6. Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright © 2005 Elsevier

7. Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright © 2005 Elsevier

8. Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright © 2005 Elsevier

9. R. M
M1 – M3 – M5 M2
M4
Glándulas Miocardio
Secretoras Glándulas
Secretoras
Vías Respiratorias
Músculo Liso
Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright © 2005 Elsevier

10. Inhiben Acetil Colinesterasa
Receptores Colinérgicos SNC y SNP.
Aplicación Extensa: Terapéuticos -
Tóxicos – Gases de Guerra.
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. 2006

11.  Fisostigmina “Eserina”.
Stedman y Col
 Alcaloide del Calabar o Nuez de
Ordalía.
 Physostigma venenosum.
Ésteres Fenílicos
Sustituídos
 Veneno en Ritos de Brujería.
 Jobst y Hesse en 1864.
Fisostigmina.
Neostigmina
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. 2006

12.  Homoméricas: Especies
AchoE.
solubles en la Célula.
 Heteróloga: Tetrámero
enlazado con Disulfuro a una
Subunidad Enlazada a
Lípidos.
Oligómeros Asociaciones
Homoméricos
Simples Heteroméricas Exterior de la Membrana.
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. 2006

13.  Centro Activo que reside en
base de una ―Garganta‖.
 Residuos Triada Catalítica.
Serina 203 Histidina 447
Glutamato 334
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006

14.  Potente Actividad Catalítica.
 4000 Moléculas Acho por
lugar Activo/ seg.
 Mitad Acho liberada se
Hidroliza antes de alcanzar el
Rx.
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15. Neostigmina
Piridostigmina
Edrofonio
Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright © 2005 Elsevier

16. Carece de
Metilcarbamato Carbamoilo
de Fenol Simple
Amonio 4
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17.  Neostigmina – Piridostigmina.
 Inhibidores Oxidiaforéticos.
 Grupo Carbamato a Sitio Esterático.
 Edrofonio.
Aniónico Esterático
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18. N P E N P E
Semivida 3.4 6.7 7.2 2.5 3.9 7.0
Distribución
Semivida 77 113 110 181 379 304
Eliminación
Vol 0.2 O.3 0.3 0.3 0.4 0.3
Compartimiento
Central (L/Kg)
Eliminación Total 9.1 8.6 9.5 4.8 3.1 3.9
del Plasma
(mL/k/min)
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19.  Piridostigmina Semivida de Eliminación más prolongada.
 Eliminación Renal responsable del 50% de excreción de
Neostigmina y del 75% para Piridostigmina y Edrofonio.
 I.R.C Disminuye Eliminación Plasmática.
 HipoTermia leve influye en Farmacocinética de Neostigmina.
› Se reduce Eliminación de 16.2 mL/Kg/min a 13.5 mL/Kg/min a 34.5°C.
› Se prolonga Efecto máximo de 4,2 a 5.5 min.
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20. Profundidad
Bloqueo
Concentración Tipo
A. Inhalado Antagonista
V.Recuperación Dosis
Espontánea Antagonista
Miller: Miller's Anesthesia, 6th ed., Copyright © 2005 Elsevier

21.  Pancuronio.
 Más tiempo para antagonizar
niveles Profundos Vs
Superficiales.
 Relación entre T de
Neutralización y Profundidad
de Bloqueo es Hiperbólica.
Correlation between twitch height when a bolus of neostigmine (2.5 mg) was given intravenously and the
time that it took for twitch height to return to its control height. (Redrawn from Katz RL: Clinical neuromuscular
pharmacology of pancuronium. Anesthesiology 34:550–556, 1991.)

22. Recuperación
TDC 0.7 a los 10
min, 2 o 4 rtas.
No Admon con grados
de Recuperación
Iniciales
Recomendaciones
momento Admon??

23. Efecto Antagonista Máximo 10
minutos.
Admon de 2 dosis no afecta
Recuperación – Inh. Máxima.
Recuperación inherente a tiempo de
Acción.

24.  Bloqueo NM moderado, orden de
Antagonismo.
Edrofonio – Neostigmina –
Piridostigmina.
 Potencias Relativas Edrofonio y
Neostigmina diferentes según
intensidad de Bloqueo.
Donati F, Smith CE, Bevan DR: Dose-response relationships for edrophonium and neostigmine as antagonists of moderate and
profound atracurium blockade. Anesth Analg 68:13–19, 1999.

25. Naguib M, Abdulatif M: Priming with anti-cholinesterases—the effect of different combinations of
anticholinesterases and different priming intervals. Can J Anaesth 35:47–52, 1998.

26. Concentración
Plasmática
Antagonismo
Per se
Savarese JJ: Reversal of nondepolarizing blocks: More controversial than ever? Review Course Lectures, 67th
Congress, Cleveland, Ohio, International Anesthesia Research Society, 1993

27.  Recuperación más rápida RMND acción Intermedia.
 Incidencia de Fx NM inadecuada POP menor con fármacos de Acción
intermedia.
Los Bloqueos de TODOS los fármacos de Acción Intermedia deben ser Revertidos!!!
 Incapacidad para detectar Bloqueos sutiles y persistencia en
recuperación.
Reversión Sistemática!!!

28. Savarese JJ: Reversal of nondepolarizing blocks: More controversial than ever? Review
Course Lectures, 67th Congress, Cleveland, Ohio, International Anesthesia Research
Society, 1993.
Eriksson LL: Evidence-based practice and neuromuscular monitoring: It's time for
routine quantitative assessment. Anesthesiology 98:1037–1039, 2003.
Deboene B, Plaud B, Dilly MP, Donati F: Residual paralysis in the PACU after a single
intubating dose of nondepolarizing muscle relaxant with an intermediate duration of
action. Anesthesiology 98:1042–1048, 2003.

29. Antagonismo de bloq. residual se retrasa con
concentraciones anestésicas de agentes
volátiles.
 Efecto diferente entre Agentes.
 Sevorane puede afectar más
Antagonismo que Isorane.
 Retiro de AI al final de la Cx, acelera
Recuperación Farmacológica.
Morita T, Kurosaki D, Tsukagoshi H, et al: Sevoflurane and isoflurane impair edrophonium reversal of vecuroniuminduced
neuromuscular block. Can J Anaesth 43:799–805, 2001.

30. Acidosis
Respiratoria
AntiBióticos Neostigmina HipoK
Verapamilo
Miller RD, Roderick LL: Acid-base balance and neostigmine antagonism of pancuronium neuromuscular blockade.
Br J Anaesth 50:317–324, 1978

32. Náuseas y Vómitos.
 Estudios Contradictorios.
 Emético Vs Antiemético.
 Metaanálisis 1.100 pacientes.
 Incidencia Dosis / Respuesta.
 1.5 Vs 2.5 mg.
 1 de cada 3 a 6 pacientes!!!
Tramer MR, Fuchs-Buder T: Omitting antagonism of neuromuscular block: Effect on postoperative nausea and
vomiting and risk of residual paralysis. A systematic review. Br J Anaesth 82:379–386, 1999.

33. ASA REFRESHER 2009.

34. ASA REFRESHER 2009.

35.  Cuando se antagoniza un nivel
profundo (10% de Recuperación  Para Antagonizar grado menor de
o una Contracción TDC). Bloqueo, admon dosis menores +
› Administrar Dosis Mayores y dosis adicionales de no Conseguir
esperar un Tiempo Adecuado.
Recuperación.
 Tiempo Adecuado para  Dosis máxima Neostigmina 70
Recuperar cociente TDC 0.7 es μg/Kg.
de 60 minutos y 30 minutos.