La prueba Onco E6 es un método molecular para detectar precozmente el cáncer causado por el virus del papiloma humano (VPH) identificando la oncoproteína E6 del VPH en las células infectadas. Esta prueba permite diagnosticar la presencia de la proteína E6, responsable del desarrollo del cáncer, antes de que inicie la invasión celular y produzca cáncer en diferentes sitios como el cuello uterino. La detección temprana de la proteína E6 a través de esta p

1. DR ALEJANDRO PEREZ FABBRI
GINECOLOGO Y OBSTETRA
EXPERTO EN VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
CLINICA NUTRYMES Teléfono 22772067
FACEBOOK Medico en Consulta
1

3. QUE ES LA PRUEBA MOLECULAR ONCO E6?
• HPV Onco E 6 es un método de diagnóstico para la detección
precoz del cáncer de cuello de útero identificando la actividad
CANCEROSA del virus del papiloma humano (VPH) en las células
infectadas.
• Desarrollado 2012 en la Clínica Universitaria de Stanford (Palo
Alto, California, EEUU). Está siendo utilizado en Estados Unidos,
Canadá, Sudáfrica, España. Disponible hace un mes en Nicaragua.
• PERMITE DIAGNOSTICAR LA ONCOPROTEINA VIRAL E6 QUE
ESTA EN LA CAPSULA DEL VIRUS (VPH) ANTES QUE INICIE LA
INVASION CELULAR Y PRODUZCA CANCER EN EL UTERO,
VULVA, VAGINA, GARGANTA Y PENE entre otros sitios.
• Clinica Nutrymes 22772067 celular 86261994

4. ESTRUCTURA DEL VPH ONCOPROTEINA 6 Y 7
4

5. COMO CAUSA CANCER ONCOPROTEINA E6?
• En las infecciones persistentes por VPH las dos onco proteínas E6 y
E7 atacan y destruyen a las proteínas guardianas o defensoras del
genoma humano: LA P53 y el Rb
5

6. 6

7. QUE ES LA P53?
• La p53 es el “guardián del genoma” localizado en brazo corto del
cromosoma 17. Su nombre es tomado del tamaño de su masa
molecular. Constituye el cerebro del sistema de protección de todas las
células del cuerpo.
• Las proteínas cancerígenas E6 y E7 del VPH inactivan la p53
produciendo diferentes canceres en todo el cuerpo incluyendo cáncer
en piel, cuello uterino, pene, garganta, ano y vulva.
7

8. FUNCIÓN DE PROTEÍNA P53
8

9. ESTUDIOS EN NICARAGUA
• El Pap inventado por el doctor griego Georges Papanicolaou en 1940
fue la primera herramientas preventiva de la mortalidad por cáncer del
cuello uterino y sigue teniendo su utilidad clínica.
• Enfermedad que mata 740 mujeres al día, 30 mujeres cada hora, 15
cada media hora, 7 cada quince minutos, 3 cada cinco minutos.
• En Masaya, 2010 se hizo el mayor estudio de control de calidad en
5,000 Paps encontrando una sensibilidad del 21 de cada cien
casos. Por lo cual 21 de cada 100 mujeres nicaragüenses son VPH
positivo de alto riesgo.
• Siempre es necesario hacerse el Pap junto al Onco E6 porque el
Pap clasifica los grados de lesión en NIC 1, Nic 2 y NIC 3.
• Onco E6 confirma la transformación maligna en la paciente y sirve
para seguimiento de las que recibieron crioterapia.
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10. CLINICA MAYO HOSPITAL NUMERO 1
RECOMIENDA INMUNIZARSE CONTRA VPH
• 5. Get immunized for cancer prevention
• Cancer prevention includes protection from certain viral infections. Talk
Talk to your doctor about your vaccines.
• Human papillomavirus (HPV). HPV is a sexually transmitted virus that
can lead to cervical and other genital cancers as well as squamous cell
cancers of the head and neck. The HPV vaccine Gardasil is available to
both men and women age 26 or younger who didn't have the vaccine
as adolescents. The HPV vaccine Cervarix is available to both men
and women age 10 to 60.
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11. RESUMEN DE PREVENCIÓN DEL CANCER POR VIRUS
DEL PAPILOMA HUMANO
• HIGIENE INTIMA.
• FIDELIDAD.
• LIMPIEZA EXTREMA EN LUGARES PUBLICOS (SERVICIOS
HIGIENICOS)
• PAP CONVENCIONAL ANUAL MAS PRUEBA MOLECULAR ONCO E6
• VACUNARSE CON GARDASIL O CERVARIX SEGÚN LA EDAD
11

12. 12
El Cáncer Cervical mata
275,000 mujeres
Cada Año
EL CÁNCER CERVICAL ES LA PRIMER CAUSA DE
MORTALIDAD RELACIONADA A CÁNCER A NIVEL MUNDIAL

13. TASA DE MORTALIDAD POR CACU A NIVEL MUNDIAL1
13
Ferlay J et al. GLOBOCAN 2008. International Agency for Research on Cancer; 2010.
Available from: http://globocan.iarc.fr
1 Taza = por 100,000
 La alta tasa de mortalidad y morbilidad de CaCu en países pobres se
relaciona con la falta de acceso a un mejor screening
<2.7 <5.9 <10.1 <17.6 <41.7
United States
1.7
United Kingdom
2.0
Russia
5.9
China
4.2
India
15.2
Brazil
10.9

14. VIGILANCIA Y DIAGNÓSTICO EFECTIVO DE CACU:
ALTA COBERTURA >> EFECTIVO SEGUIMIENTO >> TRATAMIENTO
14
Incidencia estandarizada por edad de CaCu invasivo y
cobertura de la vigilancia por ano, England, 1971-95
Quinn M et al. BMJ 1999;318:904
 La vigilancia efectiva de CaCu es una función de….
o Alto nivel de cobertura de vigilancia en la población
o Alta especificidad en el diagnóstico de los que requieren tratamiento
para evitar el sobre-tratamiento
o Seguimiento efectivo y tratamiento de recurrencias

15.  Papanicolau: baja sensibilidad, sub optima especificidad
 HPV DNA/RNA: gran sensibilidad, pero baja especificidad
> En Nicaragua de 100,000 mujeres analizadas 21,000 dieron HPV
positivo.Masaya, 2012 screening masivo controlado por Universidad
Johns Hopkins.
> 5000 de éstas son potenciales portadoras de lesiones precancerosas
sin saberlo. 30,000 mujeres morirán en America Latina por VPH 2025.
 Los métodos actuales a pesar de ser sensibles no son específicos para
diagnostico de transformación celular.
si células
anormales
HPV
DNA HPV positivo
Papanicolau
Biopsia
Colposcopia
 Baja especificidad: sobretratamiento, mayores costos
15
LIMITACIONES DE LOS MÉTODOS DE VIGILANCIA
ACTUAL PARA CANCER DE CUELLO UTERINO

16. E6 oncoproteína
E6/E7 mRNA
HPV DNA
Marcadores
Patología
 La Prueba de OncoE6TM es el único análisis que específicamente
identifica la oncoproteína viral E6 responsable del desarrollo de cáncer.
> Niveles elevados de E6 están directamente relacionados a neoplasia.
> La factibilidad del análisis esta dada por el desarrollo de un mAb
altamente específico para E6.
Normal ASCUS CIN1
(Low grade)
CIN3
(Pre-cancer)
Cancer
Tiempo infección por HPV a cáncer: típicamente décadas
> 95 % < 5 %
16
RAZONAMIENTO PARA LA UTILIDAD DE LA ONCOE6 COMO
MARCADOR DE NEOPLASIA INDUCIDA POR HPV

17. 17
UTILIDAD DEL MARCADOR TUMORAL E6
DIAGNOSTICO
PRONOSTICO
MONITOREO
PREVENCION
Normal CIN1
(Low grade)
CIN3
(Pre-cancer)
> 95 % < 5 %
ASCUS
E6 oncoproteína
E6/E7 mRNA
HPV DNA
LESION TEMPRANA
INFECCION VIRAL
REGRESION
PROGRESION
TRATAMIENTO

18. 18
ONCOE6TM DIAGNOSTICO DE LESION
TEMPRANA
Specificity
CIN3+ (%)
Sensitivity
CIN3+ (%)
PPV
CIN3+ (%)
NPV
CIN3+ (%)
Prevalence
CIN3+ (%)
HPV DNA
(HC2)
86.6 97 9 99.9
1.3%
VIA 93.4 50.5 9.4 98.9
OncoE6
Cervical
Test
98.9 93.5 40.8 99.3
 OncoE6 Cervical Test permite identificar a aquellas mujeres en necesidad
de seguimiento de entre todas aquellas que solo están infectadas.
 Alta especificidad y PPV/NPV son claves para la toma de decisiones.
1 Zhao et al. Cancer Prev. Res., 6(9) 2013

19. 19
Resultados – Oncoproteína E6 como factor predictivo de enfermedad futura:
ONCOE6TM COMO PRONÓSTICO DE PROGRESIÓN
Resultado
Positivo
HPV DNA pos.
y E6 neg.
VIA HPV pos. y
E6 pos.
Riesgo de
Progresión*
(desde CIN1
después de 1
año)
1.8%
(CIN2+)
0.53%
(CIN3+)
0.7%
(CIN2+)
0.2%
(CIN3+)
18.4%
(CIN2+)
14.3%
(CIN3+)
Conclusión:
Un resultado positivo de OncoE6 y de HPV-DNA juntos aumenta
la fuerza predictiva en 10-26 veces para CIN2+/CIN3+ después
de un año, versus únicamente HPV-DNA*.

20. 20
Resultados – Oncoproteína E6 como factor predictivo de regresión futura:
ONCOE6TM COMO PRONÓSTICO DE REGRESIÓN
DESDE CIN1
Conclusión:
Un resultado negativo de OncoE6 Cervical Test predice una
alta probabilidad de regresión a futuro.
Resultado Negativo HPV DNA (HC2) OncoE6 Cervical Test
Regresión
(después de 1 año, con
resultado inicial de CIN1)
13.6%
(n = 16/117)
90.5%
(n = 106/117)

21. ONCOE6TM CERVICAL TEST CARACTERÍSTICAS DE
IMPLEMENTACIÓN.
21
Aspecto HPV Pap OncoE6
Costo inicial
en
infraestruc.
Alto Bajo
Infrastructura
costosa
Bajo
(< US $
3000,00)
Equipos
complejos
SI NO NO
Lugar de
realizacion
Laboratorios
centrales
Laboratorios
Patológicos
Flexible
Clínica
Nutrymes o
asociadas
Almacenamie
nto a
temperatura
amb
Requiere
refrigeración
SI SI

22. SUMMARIO
22
 OncoE6TM Cervical Test Utilidad Clínica:
UTILIDAD OncoE6TM
Positivo
OncoE6TM
Negativo
DIAGNOSTICO Indica lesión temprana o
mas avanzada.
No descarta infección,
pero si lesión temprana.
PRONOSTICO Hasta un 16% de
probabilidad a 1 año de
evolucionar a lesión
maligna. (PAP/BIOP=Normal)
Hasta un 90% de
probabilidad a 1 año de
regresión a cervix
normal. (PAP/BIOP=CIN1)
MONITOREO POST
TRATAMIENTO
(3 meses)
Indica presencia de tejido
maligno. Repetir
Colposcopia/Tratamiento
(Repetir al 3er mes)
Tratamiento Efectivo.
(Repetir al 6to mes y cada año)
 OncoE6TM es útil también para el diagnostico de Cáncer
Rectal y Faríngeo.

23. PRUEBA ONCO E 6 DETECTA LESIÓN EN MULTIPLES
SITIOS
• GARGANTA
• LENGUA
• FARINGE
• PENE
• RECTO
• VULVA
• VAGINA
• CUELLO UTERINO
23

24. LA SALUD DE SU FAMILIA…NO TIENE PRECIO
24