La sangre.

1. LA SANGRE<br />La sangre es un tejido líquido. Es el fluido que circula por el organismo a través de los vasos del sistema circulatorio. El volumen de sangre circulante es 5 litros. Está formada por:<br />Plasma<br />Elementos formes: células de la sangre pero que en algunos casos no están provistas de todos los elementos celulares<br />Es un vehículo de transporte formada por:<br />Elementos formes<br />Hematíes<br />Leucocitos<br />Plaquetas<br />Elementos nutritivos<br />Sustancias de deshecho<br />Hormonas<br />Proteínas transportadoras<br />Iones<br />Cuando se centrifuga la sangre y se analizan los componentes se ve que el 54% es plasma y el 46% elementos formes, de los cuales el 45% son hematíes y el 1% son plaquetas y leucocitos.<br />ELEMENTOS FORMES<br />Hematíes:<br />También eritrocitos o glóbulos rojos. Se encargan del transporte del oxígeno desde los alveolos pulmonares a todas las células del organismo, y del transporte de dióxido de carbono desde las células a los alveolos. El transporte de gases se produce dentro del hematíe porque se une a la hemoglobina. La concentración de hematíes en sangre es de 4-5,5 millones/L.<br />Leucocitos:<br />También llamados glóbulos blancos. El porcentaje en sangre periférica es 4500-11500/L. Son el principal sistema de defensa del organismo y nos defiende de las agresiones por agentes extraños. Dentro de este tenemos polimorfonucleares o granulocitos y se llaman así porque contienen gránulos en el citoplasma. Su nombre viene de núcleo de formas variables.<br />Neutrófilos: población mayoritaria (55-70%)<br />Eosinófilos: 1-4%<br />Basófilos: 02-1,2%<br />Fuera del grupo anterior, denominados en algunos libros agranulocitos, tenemos:<br /> Monocitos: 2-8%<br />Linfocitos: 17-45%<br />Plaquetas:<br />También llamadas hematocitos. Están en la sangre periférica (150000-400000/L). Participan en el proceso de hemostasia: formación del coágulo sanguíneo cuando se rompe un vaso para evitar la hemorragia o pérdida de sangre excesiva. <br />HEMATOPOYESIS<br />Proceso fisiológico de formación de todas las células sanguíneas en la médula ósea. Desde un punto de vista funcional la médula ósea es de dos tipos:<br />Médula ósea roja: médula hematopoyética, se producen células sanguíneas.<br />Médula ósea amarilla: el componente principal es el tejido adiposo, los adipocitos. <br />Durante la gestación el primer órgano donde se sintetizan las primeras células sanguíneas es el saco vitelino. Luego la hematopoyesis del feto se va a producir en el bazo y en el hígado. Pero mientras tanto se va formando el tejido óseo y la hematopoyesis se va trasladando a la médula ósea. De forma que cuando el niño nace toda la hematopoyesis se produce en la médula ósea. Lo que ocurre en los niños es que la médula ósea roja está presente en todos los huesos, pero a medida que crecen, la médula ósea roja pasa a médula ósea amarilla, hasta que en los adultos los huesos con más médula ósea roja son las vértebras, el esternón y la cresta ilíaca. Así que la hematopoyesis en los adultos se lleva a cabo aquí. Cuando la hematopoyesis se produce en los adultos en la médula ósea amarilla, es que algo no funciona bien, hay fallos en la hematopoyesis a veces puede ser extracelular (bazo…)<br />Estructura de la médula ósea roja:<br />En la médula ósea se tiene que mantener un microambiente responsable de crear unas condiciones muy precisas, para que las células hematopoyéticas se formen y se generen con normalidad. Hay una serie de canales vasculares o sinusoides (son capilares grandes) y una serie de elementos celulares que son:<br />Células hematopoyéticas que se están formando.<br />Células endoteliales de los sinusoides.<br />Células reticulares (es un tipo de fibroblasto especializado en la síntesis de las fibras a las que se unen).<br />Adipocitos: forman reserva energética con los triglicéridos que acumulan.<br />Macrófagos medulares.<br />Además en la médula ósea es necesaria una serie de factores de crecimiento o citocinas que son sustancias de naturaleza química. Entre estos factores de crecimiento se pueden destacar las interleucinas (IC) que son sustancias funcionales importantes para todos los orgánulos.<br />En la hematopoyesis influyen 5 procesos:<br />Eritropoyesis: o formación de eritrocitos.<br />Mecariopoyesis o trombopoyesis: formación de trombos.<br />Granulopoyesis: formación de granulocitos.<br />Monocitopoyesis: formación de monocitos.<br />Linfopoyesis: formación de linfocitos.<br />Todas las células de la sangre derivan de la misma célula madre hematopoyética pluripotente, es decir, que tiene capacidad de diferenciarse a distintas células. Una parte de las células madre se diferencian hacia la célula madre mieloide, y otra parte a la célula madre linfoide. La célula madre pluripotente es plástica para muchas células distintas. Esta célula in-vivo, expresa genes de diferenciación para otras células de otros lugares. <br />Las poblaciones que derivan de la célula madre mieloide son:<br />Heritrocitos<br />Plaquetas<br />Neutrófilos<br />Eosinófilos<br />Basófilos<br />CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS<br />Hay 3 tipos de células hematopoyéticas:<br />Células madre o stem: son células indiferenciadas pluripotentes con una alta capacidad de autorrenovación (de proliferación) y una alta capacidad de diferenciación. No se distinguen al microscopio óptico.<br />Células progenitoras: pierden capacidad de autorrenovación y diferenciación porque están más condicionadas hacia líneas celulares concretas. Constituyen las CFU (Unidades Formadoras de Colonias). No son distinguibles al microscopio óptico.<br />Células precursoras: son unipotentes. Comprometidas en una línea celular concreta. Todas son distinguibles al microscopio óptico unas de otras. Si en sangre periférica aparecen células inmaduras los hematólogos pueden diferenciarlos para diagnosticar distintos tipos de leucemia.<br />En el estudio de la sangre es imprescindible la observación de las células sanguíneas en extensiones o frotis de sangre periférica y de médula ósea (en portaobjetos al microscopio óptico). Se usan tinciones policrómicas (varios colorantes) que nos tiñen los componentes celulares (núcleo, citoplasma, gránulos…) :<br />Basofilia o componentes basófilos: azul más o menos oscuro.<br />Eosinofilia o acidofilia: rosa más o menos intenso.<br />Neutrofilia: rosa muy claro que tiende a lila.<br />ERITROCITOS<br />Constituyen las células más abundantes de la sangre. Presentan una membrana plasmática que delimita un espacio interno que contiene agua, iones, filamentos del citoesqueleto, enzimas glucolíticas que intervienen en la obtención de oxígeno a partir de la glucosa. Lo más importante es que contiene una proteína, la hemoglobina (HB), que es la encargada de la captación, transporte y liberación del oxígeno hacia los tejidos. El hematíe no contiene núcleo. Por eso se llama elemento forme y no célula (el núcleo lo pierde durante la última fase en la hematopoyesis). No participa de las funciones celulares normales de una célula. Requiere energía para mantener la hemoglobina reducida para que tenga afinidad por el oxígeno. De esto depende el transporte de oxígeno. El hematíe es una célula cuya única misión es transportar oxígeno. Son células eosinófilas. La hemoglobina es de naturaleza básica. Tiene un halo rosa y una parte central más clarita, porque tiene forma de disco bicóncavo. La hemoglobina se acumula en los extremos dilatados. Diámetro: 7,5m x 1,8 de espesor medio. Son los datos que demuestran que el hematíe tiene una relación superficie volumen muy elevada (mucha superficie en poco volumen). Esta relación es vital en la función del hematíe, le proporciona la característica imprescindible en su función, demformabilidad. Es capaz de deformarse para alcanzar los microvasos celulares del organismo, incluso pueden atravesar vasos de diámetro más pequeño que el del propio hematíe. Se forma en la médula ósea (eritropoyesis). Alcanza la circulación periférica donde vive 120 días. Son eliminados en el bazo y en el hígado.<br />ANEMIAS<br />Constituyen un grupo de enfermedades en las que se altera el transporte de oxígeno. ¿Por qué se altera?<br />Menos hematíes (falta de hierro).<br />Disminuye o se altera la concentración de hemoglobina, porque falla la eritropoyesis o se forma una hemoglobina defectuosa.<br />Se altera la forma. No se deforman los hematíes y no llegan.<br />LEUCOCITOS<br />Son “auténticas” células (tienen membrana, citoplasma…). Defienden al organismo frente a agresiones por agentes extraños.<br />NEUTRÓFILOS<br />Son los más abundantes. Son muy grandes, casi el doble que un hematíe. Se forman en la médula ósea. Entre 6 y 12 días en la sangre periférica. Abandonan la sangre periférica y se instalan en los tejidos donde ejercen sus funciones. En 2-4 días desaparecen. Son fagocitos especialmente de bacterias y son fagocitos de tejidos dañados. Tienen gran capacidad de movilidad, se desplazan localmente por los tejidos. Citoplasma con proteínas contráctiles, la contracción da lugar al desplazamiento. Emiten pequeños pseudópodos que les facilitan el desplazamiento. Son las células que aparecen en la respuesta inflamatoria aguada, que es la primera respuesta ante la presencia de un agente extraño en una zona.<br />Aspectos fisiológicos de los neutrófilos:<br />Presentan un núcleo multilobulado y polimorfonuclear. Presencia de orgánulos neutrófilos en sus citoplasma. Tienen 3 tipos de gránulos:<br />Primarios: son lisosomas grandes y esféricos que contienen enzimas (mieloperoxidasa)<br />Secundarios: son los más numerosos. Son más pequeños. Contienen sustancias mediadoras de la inflamación y activadoras del complemento. Liberan el contenido al espacio extracelular, donde ejercen sus funciones. Lisozima (sustancia presente en el gránulo secundario).<br />Terciarios: enzimas como la gelatinasa son liberadas al espacio extracelular. La gelatinasa está contenida en los gránulos terciarios. Interviene en la descomposición de los tejidos dañados (descompone componentes de la matriz extracelular).<br />Casi no tienen mitocondrias. Citoplasma rico en glucógeno (almacén de glucosa). Obtienen energía por la vía anaerobia de la glucosa. Es así porque los neutrófilos actúan en tejidos en los que el ambiente está empobrecido de oxígeno.<br />Función de los neutrófilos:<br />Fundamentalmente macrófagos pero también liberan el contenido de sus gránulos. Son atraídos al tejido lesionado por sustancias liberadas por los microorganismos, especialmente bacterias y por los tejidos dañados. A estas sustancias se les llama quemotaxinas. La opsonización estimula la capacidad fagocítica de los neutrófilos, como la de muchos macrófagos. Los microorganismos que no son opsonizados o no generan quemotaxinas son muy difíciles de eliminar porque son muy resistentes a la fagocitosis y por tanto son muy patogénicos, muy virulentos. Durante la fagocitosis se genera peróxido de hidrógeno por la reducción enzimática del oxígeno por la intervención de la peroxidasa. El agua oxigenada que se forma tiene poder bactericida y potencia la degradación de los microorganismos. La capacidad fagocítica de los neutrófilos está limitada. Mueren en poco tiempo tras un brote de actividad. Ejercen su función y mueren. No tienen capacidad para regenerar lisosomas y enzimas (sí lo hacen el resto de los macrófagos). Los neutrófilos muertos constituyen el componente principal del pus.<br />EOSINÓFILOS<br />Muy poco abundantes. 1-4%. Después de su formación en la médula ósea están poco tiempo en la sangre periférica (3-8h). La abandonan y se instalan sobre todo en el tejido conectivo de los órganos (piel, bajo los revestimientos epiteliales del sistema gastrointestinal o respiratorio). No vuelven a la sangre periférica. Lo más característico es que presentan un núcleo bilobulado (2 lóbulos unidos por un puente de cromatina) y la presencia de gránulos eosinófilos (contenido de sustancias de naturaleza básica). Los gránulos son grandes, ovalados y rodeados de membrana. La sustancia más importante del contenido es la proteína básica principal, que es una proteína que es especialmente eficaz en las parasitosis por helmitos (gusanos. El más común son las lombrices). También hay otras enzimas como la mieloperoxidasa y la histaminasa. También tienen otros gránulos más pequeños.<br />Función:<br />También son macrófagos. Menor capacidad microbicida que los neutrófilos (no fagocitan bacterias). Son fagocitos de determinados compuestos. Tienen más mitocondrias que los neutrófilos, obtienen energía por esta vía, aerobia. Especial afinidad fagocitaria por los complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac). El anticuerpo se une al antígeno y lo inactiva. Los eosinófilos eliminan el complejo. Poseen receptores para la inmonoglobulina E. Cuando se unen antígenos concretos a receptores para inmonoglobulina E, se libera el contenido de los gránulos. Este mecanismo de acción es el que usan frente a la parasitosis (destrucción de los parásitos). Son atraídos por quimiotaxis por sustancias liberadas por los basófilos y las células cebadas o mastocitos (histamina y el factor quimiotáctico de eosinófilos) y por los linfocitos. También por los productos bacterianos y por el complemento pero en menor medida.<br />La función más importante es que alivian las reacciones alérgicas de hipersensiblidad porque tienen histamina A, que neutraliza la acción de la histamina que es el principal componente que produce los síntomas alérgicos y porque liberan factor inhibidor de eosinófilos (se llama así porque está en eosinófilos) que inhibe la degranulación de los mastocitos.<br />BASÓFILOS<br />Es la población más escasa, 0.2-1.2%. Lo más destacable es que tienen núcleo bi o trilobulado y gránulos citoplasmáticos muy grandes ovalados e intensamente basófilos. Son menos numerosos que los eosinófilos. El contenido de los gránulos: heparina, histamina y sustancias mediadoras de los procesos alérgicos y anafilápticos. Lo más característico es que son metacromáticos (como los mastocitos). Los basófilos y los mastocitos son muy parecidos tienen un precursor común.<br />Función:<br />Intervienen en parasitosis, trastornos inmunitarios. Tienen un mecanismo de acción muy complejo y muy poco conocido. Contienen receptores para inmonoglobulina E. Por este mecanismo se degranulan, por lo que también intervienen en las reacciones alérgicas.<br />MONOCITOS<br />Células más grandes de la sangre. Son macrófagos con gran movilidad. Núcleo grande con forma variable, lo más frecuente es forma de riñón. Lo más importante es que abandonan la sangre periférica 1-2 días después de haberse formado en la médula ósea y se instalan en los tejidos y órganos donde se diferencian a todos los macrófagos del sistema mononuclear fagocítico y allí viven meses o años. Presentan en el citoplasma gránulos pequeños que son lisosomas, cuyo contenido es peroxidasa. Pero mantienen su actividad lisosómica y se regeneran. Obtienen energía por la vía anaerobia y aerobia. Emiten pseudópodos para moverse y facilitar la captación del producto. Los monocitos están implicados en la respuesta inmunitaria, en el sentido de que de ellos derivan los macrófagos que son presentadores de antígenos a los linfocitos. Si hay trastornos en la serie de los monocitos, se altera la respuesta inmune. <br />LINFOCITOS<br />Son los leucocitos más pequeños de la sangre. Su concentración está entre un 17-45% del total de leucocitos. Son redondeadas. Tiene un núcleo redondeo que ocupa casi todo el citoplasma. El citoplasma que queda es de color basófilo clarito. No contienen gránulos salvo excepciones. Hay dos tipos: LT y LB. Se puede decir que hay 3 tipos: LT, LB y NK (un tipo de LT muy especializados). Ejercen su función ante infecciones víricas. Se distribuyen por todo el organismo, en primer lugar se encuentran en los órganos linfoides (médula ósea, timo, bazo, ganglios linfáticos, amígdalas y también apéndice). La médula ósea y el timo constituyen los órganos linfoides primarios. El resto constituyen los órganos linfoides secundarios. Todos estos órganos están formados prácticamente por linfocitos. Además se encuentran formando agregados de linfocitos no encapsulados asociados a las mucosas digestiva y respiratoria. Estos agregados constituyen el tejido linfoide difuso asociado a las mucosas, es decir, el MALT. También aparecen aisladamente en los tejidos. Tipos de linfocitos:<br />B<br />T<br />NK: se encargan de la destrucción de células que no reconocen como propias (células de transplantes e injertos), son las responsables del rechazo. También se encargan de eliminar las células tumorales y las infectadas por virus excepto las de VIH.<br />LINFOCITOS T:<br />Son los más abundantes. 65-80% de los linfocitos. Se forman en la médula ósea pero maduran en el timo (muy importante en niños) donde adquieren inmunocompetencia. La maduración consiste en que los linfocitos desarrollan en su superficie receptores de reconocimiento antigénico. Además consiste también en que durante esta época reconocen como propios los antígenos de nuestras propias células (Los antígenos del sistema mayor de histocompatibilidad). Las células de cada individuo presentan una serie de antígenos en su superficie que son propios y diferentes a los antígenos de superficie del sistema mayor de histocompatiblidad de otro individuo aunque sea de la misma especie. Una vez completada la maduración en el timo ya son funcionalmente maduros y empiezan a circular a través de la sangre por los órganos linfoides durante toda su vida. Los linfocitos funcionalmente maduros son vírgenes, aun no se les ha expuesto el antígeno. En los órganos linfoides secundarios se les presenta el o los antígenos y se transforman en linfocitos T comprometidos frente a ese antígeno y no otro. Ahora ya se elabora la respuesta inmunitaria primaria que consiste en que los linfocitos T comprometidos elaboran linfocinas que van a activar a los linfocitos B que se diferencian a células plasmáticas y sintetizan anticuerpos ante el antígeno. Por otro lado los linfocitos T comprometidos se dividen por mitosis, proliferan y se forma una población de células clónicas idénticas comprometidas ante ese antígeno todas que son las células o linfocitos T con memoria. Ante una segunda exposición ante el mismo antígeno se produce u a respuesta inmediata que es la respuesta inmune secundaria inmediata.<br />Tipos de linfocitos T:<br />Helper o colaboradores: activan a los linfocitos B, porque producen linfocinas que los activan. Favorecen la actividad de los eosinófilos.<br />Supresores o citotóxicos: suprimen las funciones de los helper y los NK por lo que evitan reacciones inmunitarias excesivas, regulan el sistema inmunitario.<br />LINFOCITOS B:<br />Se forman y maduran en la médula ósea. La maduración consiste en el desarrollo de receptores de reconocimiento antigénico. Una vez maduros y vírgenes circulan a través de la sangre entre los órganos linfoides. Una vez maduros pueden sufrir estimulación antigénica. Se activan en los órganos linfoides secundarios. Necesitan de los LT para activarse. Una vez activados se dividen por mitosis y se forman clones de células que presentan la misma especificidad antigénica, son las células B de memoria, pueden vivir meses y años circulando por la sangre. Esas B de memoria se diferencia a células plasmáticas que sintetizan los anticuerpos específicos frente a ese antígeno. Las células plasmáticas se forman en el propio órgano linfoide o en el órgano linfoide se forma una célula precursora de la plasmática que se va a la médula ósea donde completa su diferenciación a célula plasmática. <br />Hay 5 tipos de inmonoglobulina: IgG, IgM, IgA IgD, IgE.<br />Con la primera exposición al antígeno se produce la respuesta inmunitaria primaria, se forman LB y LT de memoria que viven muchos años y son capaces de responder rápidamente en un segundo encuentro con el antígeno. En este segundo encuentro se elabora la respuesta inmunitaria secundaria. En esto se basa la inmunidad perpetua subsiguiente a muchas infecciones habituales: principio en el que se basa la vacunación.<br />PLAQUETAS<br />Elementos formes más pequeños de la sangre. 2-3m. Células sin núcleo porque son fragmentos citoplasmáticos de los megacariocitos que son sus células precursoras en la médula ósea. Se rompe el citoplasma y salen a la sangre. Son discos biconvexos redondos (forma de lenteja). Su función principal es la formación del trombo. Gránulos en el citoplasma con sustancias que intervienen en la formación del trombo. <br />Hay 4 tipos de gránulos:<br />Alfa: son los más abundantes. Contienen factor 4 (PDFG) fibrinógeno, factor V y factor VIII (Von Willebrand). Trombospondina y fibronectina.<br />Densos: calcio, serotonina, ADP y ATP.<br />Lisosomas: fosfatasa ácida.<br />Mieloperoxisomas: peroxidasa.<br />Función:<br />Coagulación de la sangre. Lo primero: se inicia y forma el trombo plaquetario, se llama hemostasia primaria. En seguida se propaga y estabiliza el trombo: hemostasia secundaria. Cuando la sangre toca una superficie que no es el endotelio del vaso (por ejemplo, el colágeno de alrededor) las plaquetas se activan. A continuación se adhieren a esa superficie (puede ser el colágeno) se agregan unas junto a otras formando el agregado plaquetario y todo esto se produce gracias a la liberación del contenido de los gránulos. Casi simultáneamente, en cuanto las plaquetas se activan, los fosfolípidos de la membrana de la plaqueta cambian su configuración y quedan expuestos formando el factor 3 plaquetario. Ese factor 3 ese que atrae a los factores de la coagulación, sintetizados casi todos en el hígado, a la superficie de las plaquetas. Se van uniendo y activando unos a otros y entonces se produce la propagación y estabilización del trombo. <br />