Este documento presenta una actualización del tratamiento del asma. Resume los 6 escalones terapéuticos según las guías, que van desde el uso exclusivo de broncodilatadores de acción corta hasta la adición de glucocorticoides orales. También discute nuevos tratamientos como la farmacogenómica, terapias biológicas y la inmunoterapia con alérgenos. El objetivo del tratamiento es lograr el control de los síntomas y prevenir exacerbaciones a través de un enfoque individualizado a largo plazo.
Diagnóstico y tratamiento del asma: actualización terapéutica
1. Diagnóstico y tratamiento
Asma: actualización terapéutica
Asthma: Therapeutic update
Santiago Quirce a,b,
*, Irina Bobolea a
y Pilar Barranco a,b
a
Servicio de Alergologı´a, Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), Madrid, España
b
Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, España
Introducción
El asma es un problema de salud mundial que afecta a alrededor
de 300 millones de personas de cualquier edad, grupo étnico y
paı́s1
. En la población adulta española alrededor del 5% padece
asma2
. El coste económico del paciente adulto asmático en España
asciende a 1.726 y a 1.533 euros desde la perspectiva de la sociedad
y del Sistema Nacional de Salud, respectivamente3
. Alrededor del
70% del coste total de la enfermedad está determinado por su mal
control y tratamiento inadecuado4
. Además, hasta en un 75% de los
pacientes asmáticos se asocia rinitis5
.
Las guı́as internacionales6
y nacionales2
para el abordaje del
asma destacan la importancia de un tratamiento eficaz para lograr
el control. No obstante, la mayorı́a de los pacientes no tiene el asma
controlada. En un estudio prospectivo español en 1.363 pacientes
asmáticos adultos estables se observó que el 13,6% tenı́a
asma controlada, el 34,2% parcialmente controlada, y el 52,3% asma
mal controlada7
.
Estos datos indican que son necesarios tratamientos alterna-
tivos, especialmente para pacientes con asma grave no controlada.
La farmacogenómica puede ayudar a predecir qué pacientes tienen
más probabilidades de responder al tratamiento o de experimentar
efectos adversos, lo que podrı́a permitir personalizar la terapia8
.
Entre los nuevos tratamientos para el asma, las terapias biológicas9
son las más prometedoras.
En esta revisión presentaremos el tratamiento actual del asma
según la Guı´a española para el manejo del asma2
, para a
continuación referirnos a nuevos tratamientos para el asma que
están en fase de desarrollo.
Tratamiento de mantenimiento según las guı́as
El objetivo principal del tratamiento es lograr y mantener el
control de la enfermedad lo antes posible, además de prevenir
la obstrucción crónica al flujo aéreo y reducir su mortalidad.
Los objetivos del tratamiento (tabla 1), tanto en su vertiente
de controlar los sı́ntomas diarios (dominio control actual),
como de prevenir las exacerbaciones y la pérdida acelerada de
función pulmonar (dominio riesgo futuro), podrı́an alcanzarse en
una gran mayorı́a de pacientes con un tratamiento adecuado2,6
.
Para conseguirlos debemos seguir una estrategia global e
individualizada a largo plazo, basada en el tratamiento farmaco-
lógico óptimo y en las medidas de supervisión, control ambiental y
de educación en asma. Existen cuestionarios, validados en español,
que ayudan en la evaluación del control de la enfermedad, como el
Test de Control del Asma10
y el Cuestionario de Control del Asma11
.
Control del asma y prevención de las exacerbaciones
La diferenciación de los dominios control actual y riesgo futuro
es importante porque se ha documentado que estos pueden
responder de forma distinta al tratamiento.
Los medicamentos de mantenimiento, que deben administrarse
durante perı́odos prolongados, incluyen glucocorticoides inhala-
dos (GCI) o sistémicos, antagonistas de los leucotrienos, agonistas
beta-2 de acción prolongada (LABA), teofilina de liberación
retardada y anticuerpos monoclonales (AcMo) anti-IgE (omalizu-
mab).
Los fármacos de alivio o de rescate se utilizan para tratar o
prevenir la broncoconstricción de forma rápida, y entre ellos se
encuentran los agonistas beta-2 de acción corta (SABA) inhalados,
y como segunda opción los anticolinérgicos inhalados (bromuro de
ipratropio).
Med Clin (Barc). 2014;142(7):317–322
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O
Historia del artı´culo:
Recibido el 10 de abril de 2013
Aceptado el 1 de julio de 2013
On-line el 10 de septiembre de 2013
* Autor para correspondencia.
Correo electrónico: squirce.hulp@salud.madrid.org (S. Quirce).
www.elsevier.es/medicinaclinica
0025-7753/$ – see front matter ß 2013 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2013.07.012
2. Los 6 escalones terapéuticos (fig. 1) para alcanzar el control del
asma son los siguientes2
:
Escalón 1
El primer paso consiste en el uso de SABA a demanda
exclusivamente, y se reserva para los pacientes con sı́ntomas
diurnos ocasionales y leves (un máximo de 2 veces a la semana y de
corta duración), sin sı́ntomas nocturnos. El uso de un SABA durante
más de 2 dı́as a la semana para tratar los sı́ntomas indica un control
del asma inadecuado y requiere iniciar o aumentar el tratamiento de
mantenimiento2,6
. Los SABA, administrados con una antelación
de unos 10-15 min, son los medicamentos de elección para prevenir
el broncoespasmo inducido por ejercicio12
.
Escalón 2
El tratamiento de elección en este nivel es un GCI a dosis bajas
de forma regular13
. Este paso suele ser el inicial para la mayorı́a de
los pacientes con asma persistente que no han recibido trata-
miento previo. La dosis habitual oscila entre 200 y 400 mg/dı́a de
budesonida o equivalente. La dosis equipotente de los GCI más
utilizados se muestra en la tabla 22,6
. Los GCI representan el
tratamiento más efectivo de mantenimiento para el asma
persistente, tanto para controlar los sı́ntomas diarios como para
disminuir el riesgo de exacerbaciones13
.
En este nivel también pueden utilizarse como tratamiento
alternativo los antileucotrienos (montelukast y zafirlukast),
aunque en el tratamiento a largo plazo son superiores los
GCI14
. Los antileucotrienos estarı́an especialmente indicados en
pacientes que no pueden o no desean recibir GCI, que muestran
efectos adversos con los mismos, que tienen dificultades con la
técnica de inhalación, o que presentan rinitis alérgica concomi-
tante2
.
Escalón 3
En este nivel, el tratamiento de elección es la combinación de
un GCI a dosis bajas con un LABA15
. Con esta combinación
disminuyen los sı́ntomas, mejora la función pulmonar, se reducen
las exacerbaciones y el uso de medicación de alivio, de forma más
pronunciada que aumentando la dosis de GCI, aunque siempre es
necesario realizar una adecuada valoración individualizada del
riesgo/beneficio con ambas estrategias. Los LABA nunca deben
utilizarse en monoterapia.
El formoterol es un LABA con un rápido comienzo de acción, que
lo hace idóneo para su uso como broncodilatador a demanda. Por
este motivo, si se elige la combinación de budesonida/formoterol,
puede utilizarse tanto como tratamiento de mantenimiento como
de alivio16
.
Otra opción en este nivel serı́a aumentar la dosis de GCI hasta
dosis medias, que es la pauta de elección en niños. Alternativa-
mente puede utilizarse un GCI a dosis bajas asociado con un
antileucotrieno, que ha mostrado ser superior a la monoterapia
con GCI, y aunque no es tan eficaz como la combinación del GCI con
un LABA, ofrece una excelente seguridad17
.
Escalón 4
El tratamiento de elección en este nivel es la combinación de un
GCI a dosis medias con un LABA18
. Como alternativa puede
utilizarse la combinación de un GCI a dosis medias con un
antileucotrieno, aunque la adición del LABA al GCI es superior en la
prevención de exacerbaciones, en el control diario de sı́ntomas y en
la mejorı́a de la función pulmonar17
.
Tabla 1
Objetivos del tratamiento del asma
En el dominio control actual
Prevenir los sı́ntomas diurnos, nocturnos y tras el ejercicio
Uso de agonistas beta-2 de acción corta no más de 2 dı́as a la semana
Mantener una función pulmonar normal o casi normal
Sin restricciones en la vida cotidiana y para realizar ejercicio fı́sico
Cumplir las expectativas de los pacientes y sus familias
En el dominio riesgo futuro
Prevenir las exacerbaciones y la mortalidad
Minimizar la pérdida progresiva de función pulmonar
Evitar los efectos adversos del tratamiento
Educación, control ambiental, tratamiento de las comorbilidades
Considerar inmunoterapia con alérgenos
Agonista β2
adrenérgico
acción corta
Tratamiento
de
mantenimiento
Agonista β2
adrenérgico
acción corta
Agonista β2
adrenérgico
acción corta
Agonista β2
adrenérgico
acción corta
Agonista β2
adrenérgico
acción corta
Agonista β2
adrenérgico
acción corta
Antileucotrieno
Glucocorticoide
inhalado a
dosis medias
Glucocorticoide
inhalado a
dosis medias
Glucocorticoide
inhalado a
dosis bajas +
antileucotrieno
Glucocorticoide
inhalado a
dosis bajas +
agonista β2
adrenérgico
acción larga
Glucocorticoide
inhalado a
dosis bajas +
agonista β2
adrenérgico
acción larga
Glucocorticoide
inhalado a
dosis bajas +
agonista β2
adrenérgico
acción larga
Glucocorticoide
inhalado a
dosis bajas +
agonista β2
adrenérgico
acción larga +
glucocorticoides
orales
Glucocorticoide
inhalado a
dosis bajas +
antileucotrieno
Añadir
Anitleucotrieno
y/o
teofilina
y/o
omalizumab
Añadir
Anitleucotrieno
y/o
teofilina
y/o
omalizumab
A
demanda
Otras
opciones
De
elección
Escalón 1 Escalón 2 Escalón 3 Escalón 4 Escalón 5 Escalón 6
Subir
Escalones terapéuticos
Bajar
Figura 1. Tratamiento escalonado del asma. Fuente: Guı́a Española para el Manejo del Asma2
.
S. Quirce et al / Med Clin (Barc). 2014;142(7):317–322
318
3. Escalón 5
El siguiente paso consiste en aumentar la dosis de GCI hasta una
dosis alta en combinación con un LABA18
. Además, se pueden
añadir otros fármacos de mantenimiento, como antileucotrienos y
teofilinas de liberación retardada19
.
En los casos de asma alérgica mal controlada con dosis altas de
GCI y LABA, se puede añadir el AcMo anti-IgE (omalizumab) por vı́a
subcutánea, que mejora los sı́ntomas diarios y disminuye las
exacerbaciones20
, mejorando el control global de la enfermedad21
.
Escalón 6
En aquellos pacientes cuyo asma permanezca mal controlada a
pesar de utilizar dosis altas de GCI en combinación con un LABA,
con o sin otros fármacos preventivos (antileucotrienos, omalizu-
mab), y que tengan limitación diaria de sus actividades, y
exacerbaciones frecuentes, debe considerarse la adición de
glucocorticoides orales (siempre a la dosis más baja eficaz y
durante el mı́nimo tiempo posible), lo que puede ser eficaz para
mejorar el control22
, aunque también se asocia con efectos
adversos, en ocasiones graves.
Control ambiental
Los asmáticos fumadores presentan sı́ntomas más graves, una
respuesta peor al tratamiento con glucocorticoides y una pérdida
acelerada de la función pulmonar23
, por lo que es fundamental que
dejen de fumar. También es necesario controlar otras comorbili-
dades asociadas al asma, como la obesidad24
.
En los casos de asma alérgica se deben considerar intervencio-
nes ambientales especı́ficas combinadas, que pueden mejorar la
evolución del proceso25
. Algunos pacientes asmáticos, en especial
los afectados de poliposis nasosinusal, pueden presentar bron-
coespasmo cuando se les administra ácido acetilsalicı́lico u otros
antiinflamatorios no esteroideos. Muchas de estas reacciones son
graves, por lo cual es necesario que los pacientes estén
correctamente diagnosticados26
.
Inmunoterapia con alérgenos
La inmunoterapia por vı́a subcutánea con vacunas de alérgenos
es un tratamiento eficaz para el asma alérgica bien controlada
con niveles bajos de tratamiento (escalones terapéuticos 1 a 4),
siempre que se haya demostrado una sensibilización mediada por
IgE frente a aeroalérgenos comunes que sea clı́nicamente
relevante27
. La inmunoterapia no debe prescribirse nunca a
pacientes con asma grave o no controlada.
La inmunoterapia sublingual con extractos bien caracterizados
y a dosis superiores a las habitualmente utilizadas en la
inmunoterapia subcutánea también ha mostrado su eficacia, con
un mejor perfil de tolerancia28
.
La inmunoterapia, además del control de las manifestaciones de
la enfermedad, aporta como ventajas el mantenimiento de los
beneficios clı́nicos obtenidos hasta varios años después de la
retirada del tratamiento, y evita la progresión de la rinoconjunti-
vitis alérgica por pólenes al asma29
.
Nuevos tratamientos para el asma
Los nuevos tratamientos para el asma, que incluyen bronco-
dilatadores, combinaciones y medicamentos biológicos, se mues-
tran en la tabla 3.
Agentes antimuscarı´nicos: tiotropio
Estudios recientes han despertado el interés en el uso de
anticolinérgicos, especialmente el tiotropio, en el tratamiento del
asma.
Bateman et al.30
compararon la eficacia y la seguridad del
tiotropio (5 mg/dı́a administrados con Respimat1
) con salmeterol
y placebo añadidos a un GCI en pacientes asmáticos adultos con
haplotipo 16-Arg/Arg y respuesta broncodilatadora positiva, que
no estaban bien controlados con GCI solo. Los cambios observados
en el peak expiratory flow (PEF, «flujo espiratorio máximo») semanal
y en los sı́ntomas de los pacientes tratados con tiotropio no fueron
inferiores a los del salmeterol.
Peters et al.31
realizaron un estudio para evaluar el efecto de la
adición de tiotropio a los GCI, comparado con doblar la dosis de GCI
o añadir salmeterol. El uso de tiotropio resultó superior a duplicar
la dosis de GCI, evaluado mediante la medición del PEF, la
Tabla 2
Dosis equipotentes de los glucocorticoides inhalados
Fármaco Dosis baja Dosis media Dosis alta
Beclometasona dipropionato 200-500 > 500-1000 > 1000-2000
Budesonida 200-400 > 400-800 > 800-1600
Fluticasona 100-250 > 250-500 > 500-1000
Ciclesonida 80-160 > 160-320 > 320-1280
Mometasona furoato 200-400 400-800 > 800-1200
Datos expresados en mg/dı́a.
Fuente: Executive Committee GEMA 20092
y Global Initiative for Asthma (GINA)6
.
Tabla 3
Nuevos fármacos para el asma en fase de desarrollo
Nuevos broncodilatadores
Antagonistas muscarı´nicos: tiotropio
Agonistas beta-2-adrenérgicos de acción ultra larga (ultra-LABA)
Indacaterol
Carmoterol
Milveterol
Vilanterol
Olodaterol
Nuevas combinaciones (LABA/GCI) de acción ultra larga (una vez al dı́a)
Indacaterol y mometasona (MGC-149)
Indacaterol y QAE-397
Vilanterol y furoato de fluticasona
Carmoterol y budesonida
Antagonistas de CRTH2 (inhibidor acción de la PGD2)
Inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4
Roflumilast
Cilomilast
Nuevos anticuerpos monoclonales anti-IgE
Anticuerpos monoclonales anti-IL-5
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab
Antagonistas IL-4/IL-13
Altrakincept (IL-4Ra humano soluble recombinante)
Pitrakinra (muteı´na de IL-4)
Dupilumab (anticuerpo monoclonal frente a IL-4Ra)
Anticuerpos monoclonales anti-IL-13
Lebrikizumab
Anrukinzumab
IMA-026, QAX576, 354-CAT
Tratamientos anti-TNF-a
Etanercept (proteı´na de fusión TNFR2/p75 y Fc IgG1 humana)
Anticuerpos monoclonales anti-TNF-a
Infliximab
Adalimumab
Golimumab
CRTH2: molécula homóloga del receptor quimiotáctico expresada sobre células
Th2; Fc IgG1: porción Fc de la IgG1 humana; GCI: glucocorticoide inhalado; IL:
interleucina; IL-4Ra: cadena alfa del receptor para la interleucina 4; LABA: agonista
beta-2-adrenérgico de acción larga; PDE4: fosfodiesterasa 4; PGD2: prostaglandina
D2; TNFR2/p75: receptor p75 del factor de necrosis tumoral; TNF-a: tumor necrosis
factor alpha («factor de necrosis tumoral alfa»).
MGC-149, QAE 397, IMA-026, QAX576 y 354-CAT son medicamentos en fase de
desarrollo.
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4. proporción de dı́as con control del asma, el forced expiratory volume
in the first second (FEV1, «volumen espiratorio forzado en el primer
segundo» prebroncodilatador, y las puntuaciones diarias de
sı́ntomas. La adición de tiotropio no fue inferior a la adición
de salmeterol para todos los resultados evaluados, y aumentó el
FEV1 prebroncodilatador más que con salmeterol.
La adición de tiotropio una vez al dı́a para tratar el asma, en
pacientes que ya están en tratamiento con GCI a dosis altas más
LABA, mejora significativamente la función pulmonar en pacientes
con asma grave persistente no bien controlada32
. Kerstjens et al.33
han encontrado que en pacientes con asma mal controlada a pesar
del tratamiento con una combinación de GCI/LABA, la adición de
tiotropio aumentaba significativamente el tiempo hasta la primera
exacerbación grave y proporcionaba una broncodilatación adicio-
nal modesta y sostenida.
Agonistas beta-2-adrenérgicos y combinaciones
Varios agonistas beta-2 con vida media larga para una sola dosis
diaria, llamados ultra-LABA, están actualmente en desarrollo para
el asma.
Indacaterol es un nuevo LABA de administración única diaria.
Los ensayos clı́nicos muestran que indacaterol produce bronco-
dilatación rápida y sostenida en pacientes con asma o EPOC de
diferente gravedad34
. Varios estudios a corto plazo han explorado
el efecto de indacaterol en pacientes con asma35
. En un estudio,
todas las dosis de indacaterol probadas tenı́an una eficacia
broncodilatadora de aparición rápida y sostenida durante 24 h,
sin pérdida de eficacia tras 7 dı́as de tratamiento, aunque
indacaterol 200 mg parecı́a ser la dosis óptima36
.
Carmoterol es un agonista beta-2 potente y selectivo, con un
comienzo rápido y una larga duración de acción37
. Utilizando
tecnologı́a Modulite1
(Chiesi, Parma, Italia), con HFA 134a como
propelente, puede alcanzarse un depósito pulmonar de carmoterol
de hasta un 41% de la dosis nominal34
. En los pacientes con asma
persistente, carmoterol 2 mg administrados una vez al dı́a es tan
eficaz como formoterol 12 mg 2 veces al dı́a.
Milveterol produjo un aumento en el FEV1 durante el perı́odo de
evaluación de 24 h en un estudio en 38 pacientes con asma leve
tras inhalación de una sola dosis, siendo bien tolerado38
. Vilanterol
tiene una mayor eficacia intrı́nseca que salmeterol y una potencia
mayor que indacaterol y salbutamol34
. Olodaterol es un enantio-
puro agonista beta-2 en fase de desarrollo para el tratamiento del
asma, que se comporta como un agonista casi total35
.
Una combinación de furoato de mometasona y formoterol
administrada 2 veces al dı́a ha sido desarrollada y probada con
éxito en el asma39
. Están en desarrollo nuevos tratamientos
combinados, como indacaterol con mometasona (MGC-149), ası́
como indacaterol y QAE 397, un nuevo glucocorticoide, para el
tratamiento del asma en régimen de una vez al dı́a38
. Una nueva
generación de tratamiento combinado de vilanterol y furoato de
fluticasona una vez al dı́a también está en fase de desarrollo40
.
Carmoterol/budesonida puede representar también una nueva
combinación fija en el asma34
.
Modificadores de la vı´a del ácido araquidónico
Antagonistas de la molécula homóloga del receptor quimiotáctico
expresada sobre células Th2
La molécula homóloga del receptor quimiotáctico expresada
sobre células Th2 (CRTH2) es un receptor acoplado a la proteı́na G
expresada por los linfocitos Th2, eosinófilos y basófilos, que media
la activación de estas células en respuesta a la prostaglandina D241
.
OC000459 es un antagonista potente, activo por vı́a oral y selectivo
de CRTH2, que está en investigación clı́nica en el asma y la rinitis
alérgica41
.
Inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa
El roflumilast es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4)
potente y selectivo, aprobado para la administración oral una vez al
dı́a en el tratamiento de la EPOC grave42
. Un ensayo clı́nico evaluó
los efectos de roflumilast en pacientes con asma leve sometidos a
provocación bronquial con alérgeno43
. Roflumilast inhibió signi-
ficativamente la respuesta asmática tardı́a en comparación con
placebo, y tuvo un efecto inhibidor más marcado sobre los
eosinófilos en el esputo, los neutrófilos y la eosinophil cationic
protein (ECP, «proteı́na catiónica del eosinófilo») a las 7 h
postalérgeno, y sobre los neutrófilos del esputo, la ECP, la elastasa
de los neutrófilos y la hiperreactividad bronquial (HRB) 24 h
después de la provocación con alérgeno43
.
Tratamientos biológicos para el asma
Nuevos anticuerpos monoclonales anti-IgE
Un nuevo AcMo, 8D6, se une a un epı́topo conformacional en el
dominio CH3 de la IgE humana44
. Al igual que omalizumab, no se
une a la IgE ya fijada al receptor de alta afinidad para la IgE (FceRI)
en los basófilos y mastocitos, pero a diferencia de omalizumab, 8D6
puede unirse a la IgE ya fijada a los receptores de baja afinidad
(FceRII)44
.
Anticuerpos monoclonales antiinterleucina 5
Mepolizumab. Mepolizumab es un AcMo IgG1 antiinterleucina 5
(anti-IL-5) humanizado, que se une a la IL-5 libre con alta afinidad y
especificidad para prevenir que esta IL se una a la cadena a del
receptor de la IL-5 en la superficie de los eosinófilos.
Los ensayos con mepolizumab intravenoso (250 y 750 mg/mes)
en pacientes con asma leve y moderada-grave mostraron
reducciones sustanciales en la eosinofilia del esputo y de la sangre
periférica, pero no han demostrado mejorı́a clı́nica significativa o
funcional en pacientes con asma de moderada a grave45
. Sin
embargo, 2 estudios pequeños46,47
con mepolizumab (750 mg al
mes) en pacientes con asma persistente grave que requiere
tratamiento habitual con glucocorticoides orales, y con eosinofilia
persistente en esputo, mostraron una reducción muy significativa
de las exacerbaciones, ası́ como una disminución en las necesi-
dades de glucocorticoides orales. En un estudio doble ciego en 621
pacientes con asma grave eosinofı́lica y exacerbaciones frecuentes
se observó que mepolizumab es un tratamiento eficaz y bien
tolerado que redujo significativamente el número de exacerba-
ciones graves48
.
Reslizumab. Reslizumab, una IgG2 humanizada, inicialmente
mostró tener cierta eficacia en un estudio piloto de pacientes
con asma grave49
.
Benralizumab. Este AcMo IgG1 humanizado, dirigido a IL-5Ra y que
atenúa la eosinofilia a través de la citotoxicidad celular dependiente
de anticuerpos, ha mostrado una seguridad y tolerabilidad
aceptables en un ensayo de fase I, de rango de dosis ascendente
en administración intravenosa, ası́ como una pronunciada dismi-
nución en los recuentos de eosinófilos circulantes, alcanzando un
máximo a las 24 h y una duración de hasta 8 a 12 semanas50
.
Neutralización de la vı´a interleucina-4/interleucina-13
Altrakincept (interleucina-4Ra humana soluble recombinante). Fue
diseñado para bloquear la interacción entre la IL-4 y sus receptores
celulares51
. En los pacientes con asma persistente moderada, la
administración de altrakincept mediante nebulización inhibió el
aumento de los sı́ntomas del asma y las reducciones en FEV1, y
permitió disminuir las dosis de GCI52
. Más prometedor parece el
dupilumab, un AcMo humanizado frente a la IL-4Ra53
.
S. Quirce et al / Med Clin (Barc). 2014;142(7):317–322
320
5. Anticuerpos monoclonales antiinterleucina-13. Corren et al.54
han
descrito los efectos de lebrikizumab en pacientes con asma
moderada que estaban sintomáticos a pesar del tratamiento con
GCI, y el 80% también con LABA. Aunque no tuvo efecto sobre la
obstrucción del flujo aéreo en el conjunto de los pacientes que
fueron tratados con lebrikizumab en comparación con el grupo
placebo, el efecto fue significativamente mayor en los pacientes
cuyos niveles pretratamiento de periostina circulante estaban por
encima de la mediana, y que también tenı́an el fenotipo Th2 alto, en
comparación con aquellos con fenotipo Th2 bajo.
Pitrakinra. Esta muteı́na, que funciona como un antagonista al
inhibir la unión de IL-4 e IL-13 al complejo compartido IL-4Ra/IL-
13Ra1, ha demostrado su eficacia frente a la respuesta asmática
inmediata y tardı́a inducidas por el alérgeno, pero no para el
subsiguiente aumento en la HRB55
. En 534 pacientes con asma no
controlada con GCI no mostró ningún beneficio general en el grupo,
excepto en los 125 pacientes con asma eosinofı́lica, que tuvieron
una reducción significativa de exacerbaciones del asma con la dosis
de 10 mg 2 veces al dı́a56
.
Antifactor de necrosis tumoral a para el asma refractaria y el asma
neutrofı´lica
Etanercept. Esta proteı́na de fusión se une al factor de necrosis
tumoral a libre neutralizándolo. En un gran estudio reciente,
aleatorizado, controlado, multicéntrico, para evaluar su eficacia y
seguridad en pacientes con asma persistente moderada-grave, no
se ha demostrado mejorı́a en ningún parámetro del asma57
.
Anticuerpos monoclonales antifactor de necrosis tumoral-a. Inflixi-
mab, un AcMo humanizado, mejora la variación circadiana del PEF
y reduce las exacerbaciones del asma en pacientes con asma
persistente moderada58
, pero por ahora no se han estudiado la
eficacia y seguridad de infliximab, ni tampoco de adalimumab, en
el asma crónica grave. Un estudio ha investigado el tratamiento a
largo plazo con golimumab en el asma grave, no observándose
mejora significativa en ninguna de las variables de eficacia, y el
ensayo se terminó antes de tiempo debido a los episodios adversos,
especialmente infecciones y neoplasias59
.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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