Reproducción humana, bases.
Ginecología y Obstetricia, es importante conocer los inicios de la Biología de la Reproducción humana, subespecialidad que se encarga del estudio de las arteraciones endócrinas desde la embriogénesis, hasta etapa reproductiva y declive de la misma en el climaterio y menopausia, brindando un enfoque amplio para el abordaje de la infertilidad.
Conocer las bases es esencia para comprender de manera íntegra a la pareja
1. Ovogénesis y marcadores de
reserva ovárica
DrRainierRamírezAriasGyO
Coordina:Dr CarlosLauroTercero
Valdez
2. 2
Introducción
Gougeon A. (1986). Dynamics of follicular growth in the human: a model from preliminary results. Human reproduction
(Oxford, England), 1(2), 81–87. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a136365
División en clases según el # de
células de la granulosa.
37 hrs antes
de la ovulación
Preantral el más lento
3. Gametogénesis
Proceso mediante el cual las células
germinales experimentan cambios
cromosómicos y morfológicos en
preparación para la fertilización.
T.W. Sadler. (2019). Langman Embriología médica. Barcelona: Lippincott Williams &
Wilkins. 14ª Ed.
4. Granda Loaiza. Embriología. Recuperado 10/04/2020. sitio: es.calameo.read.com
• Inicia después de la
pubertad
• Origina 4 células
hijas
Espermatogénesis
• Inicia en el periodo
fetal, se reinicia
hasta la pubertad.
• Origina sólo 1 célula
Ovogénesis
Proceso de crecimiento
que experimenta el
folículo primordial
hasta que llega a su
ovulación o atresia.
5. FASES DEL
DESARROLLO
DEL OVARIO
FETAL
1) Estadio de
gónada
indiferenciada
2)Estadio de
diferenciación
3) período de
multiplicación
de las
ovogonias y
formación de
ovocito
4) Fase de
formación del
folículo
Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff. Endocrinología Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
6. T.W. Sadler. (2019). Langman Embriología médica. Barcelona: Lippincott Williams & Wilkins. 14ª
2° semana (disco
bilaminar ) la BMP2,
BMP 4, BMP-8B (proteína
morfogénica ósea 4)
Puntos principales
Migran de la línea
primitiva hacia el saco
vitelino cerca del
alantoides, aquí sucede
la diferenciación a
células germinales
primordiales.
Día 24
7. Células germinales
primordiales migran desde el
saco vitelino hacia el
alantoides , intestino caudal
y mesenterio dorsal para
llegar a la cresta gonadal
donde se diferencian en
células madre
espermatogonias y ovogonias.
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
Semana 4 posterior a la fertilización
8. Saco vitelino
Intestino
posterior
Fibras
nerviosas
autónomas
A travé de
mesenterio
dorsal
Células de
Schwann
Strauss, J. F., Barbieri, R. L., & Gargiulo, A. R. (2019). Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier
Gezondheidszorg
9.
10. Células
endodérmicas
(hipoblasto)
1° migración (2°
semana)
Línea primitiva-
saco vitelino
(células
primordiales)
2° migración 6ta
semana
Saco vitelino- cresta
gonadal (células
madre
espermatogonia y
ovogonia)
BMP 4/ factor de transcripción Oct4 (totipotencial)
M
I
T
O
S
I
S
M
E
I
O
S
I
S
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
11. T.W. Sadler. (2020). Langman Embriología médica. Barcelona: Lippincott Williams &
Ovogénesis
Proceso de diferenciación de
ovogonia a ovocito maduro
12. 30 - 40
entrecruzamientos
(1 ó 2/ cromosoma)
Meiosis. (s. f.). Genome.gov. https://www.genome.gov/genetics-glossary/Meiosis
13. Meiosis. (s. f.). Genome.gov. https://www.genome.gov/genetics-glossary/Meiosis
14. Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff.
Endocrinología Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
En lugar de entrar en
Metafase.
Metafase
Edo de latencia: sustancia
inhibidora de la maduración
del ovocito (OMI)
15. Sadler, T. W., De Caro, R., & Galli, S. (2020). Embriologia medica di Langman. Edra.
Meiosis II llegando a su término, sólo si es fecundado
La célula se detiene en Meiosis II.
3 hrs antes de la ovulación
16. Strauss, J. F., Barbieri, R. L., & Gargiulo, A. R. (2019). Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology E-Book: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier
Gezondheidszorg.
17. multiplicación
por mitosis
7 millones de ovogonias (7°mes)
Algunas se degeneran
Otras se convierten en ovocitos
primarios mediante mitosis
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
18. Al nacimiento hay aproximadamente 600-800
000 ovocitos primarios
Sólo 400, 000 llegan a la pubertad para
continuar con la diferenciación.
De éstos sólo llegarán a la ovulación 400
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
19. Al nacimiento antes de continuar con la metafase, los ovocitos primarios se detienen en una etapa de
diploteno (reposo de la profase I). Así se mantendrán hasta la pubertad
La fase de reposo es inducida por el inhibidor de la maduración del ovocito (IMO), secretado por las células
foliculares.
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
20. Durante la pubertad son
estimulados para
continuar la MEIOSIS I
Dando lugar a ovocito
secundario y cuerpo polar
Inicia
segunda
división
meiótica
deteniéndose
en metafase II
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
22. Está contenido en un folículo
maduro
Sucede la
ovulación por
acción de la LH
Continúa siendo
ovocito secundario
Sólo continuará la 2° división meiótica hacia ovocito maduro y cuerpo polar no funcional si es fecundado
por el espermatozoide
Sino ocurre la fecundación el ovocito nunca terminará la 2° división meiótica y se desintegrará.
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
vida media de 12 a 24 h después de ser expulsado
mide casi 120 micras
23. Fase mitótica
•Proliferación
de ovogonias
Fase meiótica
•Diversidad
genética
división de
cromosomas
•Ovocito
primario a
secundario
Fase de
diferenciación
•Primer
arresto en la
profase I
(hasta la
adolescencia)
Fases primordiales de la
ovogénesis
López Serna. (2020). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
24. Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff. Endocrinología
Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
Cúmulos de células de la granulosa
En forma de pequeños anillos.
Rodeados por material eosinófilo y núcleos ⬇️ T.
Vesicular o de Graff
25 mm. Langman
25. FORMACIÓN FOLICULAR
Corteza
perforada
por canales
vasculares
De zonas
medulares
profundas
Conforme
entran en la
corteza
Cordones
sexuales
secundarios
Vasos
invaden la
corteza
Previamente
sólida en
segmentos
cada vez más
pequeños.
Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff. Endocrinología Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
26. FORMACIÓN FOLICULAR
Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff. Endocrinología Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
Hay quien opina que el
epitelio celómico es el
origen de todas las
células somáticas
ováricas
Origen
mesenquimatoso o
dual.
Estas células dan
lugar a las células
pregranulosas que
rodean los ovocitos
que han finalizado la
primera fase de la
meiosis
= folículo primordial
(ovocito detenido en
primera fase de la
meiosis)
Envuelto por una sola
capa de células de
pregranulosa
fusiformes
Folículo primario:
transformación de la
capa pregranulosa en
capa cúbica de cél de
granulosa
Desarrollo continúa
hasta que todos los
ovocitos del estadio
diploteno se
encuentran en folículos
27. FORMACIÓN FOLICULAR
Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff. Endocrinología Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
Concentraciones
⬆️ de LH próximas
a la membrana
basal
⬇️ concentraciones
las que rodean al
ovocito
Atresia
Granulosa
comienza a
deteriorarse
Cavidad antral se
reabsorben
Colapsa
Proceso apoptosis
en células de la
granulosa. Teca
conservada
Obstruye
28. OVULACIÓN
Md, H. T. S., Mrcog Ms, P. L. M. M., & Md, S. E. (2020). Speroff. Endocrinología Ginecológica Clínica Y Esterilidad (9th ed.). LWW.
Dilatación del antro
Compresión de la
granulosa
Comprime
gradualmente el
cúmulo ovífero, el
montículo de granulosa
que envuelve al ovocito
Adelgazamiento de la
teca
Zona avascular que
debilita la cápsula
Distensión aguda del
antro
⬆️ síntesis de
prostaglandinas
29. López Serna. (2011). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
T.W. Sadler. (2010). Langman Embriología médica. Barcelona: Lippincott Williams &
30. MARCADORES DE
RESERVA
OVÁRICA
30
No existe una prueba ideal para evaluar la reserva ovárica.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee
opinion. Fertil Steril. 2015;103:917.
31. 31
El término "reserva ovárica”
describir el potencial
reproductivo de una mujer.
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
La edad sigue siendo el mejor predictor
Cantidad Calidad
32. PRUEBAS ESTÁTICAS Y DINÁMICAS
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and
gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
RESERVA
OVÁRICA
Test Dinámics
-CCC o Navot
-Análogoso de
Gonadotrofinas
FSH exógena
Marcadores
endócrinos
-FSH
INHIBINA B
ESTRADIOL
AMH
Imágenes
- AFC
Marcadores clínicos
-edad
-patrón menstrual
33. FSH
En fase folicular temprana
El envejecimiento ovárico se
acompaña de menor
producción de Inhibina B en
los los folículos antrales =
alteración del feed-back en
secreción de gonadotrofinas.
Elevación FSH
1Strauss, J. F., Barbieri, R. L., & Gargiulo, A. R. (2019). Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier
Gezondheidszorg
2 Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
Debe combinarse con
E2
No hay un valor de
corte
34. Debe combinarse
con E2 basal.
Se requiere eje
hipotálamo-
hipofisis- gonadal
funcional.
Especificidad
particularmente
alta (45-100%)
Sensibilidad
(11-86%) y
disminuye al
aumentar el
valor de
corte de
FSH.
Respuesta deficiente a la estimulación ovárica. (generalmente definido como 4 ovocitos
recuperados) utilizando múltiples puntos de corte >10 UI/L (10-20 UI/L).
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
35. Estradiol (E2)
Propuesta como predictor del resultado del
estímulo ovulatorio, con base en el
acortamiento de la primera fase del ciclo.
Implica una “condensación” del reclutamiento
de folículos y por ende altos niveles de estradiol
en la fase folicular temprana
Niveles ≥ 75 pg/m se relacionan con bajas tasas
de embarazo y mayor cantidad de ciclos
cancelados.
Strauss, J. F., Barbieri, R. L., & Gargiulo, A. R. (2019). Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier
Gezondheidszorg
37. Inhibina B
• Producida por las células granulosas de los folículos en desarrollo.
• Niveles bajos – baja RO
• 3er día del ciclo, valores superiores a : ≥ 45 pg/ml
Strauss, J. F., Barbieri, R. L., & Gargiulo, A. R. (2019). Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management. Elsevier
Gezondheidszorg
38. Hormona Antimulleriana (AMH)
Se produce en las células de la
granulosa de los folículos
preantrales y antrales
tempranos del ovario humano.
Actúa mediante la
regulación del número
de folículos que se
desarrolla en una
cohorte, previniendo el
agotamiento del pool de
folículos primordiales
Niveles altos pubertad
decrecen en vida
reproductiva
indetectables
menopausia.
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
Edad Valor
45 años 0.5 ng/mL
40 años 1 ng/mL
35 años 1.5 ng/mL
30 años 2.5 ng/mL
25 años 3 ng/mL
39. glicoproteica pertenece
factor de crecimiento
transformante B.
Producida por folículos
primarios, preantrales
y antrales, aunque la
que se mide en la
circulación periférica se
deriva principalmente
de folículos antrales
El número de antrales
está relacionado
proporcionalmente con
el conjunto de folículos
primordiales
AMH
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
FUSION
40. Hormona Antimulleriana (AMH)
Poca
variabilidad
intraciclo.
Disminución de
valores en
fumadoras y
alcoholismo
Indicador de
respuesta de
RO, SOP y
predicción de
hiperrespuesta
ovárica.
Respuesta
ovulatoria
normal fluctúan
entre 1 y 3,5
ng/ml.
Resultados < 1
ng/ml predicen
baja respuesta,
más evidente
con valores <
0,5 ng/ml.
Punto de corte
para la
hiperrespuesta
(SHEO) es > 3,5
ng/ml.
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
41. Factores que
modifican la AMH y
su infleuncia
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's
guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140.
https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
42. Factores que
modifican la AMH y
su influencia
Tal, R., & Seifer, D. B. (2017). Ovarian reserve testing: a user's
guide. American journal of obstetrics and gynecology, 217(2), 129–140.
https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ajog.2017.02.027
AMH utilidad notable p/ predecir la
hiperestimulación ovárica a la
estimulación con gonadotropinas,
sensibilidades que van del 53 al 90,5 % y
especificidades del 70 al 94,9 % cuando se
usan valores de corte de 3.36 a 5.0 ng/mL.
AMH es un mal predictor de ausencia de
embarazo con sensibilidades entre 19 y 66
% y especificidades entre 55 y 89 %
cuando se usan puntos de corte que van
desde <0.1 -1.66 ng/mL.
43. Strauss, J. F., Barbieri, R. L., & Gargiulo, A. R. (2019). Yen & Jaffe’s Reproductive Endocrinology: Physiology, Pathophysiology, and Clinical Management.
Elsevier Gezondheidszorg
La AMH actúa como un importante regulador
paracrino negativo de la foliculogénesis temprana, ya
que inhibe el reclutamiento de folículos primarios de
los primordiales
Previene la selección de folículos por la FSH e inhibe
la aromatasa
Se expresa durante la foliculogénesis temprana
normal (secretada por los folículos tempranos de hasta
6 mm)
44. FSH el día 3er del ciclo,
para luego suministrar
a la paciente citrato de
clomifeno 100 mg del
5to al 9no día,
Efectuar una nueva
medición de fsh el día
10º. del ciclo
Ruiz-Hoyos BM. Evaluación de la reserva ovárica: pasado, presente y futuro. Rev. Med. [Internet]. 11 de septiembre de 2020 [citado 11 de septiembre de 2020];28(1). Disponible en:
https://revistas.unimilitar.edu.co/index.php/rmed/article/view/4605
Prueba de estímulo con citrato de clomifeno
(Clomiphene Citrate Challange Test, CCCT)
2️⃣6️⃣
mU/ml
45. Prueba de estímulo con análogo de GnRH
(GnRH Analog Stimulation Test, GAST)
Se basa en la administración de
acetato de leuprolide en su fase
agonista
evaluar la respuesta en los niveles
de FSH, LH, Estradiol y su valor
pronóstico en el ciclo respectivo.
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Testing and interpreting measures of ovarian reserve: a committee
opinion. Fertil Steril. 2015;103:917.
Administrar un bolo de 300 UI
de FSH purificada y medir el
incremento en la concentración
de estradiol a las 24 horas
respecto al valor basal
Prueba de estímulo con FSH
externa (Exogenous Follicle
Stimulating Hormone Ovarian
Reserve Tes, EFORT)
46. Los niveles de HAM disminuyen durante la
quimioterapia
Recuperación 3-6 meses después del tratamiento, pero
con mayor dificultad después de radioterapia
Número total de folículos de 2-10 milímetros de
diámetro que se observan en una ecografía
transvaginal durante la fase folicular temprana.
Un RFA < de 6 entre los dos ovarios sugiere una baja
reserva folicular.
Un bajo recuento de folículos antrales (<6) tiene una
especificidad de moderada a alta (baja respuesta
ovárica p/estimulación con FIV.
No fiable para valorar calidad embrionaria, ni pb de
gestación
Recuento de folículos antrales (RFA)
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Testing and interpreting measures of ovarian
reserve: a committee opinion. Fertil Steril. 2015;103:917.
Inconveniente,
sobreestima
#real de
ovocitos
sensibles a FSH
recuperado,
incluye también
atrésicos.
47. Recuento de folículos antrales (RFA)
Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Testing and interpreting measures of ovarian
reserve: a committee opinion. Fertil Steril. 2015;103:917.
Su precisión se
ve
comprometida
con personas
con sobrepeso y
obesas o cuando
se utilizan
varios
ecografistas
Un AFC baja se asocia con una respuesta ovárica
deficiente a la estimulación ovárica durante la FIV, pero
tiene poca previsibilidad para el embarazo.
Los puntos de corte bajos de AFC de 3-4 folículos (ambos
ovarios combinados) son altamente específicos (73-97%)
para predecir una respuesta ovárica deficiente.
En otro metanálisis, el AUC para AFC en la predicción de
una respuesta ovárica deficiente fue de 0,76.
AFC tiene una tendencia a sobreestimar el número de
folículos sensibles a FSH.
Inevitablemente también mide los folículos atrésicos del
mismo tamaño.
48. J Clin Endocrinol Metab, Volume 107, Issue 6, June 2022, Pages 1510–1519, https://doi.org/10.1210/clinem/dgac039
The content of this slide may be subject to copyright: please see the slide notes for details.
Figure4.Individualmarkersofserumantimüllerianhormone(AMH)acrossages.
Reprintedfrom(8)withpermissionfrom...
49. Novedades
Hong, K. J., Lin, J. J., Lin, L. H., & Lai, T. H. (2022). The intrafollicular concentration of leptin as a potential
biomarker to predict oocyte maturity in in-vitro fertilization. Scientific reports, 12(1), 19573. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1038/s41598-022-23737-1
50. Hong, K. J., Lin, J. J., Lin, L. H., & Lai, T. H. (2022). The intrafollicular concentration of leptin as a potential
biomarker to predict oocyte maturity in in-vitro fertilization. Scientific reports, 12(1), 19573. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.1038/s41598-022-23737-1
51. López Serna. (2011). Biología del desarrollo. México: Mc Graw Hill.
Conclusiones
Una inadecuada división formará anomalías celulares en cuanto a su núcleo lo
que representa un error en la madurez del gameto, en los espermatozoides
ocurren anomalías que repercuten en su tamaño y movilidad.
Ejemplos: ovocitos trinucleados, espermatozoides anómalos, enanos, gigantes,
unidos
Es un proceso de vital importancia en el intercambio de material genético,
esenciales para entender la Reproducción Humana.
Las no disyución mitótica ocasiona mosaicismos.
La no disyunción meiótica ocasional aneuploidías.
Notas del editor
Superfamilia TGF-B. ligando de señalizacion WNT, WNT3
Fancl grupo del complemento L codifica una subunidad del complejo proteico nuclear de la anemia de Fanconi que funciona en la reparacion del daño del ADN
Se debe de epresar la proteina de adhesion celular b1 en la superfieicie de la celula germinales primordiales para migracion exiitosa a la cresta gonadal
DIPLOTENO- DISPOSICION DE LA CROMATINA A LA MANERA DE UNA RED DE ENCAJE.
OMI: SECRETADO POR CÉLULAS FOLICULARES.
Grupos redondeados por 1 capa de células epiteliales planas. (CÉLULAS FOLICULARES)
Una unica capa de células foliculares= FOLÍCULO PRIMORDIAL
FOLICULO PRIMORDIAL= OVOCITO PRIMARIO CON LAS CELULAS EPITELIALES.
CÉLULAS DE LA GRANULOSA ASIENTAN SOBRE UNA MEMBRANA BASAL QUE LAS SEPARA DEL ESTROMA CIRCUNDANTE.
En definición me gustaría que empezaras desde la definición mas antigua es decir la de la gpc 2011, posterior la flasog, clinic, acog y por ultimo que dice de SMF
Vo
Día 3 del ciclo.
La estratificación de los valores entre 10 y 20 ui/l, arroja resultados controversiales
(valores inferiores se acompañan de menor número de oocitos recuperados, mayor tasa de cancelación de ciclos y menor tasa de embarazos.
juega un importante papel en la foliculogénesis humana
juega un importante papel en la foliculogénesis humana