Invasión y Metástasis del Cáncer

Invasión y Metástasis
Fisiopatología III
Elaborado por:
Geny Elena Xicoténcatl Zavala
7º Semestre (Medicina) UVM

INTRODUCCIÓN
Existen 2 Tipos principales de Tumores…

¿Cómo comienza a formarse una Célula Tumoral?
Existen 2 Tipos de Genes agrupados en dos Familias:
PROTOONCOGENES
ONCOGENES
Codificadoras
de Proteínas Anormales
Codificadoras
de Proteínas Normales

Mecanismo de Activación de Oncogenes:
Protooncogen OncogénAgente Promotor
Célula Cancerosa

INVASIÓN INICIAL
Tumor Benigno
Superficie de la Piel
Capsula de
Tejido Conectivo
Superficie Homogénea
Crecimiento Extensivo
NO SE EXCLUYEN LOS TUMORES
MALIGNOS

INVASION
La Célula Cancerosa…
Clonalidad
Autonomía
Anaplasia
Metástasis

Anaplasia
“No todas las células de un tumor tienen la capacidad de hacer metástasis”
Cel. Mayor Malignidad
INVASIÓN

METASTASIS
Definición:
“El proceso de diseminación de las células cancerosas desde su lugar de
origen hasta un órgano distante.”
(Lugassy C, Escande JP, 1997)

METASTASIS
Principios Básicos de la Metástasis
Consiste en una compleja serie de pasos limitantes
Todos los pasos deben completarse con éxito para dar origen a un tumor metastásico
Multifactorial
Depende de propiedades de la célula tumoral y del huésped. Regulación genética y epigenética
Proceso predominantemente selectivo y parcialmente adaptativo

CASCADA METASTASICA
Pasos:
1) Crecimiento del tumor primario
2) Angiogénesis
3) Intravasación
4) Sobrevida en circulación
5) Transición epitelio-mesenquimática
6) Invasión
7) Extravasacion
8) Inactividad y/o Crecimiento del tumor secundario

1) Crecimiento del Tumor Primario: Acumulación de Mutaciones
CASCADA METASTASICA
División Incontrolada
Cambios Metabólicos
Resistencia a la apoptosis
Evadir al Sistema Inmunológico
ONCOGENES

CASCADA METASTASICA
2) Angiogénesis:
Intravasación

3) Intravasación:
“La entrada de las células cancerosas a la luz de los vasos
sanguíneos o linfáticos.”
Células Tumorales Circulantes (cTs) ->
TP-LD

Células Tumorales Circulantes (cTs) ->
TP-LD
ANOIKIS – Perdida de Sustrato
4) Sobrevida en circulación

CASCADA METASTASICA
5) Transición Epitelio-Mesenquimática
 Perdida de la adherencia célula-célula. (E-cadherinas)
 Degradación de la matriz extra celular.
(Metaloproteasas)
 Incremento de la motilidad (Quimiotaxis)
TEJIDOS

6) Invasión
Las células tumores rompen la matriz extracelular y permite a la célula cancerosa moverse
por el flujo sanguíneo.
CASCADA METASTASICA

7) Extravasación:
Activamente: Empujando su camino a través de las células endoteliales (pericitos)
Pasivamente: las células tumorales se desprenden en el vaso ya que este se encuentra invadidos.
Drenaje linfático—> venas
CASCADA METASTASICA
Tumor Secundario

CASCADA METASTASICA
8) Inactividad y/o Crecimiento del tumor secundario
La célula tumoral puede crecer, Puede entrar en latencia y crecer más tarde
o puede ser suprimida.

MEDICINA GENERAL. Diagnóstico en oncología. Miguel Lecuona
Principios del diagnostico en oncología

Estudio clínico del paciente con cáncer
La entrevista clínica
Estudios de laboratorio
Diagnóstico molecular
Estudios por imagen
MEDICINAGENERAL.Diagnóstico en oncología. Miguel Lecuona

Estudio clínico del paciente con cáncer
• La entrevista clínica:
Ficha de
identificación
Antecedentes
Síntomas
Exploración clínica

La entrevista clínica
• Ficha de identificación:
Edad
Sexo
Domicilio

• Antecedentes:
Antecedentes heredofamiliares (predisposición genética)
Antecedentes personales no patológicos (conductas relacionadas con
la aparición)
Antecedentes personales patológicos

• Síntomas:
El cáncer en sus diversas variedades inicialmente es asintomático, de tal
manera que cuando presenta manifestaciones clínicas ya tiene tiempo de
evolución considerable.
No existen signos clínicos típicos de cáncer; sus manifestaciones son
consecuencia de la localización, el volumen, las metástasis o los efectos
de sustancias producidas por el tumor que modifican la función de
órganos distantes (Sx paraneoplásicos)

• Exploración física:
Esta comprende una parte general, integrada por la inspección general, la
somatometría y los signos vitales, y una parte regional en la cual se
aplican las técnicas de inspección, palpación, percusión y auscultación.
En general, se valora la repercusión sistémica del cáncer; aparenta una
edad mayor a la cronológica, facies neoplásicas, perdida de peso
progresiva .

Exploración física
La exploración física regional estará orientada por los síntomas que reporto el
enfermo en la entrevista.

Exploración física

• Estudio de laboratorio:
Métodos morfológicos
Histoquímica e inmunohistoquímica
Marcadores tumorales

Estudio de laboratorio
El diagnostico preciso del cáncer se basa fundamentalmente en la
extracción del tejido afectado para permitir su minucioso estudio
histopatológico, definir su grado y capacidad de invasión, y obtener
datos de diagnostico molecular, o la presencia de un marcador.

• Métodos morfológicos:
Biopsia
Citología exfoliativa
Biopsia por aspiración con aguja
Una vez tomada la biopsia es importante su cuidado. Se recomienda
colocarla en un recipiente con un fijador, que generalmente es formol
al 10%.

Métodos morfológicos
Biopsia Citología exfoliativa
Aspiración por aguja

• Histoquímica e inmunohistoquímica:
Se utiliza para la clasificación de algunas neoplasias con poca
diferenciación o de metástasis de origen incierto.

• Marcadores tumorales:
Son sustancias que normalmente se encuentran en cierta
concentración en nuestro organismo, pero que en algunas patologías
neoplásicas especificas pueden concentrarse en cantidades mayores
en sangre, orina y otro líquidos corporales.

Diagnóstico molecular:
Diagnóstico de malignidad
Pronostico y conducta
Detección de enfermedad residual mínima
Diagnostico de la predisposición hereditaria al cáncer
Perfil molecular de los tumores

Diagnóstico molecular
Diagnóstico de malignidad:
En las neoplasias derivadas de linfocitos, la PCR, basada en la
detección de receptores de células T o de genes de
inmunoglobulinas, permite diferenciar entre proliferaciones de
células monoclonales (neoplasias) y policlonales (proliferaciones
reactivas)
Algunas tipos de neoplasias, están definidos por translocaciones
particulares, por lo que es posible realizar un diagnostico gracias a su
detección.

Pronostico y conducta:
Ciertas alteraciones genéticas se asocian con el mal pronóstico, por lo
que su presencia determina el tratamiento del paciente.
En ocasiones se utiliza FISH y la PCR para detectar la amplificación de
oncogenes, lo que proporciona información pronóstica y terapéutica
sobre los canceres.
HER-2/NEU  Cáncer de mama
N-MYC  Neuroblastoma

Detección de enfermedad residual mínima:
Otro uso reciente de las técnicas moleculares es la detección residual
mínima después del tratamiento.
Por ejemplo, en los pacientes tratados por leucemia mieloide crónica,
la detección de transcriptos BCR-ABL permite determinar la
enfermedad residual.

Diagnostico de la predisposición hereditaria:
La mutación de las células germinativas de diversos genes supresores
tumorales aumenta el riesgo del paciente de desarrollar ciertos tipos
de cáncer.

Perfil molecular de los tumores:
Uno de los avances en el estudio molecular de los tumores ha sido
el análisis de micromatrices de ADN. Esta técnica permite la
medición simultanea del grado de expresión de varios miles de
genes.
En esencia, se genera un perfil molecular para cada tejido analizado.
No obstante, puede detectarse patrones de grupos de expresión de
genes.

Estudios por imagen:
Los estudios por la imagen generan una representación grafica de las
áreas internas del cuerpo que ayuda a los médicos a observar la existe
o la diseminación de alguna neoplasia.
◦ Radiológico
◦ Tomografía computarizada
◦ Estudios con radionúclidos
◦ Ecografía
◦ Resonancia magnética

Radiografía

Tomografía

Ecografía

Resonancia magnética

GENERALIDADES DE LA ESTADIFICACIÓN: TNM
¿Qué es?
Es el proceso de determinar cuánta actividad tumoral existe en el organismo
de un individuo y dónde se encuentra localizada.

La estatificación describe:
El sitio de origen de la neoplasia, el tipo y el grado histológico, el
patrón de diseminación y la presencia o ausencia de metástasis

GENERALIDADES DE LA ESTADIFICACIÓN: TNM
T: la extensión del tumor.
N: la diseminación linfática.
M: la presencia o ausencia de metástasis
Se añade un número a cada letra para indicar el tamaño o la extensión del
tumor y la extensión de la diseminación

PREGUNTAS
1) ¿Cuál es la diferencia que existe entre los Protooncogenes y Oncogenes?
A. Que los protooncogenes y oncogenes tienen células dañadas.
B. Que a los oncogenes ya se les considera una célula metastasica y a los Prootoncogenes una celula apenas dañada.
C. Que los protooncogenes tienen proteínas normales y los oncogenes contienen proteínas anormales.
D. Que los protooncogenes y oncogenes tienen células sanas.
2) ¿Qué lugar de la Cascada Mestastasica el tumor requiere la creación de vasos sanguíneos para su nutrición y posteriormente la
entrada al Torrente Sanguineo.?
A. Extravasación y Invasion al Parenquima
B. Invasion y Angiogenesis
C. Angiogenesis y Intravasacción
D. Extravasacción y Angiogenesis

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