TUMORES METASTASICOS

1. TUMORES
METASTASICOS

2. 2
I) What is cancer metastasis?
 Cancer defines as a population of cells that
have lost their normal controls of growth and
differentiation and are proliferating without
check.
 Metastasis is the process by which a tumor
cell leaves the primary tumor, travels to a
distant by the circulatory system, and
establishes a secondary tumor.

5. La metástasis involucra pasos
concretos:
1.Perdida de adhesión celular
2.Incremento en la
capacidad motora e
invasiva.
3.Entrada en la circulación
4.Salida hacia el parénquima
de órganos distantes.
5.Colonización de dichos
órganos

6. Hypoxia induces angiogenesis and promotes invasionHypoxia induces angiogenesis and promotes invasion
Outgrowth of vascular supply Selection of aggressive cells
Tumor necrosis is a bad prognostic indicatorTumor necrosis is a bad prognostic indicator

8. Metastasis Promoting Genes - I
Gene Tissue Site Function
ARM-1 Lymphoma Promotes adhesion of tumor cells to the
endothelium
ATX Breast, Liver, Lung, Melanoma,
Teratocarcinoma
cytoskeletal reorganization and motility; G-
protein coupled receptor activation
CD44 Multiple sites cell-cell interactions; activates HGF/c-Met
pathway
Cox2 Breast, Colorectal, Gastric Prostaglandin synthase; induces VEGF
Cyr61 Breast Mediates adhesion; Erb-B2/3/4 pathway
Ezrin Liver, Ovary, Pancreas,
Prostate, Uterus
Membrane-cytoskeletal linker; RHO and RAC
interactions
HMG-I(Y) Breast, Cervical, Colorectal,
Prostate, Skin, Thyroid, Uterus
Regulated by EGF and MMP-9
Laminin-5 Multiple sites EGF and TGF-α induce expression of laminin
subunits; cell adhesion, motility
c-Met Multiple sites Activated by HGF; Modulates Ras and PI3
kinase

9. Metastasis Promoting Genes - II
Gene Tissue Site Function
MTA1 Breast, Cervix, Melanoma,
Ovary
Neucleosome remodeling; histone
deacetylase complex
Oncostatin M Lung Activates PKA-dependent pathway
PP2A Not determined Activated by p38/MAPK; inhibits MEK1,
MEK2, and MMP-1
RAGE Gastric, Lung, Pancreatic,
Renal
transmembrane receptor; activates p21,
MAPKs, NF-6B, cdc42/rac
S100A4 Breast, Colorectal, Prostate Calcium-binding protein; activates c-erbB-2
S100A9 Colon, Gastric, Skin Calcium-binding protein; Modulates Mac-1
integrin receptor through G-protein
Semaphorins Gastric, Leukemia, Lung, Skin cell-cell interactions; Receptor crosstalk with
c-Met binding semaphorin receptor, plexin
Thymosin-β15 Prostate actin binding; motility
Wnt-5a Breast, Colon, Lung,
Melanoma, Pancreas, Prostate
PKC activation with associated changes in
cytoskeleton, cell adhesion, and motility

10. Metastasis Suppressor Genes - I
Gene Tissue Site Function
Annexin7 Prostate calcium-dependent GTPase; substrate for PKC
and other kinases associated with proliferation
BRMS1 Breast, Melanoma gap-junctional communication
CC3 Colon, Lung serine/threonine kinase
CEACAM1-4S Breast, Colon Bax pathway
CRSP3 Melanoma transcriptional co-activator
DAP-kinase Multiple sites calcium/calmodulin-dependent serine/threonine
kinase; pro-apoptotic pathway
E-cadherin Multiple sites Wnt signaling; cytoskeleton; cell-cell adhesion
HEPSIN Ovarian, Prostate, Renal transmembrane serine protease
HPIHSα Breast non-histone heterochromatin-associated protein
KAI-1 Breast, Prostate Transmembrane tetraspondin; role in adhesion,
motility, growth regulation, and differentiation;
integrin interaction
KiSS1 Breast, Melanoma Modulates Rho, Rac, and MAPK signaling
Maspin Breast, Colon, Oral
Squamous Cell, Prostate
Serine protease inhibitor; binds collagen and can
modulate integrins
Melastatin Melanoma Calcium channel protein

11.  Los huesos, los
pulmones, el hígado
y el cerebro son los
órganos donde las
metástasis ocurren
mas a menudo.

12. 12
Preferential metastatic sites
Primary tumour Common distant site (s)
Breast’ adenocarcinoma Bone, brain, adrenal
Prostate adenocarcinoma Bone
Lung small cell carcinoma Bone, brain, liver
Skin cutaneous melanoma Brain, liver, Bowel
Thyroid adenocarcinoma Bone
Kidney clear cell carcinoma Bone, liver, thyroid
Testis carcinoma Liver
Bladder carcinoma Brain
Neuroblastoma Liver, adrenal

13. DEFINICIÓ
N
Cerebral metastases
represent the secondary
involvement of the brain by
neoplasms originating
outside the central nervous
system (CNS). Currently,
cerebral metastases are
the most common type of
intracranial tumor.
The predilection for spread
of systemic tumor to the
CNS is highly dependent on
its histologic type.

14. EPIDEMIOLOGÍA

16. SOSPECHA DE LOCALIZACIÓN DEL CÁNCER PRIMARIO
CUANDO LAS METÁSTASIS CEREBRALES SON LA
PRIMERA MANIFESTACIÓN DE LA ENFERMEDAD:
Según:
Frecuencia
Localización.
Relación temporal.
Número de metástasis.
Asociación con sangrado

17. • Pulmón 40-50 % (2/3 de
células pequeñas).
• Mama 15-20 %
• Melanoma 5-10 %
• Renal 5-10 %
• Digestivos 5-10 %
• Ovario 3%
• Prostata 1%
• Germinales (en pacientes
jovenes).
• Tiroides.
• Linfoma no Hodgkin (mas
frecuentes leptomeningeas).
• Leucemia. (mas frecuentes
leptomeningeas)
• Sarcomas oseos (raras).• Meníngeo.
• Nasofaríngeo.
• Craneal
Por contigüidad.
LOS DIFERENTES TIPOS DE
CÁNCER:

18. Localización de las
metástasis cerebrales
 SUPRATENTORIAL
 FOSA POSTERIOR
 GANGLIOS BASALES
 MENINGES
 PLEXO COROIDEO
 HIPOFISIS
 PINEAL
80%
15 %
5%

19. Relación temporal con cáncer
ya conocido:
1. Previa o Precoz:
- Pulmón
2. Tardía:
- Mama.
- Melanoma.

20. Número de Metástasis:
Metástasis únicasMetástasis únicas
Metástasis múltiplesMetástasis múltiples

21. CLASIFICACIÓN
UNICAS O SOLITARIAS
MULTIPLES
OLIGOMETASTASIS
RMN (T1 con contraste): Metástasis
única cerebelosa de cáncer de recto.

22. TAC sin y con contraste: Metástasis múltiples de cáncer de
pulmón. Clínica de presentación cefalea e inestabilidad

23. CLÍNICA
SINTOMÁTICAS:
Síntomas iniciales: agudos y
subagudos
Síntomas durante la evolución:
Globales:
Edema cerebral.
Aumento de la presión
intracraneana.
Focales:
Compresión o destrucción local
del tejido.
ASINTOMÁTICAS:

25. Los síntomas más frecuentes son:
 Cefalea 50%
 Nauseas y vómitos
 Cambios cognitivos o mentales 31 - 34%
 Convulsiones 20%.
 Papiledema 10%.
 Crisis comiciales 15 – 54%.
 Hemiparesia 44%.
 Afasia
 Debilidad 24 - 27%,
 Pérdida hemisensorial y ataxia del tronco 13%.
Casos agudos:
• Crisis epiléptica (10-20%),
• Sangrado intratumoral (5-10%)
melanomas o coriocarcinoma,
asemeja a un ACV.

27. DIAGNOSTICO
METASTASIS

28. Metástasis cerebral con
primario de pulmón

29. Metástasis cerebral con
melanoma como primario

30. Metástasis cerebral con
primario de mama
Las metástasis se ven con más frecuencia en la unión de la
corteza y la sustancia blanca, donde se cree que las células
tumorales obstruyen las pequeñas arterias terminales.

31. Metástasis cerebral con
primario renal

32. Metástasis cerebral con
primario de mama
RMN (FLAIR): Metástasis neo
mama con contacto dural e
importante edema
perilesional.
RMN con contraste: Control postquirúgico, se observa
engrosamiento meníngeo.

33. LOCALIZADOR DEL TUMOR
PRIMARIO:
1. Anamnesis y exploración física.
2. TAC Tóraco – Abdominal.
3. Marcadores tumorales en Sangre
y LCR:
4. Estudios específicos:
5. Análisis genéticos:

34. TRATAMIENTO
El tratamiento depende del tamaño y del
tipo de tumor, de dónde se diseminó en
el cuerpo y de la salud general del
paciente.

35. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO
CORTICOESTEROIDES.
ANTICONVULSIVOS.

36. Tratamiento Quirúrgico

37. TRATAMIENTO
DEFINITIVO
Radioterapia holocraneal.
La radioterapia es el tratamiento preferido para metástasis
cerebrales.
El régimen más utilizado es de 35Gy repartidos en fracciones
de 2.5Gy durante 14 días.

38. esterotáxica

39. Quimioterapia
 El cisplatino más etopósido, el topotecan y la temozolamida parecen ser las
drogas más efectivas.

40. TRATAMIENTO DEFINITIVO

41. PRONÓSTICO DE LAS
METÁSTASIS CEREBRALES:
 Existen variables demográficas y clínicas que son
índices predictivos de la supervivencia en pacientes
con metástasis cerebrales.
 Son variables importantes:
 Buen estado funcional (escala de Karnofsky).
 Metástasis única.
 Ausencia de metástasis sistémicas.
 Tumor primario controlado.
 Edad menor de 65 años.
 Intervalo entre el diagnóstico primario y la aparición de
metástasis mayor de 12 meses.
 Función cognitiva conservada.
 Buena respuesta a los corticoesteroides.
 Se considera que es la escala de Karnofsky la que
mejor predice la supervivencia del paciente.
 Esta escala se emplea ampliamente en el paciente
neurológico, para medir su capacidad funcional
ANTES Y DESPUES DE LOS TRATAMIENTOS

42. La RTOG (Radiation Therapy
Oncology Group)