3. DEFINICION
La diabetes mellitus clínica es un
síndrome de alteraciones metabólicas
con hiperglucemia inapropiada, que
produce una deficiencia absoluta
o relativa de insulina.
La diabetes mellitus (DM) comprende
un grupo de trastornos metabólicos
que comparten el fenotipo
común de la hiperglucemia
5. DIABETES MELLITUS TIPO 1
Es un trastorno catabólico en el que hay una
virtual ausencia de insulina circulante, una
elevación del glucagon pancreático y en el que las
células β no responden ante ninguno de los
estímulos insulinogénicos conocidos.
6. DIABETES MELLITUS TIPO 1
En ausencia de insulina, los tres tejidos
blanco principales de la insulina
(hepático, muscular y graso) no sólo
dejan de captar los nutrientes
absorbidos de manera adecuada, sino que
siguen suministrando glucosa,
aminoácidos y ácidos grasos al torrente
sanguíneo a partir de sus depósitos
respectivos de almacenamiento. Además,
las alteraciones en el metabolismo de las
grasas conducen a la producción y
acumulación de cetonas.
7. DIABETES MELLITUS TIPO 1
Desde el principio, es posible que estos sujetos no
reconocidos al inicio retengan la suficiente
función de células β como para evitar la cetosis,
pero presentan una creciente dependencia de la
terapia con insulina a lo largo del tiempo a
medida que disminuye la masa de sus células β.
DIABETES AUTOINMUNE LATENTE DEL ADULTO
(LADA).
8. AUTOINMUNIDAD EN DIABETES MELLITUS TIPO
1
Sensibilidad
Especificidad
• Descarboxilasa del ácido glutámico (GAD65) 70-90%
99%
• Insulina (IAA) 40-70%
99%
• Tirosina fosfatasa IA2 (ICA512) 50-70%
99%
• Transportador de cinc 8 (ZnT8) 50-70%
99%
SINDROME DE LA PERSONA RIGIDA Y
DIABETES MELLITUS.
provocado por el agotamiento de GABA en
el sistema nervioso central y que se
caracteriza por una rigidez progresiva y
espasmos fluctuantes.
10. GENETICA EN DIABETES MELLITUS TIPO 1
RELACION % Y GEN
ASOCIADO
MADRE 3%
PADRE 6%
HERMANO CON 1
HAPLOTIPOO
6%
HERMANO CON 2
HAPLOTIPOS
12-25%
GEMENLOS
MONOCIGOTOS
26-50%
GENES IMPORTANTES
DQ
QR
DR3
DR4
FOXP3
SINDROME
POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE
INMUNODEFICIENCIA
LIGADA AL CROMOSOMA X
11. FACTORES AMBIENTALES DE DIABETES
MELLITUS TIPO 1
Los factores ambientales asociados con el aumento en
el riesgo para la diabetes tipo 1 incluyen virus
(paperas, rubéola congénita, virus de coxsackie B4),
sustancias químicas tóxicas como el vacor (un raticida
de nitrofenilurea) y otras citotoxinas destructivas
como el cianuro de hidrógeno proveniente de la
tapioca o mandioca en estado de descomposición.
13. DIABETES MELLITUS TIPO 2
La diabetes mellitus tipo 2 antes
llamada diabetes no
insulinodependiente, diabetes
mellitus de la edad madura es el
resultado de una deficiencia
relativa de insulina, en contraste
con la absoluta deficiencia de
insulina que exhiben los
pacientes con diabetes tipo 1.
14. FACTORES EN LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
OBESIDAD
ACIDOS GRASOS Y ALMACENAMIENO ECTOPICO DE
LIPIDOS
RESISTENCIA A LA INSULINA
INFLAMACION
SINDROME METABOLICO DEFECTO EN LAS CELULAS B
FACTORES AMBIENTALES
FACTORES GENETICOS
HETEROGENEIDAD HÍSTICA EN LA RESISTENCIA A LA
INSULINA.
17. III- OTROS TIPOS ESPECIFICOS DE DIABETES.
A) DEFECTOS GENETICOS AUTOSOMICOS DOMINANTES DE LAS CELULAS B DEL PRANCREAS
B)OTROS DEFECTOS GENETICOS DE LAS CELULAS B DEL PANCREAS
C)DEFECTOS GENETICOS EN LA ACCION DE LA INSULINA
D)DIABETES NEONATAL
E)ENFERMEDADES DEL PANCREAS EXOCRINO
F)ENDOCRINOPATIAS.
G)INDUCIDA POR FARMACOS O QUIMICOS
H)INFECCIONES
I)FORMAS INUSUALES DE DIABETES DE MEDIACION AUTOINMUNE
J) OTROS SÍNDROMES GENÉTICOS OCASIONALMENTE RELACIONADOS CON LA DIABETES.
18. III- OTROS TIPOS ESFECIFICOS DE DIABETES.
A) DEFECTOS GENETICOS
AUTOSOMICOS DOMINANTES DE LAS
CELULAS B DEL PRANCREAS
• Diabetes hereditaria juvenil
del tipo 2 (MODY)
• Gen de la insulina (INS)
• Canal de potasio sensible a ATP
(KCNJ11 y ABBC8
B)OTROS DEFECTOS GENETICOS DE
LAS CELULAS B DEL PANCREAS
• Defectos genéticos
autosómicos recesivos
• DNA mitocondrial
• Diabetes con tendencia a la
cetosis (KPD
20. III- OTROS TIPOS ESPECIFICOS DE DIABETES.
C) DEFECTOS GENETICOS EN LA
ACCION DE LA INSULINA
• Mutaciones en los receptores
insulínicos
• Diabetes lipoatrófica
D) DIABETES NEONATAL
• Transitoria
• Permanente
22. III- OTROS TIPOS ESPECIFICOS DE DIABETES.
G)INDUCIDA POR FARMACOS O
QUIMICOS
• Toxicidad de células β: vacor,
pentamidina, ciclosporina
• Autoinmunidad a las células β: interferón
α
• Disfunción de las células β: tiazida y
diuréticos del asa, diazóxido, agonistas α,
β bloqueadores, fenitoína, opiáceos
• Resistencia a la insulina: glucocorticoides,
progesterona, ácido nicotínico, hormona
tiroidea, β bloqueadores, fármacos
antipsicóticos atípicos, antirretrovirales
inhibidores de la proteasa
INFECCIONES
• Rubéola congénita
• Otros virus: citomegalovirus,
coxsackievirus B, adenovirus, papera
23. III- OTROS TIPOS ESPECIFICOS DE DIABETES.
I)FORMAS INUSUALES DE DIABETES DE
MEDIACION AUTOINMUNE
• Síndrome de la persona rígida
• Inmunodeficiencia, poliendocrinopatía,
enteropatía asociada con el cromosoma X (IPEX)
• Síndrome de poliendocrinopatía autoinmune tipo 1
• Anticuerpos contra los receptores insulínicos
• Síndrome de ataxia telangiectasia (anticuerpos
contra los receptores)
• Síndrome POEMS
J) OTROS SÍNDROMES GENÉTICOS
OCASIONALMENTE RELACIONADOS CON LA
DIABETES.
• Defectos cromosómicos: síndromes de
Down, Klinefelter y Turner
• Síndromes neuromusculares: ataxia de
Friedreich, corea de Huntington,
distrofia miotónica, porfiria y otros
• Síndromes de obesidad: síndromes de
Laurence-Moon-Biedl, de Bardet-Biedl,
de Prader-Willi y otros
• Síndrome de Wolfram
24. IV- DIABETES GESTACIONAL
La diabetes gestacional (GDM) se define
como una intolerancia a la glucosa que
se desarrolla o que se observa por vez
primera durante el embarazo. Ya que la
resistencia insulínica aumenta durante la
gestación, la euglucemia depende de un
incremento compensatorio en la
secreción de insulina.
25. IV- DIABETES GESTACIONAL
• FACTORES DE RIESGO DE LA DIABETES MELLITUS
GESTACIONAL.
• Edad materna >37 anos de edad
• Origen etnico
• Subcontinente indio; 11 veces mayor
• Sudeste asiatico; 8 veces mayor
• Arabe/mediterraneo; 6 veces mayor Afroantillano; 3 veces mayor
• Peso anterior al embarazo >80 kg o BMI >28 kg/m2
• Antecedentes familiares de diabetes en parentesco de primer grado
• Macrosomia/polihidramnios anterior
• Mortinatalidad inexplicada previa
• Sindrome del ovario poliquistico
26. IV- DIABETES GESTACIONAL
El tratamiento de la diabetes gestacional con una estrategia bifásica de intervención alimentaria,
seguida de inyecciones de insulina si con la sola dieta no se controla la glucemia adecuadamente
(glucemia en ayuno <5.6 mmol/L [<100 mg/100 mL] y un nivel posprandial a las 2 h <7.0 mmol/L
[<126 mg/100 mL]), conlleva disminución del peligro de traumatismo fetal durante el parto.
Ahora, los fármacos hipoglucemiantes, como la gliburida y la metformina, se usan más en el
tratamiento de la diabetes gestacional resistente a la terapia nutricional, pero muchos expertos
prefieren la terapia con insulina. Las mujeres con diabetes gestacional tienen un riesgo de 40% de
diagnóstico de diabetes en los 10 años siguientes del embarazo índice. En las mujeres con
antecedente de diabetes gestacional, el ejercicio, la pérdida de peso y el tratamiento con
metformina reducen el riesgo de desarrollar diabetes. Es importante dar orientación a toda mujer
con el antecedente de diabetes gestacional, que incluya estrategias preventivas, y valorar
regularmente la diabetes.
27. ANALISIS DE DIABETES MELLITUS EN UN
LABORATORIO.
GLUCOSA EN ORINA
MICROALBUMINURIA Y PROTEINURIA
ANALISIS DE GLUCOSA EN SANGRE
DETERMINACIONES DE CETONAS EN ORINA Y SANGRE
MUESTRAS DE GLUCOSA EN LÍQUIDO INTERSTICIAL
ANALISIS DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA
FRUCTOSAMINA SERICA
CONCENTRACIONES DE INSULINA
PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
ORAL (OGTT).
PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA INTRAVENOSA.
32. SULFONILUREAS (Glipizida, Glimepirida
Gliburida)
VENTAJAS
• 16% riesgo
macrovascular
• Económico.
• Se puede usar
para la
diabetes
gestacional.
DESVENTAJAS
• Ganancia
ponderal.
• riesgo de
hipoglucemia
especialmente
combinados.
• Fatiga las
células B.
CONTRA-
INDICACIONES
• Diabetes tipo
1
• Pacientes con
historia de
hipoglucemia
hay que tener
cuidado.
REDUCCION DE
HBA1C
• 1-2%
34. MEGLITINIDAS (Repaglinida, Nateglinida)
VENTAJAS
• Alternativas a las
sufanilureas
• Buena opción con
comidas regulares.
DESVENTAJAS
• Hipoglucemmia
(menos que las
sulfonilureas)
• Se administran 3
veces al día.
CONTRA-
INDICACIONES
• Insuficiencia renal
con aclaramiento
de creatinina -30
ml/min
• Riesgo de
pancreatitis e
infarto
• Desnutrición e
insuficiencia
suprarrenal.
REDUCCIÓN E
HB1AC
• 0.5-1%
38. TIAZOLIDINEDIONAS (Pioglitazona
Rosiglitazone)
VENTAJAS
• Riesgo de
hipoglucemia
• Muy pocos
efectos
segundarios
DESVENTAJAS
• Riesgo de
insuficiencia
cardiaca
• Ganancia
ponderal
• Edema
• LDL
• Riesgo de
fractura
CONTRA-
INDICACIONES
• Riesgo de
insuficiencia
cardiaca e
incidencia de
cáncer de
vejiga.
REDUCCIÓN DE
LA HB1AC
• 1-1.5%
40. INHIBIDORES DE LA Α-GLUCOSIDASA
VENTAJAS
• Son económicos
• No depende de la
función hepatica
DESVENTAJAS
• Efectos adversos
gastrointestinales
• Se administran
con comidas.
CONTRA-
INDICACIONES
• Enfermedades
gastrointestinales
inflamatorias
• Hepatopatias.
REDUCCIÓN DE LA
HB1AC
• 0.5-1.5%
41. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES GLP-1
Incretinas (GLP-1 y GIP) estimulan la
secreción de insulina en las células Betas.
42. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES GLP-1
VENTAJAS
• Riesgo de
hipoglicemia
• Glucosa
postprandial
• Riesgo
macrvascular
• Reducción ponderal
• Liraglutia es mas
eficaz y con menos
efectos
secundarios.
DESVENTAJAS
• Subcutánea
• Nauseas y vómitos
en fases iniciales
• Insuficiencia
• Liraglutida
aumenta el riegos
de tumores de
células C tiroides
• Cuidado
combinándolas con
sulfonilureas
CONTRA-
INDICACIONES
• Insuficiencia renal
• Pancreatitis
• Feocromocitoma
• Historia de
carcinoma medular
de tiroides.
REDUCCIÓN DE LA
HB1AC
• 1-1.5%
46. INHIBIDORES DE SGLT-2 (Canagliflozina,
Dopagliflozina, Empagliflozina)
VENTAJAS
• 24% riesgo
macrovascular
• Disminuye la
presión arterial
• Reducción ponderal
• Beneficio de
mortalidad
• No depende de la
función
pancreática.
DESVENTAJAS
• Mayor frecuencias
de infecciones en
genitales y vías
urinarias
• Creatinina
• Ligera elevación de
colesterol total y
LDL
• CA de vejiga
• Riesgo de
amputación.
CONTRA-
INDICACIONES
• Insuficiencia renal
con FG -45 ml/min
• Hipotencion e
insuficiencia
cardiaca
• CA e vejiga o
infecciones genito-
urinarias
REDUCCIÓN DE LA
HB1AC
• 0.7-1%