4. 1. DEFINICIÓN
● El asma es una enfermedad crónica no
transmisible de las vías aéreas en las que
estas se inflaman e intervienen diferentes
mediadores inflamatorios así como células del
sistema inmune.
● La guía GEMA 5.2 la define como sindrome de
varios fenotipos clínicos con manifestaciones
similares .
● Hay periodos de hiperreactividad bronquial y
flujo variable que condicionan la clínica de las
crisis y es desencadenada por un agente
puntual o varios
tomado de: Asma: concepto, fisiopatología, diagnóstico y clasificación (pediatriaintegral.es)
5. Antecedente familiar de atopia = predisposición alergia
1. Inflamación de
la vía aérea
2. Obstrucción de la luz
bronquial
3. Hiperreactividad
bronquial
4. Tamponamiento de
pequeñas vías aéreas
Fibrosis de membrana basal de epitelio
respiratorio
2. FISIOPATOLOGÍA
6. El Alérgeno ingresa y es
capturado por mucosa
bronquial
La mucosa va a producir
una serie de sustancias
proinflamatorias
El alérgeno es
capturado por las
DC’s gracias a
esas señales
Producción de IL-4. 12 y 6
que inducen
diferenciación de LTH2
La Dc forma un
complejo con receptor
Toll
LTH2 produce IL-5
(Mas), IL-4 y 13
inducirá producción
IgE
IgE estimula a
Eos para que
produzca Leu,
histamina y PG’s
Músculo liso
bronquial,
inflamación y
sintomatología
Proliferación de músculo
liso y glándulas mucosas
Remodelación de tejido
Holgate, S., Wenzel, S., Postma, D. y col. Asma. Nat Rev Dis Primers 1, 15025 (2015). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.25
7. 3. REAGUDIZACIÓN Y EXACERBACIÓN:
Exacerbación o agudización:
● Episodios en los cuales aumenta progresivamente la tos,
las sibilancias, el dolor torácico opresivo y disminuye la
función pulmonar que logran descompensar al paciente.
● Instauración rápida: Se desarrolla en menos de 3 horas.
● Instauración Lenta: Se desarrolla en días o semanas
(80%).
Reagudización o brote:
● Con el paciente ya medicado y diagnosticado, es aquel
episodio que reincide y se agrava.
Tomado de: 35-ASMATICA-Neumologia-3_ed.pdf (neumosur.net)
8. 4. EPIDEMIOLOGÍA
● OMS Junio 2017: 235 millones de
personas en el mundo sufrían asma
● En Colombia 2011:
○ prevalencia total del asma del
18,8% en promedio
○ En niños 1 a 18 años, en rango
de edad de 1 a 4 años se
encontró que esta cifra asciende
hasta un 29%
Arias-López JC, Ortíz-Vidal MA, Restrepo JC. Asma en población pediátrica: Factores de riesgo y diagnóstico. Una
revisión actual. Salutem Scientia Spiritus 2018; 4(1):35-40.
9. 5. FACTORES DE RIESGO:
tomado de: Guía GEMA 5.2 de Asmanet)
● Sexo masculino
● Consumo de tabaco materno durante la gestación
● Prematuriedad en el nacimiento
● Convivencia con hermanos mayores
● Asistencia a guardería
● Historia en la familia de la enfermedad
10. 5. FACTORES DE RIESGO:
tomado de: 35-ASMATICA-Neumologia-3_ed.pdf (neumosur.net)
11.
12. 6. CLÍNICA Y GRAVEDAD
a. Estimación de gravedad b. Anamnesis
Espirometría: no disponible en
SUP.
Escalas: Pulmonary score.
1. Tiempo de evolución de la crisis.
2. Tratamiento administrado previamente (dosis,
periodicidad, tiempo de administración de la última
dosis y técnica inhalatoria).
3. Tratamiento de mantenimiento que esté recibiendo.
4. Cambios recientes en el mismo.
5. Existencia de enfermedades asociadas.
6. Historia previa de episodios recurrentes.
7. Posibles desencadenantes (infecciones víricas,
alérgenos, irritantes, ejercicio, etc).
C. Identificar Factores de riesgo
13. 7. Pulmonary score:
Tomado de : Revista de Pediatría de Atención Primaria - Tratamiento del asma (pap.es)
14.
15. 8. DIAGNÓSTICO Y DIFERENCIALES
Clínico Diferenciales
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
No se recomiendan de rutina. Se reservan
para casos graves, de evolución tórpida o
en duda diagnóstica.
*Rx tórax: Persiste auscultación asimétrica
o hipoxemia a pesar del tratamiento.
Complicaciones: neumotórax, enfisema
subcutáneo, consolidación neumónica y
atelectasia.
En el primer episodio y con más
frecuencia en los < 2 años.
● Bronquiolitis
● Laringitis
● Neumonía
● Cuerpo extraño bronquial
● Episodios de hiperventilación
(primarios como cuadros
psicógenos o secundarios a
trastornos metabólicos como la
cetoacidosis diabética)
19. 10. MANEJO EN URGENCIAS
Corrección de la hipoxemia, revertir
broncoespasmo y prevenir
progresión
Otros efectos:
Prevención de la liberación de mediadores por los
mastocitos, de fuga microvascular (edema de la
mucosa bronquial) después de la exposición a
mediadores (Histamina y LTD4)
Incremento de la secreción de moco en las
glándulas mucosas , aumenta la eliminación
mucociliar.
Disminución de la neurotransmisión de los nervios
colinérgicos de las vías respiratorias (ach)
disminuye la broncoconstricción colinérgica refleja.
Asensi Monzó M. Crisis de asma. Rev Pediatr Aten Primaria. Supl. 2017;(26):17-25.
20. INDICACIONES MÉTODO DE
ADMINISTRACIÓN
DOSIS OTROS VÍAS DE ADM
Indicados en pacientes < 2
años para manejo de
sibilancias (A)
La administración por IDM
vs nebulizador: efectividad
similar en casos leves y
moderados (A) à IDM
se deben individualizar
dependiendo de la severidad del
paciente y la respuesta (A)
0.5 mg/kg en infusión continua MNB
continua (4 horas) máx. 15 mg/h
(Pacientes con crisis asmáticas
severas que no responden al
manejo inicial)
Paciente > 2 años con
episodio de crisis asmática
aguda (primera Linea) (A)
Si se requiere administrar
el salbutamol tiempo cada
hora por mas de 4 horas
se recomienda el inicio de
mnb (A)
•Leves a moderadas:dosis
repetidas 4-10 puff cada 20
minutos en la primera hora (A)
•Severas MNB: 2.5 mg (< 5 años) 5
mg (> 5 años) cada 20 min 1 hora
•IV: Considerarse en asma grave que
no responde al tratamiento
•Dosis : bolo 15 mcg/kg/dosis en 10
minutos (B)1-2 mcg/kg/min max 5
mcg/kg/min
Posteriormente dosis 4-10 puff
cada 4 horas (6-11 años)
2 puff cada 4 horas (hasta 6 en
casos severos) < 5 años (A)
Ampolla de salbutamol: 5mg/1
ml
21. Anticolinérgicos
● Bloquean de forma competitiva el efecto de la acetilcolina sobre los receptores de la musculatura
lisa del árbol bronquial: BRONCODILATACIÓN
● Efectos parasimpaticolíticos: disminución de la hipersecreción
● Efecto directo en los receptores M3 de músculo liso bronquial aumento de la concentración de
calcio
Asensi Monzó M. Crisis de asma. Rev Pediatr Aten Primaria. Supl. 2017;(26):17-25.
22. INDICACIONES MÉTODO DE
ADMINISTRACIÓN
DOSIS
Indicados en pacientes > 2 años
Administración junto con los Beta 2 agonistas
en crisis severas (A)
Micronebulizaciones o IDM MNB 250 (< 30 kg) -500 (> 30 kg) mcg (20-40
gotas)
IDM: 40-80 mcg (2-4 puff)
No están indicados en monoterapia Según la respuesta clínica del paciente se
pueden disminuir la frecuencia a cada 4-6 horas
o suspender (A)
En crisis moderadas
En pacientes menores de 2 años, se indica en
crisis severas en combinación con beta 2
agonistas
(B)
24. FORMA DE PRESENTACIÓN INDICACIONES MÉTODO DE
ADMINISTRACIÓN
DOSIS
CORTICOIDES SISTÉMICOS
Proporcionan una rápida
resolución de los síntomas con
prevención de las recaídas (A)
Indicado en todo paciente pediátrico con crisis
asmática (A) asocia a menor duración de
hospitalización y reaparición de síntomas
Oral: (prednisolona)
menos invasiva,
económica, igual
efectividad que IV
• Dosis 1-2 mg/kg/dosis max 40
mg (hasta 11 años) (B)
• > 12 años max 50 mg día (B)
• 3-5 días
• Inicio en la primera hora
• Efecto clínico mínimo en 4 horas desde la
administración
• < 2 años (asociarse a Beta 2) en
exacerbaciones
Sistémico:
(metilprednisolona,
Hidrocortisona) en crisis
asmáticas severas,
dificultad para
alimentación o IVO, IOT,
VMNI
• Metilprednisolona: 1-2
mg/kg/dosis cada 6 horas
• Hidrocortisona: inicial 10
mg/kg/dosis continuar 5
mg/kg/dosis cada 6 horas
CORTICOIDES INHALADOS
Disminuye el riesgo de recaídas,
reingreso, mejoría de síntomas,
calidad de vida
No hay suficiente información que soporte el
uso de corticoides inhalados como
tratamiento adicional o alternativa a la
administración de corticoides orales para el
manejo de las crisis asmáticas
Los pacientes con crisis asmática se benefician
de su inicio (si no lo están recibiendo) no
aumento de dosis (A)
26. Disminuye el flujo intracelular de ca al
bloquea los canales de Ca
dependientes de voltaje, (Inhibe la
liberación de Ca por el REL y
promueve la síntesis de ON
INDICACIÓN:
En asma grave que no ha respondido a
otros manejos
1 dosis de sulfato de mg IV puede ser
considerado en pacientes pediátricos
con asma que amenaza la vida que no
responden al manejo inicial
(corticoides sistémicos y
broncodilatadores)
No hay evidencia en pacientes con
crisis asmática moderada
29. 10. MANEJO AMBULATORIO
Niños < 5 años Se recomienda aumento
de la Frecuencia de administración de
salbutamol 2 puff cada 20 min por 1
hora y evaluar; si no hay mejoría
consultar
30. 11. CRITERIOS INTERNACIÓN:
● FEV1 o PEF es menor a 25% del
predicho o es el mejor del paciente
● Postratamiento el PEF o FEV1 sean
menos del 40% del predicho o del
mejor del paciente
● El rango de función pulmonar del
paciente está entre el 40 y 60% del
predicho despues del tratamiento
31. 11. CRITERIOS INTERNACIÓN:
Factores de mayor probabilidad de ingreso hospitalario:
● Raza no caucácica, sexo femenino, edad avanzada.
● Exacervación severa
● Uso de mas de 8 puff SABA en menos de 24H
● Visita a urgencias de forma previa donde haya
requerido corticoides orales.
32.
33. Estabilidad clínica mantenida y
no recaídas:
● Pulmonary Score <2
● SatO2 >92% ≥ 88% en
Bogotá
● No signos de dificultad
respiratoria
● Beta agonistas cada 4
horas mínimo
12. CRITERIOS DE EGRESO
34.
35. REFERENCIAS
● Guía GEMA 5.2 de asma
● Asma: concepto, fisiopatología, diagnóstico y clasificación. (s/f). Pediatriaintegral.es. Recuperado de
https://www.pediatriaintegral.es/publicacion-2021-03/asma-concepto-fisiopatologia-diagnostico-y-
clasificacion/
● Neumosur.net. Recuperado de https://www.neumosur.net/files/publicaciones/ebook/35-ASMATICA-
Neumologia-3_ed.pdf
● Brau Tarrida, A., & Rodríguez Barragan, M. (2018). Tratamiento del asma. FMC - Formación Médica
Continuada en Atención Primaria, 25(2), 104–112. https://doi.org/10.1016/j.fmc.2017.04.005
● Asensi Monzó, M. (2017). Crisis de asma. Pediatría atención primaria, 19, 17-25.
● de Neumología Pediátrica, A. C. (2013). Guía de práctica clínica (GPC) para el diagnóstico, atención
integral y seguimiento de niños y niñas con diagnóstico de asma. Colombia: Ministerio de Salud y
Protección Social–Colciencias. Guía, (1).
Notas del editor
El epitelio inicia la respuesta a sustancias inhaladas secretando citocinas como Thymic Stromal Lymphoprotein (TSLP), IL-33 y IL-25, que son cruciales para la activación del sistema inmunitario innato tipo 2. Los pacientes con asma pueden presentar un fenómeno, denominado re-
modelación de las vías respiratorias, que incluye: engrosamiento de la capa de la membrana basal, fibrosis subepitelial, hipertrofia e hiperplasia
de la musculatura lisa bronquial, proliferación y dilatación de los vasos, hiperplasia de las glándulas mucosas e hipersecreción de moco, que se asocia a una progresiva pérdida de la función pulmonar. Algunos de estos procesos se relacionan con la gravedad de la enfermedad y pueden conducir a una obstrucción bronquial en ocasiones irreversible. Estos cambios pueden ser consecuencia de una respuesta reparadora a la inflamación crónica o pueden aparecer independientemente del proceso inflamatorio.
El estrechamiento de la vía aérea es el final común al que conducen los cambios fisiopatológicos comentados y el origen de la mayoría de los síntomas. Esta limitación al flujo aéreo y los síntomas que desencadena pueden resolverse de forma espontánea o en respuesta a la medicación (reversibilidad) e incluso permanecer ausentes durante algún tiempo en un paciente determinado.
2. Mecanismos de obstrucción de la vía respiratoria en el asma: Contracción del músculo liso bronquial: ocurre como respuesta a múltiples mediadores y neurotransmisores con efecto broncoconstrictor y constituye el mecanismo principal en el estrechamiento de las vías respiratorias. Están implicadas las proteínas G monoméricas (RhoA y Rac1) que ayudan a la contracción y proliferación de células musculares. Es en gran parte reversible con medicamentos broncodilatadores.
Edema de la vía respiratoria: debido al exudado microvascular en respuesta a mediadores inflamatorios. Es particularmente importante durante las exacerbaciones agudas.
Hipersecreción de moco: por aumento en el número de las células caliciformes en el epitelio y aumento en el tamaño de las glándulas submucosas. Puede producir tapón de moco, lo que se asocia con la gravedad del asma.
Cambios estructurales de la vía respiratoria: fibrosis subepitelial, por depósito de fibras de colágeno y proteoglicanos bajo la membrana basal; hipertrofia e hiperplasia del músculo liso y aumento de circulación en los vasos sanguíneos de la pared bronquial, con aumento de la permeabilidad.
FIBROSIS DE LA MEMBRANA BASAL DEL EPITELIO RESPIRATORIO: RESPONSABLES: EOSINOFILOS
Epitelio de la via aerea libera esas sustancias para compensar la inflamacion sin embargo esa inflamacion se puede volver cronica y causar aumento del numero y tamaño de las celulas del musculo liso bronquial
FIBROSIS: DADA POR DEPOSITO DE COLAGENO
Moléculas más relevantes implicadas en el proceso inflamatorio del asma
Quimiocinas. Fundamentalmente expresadas por las células epiteliales, son importantes en el reclutamiento de las células inflamatorias en la vía aérea.
Cisteinil leucotrienos. Potentes broncoconstrictores liberados por mastocitos y eosinófilos.
Citocinas. Dirigen y modifican la respuesta inflamatoria en el asma y determinan su gravedad:
– IL-1β y TNFα: amplifican la respuesta inflamatoria.
– GM-GSF: prolongan la supervivencia de los eosinófilos en la vía aérea.
Citocinas derivadas del epitelio:
– IL-33: promueve las propiedades inflamatorias proalérgicas de las células CD4 y actúa como quimioatrayente de las células Th2.
– IL-25: implicada en la inflamación eosinofílica, en la remodelación y en la hiperreactividad bronquial (esta última más discutida).
– TSLP: induce eosinofilia, aumenta el nivel de IgE, la hiperrespuesta y el remodelado de la vía aérea.
Citocinas derivadas de células Th2:
– IL-4: importante para la diferenciación de célulasTh2, el aumento de la secreción de moco y la síntesis de IgE.
– IL-5: necesaria para la diferenciación y supervivencia de los eosinófilos.
– IL-13: importante para la síntesis de la IgE y la metaplasia de las células mucosas.
Histamina. Liberada por los mastocitos, contribuye a la broncoconstricción y la respuesta inflamatoria.
Óxido nítrico. Potente vasodilatador producido predominantemente en las células epiteliales por la enzima óxido nítrico sintetasa inducible.
Prostaglandina D2. Broncoconstrictor derivado fundamentalmente de los mastocitos, está implicada en el reclutamiento de células Th2 en las vías respiratorias.
Siendo la enfermedad crónica más frecuente en los niños y en constante aumento en los próximos 10 años, si no se toman medidas.
Los datos de prevalencia de la enfermedad por género reportan que los niños están más propensos a desarrollar asma en comparación con las niñas. Se habla que el porcentaje de incidencia del asma severa puede alcanzar 2-3% de los niños con asma, entendiendo asma severa como un cuadro clínico que no se logra controlar, incluso con tratamiento óptimo a altas dosis
El primer pico (y más alto) está entre los niños de 5 a 9 años
Iniciar O2 en pacientes con SatO2 < 88% La titulación de O2 debe ser regulada con la pulsoximetria saturación entre 94-98% (B) Fio2 administrada depende del estado del paciente y la titulación de la pulsoximetria (B)
B2: SABA: salbutamol, albuterol, adrenalina, LABA: Formoterol, salmeterol, La ocupación de los receptores B2 por agonistas causa la activación de la proteína Gs (+ de la adenilatociclasa 🡪 AMPc) causando relajación del ML. Disminucion de las concetraciones de Ca intracelular (+ de los mecanismos de eliminación (REL o extracelular) Inhibicion de la via PLC-IP3 y movilización de Ca intracelular. Activacion de la fosfatasa de cadena ligea de miosina
ESTIMULA LOS RECEPTORES B DE LA VIA AEREA GENERANDO UN INCREMENTO DEL AMPC LO QUE INHIBE LA FOSFORILACION DE LA MIOSINA Y DISMINUYE LA CONCENTRACION DEL CALCIO INTRACELULAR LO CUAL ME VA A RELAJAR EL MUSCULO LISO Y BLOQUEA LA BRONCOCONSTRICCION
Idm inhalador de dosis media
LOS BETA 2 AGONISTAS PRESENTAN RESPUESTA EN 2/3 DE TODOS LOS PACIENTES.
Mientras que los corticoesteroires tardan entre 4-6 horas en presntarr efectos 🡪 buscan opciones terapéuticas que muestren un efecto broncodilatador mas rápido
Suspender LABA en pacientes que estén en crisis mientras reciban SABA (dosis < 4 horas)
Considerarse Salbutamol IV en asma grave que no responde al tratamiento (adm en UCIP con monitorización continua y electrolitos cada 12 horas) Continuar MNB, disminuyendo la dosis IV según la respuesta sin cambio de los inhalados
Antagonistas competitivos de la unión de la ach a receptores colinérgicos muscarinicos 🡪 efecto directo en los receptores M3 del Musculo liso bronquial Los fármacos anticolinérgicos bloquean de forma competitiva el efecto de la acetilcolina sobre los receptores de la musculatura lisa del árbol bronquial, produciendo broncodilatación.
El fármaco anticolinérgico ideal sería aquel que bloquee los receptores muscarínicos M1 y M3 del músculo liso bronquial. Por otra parte, al bloquear la hipersecreción mucosa presentan un efecto adicional muy favorable.
Los glucocorticoides: une a receptores de glucocorticoides en el citoplasma 🡪 complejo esteroide GR se desplaza hacia el nucleo .🡪 une a secuencias especificas de los elementos reguladores. 🡪 disminución de la transcripción génica con ela disminución de la síntesis de productos genéticos. (disminución de la proteína activaora 1) Y NFKB
Los corticoesteroides antagonizan los efectos de activación de los factores de transcripción proinflamatorios sobre la acetilación de histona al reclutar HDAC2 a los genes de la inflamación que se han activado a través de la acetilación de histonas asocidas.
Efectos en asma: propiedades antiinflamatorias
Aumentan la transcripción de genes antinflamatorios y suprimiendo los pro-inflamatorios
Disminuye el reclutamiento y activación de células inflamatorias
Promueve la cicatrización del epitelio dañado
Disminucion de duración de hospitalización (imitación población pequeña) 68% OR 0.32 IC 0.14-0.74. Los efectos del sulfato de mg se han extrapolado de estudios de adultos, en niños esta subreportado y la evidencia se basa en pequeños estudios
Metanalisis Cochrane sulfato de mg inhalado en combinación con beta 2 y anticolinérgicos.
El sulato de mg tiene un efecto sinérgico con salbutamol, al aumentar las concetraciones de receptores B
Metanalisis y ensayo clínico comparación de sulfato de mh IV e inhalado. Mejor efcitivdad el IV vs el oral, sin mayores efectos adversos.
Evidencia contradictoria en la efectividad del Sulfato de mg en pacientes pediátricos
EFECTOS ADVERSOS: (dependen de concentración de mg e infusión rápida)
hipotensión, prolongación de PR. QT. Bloqueo cardiaco completo, asistolia ([12mg/dl]
depresión respiratoria > 12 mg/dl
hipermagnesemia e hipocalcemia
somnolencia, depresión del SNC (> 3mg/dl) hiporreflexia (> 4 mg/dl) parálisis flácida (>10/mg/dl)
Nauseas, distensión abdominal, calambres, vomitos, diarrea
El plan de manejo domiciliario de la crisis, debe incluir saber reconocerla, qué medidas hay que iniciar y cuándo se debe solicitar ayuda médica.
Los cuidadores deben ser adiestrados para tomar las primeras decisiones ante la aparición de síntomas, transmitiéndoles información para saber reconocer la aparición de una crisis, valorar los síntomas de gravedad y saber actuar en el domicilio
1 SALBUTAMOL: El uso de los beta 2 de corta acción, dosis repetidas, se usan hasta el alivio de los síntomas o hasta que el medicamento controlador tenga efecto. (1-2 días) uso por mas de 2 días indica aumento de la dosis del controlador
2. CORTICOIDES INHALADOS: doblar la dosis asocio a mejoría de los síntomas y la consulta a urgencias (A),ayuda a prevenir una exacerbación severa (A)
3. COMBINADOS: disminuye la incidencia de hospitalización y severidad de exacerbación (A) niños 4-11 años (b)
4. CORTICOIDES SISTÉMICOS (pauta de 3-5 días) Pacientes que no responden al medicamento controlador en 48 horas Deterior clínico o antecedente de exacerbaciones súbitas severas
controlador: (mínimo 1 mes hasta 3 meses) y si tiene antecedente de uso de controlador se debe continuar su uso de manera indefinida