GENERALIDADES SOBRE LA CESAREA, RESIDENCIA DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA
Benzodiazepinas y su antagonista final
1. Benzodiacepinas y su
antagonista
KARLA MONSERRATH GOMEZ GUZMAN
ANESTESIOLOGIA
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
2. Benzodiacepinas
1950, Dr. Leo Sternbach
descubre el Clordiacepóxido
(Metaminodiacepóxido)
1957 Comercializado por
Laboratorios Roche
1908-2005
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the
Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press
4. Química
El término benzodiacepina se refiere a la porción en la estructura química de estos
medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros
heterocíclicos llamado diazepina.
5. Depresión selectiva subcortical del SNC,
hipotálamo, SARA y sistema límbico.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Benzodiacepinas: Mecanismo de Acción
Receptores GABA (A)
6. RECEPTORES
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
GABA A postsináptico.
Estructura pentámerica.
3 subunidades (alfa, beta y gama
Tipo :canales compuerta ligando.
7. Las BDZ se unen a las subunidades α1 y
a2 y γ2 del receptor GABA A, el cual
tiene un total de 14 variantes de sus 4
subunidades.
La unión de una BZD al receptor GABA
requiere también que las unidades α del
receptor GABAA (es decir, α1, α2, α3 y α5)
contengan un residuo aminoácido de
histidina
Mecanismo de Acción
8. La ocupación de los receptores por las BDZ, impediría
que la GABAMODULINA, bloqueara la acción del
GABA.
De esta manera, la acción del GABA aumenta la
frecuencia de apertura de canales de Cl- con la
consiguiente hiperpolarización de la membrana,
inhibiendo la formación del potencial de acción
,refractaria a cualquier impulso excitatorio .
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
9.
10. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
12. Benzodiazepinas
Anillo benceno
Compuesto aromático de doble enlace
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the
Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University
Press
13. Seis átomos de Carbono
Anillo Ciclohexano
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
14. Benzodiazepinas
Al anillo de 6 carbonos, se
unen 2 átomos de
nitrógenos se denomina
Diazepina, los nitrógenos
están dispuestos en los
carbonos 1 y 4
respectivamente (1,4-
diazepina)
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
15. Benzodiazepinas
Los activos
benzodiazepínicos, tienen
un grupo carbonilo en la
posición 2
Carbonilo o cetona es
abreviado 1
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
16. Benzodiazepinas
Otro anillo benceno, separada de la
estructura básica de la
benzodiazepina formada por un
anillo heterocíclico unido por un
solo enlace.
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
sustitutivo 5-aril (anillo C)
BDZ deprimen SNC
17. Benzodiazepinas
Atomos halogenados en las
posiciones 7, efecto sedante
hipnotico.
Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of
the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford
University Press
18. Sustitutivo en las posiciones 1 a 3 -Anillo triazol- 5-aril1,4-benzodiacepinas-benzodiacepinas
Sustitutivo en las posiciones 1 y 2-Anillo imidazol –imidazobenzodiacepina –midazolam
No hay sustitutivo en la posición 4 1,5-benzodiazepinas (p. ej., clobazam)
Sustitución del anillo benceno fusionado con sistemas heteroaromáticos como tieno (p. ej.,
brotizolam).
La sustitución del anillo C con una función ceto en la posición 5 y un sustitutivo metilo en la 4
aspectos estructurales del antagonista de la benzodiacepina fumazenilo
Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA ,hipnóticos y sedantes pag 405
ESTRUCTURA QUIMICA
CLASIFICACIÓN
19. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
20. CLASIFICACIÓN
VIDA MEDIA BETA O SEMIVIDA DE EXCRECIÓN DE LA DROGA.
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De acción Prolongada
VM > 24 hrs.
De acción Intermedia
VM 12 y 24 hrs
De acción Corta
VM < 6 hrs.
a. Clobazam
b. Clonazepam
c. Clorazepato
d. Diazepam
e. Ketazolam
f. Flurazepam
a. Alprazolam
b. Bromazepam
c. Flunitrazepam
d. Lorazepam
e. Nitrazepam
f. Estazolam
g. Oxacepam
a. Midazolam
b. Triazolma
c. Quazepam
21. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
AFINIDAD POR TIPO DE RECEPTOR
Principalmente
Ansiolíticas
Principalmente
Hipnóticas
Principalmente
Anticonvulsivas
a. Diazepam
b. Bromazepam
c. Clordiazepóxido
d. Klobazam
e. Ketazolam
f. Lorazepam
g. Alprazolam
h. Oxacepam
i. Cloracepato
a. Midazolam
b. Nitrazepam
c. Flurazepam
d. Flunitrazepam
e. Triazolam
f. Lormetazepam
a. Diazepam
b. Clonazepam
c. Lorazepam
22. 2 subtipos de receptores para
benzodiazepinas
BZ1:cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la glándula
suprarrenal efecto ansiolítico y anticonvulsivante .
BZ2: médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la
glándula suprarrenal; efecto hipnotico y ataxia .
BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al
receptor GABAA. Se localiza en hígado, riñón, testículo y suprarrenal
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
23. Tipo de subunidad del receptor
Afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian con sedación
e hipnosis .
Afinidad a nivel de la subunidad α2 y/o α3 tienen una buena
actividad ansiolítica.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28
25. Efecto % de Receptores Ocupados
Ansiolítico 20 a 30
Anticomisial 20 a 25
Sedación ligera 20 a 50
Amnesia 40 a 50
Sedación profunda 60 a 70
Hipnosis 60 a 90
EFECTO DEL % DE RECEPTORES OCUPADOS
CLASIFICACIÓN
26. Existen tres clases farmacológicas de BDZ:
Agonistas: Efectos ansiolíticos, anticonvulsivantes y sedativos.
Agonistas inversos: ansiogénicos y proconvulsivantes (β-CCB Y β-CCE) se
antagonizan con benzodiacepinas .
Antagonista: Compite por el receptor GABA A
INTERACCION DE LIGANDOS CON EL RECEPTOR
28. Benzodiazepinas
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007
ansiogénicos y proconvulsivantes .
AGONISTAS INVERSOS
b – Carbolina
3 – Carboetoxi - b – Carbolina (b-CCB)
3 – Carbobutoxi - b – Carbolina (b-CCE)
Contienen un
núcleo indol
fusionado con un
anillo de piridina
30. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
OMS
ANSIOLITICOS
SEDANTES TRANQUILIZANTES MENORES
TRANQUILIZANTES MAYORES
32. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
FASE 1: o xidación - reducción por la citocromo P450
(DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )
FASE 2: conjugación ,acido glucoronico
OXACEPAM, TEMACEPAM)
METABOLISMO
33. Biodisponibilidad
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Factores
Dosis
Funcion hepática
Edad
Administracion
Liposolubilidada
del fármaco
34. ABSORCIÓN
Adecuada por vía oral ,mayor con estomago vacío y cuanto mas liposoluble sea el
agente .
Donde existe diferencia en por IV(diazepam) / IM
Administración sublingual, intratecal o intranasal-absorción rápida-evita el
metabolismo de primer paso durante el aclaramiento hepático .
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
35. DISTRIBUCION
MODELO BICOMPARTAMENTAL.(central –periférico)
Excreción la leche materna
Atraviesan barrera placentaria
La duración del efecto a nivel del SNC dependerá de vida media de distribución o
vida media αlfa
> liposoluble >(Volumen de distribución )>inicio de acción <efecto
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
36. Benzodiazepinas
En el paciente con obesidad se modifica la cinética de todas las BDZ
por aumento del volumen de distribución (acumulación tejido adiposo)
prolongando la vida media.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
37. UNIÓN A PROTEÍNAS
70 y 90% (Albumina)
Fracciones libres
Midazolam 3-4%
Diacepam < 2%
Flunitrazepam 20%
Esto hace que su biodisponibilidad en los sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad
de su efecto farmacodinámico dependa mucho de la albuminemia de los pacientes a los
que se administran y también de las interferencias en los sitios de unión debidas a
medicamentos administrados conjuntamente.
Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2
38. METABOLISMO
Hepático:
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
FASE 1: (se afecta por la edad, hepatopatías, sepsis)
oxidación - reducción (N-desalquilacion y hidroxilacion
alifática )por la citocromo P450 (CYP3A4 y CYP2C19):
metabolitos activos
(DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )
FASE 2: conjugación y formación de metabolitos
inactivos que puedan eliminarse por orina
(LZP, OXACEPAM, TEMACEPAM)
40. EXCRECION
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
vida media de eliminación o β.
Excreción renal de metabolitos hidroxilados
y conjugados glucurónidos.
10 % se excreta por heces
43. Condicionantes
Acción miorrelajante e hipnótica
Inyección intravenosa rápida(% de forma libre aumenta)
Dosis altas
la existencia de una patología respiratoria crónica
Fármacos depresores opioides(sinergia)
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
44. Efectos en sistema cardiovascular
consumo de oxígeno del miocardio, mantiene la autorregulación coronaria ya que no provoca
vasodilatación y el flujo es proporcional al consumo de oxígeno(MIDAZOLAM)
TA, manteniendo FC y GC por aumento de la capacitancia venosa y aumento de retorno
venoso. (Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed.
Corpus)
45. Sinergia con analgésico o hipnóticos (opiodes) e
inyección intravenosa directa .
deprimen reflejo de barroreceptores y disminuyen el tono simpático (midazolam
y diacepam )
Vasodilatacion coronaria (diacepam y flunitrazepam)
TA por vasodilatación con disminución del retorno venoso y la precarga
ventricular.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
46. Efecto sobre SNC
Ansiolisis, sedación y por último hipnosis
(Grado de ocupación de los receptores )
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
47. SNC
Disminuyen el consumo
de oxígeno cerebral y el
flujo sanguíneo cerebral
Efecto protector con la
isquemia cerebral
48. Sedación
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
disminución de la respuesta a una estimulación ,con
alteración de la actividad espontanea y concentración de
tipo DOSIS DEPENDIENTE
49. Hipnosis (altas dosis)
Activación de receptores de
benzodiacepina 1 en cerebelo
Área gris reticular del mezo encéfalo
50. Acción ansiolítica
Disminución de temor y ansiedad
Acción sobre el sistema límbico y área gris periacueductal del tallo cerebral
Incremento de los neurotransmisores inhibitorios de glicina.
Disminución de la activación de neuronas
Noradrenérgicas
Serotorinérgicas
Colinérgicas
53. Acción Anticonvulcionante
No impide la descarga anormal del
foco
Impide la difusión del mismo
Impide la propagación pos tetánica
de la descarga
Depresión de circuitos poli sinápticos
sobre la corteza y el tallo cerebral
(clonazepam, diazepam)
54. Amnesia anterógrada con pérdida
de la memoria reciente
Impiden activación de receptores
ubicados en hipocampo
Lorazepam y el Triazolam
Afectación de las 3 fases de la
memoria
Adquisición
Retención
Evocación
Amnesia
55. MIDAZOLAM
8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina
Datos químicos
Fórmula C18H13N3ClF
Peso mol. 325,8daltons pKa 6
Datos físicos
P. de ebullición 159 °C (318 °F)
Farmacocinética
Biodisponibilidad Oral ~40%
Intramuscular 90%+
Unión proteica 97%
Metabolismo Hepático
Vida media alfa 5-15min
Vida media beta 1.5-3 hrs horas
Vd 1,1 a 1.7 litros/kg.
Excreción Renal(hidroxilacion grupo metilo)fase1
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Vías de adm. Oral, intramuscular,intravenosa, parenter
56. Midazolam
Anillo imidazol confiere a la molécula su
estabilidad , hidrosolubilidad y rápido
metabolismo.
La presentación parenteral de
midazolam para uso clínico tiene un pH
de 3.5.
PH fisiológico se torna altamente
lipofílico,con menor irritación del
endotelio vascular.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus
Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28
Ph < 4
hidrosoluble
Ph > 4
liposoluble
57. Metabolito activo , de vida media más corta , incrementa el efecto farmacológico.
Acumulación en tejidos periféricos durante infusión
Se glucuroniza y excreta por riñón.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
59. INDICADO
PREMEDICACIÓN EN LA HORA PREVIA A LA INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA
(NO RETARDA EL DESPERTAR )
INDUCTOR ANESTESICO
INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA
PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS
EL MIDAZOLAM ES LA ÚNICA BZD QUE TIENE LA CAPACIDAD DE CONSERVAR LAS
RESPUESTAS DE LOS POTENCIALES EVOCADOS SOMATOSENSITIVOS Y
AUDITIVOS
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
60. Midazolam
Premedicación/sedación:
I.V 0,025-0.1 mg /kg (0,2 mg/kg niños )
V.O 0.5-0.75 (biodisponibilidad por vía oral es sólo del 40 % )
I.M 0.07-0.2
V.R 0.3 – 0.35 mg/kg)
I.N 5 mg /kg
Inducción : IV 0.3-0.6 mg/kg
Elección
61. ENDOSCOPIA ,BRONCOSCOPIA DOSIS 0.07-0.1 MG /KG
INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA 1MG/ML
NO TIENE EFECTO ANALGESICO
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
PRECAUCION
EN
ANCIANOS O PACIENTE
CRITICO(HOPOVOLEMIA)
50%
62. Midazolam
Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal, <10
min; intranasal, <5 min.
Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30
min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min. Duración:
IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus
Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México.
pp.18-28
63. ANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL CON
MIDAZOLAM
Inducción anestésica 80 segundos.
Dosis para abolir respuesta verbal y reflejo palpebral 0.10 a 0.35 mg/kg.
PRUEBA DE SENSIBILIDAD TERAPÉUTICA:
3 mg de midazolam sin previa inyección
de otras drogas depresoras del SNC.
Se esperarán 3 minutos y se evaluará la respuesta
obtenida:
1. Si sólo se logró disminuir la ansiedad se inducirá al paciente
con 0.20 mg/Kg.
2. Si la respuesta fue una sedación, pero el paciente responde
al estímulo verbal, se inducirá con 0.15 mg/Kg.
3. Si la respuesta obtenida fue una sedación profunda se
inducirá al paciente con 0.10 mg/Kg.
*PACIENTES OBESOS ALTO VOL. DE DISTRIBUCIÓN DOSIS SOBRE PESO REAL.
Tiempo de suspensión de la infusión: no debe ser menor a 10-15 minutos
64. CO- INDUCCION CON MIDAZOLAM
Sinergismo, disminuir las dosis requeridas y aparición de efectos adversos.
Fármacos depresores con el fin de obtener un plano anestésico que permita
intubación traqueal y estimulación quirúrgica.
PROPOFOL
DOSIS 0.13 MG/KG reduce un 50 %
total (DE50) para la anestesia
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
65. Asociación con anestésicos inhalatorios:
2.-Se produce una unión droga-BZD prolongada.
No es aconsejable la infusión de BZD conjuntamente con la administración de
anestésicos inhalatorios.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
66. Midazolam
Fármaco Interacciones
Etanol Mayor absorción de BDZ y Bloquea el
metabolismo
Cimetidina y Sulfiran Inhibición Metabólica, con un incremento
la toxicidad
Amiodarona Incrementan toxicidad cardiovascular
Levodopa Disminuye sus efectos farmacológicos
Anticonceptivos Orales, Beta-
Bloqueadores, Antidepresivos
ISRS, Inhibidores de la Bomba de
Protones, Ácido Valproico, Eritromicina,
Ketoconozaol, Calcioantagonistas
Incrementan Toxicidad
Rifampicina y Teofilina Disminuyen su efecto
Bupivacaina Incrementa los niveles plasmáticos
Ácido Acetilsalicílico y Probenecid Desplazamiento de proteína plasmáticas
Ranitidina Disminuye su absorción VO
67. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
DIAZEPAM
7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-
Datos químicos
Fórmula
C16H13N2ClO
Peso mol. 284,7 g/mol pKa 3,4
Datos físicos
P. de ebullición
Farmacocinética
Biodisponibilidad 93-100%
Unión proteica 98.5%
Metabolismo Hepático, vía CYP2C19
Vida media alfa 30-60 MIN
Vida media beta 20-50 HRS
Vd 0,7-4,7 litros/kg
Excreción Renal
Aclaramiento 0,2-0,5 ml/kg/min
Datos clínicos
Cat. embarazo C
Vías de adm. Oral, intravenosa, parenteral
68. DIAZEPAM
Características físicas
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
INSOLUBLE EN AGUA
SOLVENTES: PROPILENGLICOL ,ETANOL,BENZOATO DE SODIO
DOLOR INYECCION
TROMBOFLEBITIS
NO DILUIR-PRECIPITA
NO SE ABSORBE POR VIA INTRAMUSCULAR POR
CRISTALIZACION DE LA SOLUCION .
69. NO DOLOROSO
ACEITE DE FRIJOL DE SOYA EMULSIFICADO
POR MEDIO DE FOSFATIDOS DE YEMA DE HUEVO Y MONOGLICERIDOS
ACETILADOS
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
70. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
71. INDICACIONES
ELECCION EN ESTADOS CONVULSIVOS
CARDIOESTABLE –NO HAY CAMBIOS EN EL GASTO CARDIACO POR CONSERVAR
RESISTENCIAS PERIFERICAS
(DOSIS 0.2 MG/KG I.V A UNA VELOCIDAD DE 10 MG MIN)
USO EN CIRUGIA CARDIACA : CATETERIZACION ,ANGIOGRAFIA
CAROTIDEA,CARDIOVERSION .
Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC
72. Diazepam
Premedicación/sedación:
I.V 0.05 -0.2 mg /kg (50-200mcg)
V.O 0.2-0.5
V.R 0.2-0.5
Inductor anestésico: IV, 0.3-0.6 mg/kg (300-600mcg)
Desplazado por producir mareo intenso
Ansiolítico
V.O 10 -30 mg
Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como dosis máxima 30 mg IV.
73. INTERACCIONES
CIMETIDINA :REDUCE SE METABOLISMO
HEPARINA : DESPLAZA DE SU SITIO DE UNION A PROTEINAS AUMENTANDO SU
FRACCION LIBRE
Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC
74. Diazepam
Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor en
niños)
Efecto máximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.
Duración: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.
Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28
75. FLUNITRACEPAM
INDUCCION ANESTESICA
DROGA DE ABUSO-inhibición sexual (RETIRA DEL MERCADO)
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
76. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
78. FLUMAZENIL
Antagonista competitivo de receptores de benzodiazepinas.
Actúa desplazando de dichos receptores a las benzodiazepinas, debido a su mayor
afinidad .
Es un derivado imidazólico de las BZD (1-4 imidobenzodiacepina).
Este compuesto presenta una fijación a albúmina del orden del 50%.
Vida media de eliminación 5 min
Aclaracion plasmática 0.92litros /min.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
79. FLUMAZENIL
Su tiempo medio de acción es de 30 a 60
minutos.
Se lo utiliza en dosis sucesivas de (60mcg/Kg)
la primera dosis, y se repite cada minuto la
mitad de esa dosis (30 mcg/Kg), hasta
producir el efecto deseado.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
200mcg inicio 100mcg dosis respuesta Vickers pag.134
80. Riesgo de resedación
La resedación tiene una incidencia del 15% tras anestesia general a un 65% en los casos de
sobredosis
1. Vida media prolongada de la BDZ utilizada
2. Dosis mayores a las usuales
3. Variaciones individuales como edad, sexo, estado físico e interacciones medicamentosas.
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
81. Indicaciones
Para revertir la acción de las BZD en un retardo del despertar.
Sobredosis o intoxicación con BZD.
náuseas, vómitos, rubor, taquicardia, ansiedad,
sudación, agitación, llanto y temblor.
(pacientes epilépticos tratamientos crónicos con BZD, inyección intravenosa rápida.)
Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
Efectos adversos
82. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
83. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
84. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
85. Otras acciones farmacológicas
Embarazo
Depresión del útero
Neonato
Hipotonía,
Hipotermia
Depresión respiratoria
Gastrointestinal
Depresión de secreción acida
nocturna
86. Ataxia
Se produce por activación de
receptores de BZ del cerebelo,
capaces de disminuir las
descargas de las células de
Purkinje.
89. Comportamiento desinhibido y
grotesco
Aumento de secreción bronquial
y salival
Aumento de peso y del apetito
Retención urinaria y glaucoma
agudo.
aumento p. intraocular por efecto
anticolinérgico
93. A nivel del metabolismo: la cimetidina,
cloranfenicol, eritromicina, isoniacida,
disulfiram pueden inhibir las enzimas que
metabolizan a las Bz, aumentando de este
modo sus niveles plasmáticos.
94. El peligro de abuso para
mas de 6 meses
desarrollar dependencia.
95. Están contraindicadas en el embarazo y
lactancia
Contraindicadas en glaucoma de ángulo
estrecho (medicado o no)
Contraindicado en glaucoma de ángulo
abierto no medicado
Insuficiencia hepática
Pacientes con insuficiencia renal
96. Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus
ANCIANOS
hipofunción hepát por envejecim, se alarga t ½ de BZD q se metab por
fase 1
Por aumento en tej graso: mayor riesgo de acumulacion
> sensib a ef. Adv, esp a alt cognit, memoria, marcha, conductuales,
equilibrio con riesgo de caídas
Elegir las de t ½ corta y las q se glucuronizan o usar ½ de dosis q en
adultos jóvenes (se prefieren ALZ o LZP)