TUMORES
METASTASICOS
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I) What is cancer metastasis?
 Cancer defines as a population of cells that
have lost their normal controls of growth a...
La metástasis involucra pasos
concretos:
1.Perdida de adhesión celular
2.Incremento en la
capacidad motora e
invasiva.
3.E...
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Metastasis Promoting Genes - I
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Annexin7 Prostate calcium-dependent GTPase; substrate for PKC
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 Los huesos, los
pulmones, el hígado
y el cerebro son los
órganos donde las
metástasis ocurren
mas a menudo.
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Preferential metastatic sites
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DEFINICIÓ
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Cerebral metastases
represent the secondary
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EPIDEMIOLOGÍA
SOSPECHA DE LOCALIZACIÓN DEL CÁNCER PRIMARIO
CUANDO LAS METÁSTASIS CEREBRALES SON LA
PRIMERA MANIFESTACIÓN DE LA ENFERMEDA...
• Pulmón 40-50 % (2/3 de
células pequeñas).
• Mama 15-20 %
• Melanoma 5-10 %
• Renal 5-10 %
• Digestivos 5-10 %
• Ovario 3...
Localización de las
metástasis cerebrales
 SUPRATENTORIAL
 FOSA POSTERIOR
 GANGLIOS BASALES
 MENINGES
 PLEXO COROIDEO...
Relación temporal con cáncer
ya conocido:
1. Previa o Precoz:
- Pulmón
2. Tardía:
- Mama.
- Melanoma.
Número de Metástasis:
Metástasis únicasMetástasis únicas
Metástasis múltiplesMetástasis múltiples
CLASIFICACIÓN
UNICAS O SOLITARIAS
MULTIPLES
OLIGOMETASTASIS
RMN (T1 con contraste): Metástasis
única cerebelosa de cáncer ...
TAC sin y con contraste: Metástasis múltiples de cáncer de
pulmón. Clínica de presentación cefalea e inestabilidad
CLÍNICA
SINTOMÁTICAS:
Síntomas iniciales: agudos y
subagudos
Síntomas durante la evolución:
Globales:
Edema cerebral.
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Los síntomas más frecuentes son:
 Cefalea 50%
 Nauseas y vómitos
 Cambios cognitivos o mentales 31 - 34%
 Convulsiones...
DIAGNOSTICO
METASTASIS
Metástasis cerebral con
primario de pulmón
Metástasis cerebral con
melanoma como primario
Metástasis cerebral con
primario de mama
Las metástasis se ven con más frecuencia en la unión de la
corteza y la sustancia...
Metástasis cerebral con
primario renal
Metástasis cerebral con
primario de mama
RMN (FLAIR): Metástasis neo
mama con contacto dural e
importante edema
perilesion...
LOCALIZADOR DEL TUMOR
PRIMARIO:
1. Anamnesis y exploración física.
2. TAC Tóraco – Abdominal.
3. Marcadores tumorales en S...
TRATAMIENTO
El tratamiento depende del tamaño y del
tipo de tumor, de dónde se diseminó en
el cuerpo y de la salud general...
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO
CORTICOESTEROIDES.
 
ANTICONVULSIVOS.
Tratamiento Quirúrgico
TRATAMIENTO
DEFINITIVO
Radioterapia holocraneal.
La radioterapia es el tratamiento preferido para metástasis
cerebrales.
...
esterotáxica
  
Quimioterapia
 El cisplatino más etopósido, el topotecan y la temozolamida parecen ser las
drogas más efectivas.
TRATAMIENTO DEFINITIVO
PRONÓSTICO DE LAS
METÁSTASIS CEREBRALES:
 Existen variables demográficas y clínicas que son
índices predictivos de la sup...
La RTOG (Radiation Therapy
Oncology Group)
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TUMORES METASTASICOS

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Metastasis cerebral

  1. 1. TUMORES METASTASICOS
  2. 2. 2 I) What is cancer metastasis?  Cancer defines as a population of cells that have lost their normal controls of growth and differentiation and are proliferating without check.  Metastasis is the process by which a tumor cell leaves the primary tumor, travels to a distant by the circulatory system, and establishes a secondary tumor.
  3. 3. La metástasis involucra pasos concretos: 1.Perdida de adhesión celular 2.Incremento en la capacidad motora e invasiva. 3.Entrada en la circulación 4.Salida hacia el parénquima de órganos distantes. 5.Colonización de dichos órganos
  4. 4. Hypoxia induces angiogenesis and promotes invasionHypoxia induces angiogenesis and promotes invasion Outgrowth of vascular supply Selection of aggressive cells Tumor necrosis is a bad prognostic indicatorTumor necrosis is a bad prognostic indicator
  5. 5. Metastasis Promoting Genes - I Gene Tissue Site Function ARM-1 Lymphoma Promotes adhesion of tumor cells to the endothelium ATX Breast, Liver, Lung, Melanoma, Teratocarcinoma cytoskeletal reorganization and motility; G- protein coupled receptor activation CD44 Multiple sites cell-cell interactions; activates HGF/c-Met pathway Cox2 Breast, Colorectal, Gastric Prostaglandin synthase; induces VEGF Cyr61 Breast Mediates adhesion; Erb-B2/3/4 pathway Ezrin Liver, Ovary, Pancreas, Prostate, Uterus Membrane-cytoskeletal linker; RHO and RAC interactions HMG-I(Y) Breast, Cervical, Colorectal, Prostate, Skin, Thyroid, Uterus Regulated by EGF and MMP-9 Laminin-5 Multiple sites EGF and TGF-α induce expression of laminin subunits; cell adhesion, motility c-Met Multiple sites Activated by HGF; Modulates Ras and PI3 kinase
  6. 6. Metastasis Promoting Genes - II Gene Tissue Site Function MTA1 Breast, Cervix, Melanoma, Ovary Neucleosome remodeling; histone deacetylase complex Oncostatin M Lung Activates PKA-dependent pathway PP2A Not determined Activated by p38/MAPK; inhibits MEK1, MEK2, and MMP-1 RAGE Gastric, Lung, Pancreatic, Renal transmembrane receptor; activates p21, MAPKs, NF-6B, cdc42/rac S100A4 Breast, Colorectal, Prostate Calcium-binding protein; activates c-erbB-2 S100A9 Colon, Gastric, Skin Calcium-binding protein; Modulates Mac-1 integrin receptor through G-protein Semaphorins Gastric, Leukemia, Lung, Skin cell-cell interactions; Receptor crosstalk with c-Met binding semaphorin receptor, plexin Thymosin-β15 Prostate actin binding; motility Wnt-5a Breast, Colon, Lung, Melanoma, Pancreas, Prostate PKC activation with associated changes in cytoskeleton, cell adhesion, and motility
  7. 7. Metastasis Suppressor Genes - I Gene Tissue Site Function Annexin7 Prostate calcium-dependent GTPase; substrate for PKC and other kinases associated with proliferation BRMS1 Breast, Melanoma gap-junctional communication CC3 Colon, Lung serine/threonine kinase CEACAM1-4S Breast, Colon Bax pathway CRSP3 Melanoma transcriptional co-activator DAP-kinase Multiple sites calcium/calmodulin-dependent serine/threonine kinase; pro-apoptotic pathway E-cadherin Multiple sites Wnt signaling; cytoskeleton; cell-cell adhesion HEPSIN Ovarian, Prostate, Renal transmembrane serine protease HPIHSα Breast non-histone heterochromatin-associated protein KAI-1 Breast, Prostate Transmembrane tetraspondin; role in adhesion, motility, growth regulation, and differentiation; integrin interaction KiSS1 Breast, Melanoma Modulates Rho, Rac, and MAPK signaling Maspin Breast, Colon, Oral Squamous Cell, Prostate Serine protease inhibitor; binds collagen and can modulate integrins Melastatin Melanoma Calcium channel protein
  8. 8.  Los huesos, los pulmones, el hígado y el cerebro son los órganos donde las metástasis ocurren mas a menudo.
  9. 9. 12 Preferential metastatic sites Primary tumour Common distant site (s) Breast’ adenocarcinoma Bone, brain, adrenal Prostate adenocarcinoma Bone Lung small cell carcinoma Bone, brain, liver Skin cutaneous melanoma Brain, liver, Bowel Thyroid adenocarcinoma Bone Kidney clear cell carcinoma Bone, liver, thyroid Testis carcinoma Liver Bladder carcinoma Brain Neuroblastoma Liver, adrenal
  10. 10. DEFINICIÓ N Cerebral metastases represent the secondary involvement of the brain by neoplasms originating outside the central nervous system (CNS). Currently, cerebral metastases are the most common type of intracranial tumor. The predilection for spread of systemic tumor to the CNS is highly dependent on its histologic type.
  11. 11. EPIDEMIOLOGÍA
  12. 12. SOSPECHA DE LOCALIZACIÓN DEL CÁNCER PRIMARIO CUANDO LAS METÁSTASIS CEREBRALES SON LA PRIMERA MANIFESTACIÓN DE LA ENFERMEDAD: Según: Frecuencia Localización. Relación temporal. Número de metástasis. Asociación con sangrado
  13. 13. • Pulmón 40-50 % (2/3 de células pequeñas). • Mama 15-20 % • Melanoma 5-10 % • Renal 5-10 % • Digestivos 5-10 % • Ovario 3% • Prostata 1% • Germinales (en pacientes jovenes). • Tiroides. • Linfoma no Hodgkin (mas frecuentes leptomeningeas). • Leucemia. (mas frecuentes leptomeningeas) • Sarcomas oseos (raras).• Meníngeo. • Nasofaríngeo. • Craneal Por contigüidad. LOS DIFERENTES TIPOS DE CÁNCER:
  14. 14. Localización de las metástasis cerebrales  SUPRATENTORIAL  FOSA POSTERIOR  GANGLIOS BASALES  MENINGES  PLEXO COROIDEO  HIPOFISIS  PINEAL 80% 15 % 5%
  15. 15. Relación temporal con cáncer ya conocido: 1. Previa o Precoz: - Pulmón 2. Tardía: - Mama. - Melanoma.
  16. 16. Número de Metástasis: Metástasis únicasMetástasis únicas Metástasis múltiplesMetástasis múltiples
  17. 17. CLASIFICACIÓN UNICAS O SOLITARIAS MULTIPLES OLIGOMETASTASIS RMN (T1 con contraste): Metástasis única cerebelosa de cáncer de recto.
  18. 18. TAC sin y con contraste: Metástasis múltiples de cáncer de pulmón. Clínica de presentación cefalea e inestabilidad
  19. 19. CLÍNICA SINTOMÁTICAS: Síntomas iniciales: agudos y subagudos Síntomas durante la evolución: Globales: Edema cerebral. Aumento de la presión intracraneana. Focales: Compresión o destrucción local del tejido. ASINTOMÁTICAS:
  20. 20. Los síntomas más frecuentes son:  Cefalea 50%  Nauseas y vómitos  Cambios cognitivos o mentales 31 - 34%  Convulsiones 20%.  Papiledema 10%.  Crisis comiciales 15 – 54%.  Hemiparesia 44%.  Afasia  Debilidad 24 - 27%,  Pérdida hemisensorial y ataxia del tronco 13%. Casos agudos: • Crisis epiléptica (10-20%), • Sangrado intratumoral (5-10%) melanomas o coriocarcinoma, asemeja a un ACV.
  21. 21. DIAGNOSTICO METASTASIS
  22. 22. Metástasis cerebral con primario de pulmón
  23. 23. Metástasis cerebral con melanoma como primario
  24. 24. Metástasis cerebral con primario de mama Las metástasis se ven con más frecuencia en la unión de la corteza y la sustancia blanca, donde se cree que las células tumorales obstruyen las pequeñas arterias terminales.
  25. 25. Metástasis cerebral con primario renal
  26. 26. Metástasis cerebral con primario de mama RMN (FLAIR): Metástasis neo mama con contacto dural e importante edema perilesional. RMN con contraste: Control postquirúgico, se observa engrosamiento meníngeo.
  27. 27. LOCALIZADOR DEL TUMOR PRIMARIO: 1. Anamnesis y exploración física. 2. TAC Tóraco – Abdominal. 3. Marcadores tumorales en Sangre y LCR: 4. Estudios específicos: 5. Análisis genéticos:
  28. 28. TRATAMIENTO El tratamiento depende del tamaño y del tipo de tumor, de dónde se diseminó en el cuerpo y de la salud general del paciente.
  29. 29. TRATAMIENTO SINTOMÁTICO CORTICOESTEROIDES.   ANTICONVULSIVOS.
  30. 30. Tratamiento Quirúrgico
  31. 31. TRATAMIENTO DEFINITIVO Radioterapia holocraneal. La radioterapia es el tratamiento preferido para metástasis cerebrales. El régimen más utilizado es de 35Gy repartidos en fracciones de 2.5Gy durante 14 días. 
  32. 32. esterotáxica   
  33. 33. Quimioterapia  El cisplatino más etopósido, el topotecan y la temozolamida parecen ser las drogas más efectivas.
  34. 34. TRATAMIENTO DEFINITIVO
  35. 35. PRONÓSTICO DE LAS METÁSTASIS CEREBRALES:  Existen variables demográficas y clínicas que son índices predictivos de la supervivencia en pacientes con metástasis cerebrales.  Son variables importantes:  Buen estado funcional (escala de Karnofsky).  Metástasis única.  Ausencia de metástasis sistémicas.  Tumor primario controlado.  Edad menor de 65 años.  Intervalo entre el diagnóstico primario y la aparición de metástasis mayor de 12 meses.  Función cognitiva conservada.  Buena respuesta a los corticoesteroides.  Se considera que es la escala de Karnofsky la que mejor predice la supervivencia del paciente.  Esta escala se emplea ampliamente en el paciente neurológico, para medir su capacidad funcional ANTES Y DESPUES DE LOS TRATAMIENTOS
  36. 36. La RTOG (Radiation Therapy Oncology Group)

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