CONCLUSIÓN
El descubrimiento de las moléculas de
adhesión ha revolucionado la comprensión
de los mecanismos de tráfico leucocitario a
través de diferentes tejidos. En el caso
específico del aparato cardiovascular,
dichas moléculas han probado ser
intermediarios mayores en procesos
patológicos de gran importancia, hecho que
aumentó el interés por comprender en
profundidad las interacciones adhesivas. La
enfermedad coronaria del corazón nativo y
del injerto, la miocarditis o la injuria por
reperfusión, por mencionar sólo algunos
ejemplos, representan un vasto y
promisorio campo donde las moléculas de
adhesión juegan un papel dominante y en el
que, durante los próximos años, su
manipulación farma-cológica afectará sin
duda las estrategias diagnósticas y
terapéuticas.
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