Definición , historia , cuadro clínico y tratamiento.

1. Cuestionario sobre Trombocitopenia Auto Inmune (PTI)
1. Definici�n de PTI
La trombocitopenia inmune primaria es una entidad adquirida causada por la
destrucci�n excesiva de plaquetas por autoanticuerpos dirigidos contra ant�genos de la
membrana plaquetaria as� como su deficiente producci�n por los megacariocitos en la
m�dula �sea. Puede acompa�arse o no de manifestaciones hemorr�gicas. Se define
trombocitopenia como un recuento de plaquetas por debajo de 100 x 109 /L.
2. Cu�l es la Fisiopatolog�a en la PTI
La trombocitopenia inmune primaria es un s�ndrome causado por la destrucci�n
excesiva de
plaquetas por autoanticuerpos dirigidos contra ant�genos de la membrana plaquetaria,
as� como por su deficiente producci�n por el megacariocito debido a la acci�n de estos
anticuerpos antiplaquetarios sobre la membrana de �ste en la m�dula �sea. Adem�s, se
encuentran involucrados en la fisiopatolog�a mecanismos mediados por c�lulas T
citot�xicas.La destrucci�n de plaquetas se lleva a cabo en macr�fagos
del sistema reticuloendotelial. La mayor�a de estos anticuerpos est�n dirigidos contra
ep�topes de glucoprote�nas de la membrana plaquetaria, principalmente el complejo
GPIIb/IIIa y GPIb/IX. Estos se detectan en un 43-57% y en un 18-50% de los pacientes
con TIP y TIP cr�nica respectivamente; la presencia de anti-GPIb/ IX se asocia con la
resistencia a la administraci�n de inmunoglobulina y con trombocitopenia m�s severa.La
clase de inmunoglobulina involucrada es IgG en el 92% de los casos; la subclase IgGI
es la m�s frecuente (82%). Se ha podido demostrar la presencia de autoanticuerpos en
el suero de individuos con TIP hasta en el 80%.
Hay clones reactivos de c�lulas T contra ep�topes de GPIIb/IIIa en sujetos con TIP
cr�nica, tienen una relaci�n Th1/Th2 alterada, existe un aumento de Th17 e IL-17 que
aumenta los niveles de c�lulas T oligoclonales y c�lulas T citot�xicas contra las
plaquetas. Las plaquetas opsonizadas por anticuerpos de tipo IgG son destruidas por
macr�fagos en el bazo con baja afinidad de receptores FcYRIIA y FcYRIIIA; estos
receptores tienen una porci�n
ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) en las regiones citoplasm�ticas
y la fosforilaci�n de esta porci�n produce la uni�n a la fracci�n Fc en el macr�fago; de
manera consecuente, se fosforila la prote�na Syk y activa la fagocitosis. Se han
identificado cambios degenerativos en el n�cleo y citoplasma de megacariocitos, como
dilataci�n de ret�culo endopl�smico, edema de mitocondria, fragmentaci�n nuclear y
cromatina condensada, presentes hasta en 80% de los enfermos con TIP.

2. Dentro de la inmunopatolog�a participa la disminuci�n
en la secreci�n de IL-10 proveniente principalmente de linfocitos B CD5+, que
promueve retroalimentaci�n negativa de la respuesta inmune; las personas con TIP
tienen niveles de IL-10 bajos. Uno de los beneficios del uso de dexametasona es que
genera un aumento de IL10 despu�s de su administraci�n y modula la respuesta
inmunol�gica.16 As� pues, el ciclo de la respuesta inmune de esta patolog�a comienza
con la sensibilizaci�n plaquetaria mediante la fijaci�n de anticuerpos IgG a
determinantes antig�nicos en la membrana plaquetaria, como
ya se coment�, siendo principalmente contra los complejos GPIIb/IIa, Ib/IX. La plaqueta
con el complejo ant�geno-anticuerpo es captada por los macr�fagos del bazo mediante
receptores para el fragmento Fc de la inmunoglobulina.
Una vez ligada la plaqueta, es fagocitada, con la posterior internalizaci�n, digesti�n y
degradaci�n. Estas glicoprote�nas son presentadas de novo a linfocitos T como el
ant�geno CD154 y su ligando CD40, adem�s de CD4 e IL-2. Los linfocitos activados se
unen a trav�s de puentes formados por los complejos inmunol�gicos a clones de
linfocitos B para que produzcan nuevos anticuerpos antiplaquetarios por intermedio de
prote�nas tipo cinasas; dichos anticuerpos van a amplificar la respuesta inmunol�gica
3. Mencione las Manifestaciones Cl�nicas de la PTI.
La forma aguda de la enfermedad es la presentaci�n caracter�stica en los ni�os, a
diferencia de los adultos, en quienes tiene un inicio insidioso y habitualmente no le
precede una infecci�n. Los signos y s�ntomas son muy variables y pueden ir desde
presentaciones asintom�ticas, pacientes con hemorragias mucocut�neas hasta
individuos con hemorragias activas en cualquier sitio. En los sujetos con cuenta de
plaquetas > 50 x 109 /L el diagn�stico de la TIP es incidental
debido a que no presentan sintomatolog�a hemorr�gica. Los enfermos con cuenta
plaquetaria entre 30 y 50 x 109/L presentan petequias y equimosis al m�nimo trauma.
Las personas que tienen plaquetas de 10 a 30 x 109/L muestran petequias, equimosis,
epistaxis, gingivorragias y/o metrorragias espont�neas. Los pacientes con cifra de
plaquetas menor a 10 x 109/L tienen un alto riesgo de hemorragias internas, incluyendo
hemorragia en �rganos vitales (por ejemplo, el SNC).

3. 4. A trav�s de cuales anal�ticas se hace el Diagn�stico de la PTI?
5. Qu� muestra el Hemograma en la PTI?
�trombocitopenia� con un recuento de plaquetas por debajo de 100,000/L. Este umbral
se prefiere al nivel m�s com�nmente usado de menos de 150,000/L.

4. 6. Cu�les son las Pautas en el Tratamiento?
El manejo inicial est�ndar suele ser el uso de corticoides, ya que tiene funciones en el
sistema cardiovascular, estos f�rmacos regulan diversas anormalidades que controlan
posibles hemorragias, pero no aseguran la cura de la enfermedad.
Los adultos generalmente comienzan con una medicina esteroide llamada prednisona.
En algunos casos, se recomienda cirug�a para extirpar el bazo (esplenectom�a). Esto
aumenta el conteo de plaquetas en aproximadamente la mitad de las personas. Sin
embargo, en lugar de esto, se recomiendan generalmente otros tratamientos
farmacol�gicos.

5. Si la enfermedad no mejora con prednisona, otros tratamientos pueden incluir:
Una medicina llamada danazol (Danocrine) por v�a oral
Infusiones de dosis altas de gammaglobulina (un factor inmunitario)
F�rmacos que inhiben el sistema inmunitario
Terapia anti-RhD para personas con ciertos tipos de sangre
F�rmacos que estimulen a la m�dula a producir m�s plaquetas
Las personas con PTI no deben tomar �cido acetilsalic�lico (aspirin), ibuprofeno ni
warfarina, ya que estos f�rmacos interfieren con la funci�n de las plaquetas o la
coagulaci�n de la sangre, y se puede presentar sangrado.
La IgG humana es una alternativa segura, ya que proporciona resistencia a largo plazo
y agilita el proceso de fagocitosis. Se emplea una dosis de 1g/kg/d IV mediante dos
d�as, aunque esto es aconsejable en casos de emergencia debido a su alto costo,11 es
por ello que para aumentar la cantidad de plaquetas en la sangre se incluyen:
Esteroides: estos inhiben la actividad del sistema inmunitario, evitando as� que este
sistema destruya las plaquetas.
Infusiones de gammaglobulina: este proceso efect�a mediante v�a intravenosa o por
medio de una inyecci�n, en donde se suministra una prote�na que contiene anticuerpos
que disminuyen la destrucci�n plaquetaria.