Genetica

1. 1
ERROS INATOS DEL
METABOLISMO
Dra. Quezia F. Moraes

2. 2

3.  Los EIM son mutaciones
de genes contidos en el
ADN recibidos de los
progenitores que codifican
moleculas
metabolicamente activas,
determinando alteracoes
anatomicas y funcionales
3

4. 4
Es un cambio estable en un gen (capaz de ser heredado), que causará una
alteración en la síntesis de la proteína que codifica y que, por tanto,
modificará la función que esta proteína realiza

5. 5
 La consecüência de este bloqueo és:
1. El acúmulo del substrato de la enzima
deficiente,
2. La deficiência del produto da reação,
3. El desvio del substrato hacia una rota
alternativa
 El cuadro clínico és decorrência de estas
conseqüências

6. substrato producto
enzima
producto
substrato
enzima
rota alternativa
producto
alternativo
NORMAL
DEFECTO
ENZIMÁTICO

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8. 8
1. Quase sempre recessivos
2. 2. Acúmulo do substrato, deficiência do
produto e acúmulo do produto de uma rota
alternativa
3. Substratos difusíveis frente a
macromoleculares
4. Perdida de la atividad de múltiplas enzimas
5. 5. Homologia fenotípica
6. Tenden a parecer en los hermanos, pero no
en los padres afectados
Características de los EIM

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10. 10
2. Acúmulo do substrato, deficiência do
produto e acúmulo do produto de uma
rota alternativa
 Como la funcion de una enzima es
converter un substrato en un producto las
conseqüências fisiopatológicas de los EIM.

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 cuando el EIM tiene como substrato una
molécula pequeña y puede ser distribuída
rapidamente por los liquidos corporales,
daña celulas sin relaciones com enzimas
afectadas.
 Quando o EIM tiene como substrato una
molécula grande, la patologia es confinada
nos tecidos en los cuales el substrato se
acumula
3. Substratos difusíveis x macromoleculares

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4. Perdida de la atividad de múltiplas
enzimas
 Un paciente puede tener déficit de várias
enzimas, por vários mecanismos possíveis:
(1) deficiência de um cofator que é utilizado
por várias enzimas
(2) deficiência de uma subunidade comum à
várias enzimas
(3) deficiência de uma enzima que modifica
várias outras enzimas

13. (1) deficiência de um cofator que é
utilizado por várias enzimas
+
+
+
=
=
=
Enzima 1
Enzima 2
Enzima 3
Cofator X
Cofator X
Cofator X

14. (2) deficiência de uma subunidade
comum à várias enzimas
Enzima 1
Enzima 2
Enzima 3
Enzima 4
Ausência da
subunidade verde
afeta enzimas 1,
2 e 4
Ausência da
subunidade rosa
afeta enzimas 1, 2 e
3
Ausência da
subunidade azul afeta
enzima 1, 3 e 4

15. (3) deficiência de uma enzima que
modifica várias outras enzimas
•Ausência da enzima
verde interrompe todo
ciclo metabólico.
• Mesmo com as
enzimas lilás, rosa e
amarela funcionando
normalmente o
produto final não será
formado
produto final

16. 5. Homologia fenotípica
 Las características clinicas resultantes de los
EIM son frecuentemente compartidas por
enfermedades debidas a deficiencias
 (1) enzimas diferentes funcionan en la misma
área del metabolismo o porque
 (2) doenças diferentes originan-se por defectos
de una misma enzima
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17. (1) enzimas diferentes funcionam
na mesma área de metabolismo
Enzima 1
Enzima 2
Enzima 3
Enzima 4 Produto final
•As enzimas 1, 2 , 3 e
4 atuam
conjuntamente para
gerar o Produto final.
•Na ausência de
qualquer uma destas
enzimas o defeito será
o mesmo: falta do
Produto final
•Logo a clínica será a
mesma!

18. (2) doenças diferentes originam-se
por defeitos de uma mesma
enzima
Produto 1
Produto 2
Produto 3
Produto 4
Enzima Y
•A enzima Y atua em
4 rotas metabólicas,
que produzem
produtos diferentes
•Logo, na ausência
da enzima Y todos os
4 produtos estarão
ausentes, o que
resulta numa mesma
clínica

19.  Grupo 1:Enfermedades por defecto en la
síntesis o catabolismo de moléculas complejas.
 El depósito progresivo de estas moléculas no
metabolizadas, se va a manifestar en forma de
enfermedades que pueden afectar a cualquier
órgano y se puede presentar en cualquier época
de la vida.
19
CLASSIFICAÇÃO

20.  1. Enfermedades lisosomales y
peroxisomales:
 - Mucopolisacaridosis,
 Esfingolipidosis: Gaucher, Niemann-Pick,
Gangliosidosis (Tay Sachs).
 2. Enfermedades por alteraciones del
transporte y procesamiento intracelular:
- Déficit de alfa-1-antitripsina,
- Sx de Fanconi (tubolopatia renal proximal)
- ,Fibrosis quística.-
- Hemocromatosis
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21. Grupo 2:Enfermedades por acúmulo de
sustancias tóxicas.
Son aquellos en los que predomina el acumulo
de una sustancia tóxica para el organismo y que
van a manifestarse tras un periodo neonatal libre
de síntomas con un cuadro progresivo de
rechazo del alimento, vómitos, somnolencia,
convulsiones y coma. En este grupo predomina la
afectación neurológica seguida de hígado y
músculo.

22.  1. Aminoacidopatías
 Fenilcetonuria.-
 Tirosinemia.
 - Enfermedad de la orina de jarabe de
arce.
 - Homocistinuria.
- 2. Acidurias orgánicas.
- 3. Trastornos del ciclo de la urea.
- 4. Intolerancia a azúcares:
 - Galactosemia.
 - Fructosemia. 22

23.  Grupo 3:Enfermedades por déficit
energético
 Son aquellas en las que predomina una
deficiencia en la producción de energía
por trastorno mitocondrial o
citoplasmático. Los síntomas aparecen
rápidamente después del parto o tras
unas horas del nacimiento y la
característica es un grave compromiso
vital, sobreviniendo la muerte si no se
aporta energía.

24.  1. Glucogenosis (Enf.de McArdle, Enf. de
Pompe, Enf. de Von Gierke)
 2 Acidemias lácticas congénitas
 3. Trastornos de la beta-oxidación.
 4. Enfermedades de la cadena respiratoria
mitocondrial.
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25. Fibrosis quística
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26. Fenilcetonuria
• Defincion
- Enfermedad metabolica que resulta de la deficiencia de la
enzima fenilalanina hidroxidase hepatica, que converte el
aminoacido Fenilalanina em tirosina, la cual el precursor es
Dopamina e noradrenalina
- -Herencia autossomica recesiva
• Incidencia
-1:11.000 nascidos vivos
• Diagnostico
-“Test del piecito”
• Triagen com cloreto ferrico em pequeñas amuestras de sangre
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27. Diagnostico
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28. 28

29. 29

30. Perguntas
 Concepto de EiM?
 Classificaciones de las EIM?
 Caracteristicas del EIM
 Exames complementares EiM?
 Fenilcetonuria hace parte de que
clasificacion?
 Glucogenosis esta em que grupo de
clasificacion?
 Que es homologia fenotipica?
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