Este estudio analizó la expresión y papel biológico del autotaxina (ATX) y los receptores de ácido lisofosfatídico (LPAR) en el cáncer de ovario. Los resultados mostraron que la expresión de LPAR2 fue mayor en los derrames en comparación con las muestras sólidas, mientras que la expresión de LPAR3 y LPAR6 fue mayor en las muestras sólidas. La expresión de ATX fue mayor en los carcinomas ováricos y metástasis sólidas en comparación con los derrames.

1. Sara Pérez Arias.
Estudiante tercer semestre.
Seminario biología molecular.

2. Introduction:
Cancer is not one disease. It is a group of more than
100 different and distinctive diseases.
Ovarian cancer is the most lethal gynecologic
malignancy and ranks as the fifth most common
and sixth most lethal cancer in women in developed
countries.
The aggressive behavior:
• Diagnosis at advanced stage.
• Tumor heterogeneity.
• Intrinsic or acquired chemoresistance.

3. • Autotaxin: Is a secreted lysophospholipase D which
hydrolyzes membrane derived lysophosphatidylcholine to
produce LPA.
• Lysophosphatidic acid is involved in numerous cellular
activities, such as proliferation, platelet aggregation,
wound healing, atherosclerosis, and cancer.
Elucidating the signaling
pathway of each LPA
receptor would help further
understand the ATX-LPA
axis and its involvement in
the progression of ovarian
cancer

4. General objective.
The aim of this study was to
analyze the expression,
biological role and clinical
relevance of autotaxin (ATX).

5. Materiales y métodos.
Pacientes.
• Noruega.
• 1998-2008.
• ARNm LPAR: 88 derrames, 38 carcinomas ováricos y 29 metástasis
solidas.
• ARNm ATX: 60 efusiones, 20 tumores ováricos, 17 metástasis.

6. PCR tiene por objetivo hacer una amplificación directa de un gen o
fragmento de DNA; o indirecta de un RNA.
Se basa en la amplificación (incremento de # de copias de secuencia de
DNA) enzimática in vitro.
• Desnaturalización.
• Hibridación.
• Replicación.
CONCEPTOS
APLICADOS
• Desnaturalización.
• Alineamiento.
• Síntesis.
ETAPAS DEL
PROCESO
• Rendimiento exponencial
• Duración depende de
secuencia
• Especificidad elevada
• Capacidad de detección
alta
• Fidelidad
CARACTERISTICAS.

7. Aplicaciones:
• Clonación.
• Detección.
• Polimorfismos.
• Rastreo.
qRT PCR: Amplifica DNA a traves de
síntesis de DNAc.
Transcriptasa inversa.
Se analizaron los niveles de RNAm de
receptores de LPA y gen de
mantenimiento RPLPO.

8. Western blot: Técnica de inmunoensayo.
Se hace electroforesis y posteriormente se coge anticuerpo para
marcar e identificar proteína especifica.
En este estudio se realizó con el fin de evaluar la expresión de la
proteína ATX, ERK, p-ERK y p-AKT.

9. Resultados.
El análisis comparativo de la
expresión de LPAR en carcinomas
ováricos, metástasis sólidas y
derrames mostró una expresión
significativamente mayor de ARNm
de LPAR2 en efusiones en
comparación con ambos grupos de
muestras sólidas, mientras que lo
contrario fue cierto para LPAR3 y
LPAR6. Los niveles de LPAR1 y LPAR5
no difirieron significativamente en
los diferentes sitios anatómicos.
LPAR4 no se expresó en ninguna de
las muestras de HGSC.

10. GAPDH: Se utilizó como control de
prueba
La expresión de la proteína ATX fue
significativamente mayor en los carcinomas
ováricos y metástasis sólidas en comparación con
los derrames.

11. Un análisis comparativo de 5 niveles de
expresión de proteína ATX en células
HGSC en los tres sitios anatómicos antes
mencionados, en sobrenadantes de
efusión y en exosomas, mostró niveles
de expresión comparables en derrames
y exosomas, con mayor expresión en los
tumores de ovario, metástasis sólidas y
sobrenadantes de efusión

12. Los niveles de p-ERK, la relación p-ERK /
ERK y los niveles totales de AKT fueron
más altos en metástasis sólidas,
intermedios en los tumores ováricos y
más bajos en los derrames. No se
observaron diferencias anatómicas
significativas relacionadas con el sitio para
la relación total de ERK, p-AKT y AKT.

13. Discussion.
AUTHOR
Tokumura A, Kume T,
Fukuzawa K et al (2007)
Ahmed N, Stenvers KL
(2013)
PROPOSE YES/NO
.
“A growing number of studies
have documented changes in the
expression and activation of
various molecular pathways in
the transition from the solid
tumor to effusion”
“Earlier research had
documented that peritoneal fluid
from OC patients also contains
high levels of ATX”
Fujita T, Miyamoto S,
Onoyama I, Sonoda
K,Mekada E,NakanoH
(2003)
“Previous studies of LPAR in
ovarian cancer have focused on
comparative analysis of tumor
tissue and normal ovaries
and/or benign ovarian tumors”

14. Conclusions.
• LPA receptor and ATX expression was related to the increase and
proliferation in OC and metastasis however it didn´t have a direct
relationship with the OS. With further studies it could be possible to
find a treatment with molecular procedures.
• According to this study the proteins were usefull for the diagnosis, so
the implementation of these may become a more specific way to
diagnose other types of cancer (which we need to recolect
information for with more investigation).