Este documento discute el papel de la proteína C reactiva como marcador de inflamación y predictor de enfermedad coronaria. La proteína C reactiva es producida por el hígado en respuesta a la inflamación y se ha encontrado que niveles moderadamente elevados incrementan el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Aunque la proteína C reactiva puede mejorar la predicción del riesgo cardiovascular al indicar inflamación, aún es controversial si proporciona un pronóstico significativo más allá de otros factores de

1. PROTEÍNA C REACTIVA
COMO PATOLOGÍA EN EL
FACTOR DE RIESGO
CORONARIO
Autores:
Johanna Patricia Vélez Freire
Dr. Jorge Cañarte-Alcívar
Docente de investigación
Facultad Ciencias de la Salud
Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
La proteína C reactiva es una sustancia
producida por el hígado en respuesta a la
inflamación. También se denomina
proteína C reactiva de alta sensibilidad,
que puede abreviarse HS-CRP, US-CRP o
simplemente CRP.
Las enfermedades cardiovasculares son la
principal causa de muerte en el mundo,
cada año mueren más personas por
enfermedades cardiovasculares que por
cualquier otra causa, las estadísticas
muestran que en 2010 las enfermedades
del corazón y las cerebrovasculares
constituyen la primera y tercera causa de
muerte en Cuba, y ocasiona 33 559
defunciones, el 36,8 % del total de
defunciones.
La proteína C reactiva es un marcador no
específico de inflamación y un predictor de
enfermedad coronaria, de enfermedad
cardiovascular y de enfermedad vascular
subclínica, la evidencia disponible sugiere
que un aumento moderado de la
concentración de proteína C reactiva de
alta sensibilidad (PCR hs) incrementa el
riesgo de infarto del miocardio y
enfermedad cerebrovascular.
La prevención primaria de las
enfermedades cardiovasculares se centra
en el control de los factores de riesgo,
elementos asociados con la incidencia y
mortalidad por estas enfermedades, la
mejor herramienta para establecer
prioridades en prevención primaria
cardiovascular es la estimación precisa del
riesgo de desarrollarlas, el establecimiento
de una función de predicción de riesgo más
precisa y válida aumenta la base científica
para la toma de decisiones relacionadas
con la prevención primaria de las
enfermedades cardiovasculares.
La PCR hs y otros marcadores de la
inflamación y oxidación son candidatos
para mejorar la predicción del riesgo
cardiovascular, su papel puede ser
relevante debido al componente
inflamatorio de estas enfermedades,
aunque es controversial aún si la PCR
proporciona un pronóstico significativo por
encima de otros factores de riesgo
tradicionales. El objetivo de este artículo
fue mostrar el uso de la PCR hs en la
valoración del riesgo cardiovascular en la
atención primaria de salud.
Según científicos y médicos el índice de
proteína C reactiva es un indicador de
inflamación en el cuerpo y consideran que
existe relación entre las enfermedades
cardiovasculares y los agentes químicos
inflamatorios como dicha sustancia.
Asimismo, la proteína C reactiva favorece
la activación de los glóbulos blancos en las
paredes de las arterias, facilitando la
formación de las placas, lo que explica por
qué las personas con un exceso de grasa
tienen más riesgo de desarrollar
enfermedades cardiovasculares.
Especialistas han determinado que el
sobrepeso provoca inflamación crónica de
baja intensidad, la cual genera un índice
moderadamente elevado de proteína C
reactiva, condición que puede derivar en
enfermedad cardiaca

2. Los riesgos al realizar una prueba son poco
probables, solo en la toma de la muestra de
sangre, según las características de las
venas de cada persona, pueden ocasionarse
lesiones que podrían incluir hemorragia
excesiva, desmayo, sensación de mareo y
un riesgo muy leve de infección por
ruptura de la epidermis.
Cabe señalar, que la presencia de proteína
C reactiva en sangre, por lo general, suele
ser indicio de inflamación en alguna parte
del cuerpo, pero no especifica en cuál o la
causa, por tanto puede deberse a diversos
padecimientos o condiciones como cáncer,
infecciones, lupus, artritis, enfermedad
intestinal inflamatoria, fiebre reumática,
tuberculosis, incluso durante la segunda
mitad del embarazo o con el uso de
pastillas anticonceptivas (anticonceptivos
orales), entre otras.
MARCO REFERENCIAL
La inflamación se caracteriza por el
desplazamiento de fluido y de células
desde el compartimiento vascular hacia el
tejido extravascular como respuesta a un
estímulo nocivo. Esta respuesta está
modulada por factores quimiotácticos que
se producen localmente. Los estímulos
inflamatorios inducirán una respuesta
sistémica generalizada conocida como
«respuesta de fase aguda». Dicha respuesta
disminuirá progresivamente hasta
desaparecer a medida que se soluciona el
proceso inflamatorio. Sin embargo, cuando
el estímulo inflamatorio persiste o se repite
reiteradamente, se puede establecer un
proceso crónico, que puede producir una
lesión tisular. Las células inmunitarias
implicadas en la inflamación crónica
incluyen macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas. En este sentido, la
aterogénesis es un proceso inflamatorio en
el que se observa un aumento de la
producción de citocinas y una elevación de
las concentraciones en sangre de reactantes
de fase aguda (fibrinógeno, proteína sérica
amiloide A, ácido siálico, ceruloplasmina y
proteína C reactiva y velocidad de
sedimentación eritrocitaria) similar a la que
se aprecia en otros procesos inflamatorios.
La concentración de albúmina también
constituye un marcador de inflamación,
disminuyendo en respuesta a los
mecanismos inflamatorios activos. Se ha
observado que dichas modificaciones de
los valores de reactantes de fase aguda
pueden tener relación con el pronóstico de
la enfermedad aterosclerótica. 1,2 Varios
estudios han confirmado el valor predictivo
de estos marcadores inflamatorios en
individuos aparentemente sanos y en
pacientes con cardiopatía isquémica. 3,4
Actualmente la proteína C reactiva (PCR)
es el marcador de inflamación que atrae
más la atención de los investigadores en
todo el mundo.
La inflamación crónica es un mecanismo
relevante en la patogenia de multitud de
enfermedades crónicas, como la artritis
reumatoide o la enfermedad de Crohn.
Durante los últimos años se ha observado
que además constituye un mecanismo
clave en la aterogénesis y en la progresión
rápida de la enfermedad arterial coronaria
5, 6. Así, se ha observado que las
concentraciones sanguíneas de PCR,
proteína sérica amiloide A y fibrinógeno,
todos ellos reactantes de fase aguda,
marcadores de inflamación activa, son más
altas en los pacientes con cardiopatía
isquémica con episodios cardiovasculares
durante el seguimiento que en aquellos que
no presentan complicaciones 7, 8,9. Los

3. reactantes de fase aguda son marcadores de
inflamación activa sensibles, pero muy
inespecíficos. Son proteínas sintetizadas en
los hepatocitos estimulados por citocinas.
Las citocinas implicadas en este proceso
son principalmente la interleucina-6 (IL-6)
y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
10. Ambas moléculas se sintetizan en
macrófagos activados, y su producción se
incrementa como respuesta al estrés
metabólico, a las infecciones o a la
inflamación como parte de un circuito de
retroalimentación positiva. El primer
reactante de fase aguda que se valoró
sistemáticamente como marcador de riesgo
cardiovascular fue el fibrinógeno11.
Proteína C reactiva y enfermedades
extracardíacas En estudios realizados con
muestras de donantes de sangre se ha
observado que un 2,0% de la población
tiene valores elevados de PCR (> 10 mg/l)
12. En otra muestra presentada en el mismo
trabajo, efectuada entre personas de edad
media, un 6,6% tenía una PCR elevada.
Más del 40% tenía relación con
infecciones respiratorias agudas, y un 20%
con el consumo de tabaco. Un 14% de los
individuos con PCR elevada presentaba
artritis reumatoide. Durante las últimas
décadas se ha relacionado la PCR con
enfermedades sistémicas. En algunas
revisiones publicadas en los primeros años
de la década de los noventa, se consideraba
un hecho demostrado que la PCR tiene
varias características clínicamente útiles: a)
monitorización de la respuesta a los
antibióticos en pacientes con infecciones
bacterianas conocidas; b) la elevación de la
PCR en pacientes obstétricas con rotura
prematura de membranas puede ser una
señal de alarma temprana de infecciones
intrauterinas; c) diferenciación entre
actividad de lupus eritematoso o colitis
ulcerosa e infecciones en aquellas
afecciones en que se conoce previamente
la actividad de la enfermedad; e) como
medida de la actividad de la artritis
reumatoide y como medida de la respuesta
frente a fármacos; f) como detección de
complicaciones iniciales en pacientes
postoperatorios, y g) para diferenciar entre
infección y enfermedad del injerto contra
el huésped en pacientes que han recibido
un trasplante de progenitores
hematopoyéticos. El estudio PHS, uno de
los que han desencadenado el interés por la
PCR en el campo de la cardiología13, ha
valorado curiosamente la utilización de la
PCR para detectar el riesgo de futuras
cataratas en varones en apariencia sanos14.
Los autores concluyen que la PCR es un
predictor independiente del riesgo de
presentar cataratas. Las concentraciones
basales de PCR en los varones que
presentaron cataratas fueron de 1,53 mg/l,
mientras que en quienes no las tuvieron
fueron de 1,23 mg/l, y el valor de corte de
PCR para establecer un aumento del riesgo
fue de 6,17 mg/l, el centil de la población
estudiada. Finalmente, en las diferentes
manifestaciones de la enfermedad
aterosclerótica no coronaria se ha utilizado
asimismo con éxito. En un trabajo del
estudio PHS se ha observado que los
valores basales de PCR en varones
aparentemente sanos predicen el riesgo de
desarrollar enfermedad vascular
periférica15. Asimismo, se ha observado
una relación del aumento de la gravedad de
la enfermedad coronaria, de las arterias
cerebrales extracraneales y de las arterias
periféricas con las concentraciones de PCR

4. CONCLUSIÓN
Durante los últimos años se ha empezado a
considerar que la aterosclerosis es un
proceso inflamatorio crónico. En la
actualidad se conocen una gran cantidad de
mecanismos por los que la inflamación
interviene en el inicio y desarrollo de las
placas ateroscleróticas, así como en el
desencadenamiento de síndromes
coronarios agudos. Los hallazgos sobre el
valor de la PCR como marcador pronóstico
de episodios coronarios son estimulantes, y
han aportado nuevos conocimientos sobre
la patogenia de la aterosclerosis. A pesar
de estos resultados obtenidos en grandes
estudios epidemiológicos en pacientes con
cardiopatía isquémica y en personas
aparentemente sanas, es posible que la
extrapolación de estos hallazgos a la
práctica clínica no sea tan evidente. Los
reactantes de fase aguda son marcadores
sensibles de inflamación, pero tienen una
especificidad muy baja. Como se ha
demostrado en el caso del fibrinógeno,
varias variables pueden modificar la PCR
en sangre, como la edad, el tabaquismo, el
sexo, muchos de los llamados «factores de
riesgo cardiovascular clásicos», la
menopausia y enfermedades agudas,
además de existir afecciones sistémicas
que también modifican sus valores. Todos
estos factores deben tenerse en cuenta en la
valoración de la PCR en cada paciente. Por
otro lado, existe una importante
variabilidad intraindividual 16, 17, de
manera que sus valores pueden oscilar
entre un 42 y un 63% sin motivos
aparentes entre dos mediciones en una
misma persona. Este hecho es importante,
porque en los estudios epidemiológicos las
concentraciones de PCR que servían para
identificar a los pacientes de riesgo
respecto a los que no tenían riesgo
variaban poco (aunque significativamente)
entre sí. Actualmente no conocemos el
número de determinaciones que se deben
realizar para tener una idea apropiada de
las cifras de PCR. Finalmente, otra
dificultad para implementar la PCR en la
práctica clínica derivada de los resultados
«epidemiológicos» es la falta de acuerdo
en la cifra de PCR que representaría el
punto de corte para identificar al paciente
de riesgo, ya que los diferentes estudios
han utilizado diferentes puntos de corte
para determinar cuándo la PCR está
elevada de forma patológica (entre 1,4
mg/l hasta 15 mg/l). Por tanto, no
sorprende que todavía no se haya hecho
una utilización clínica de estos marcadores.
Existe, además, una razón estadística que
dificulta la utilización de la PCR en la
clínica diaria. En los modelos
multivariables que tratan de explicar el
máximo de variación de la PCR, existen
muchas variables que modifican de forma
independiente (y, por tanto,
significativamente) la PCR. Sin embargo,
los modelos publicados hasta la fecha
nunca han podido explicar una variación
de la PCR superior al 40%, y generalmente
están en torno al 20%. Dicho de otro
modo, los modelos publicados hasta la
fecha tan sólo pueden explicar el 20% de la
variación de la PCR por las variables
relacionadas significativamente con la
PCR. Este hecho puede estar relacionado
con la gran variabilidad intrasujeto que
tiene este reactante de fase aguda. Cada
vez se es más consciente de que el control
adecuado de los factores de riesgo clásicos
es un objetivo terapéutico de máxima
importancia, ya que controlándolos

5. podemos disminuir el tono inflamatorio y
protrombótico de las lesiones
ateroscleróticas. Dado que, en general, se
ha observado que el aumento de las
concentraciones de los reactantes de fase
aguda tiene relación con el pronóstico
cardiovascular, probablemente dichos
reactantes representan una indicación de
inflamación y/o de los mecanismos
subyacentes en el proceso aterosclerótico.
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